Implicaciones genéticas en la longevidad: análisis multigénico en el macho y en la hembra / Genetic implications in longevity: a multigenic analysis in males and females

Introducción: las hembras viven más que los machos. Hemos demostrado que los estrógenos son capaces de aumentar la expresión de genes asociados a la longevidad. Sin embargo, nos hemos centrado en el estudio de genes cuya relación con la longevidad está muy bien establecida. Por esto, nos planteamos el estudio de 9.000 genes mediante el método del Genechip. Estudiamos la expresión de estos genes en machos y los comparamos con la expresión en las hembras. Material y método: la expresión de los genes se estudió mediante la tecnología Affymetrix. En esencia, aislamos ARN total y lo pasamos a ADNc de doble cadena por retrotranscripción. Obtenemos ARN marcado con biotina a partir del ADNc y lo purificamos. La muestra se introduce en un bioarray U34A y se procesa en la estación de fluidos Affymetrix. Los resultados se escanean y analizan con el programa Microarray Suite 3.0. Resultados: encontramos 33 genes cuya expresión es significativamente mayor en el macho que en la hembra y 53 genes que se sobrexpresan en la hembra comparada con el macho. Estudiamos en particular los genes cuya expresión cambiaba más de 2 veces, y vemos que todos estos genes están relacionados con el envejecimiento. Por tanto, encontramos genes que se sobrexpresan en la hembra respecto del macho y previamente no habían sido identificados como relacionados con el sexo. Conclusiones: el análisis multigénico es una herramienta útil para identificar genes sobrexpresados en las hembras en relación con los machos y que sean relevantes en el proceso de envejecimiento

Introduction: females live longer than males. We have traced the gender-associated advantage to the up-regulation of longevity-associated genes by oestrogens. However, we restricted our analysis to the well-known longevity-associated genes. A more general approach can be adopted through the use of Genechip analysis, which allows the expression of 9,000 genes to be studied. We studied the expression of these genes in the brains of male rats and compared the results with those in females. Material and method: genome-wide expression was studied using Affymetrix technology. Essentially, total ARN was extracted and double-stranded cDNA was obtained by reverse transcription. New biotinylated complementary ARN was obtained and purified. The sample was hybridised and introduced into an Affymetrix fluidics station. The results were scanned and analysed by a Microarray Suite 3.0. Results: we found 33 genes whose expression was significantly increased in males versus females and 53 genes that were over-expressed in females in comparison with males. In particular, we studied genes whose expression was twofold higher or more in males than in females and found that these genes were all related to ageing. Thus, we identified age-related genes that are over-expressed in females when compared with males and whose expression was not previously identified as being gender-specific. Conclusions: genome-wide analysis is a powerful tool to identify genes that are over-expressed in females versus males and to determine which of these genes are relevant to the study of ageing

Disfunción temprana del metabolismo hidrocarbonado en la pancreatitis crónica. Relación con la función exocrina pancreática / Early carbohydrate metabolism dysfunction in chronic pancreatitis. Relation with the exocrine pancreatic function

FUNDAMENTO: La relación entre la función endocrina y exocrina en la pancreatitis crónica es controvertida. El objetivo de este trabajo fue evaluar el estado funcional del páncreas endocrino en relación con el grado de insuficiencia exocrina, comparar el valor de la prueba de sobrecarga oral a la glucosa (SOG) frente a la glucemia basal y estudiar los diferentes grados de alteración funcional exocrina y endocrina en función del tiempo de evolución. PACIENTES Y MÉTODO: Se ha estudiado a 73 pacientes con pancreatitis crónica. Las funciones exocrina y endocrina se han investigado mediante la prueba de secretina-CCK (PSC), grasas en heces y SOG. RESULTADOS: De los 8 pacientes con PSC normal, la mitad presentaba alteraciones del metabolismo hidrocarbonado y 2 eran diabéticos. De los 50 con insuficiencia exocrina moderada, la excreción de grasas en heces fue patológica en el 20 por ciento, mientras que un 54 por ciento presentaba alteraciones endocrinas, con diabetes en el 40 por ciento. Todos los pacientes con insuficiencia exocrina grave eran diabéticos. La SOG demostró alteraciones en un 42 por ciento de los pacientes con glucemia basal normal. La mediana de evolución de la pancreatitis crónica en los pacientes con alteraciones del metabolismo hidrocarbonado fue menor que en los pacientes con esteatorrea. CONCLUSIONES: Según el grado de reserva funcional exocrina, en la pancreatitis crónica hay una mayor proporción de pacientes con alteraciones del metabolismo hidrocarbonado que de esteatorrea. La SOG detecta alteraciones en un alto porcentaje de pacientes con glucemia basal normal. La disfunción del metabolismo de los hidratos de carbono aparece más tempranamente que la excreción patológica de grasas fecales (AU)