Computable phenotype for real-world, data-driven retrospective identification of relapse in ANCA-associated vasculitis.

OBJECTIVE: ANCA-associated vasculitis (AAV) is a relapsing-remitting disease, resulting in incremental tissue injury. The gold-standard relapse definition (Birmingham Vasculitis Activity Score, BVAS>0) is often missing or inaccurate in registry settings, leading to errors in ascertainment of this key outcome. We sought to create a computable phenotype (CP) to automate retrospective identification of relapse using real-world data in the research setting. METHODS: We studied 536 patients with AAV and >6 months follow-up recruited to the Rare Kidney Disease registry (a national longitudinal, multicentre cohort study). We followed five steps: (1) independent encounter adjudication using primary medical records to assign the ground truth, (2) selection of data elements (DEs), (3) CP development using multilevel regression modelling, (4) internal validation and (5) development of additional models to handle missingness. Cut-points were determined by maximising the F1-score. We developed a web application for CP implementation, which outputs an individualised probability of relapse. RESULTS: Development and validation datasets comprised 1209 and 377 encounters, respectively. After classifying encounters with diagnostic histopathology as relapse, we identified five key DEs; DE1: change in ANCA level, DE2: suggestive blood/urine tests, DE3: suggestive imaging, DE4: immunosuppression status, DE5: immunosuppression change. F1-score, sensitivity and specificity were 0.85 (95% CI 0.77 to 0.92), 0.89 (95% CI 0.80 to 0.99) and 0.96 (95% CI 0.93 to 0.99), respectively. Where DE5 was missing, DE2 plus either DE1/DE3 were required to match the accuracy of BVAS. CONCLUSIONS: This CP accurately quantifies the individualised probability of relapse in AAV retrospectively, using objective, readily accessible registry data. This framework could be leveraged for other outcomes and relapsing diseases.

Rituximab Dosing in Glomerular Diseases: A Scoping Review.

Purpose of Review: Rituximab is increasingly prescribed for glomerular diseases. However, the recently published Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases lacks details on recommended dosing regimens for most individual glomerular diseases. We performed this scoping review summarizing the evidence for rituximab dosing in glomerular disease. Sources of Information: PubMed database. Methods: The PubMed search methodology was developed with a medical librarian and performed by the first, with review by a second, author. Randomized controlled trials (RCTs) and prospective cohort studies (PCSs) examining rituximab efficacy and/or safety in antineutrophil cytoplasm antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV), membranous nephropathy (MN), lupus nephritis (LN), or podocytopathies (minimal change disease or focal segmental glomerulosclerosis [FSGS]) were included. Fifty-three studies (14 RCTs and 39 PCSs) were included. Key Findings: We identified 16 different rituximab dosing regimens studied as induction therapy for one or more of the 5 glomerular diseases of interest. The most frequently studied rituximab induction regimens were 1000 mg as 2 doses 2 weeks apart (17 studies, 32%) and 4 doses of 375 mg/m2/week (18 studies, 33.9%). Twenty-six studies (49%) examined rituximab as monotherapy or in conjunction with corticosteroids alone, while the remaining studies examined rituximab as part of combination immunosuppression. Adapting treatment to achieve B-cell depletion, with frequent evaluation of disease-specific biomarkers, might prove the optimal approach to achieving and maintaining remission. Rituximab might also enable steroid minimization or avoidance. Limitations: Restriction of the search to a single database and to studies published in the English language, and with an accompanying abstract, could have led to selection bias. While the search was limited to prospective observational studies and RCTs, no formal assessment of study quality was performed.

Motif de la revue: Le rituximab est de plus en plus prescrit pour traiter les maladies glomérulaires. Les lignes directrices de pratique clinique 2021 pour la prise en charge des maladies glomérulaires, publiées récemment par KDIGO, ne contiennent cependant aucun détail sur les schémas posologiques recommandés pour la plupart des maladies glomérulaires. Cette étude de portée résume les données concernant l'administration de rituximab pour le traitement des maladies glomérulaires. Sources: Base de données PubMed. Méthodologie: La méthodologie de recherche PubMed a été élaborée avec un bibliothécaire médical, réalisée par le premier auteur et révisée par le deuxième auteur. Ont été inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) et des études de cohortes prospectives (ÉCP) portant sur l'efficacité et/ou l'innocuité du rituximab dans le traitement des vascularites associés aux ANCA (VAA), de la néphropathie membraneuse (NM), de la néphrite lupique (NL) ou des podocytopathies (maladie à changement minimal ou hyalinose segmentaire et focale (HSF). Cinquante-trois études (14 ECR et 39 ÉCP) ont été incluses. Principaux résultats: Nous avons répertorié 16 différents schémas posologiques de rituximab étudiés comme traitement d'induction pour une ou plusieurs des cinq maladies glomérulaires d'intérêt. Les traitements d'induction avec rituximab les plus fréquemment étudiés étaient l'administration de 1 000 mg à raison de deux doses à deux semaines d'intervalle (17 études; 32 %) et de quatre doses de 375 mg/m2/semaine (18 études; 33,9 %). Vingt-six études (49 %) avaient examiné le rituximab en monothérapie ou en association avec des corticostéroïdes seuls; les autres études avaient examiné le rituximab dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur combiné. Adapter le traitement pour atteindre l'épuisement des cellules B, avec évaluation fréquente des biomarqueurs spécifiques de la maladie, pourrait s'avérer l'approche optimale pour atteindre et maintenir la rémission. Le rituximab pourrait également permettre de minimiser ou d'éviter les stéroïdes. Limites: La restriction de la recherche à une seule base de données et à des études publiées en anglais accompagnées d'un résumé pourrait avoir entraîné un biais de sélection. Bien que la recherche se limitait aux études observationnelles prospectives et aux ECR, aucune évaluation formelle de la qualité des études n'a été effectuée.

Dialysis Patients' Preferences on Resuscitation: A Cross-Sectional Study Design.

Background: End-stage kidney disease is associated with a 10- to 100-fold increase in cardiovascular mortality compared with age-, sex-, and race-matched population. Cardiopulmonary resuscitation (CPR) in this cohort has poor outcomes and leads to increased functional morbidity. Objective: The aim of this study is to assess patients' preferences toward CPR and advance care planning (ACP). Design: cross-sectional study design. Setting: Two outpatient dialysis units. Patients: Adults undergoing dialysis for more than 3 months were included. Exclusion criteria were severe cognitive impairment or non-English-speaking patients. Measurements: A structured interview with the use of Willingness to Accept Life-Sustaining Treatment (WALT) tool. Methods: Demographic data were collected, and baseline Montreal Cognitive Assessment, Patient Health Questionnaire-9, Duke Activity Status Index, Charlson comorbidity index, and WALT instruments were used. Descriptive analysis, chi-square, and t test were performed along with probability plot for testing hypotheses. Results: Seventy participants were included in this analysis representing a 62.5% response rate. There was a clear association between treatment burden, anticipated clinical outcome, and the likelihood of that outcome with patient preferences. Low-burden treatment with expected return to baseline was associated with 98.5% willingness to accept treatment, whereas high-burden treatment with expected return to baseline was associated with 94.2% willingness. When the outcome was severe functional or cognitive impairment, then 45.7% and 28.5% would accept low-burden treatment, respectively. The response changed based on the likelihood of the outcome. In terms of resuscitation, more than 75% of the participants would be in favor of receiving CPR and mechanical ventilation at their current health state. Over 94% of patients stated they had never discussed ACP, whereas 59.4% expressed their wish to discuss this with their primary nephrologist. Limitations: Limited generalizability due to lack of diversity. Unclear decision stability due to changes in health status and patients' priorities. Conclusions: ACP should be incorporated in managing chronic kidney disease (CKD) to improve communication and encourage patient involvement.

Mise en contexte: Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale voient leur taux de mortalité cardiovasculaire augmenté de 10 à 100 fois par rapport à une population appariée selon l'âge, le sexe et l'origine ethnique. La réanimation cardiorespiratoire (RCR) donne de mauvais résultats dans cette cohorte de patients et conduit à une morbidité fonctionnelle accrue. Objectif de l'étude: Évaluer les préférences des patients en matière de RCR et de planification préalable des soins (PPS). Conception: Étude transversale. Cadre et type d'étude: Deux unités de dialyse pour patients ambulatoires. Patients: Ont été inclus les adultes suivant des traitements de dialyse pendant plus de trois mois. Les patients non anglophones ou ayant des troubles cognitifs graves ont été exclus. Mesures: Une entrevue structurée réalisée à l'aide de l'outil WALT (Willingness to Accept Life-Sustaining Treatment). Méthodologie: Des données démographiques ont été recueillies et les outils d'évaluation suivants ont été utilisés à l'inclusion: le Montreal Cognitive Assessment, le questionnaire sur la santé des patients (PHQ-9), le Duke Activity Status Index, l'indice de comorbidité de Charlson et l'outil WALT. Des analyses descriptives, tests de chi carré et tests de t ont été effectués, ainsi que des graphiques de probabilité pour tester les hypothèses. Résultats: Soixante-dix participants ont été inclus dans l'analyse, soit un taux de réponse de 62.5%. On a observé une association claire entre les préférences du patient et le fardeau du traitement, le résultat clinique attendu et la probabilité de ce résultat. La probabilité qu'un patient accepte un traitement représentant un faible fardeau, avec un retour à l'état initial prévu, s'établissait à 98.5%; cette probabilité était de 94.2% pour un traitement avec retour à l'état initial, mais représentant un lourd fardeau. Lorsqu'un traitement de faible fardeau était susceptible d'entraîner une déficience fonctionnelle ou cognitive grave, cette probabilité passait respectivement à 45.7% et 28.5%. La réponse variait en fonction de la probabilité du résultat. En ce qui concerne la réanimation, plus de 75% des participants seraient favorables à la RCR et à la ventilation mécanique dans leur état de santé actuel. Plus de 94% des patients n'avaient jamais discuté de PPS avec leur néphrologue principal, alors que 59.4% ont exprimé leur souhait de le faire. Limites de l'étude: Généralisabilité limitée en raison du manque de diversité. Stabilité incertaine des décisions en raison de l'évolution de l'état de santé et des priorités des patients. Conclusion: La PPS devrait être intégrée à la prise en charge de l'insuffisance rénale chronique afin d'améliorer la communication avec les patients et d'encourager leur participation.

Cutaneous Absidia corymbifera in a Lupus Nephritis Patient.

A 28-year-old farmer with class IV lupus nephritis presented with a two-week history of a right shin lesion. The lesion was purple in color, fungating, and indurated with a focus of deep ulceration at the inferior pole and punctate, bleeding from its surface. Three months earlier, he was started on induction immunosuppression for a relapse of his lupus nephritis. Since the diagnosis of lupus nephritis, nine years previously, he had had six flares of his disease and had been treated at different time points with cyclophosphamide, rituximab, and high-dose corticosteroids, without adverse events. Laboratory investigations showed improving kidney function (chronic kidney disease [CKD] stage IV) with reducing proteinuria, on his current immunosuppressive regimen. The differential diagnosis for this lesion was calciphylaxis, pyoderma gangrenosum, vasculitic lesion, or an infection. Histology and microbiological analysis confirmed the presence of Absidia corymbifera. He was treated with a combination of isavuconazole, reduction of his immunosuppressive agents, excision of the lesion, and skin grafting.