Factors associated with coronary angiography performed within 6 months of randomization to the conservative strategy in the ISCHEMIA Trial

BACKGROUND: ISCHEMIA (International Study of Comparative Health Effectiveness With Medical and Invasive Approaches) did not find an overall reduction in cardiovascular events with an initial invasive versus conservative management strategy in chronic coronary disease; however, there were conservative strategy participants who underwent invasive coronary angiography early postrandomization (within 6 months). Identifying factors associated with angiography in conservative strategy participants will inform clinical decision-making in patients with chronic coronary disease. METHODS: Factors independently associated with angiography performed within 6 months of randomization were identified using Fine and Gray proportional subdistribution hazard models, including demographics, region of randomization, medical history, risk factor control, symptoms, ischemia severity, coronary anatomy based on protocol-mandated coronary computed tomography angiography, and medication use. RESULTS: Among 2591 conservative strategy participants, angiography within 6 months of randomization occurred in 8.7% (4.7% for a suspected primary end point event, 1.6% for persistent symptoms, and 2.6% due to protocol nonadherence) and was associated with the following baseline characteristics: enrollment in Europe versus Asia (hazard ratio [HR], 1.81 [95% CI, 1.14­2.86]), daily and weekly versus no angina (HR, 5.97 [95% CI, 2.78­12.86] and 2.63 [95% CI, 1.51­4.58], respectively), poor to fair versus good to excellent health status (HR, 2.02 [95% CI, 1.23­3.32]) assessed with Seattle Angina Questionnaire, and new/more frequent angina prerandomization (HR, 1.80 [95% CI, 1.34­2.40]). Baseline low-density lipoprotein cholesterol <70 mg/dL was associated with a lower risk of angiography (HR, 0.65 [95% CI, 0.46­0.91) but not baseline ischemia severity nor the presence of multivessel or proximal left anterior descending artery stenosis >70% on coronary computed tomography angiography. CONCLUSIONS: Among ISCHEMIA participants randomized to the conservative strategy, angiography within 6 months of randomization was performed in <10% of patients. It was associated with frequent or increasing baseline angina and poor quality of life but not with objective markers of disease severity. Well-controlled baseline low-density lipoprotein cholesterol was associated with a reduced likelihood of angiography. These findings point to the importance of a comprehensive assessment of symptoms and a review of guideline-directed medical therapy goals when deciding the initial treatment strategy for chronic coronary disease.

Critical Assessment of the Management of Unstable Angina in a Specialized Cardiology Emergency Room. / Avaliação Crítica do Manejo da Angina Instável em Pronto-Socorro Terciário de Cardiologia.

BACKGROUND: The management of unstable angina (UA) presents a challenge due to its subjective diagnosis and limited representation in randomized clinical trials that inform current practices. OBJECTIVES: This study aims to identify key factors associated with the indication for invasive versus non-invasive stratification in this population and to evaluate factors associated with stratification test results. METHODS: This retrospective cohort study included patients hospitalized with UA over a consecutive 20-month period. To assess factors associated with stratification strategies, patients were divided into invasive stratification (coronary angiography) and non-invasive stratification (other methods) groups. For the analysis of factors related to changes in stratification tests, patients were categorized into groups with or without obstructive coronary artery disease (CAD) or ischemia, as per the results of the requested tests. Comparisons between groups and multiple logistic regression analyses were performed, with statistical significance set at a 5% level. RESULTS: A total of 729 patients were included, with a median age of 63 years and a predominance of males (64.6%). Factors associated with invasive stratification included smoking (p = 0.001); type of chest pain (p < 0.001); "crescendo" pain (p = 0.006); TIMI score (p = 0.006); HEART score (p = 0.011). In multivariate analysis, current smokers (OR 2.23, 95% CI 1.13-4.8), former smokers (OR 2.19, 95% CI 1.39-3.53), and type A chest pain (OR 3.39, 95% CI 1.93-6.66) were independently associated. Factors associated with obstructive CAD or ischemia included length of hospital stay (p < 0.001); male gender (p = 0.032); effort-induced pain (p = 0.037); Diamond-Forrester score (p = 0.026); TIMI score (p = 0.001). In multivariate analysis, only chest pain (type B chest pain: OR 0.6, 95% CI 0.38-0.93, p = 0.026) and previous CAD (OR 1.42, 95% CI 1.01-2.0, p = 0.048) were independently associated. CONCLUSION: The type of chest pain plays a crucial role not only in the diagnosis of UA but also in determining the appropriate treatment. Our results highlight the importance of incorporating pain characteristics into prognostic scores endorsed by guidelines to optimize UA management.

FUNDAMENTO: O manejo da angina instável (AI) é um desafio devido ao seu diagnóstico subjetivo e à sua escassa representação em ensaios clínicos randomizados que determinem as práticas atuais. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo é identificar os principais fatores associados à indicação de estratificação invasiva ou não nessa população e avaliar os fatores associados às alterações nos exames de estratificação. MÉTODOS: Coorte retrospectiva de pacientes internados por AI, em um período de 20 meses consecutivos. Para avaliar os fatores associados à estratégia de estratificação, os pacientes foram divididos em estratificação invasiva (cinecoronariografia) e não invasiva (demais métodos). Para análise de fatores relacionados às alterações nos exames de estratificação, os pacientes foram divididos em grupos com ou sem doença arterial coronariana (DAC) obstrutiva ou isquemia, conforme resultados dos exames solicitados. Foram realizadas comparações entre grupos e análise de regressão logística múltipla, com significância estatística definida em um nível de 5%. RESULTADOS: 729 pacientes foram incluídos, com mediana de idade de 63 anos e predomínio do sexo masculino (64,6%). Estiveram associados à estratificação invasiva: tabagismo (p = 0,001); tipo de dor torácica (p < 0,001); dor "em crescendo" (p = 0,006); escore TIMI (p = 0,006); escore HEART (p = 0,011). Na análise multivariada, tabagistas (OR 2,23, IC 95% 1,13-4,8), ex-tabagistas (OR 2,19, IC 1,39-3,53) e dor torácica tipo A (OR 3,39, IC 95% 1,93-6,66) estiveram associados de forma independente. Estiveram associados à DAC obstrutiva ou isquemia: tempo de internação hospitalar (p < 0,001); sexo masculino (p = 0,032); dor desencadeada por esforço (p = 0,037); Diamond-Forrester (p = 0,026); escore TIMI (p = 0,001). Na análise multivariada, apenas dor torácica (dor torácica tipo B: OR 0,6, IC 95% 0,38-0,93, p = 0,026) e DAC prévia (OR 1,42, IC 95% 1,01-2,0, p = 0,048) estiveram associadas de maneira independente. CONCLUSÕES: O tipo de dor torácica desempenha um papel crucial não apenas no diagnóstico da AI, mas também na definição do tratamento adequado. Nossos resultados destacam a importância de incorporar características da dor aos escores prognósticos endossados pelas diretrizes, para otimização do manejo da AI.

Factors Associated With Coronary Angiography Performed Within 6 Months of Randomization to the Conservative Strategy in the ISCHEMIA Trial.

BACKGROUND: ISCHEMIA (International Study of Comparative Health Effectiveness With Medical and Invasive Approaches) did not find an overall reduction in cardiovascular events with an initial invasive versus conservative management strategy in chronic coronary disease; however, there were conservative strategy participants who underwent invasive coronary angiography early postrandomization (within 6 months). Identifying factors associated with angiography in conservative strategy participants will inform clinical decision-making in patients with chronic coronary disease. METHODS: Factors independently associated with angiography performed within 6 months of randomization were identified using Fine and Gray proportional subdistribution hazard models, including demographics, region of randomization, medical history, risk factor control, symptoms, ischemia severity, coronary anatomy based on protocol-mandated coronary computed tomography angiography, and medication use. RESULTS: Among 2591 conservative strategy participants, angiography within 6 months of randomization occurred in 8.7% (4.7% for a suspected primary end point event, 1.6% for persistent symptoms, and 2.6% due to protocol nonadherence) and was associated with the following baseline characteristics: enrollment in Europe versus Asia (hazard ratio [HR], 1.81 [95% CI, 1.14-2.86]), daily and weekly versus no angina (HR, 5.97 [95% CI, 2.78-12.86] and 2.63 [95% CI, 1.51-4.58], respectively), poor to fair versus good to excellent health status (HR, 2.02 [95% CI, 1.23-3.32]) assessed with Seattle Angina Questionnaire, and new/more frequent angina prerandomization (HR, 1.80 [95% CI, 1.34-2.40]). Baseline low-density lipoprotein cholesterol <70 mg/dL was associated with a lower risk of angiography (HR, 0.65 [95% CI, 0.46-0.91) but not baseline ischemia severity nor the presence of multivessel or proximal left anterior descending artery stenosis >70% on coronary computed tomography angiography. CONCLUSIONS: Among ISCHEMIA participants randomized to the conservative strategy, angiography within 6 months of randomization was performed in <10% of patients. It was associated with frequent or increasing baseline angina and poor quality of life but not with objective markers of disease severity. Well-controlled baseline low-density lipoprotein cholesterol was associated with a reduced likelihood of angiography. These findings point to the importance of a comprehensive assessment of symptoms and a review of guideline-directed medical therapy goals when deciding the initial treatment strategy for chronic coronary disease. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT01471522.

Avaliação crítica do manejo da angina instável em pronto-socorro terciário de cardiologia / Critical Assessment of the Management of Unstable Angina in a Specialized Cardiology Emergency Room

FUNDAMENTO: O manejo da angina instável (AI) é um desafio devido ao seu diagnóstico subjetivo e à sua escassa representação em ensaios clínicos randomizados que determinem as práticas atuais. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo é identificar os principais fatores associados à indicação de estratificação invasiva ou não nessa população e avaliar os fatores associados às alterações nos exames de estratificação. MÉTODOS: Coorte retrospectiva de pacientes internados por AI, em um período de 20 meses consecutivos. Para avaliar os fatores associados à estratégia de estratificação, os pacientes foram divididos em estratificação invasiva (cinecoronariografia) e não invasiva (demais métodos). Para análise de fatores relacionados às alterações nos exames de estratificação, os pacientes foram divididos em grupos com ou sem doença arterial coronariana (DAC) obstrutiva ou isquemia, conforme resultados dos exames solicitados. Foram realizadas comparações entre grupos e análise de regressão logística múltipla, com significância estatística definida em um nível de 5%. RESULTADOS: 729 pacientes foram incluídos, com mediana de idade de 63 anos e predomínio do sexo masculino (64,6%). Estiveram associados à estratificação invasiva: tabagismo (p = 0,001); tipo de dor torácica (p < 0,001); dor "em crescendo" (p = 0,006); escore TIMI (p = 0,006); escore HEART (p = 0,011). Na análise multivariada, tabagistas (OR 2,23, IC 95% 1,13-4,8), ex-tabagistas (OR 2,19, IC 1,39-3,53) e dor torácica tipo A (OR 3,39, IC 95% 1,93-6,66) estiveram associados de forma independente. Estiveram associados à DAC obstrutiva ou isquemia: tempo de internação hospitalar (p < 0,001); sexo masculino (p = 0,032); dor desencadeada por esforço (p = 0,037); DiamondForrester (p = 0,026); escore TIMI (p = 0,001). Na análise multivariada, apenas dor torácica (dor torácica tipo B: OR 0,6, IC 95% 0,38-0,93, p = 0,026) e DAC prévia (OR 1,42, IC 95% 1,01-2,0, p = 0,048) estiveram associadas de maneira independente. CONCLUSÃO: O tipo de dor torácica desempenha um papel crucial não apenas no diagnóstico da AI, mas também na definição do tratamento adequado. Nossos resultados destacam a importância de incorporar características da dor aos escores prognósticos endossados pelas diretrizes, para otimização do manejo da AI.

Unmasking unstable angina: the crucial influence of chest pain perception in hospital management strategies

INTRODUCTION: Managing unstable angina (UA) poses a significant challenge due to its subjective diagnosis and underrepresentation in pivotal clinical trials that have greatly influenced current practices. The aim of this study is to determine the key variables that impact the management of UA in a referral cardiology hospital. Hypothesis: In addition to prognostic scores, other factors such as the nature of chest pain may have a relevant role in the management of UA. METHODS: This retrospective cohort study enrolled patients consecutive hospitalized with a diagnosis of UA from July 16, 2018 to February 28, 2020. The primary objective was to analyze the factors associated with the utilization of either an invasive or non-invasive strategy. The secondary objective sought to identify the factors associated with the presence of obstructive coronary artery disease (CAD) or ischemia, as determined by the results of complementary tests. Between-group comparisons were performed using multiple logistic regression analysis, with statistical significance set at a 5% level. RESULTS: A total of 729 patients were included in the study, with a mean age of 62.9 years, with a male predominance (64.6%). Factors significantly associated with an invasive strategy were smoking (p = 0.001), type of chest pain (p < 0.001), angina "in crescendo" (p = 0.006), TIMI risk (p = 0.006), and HEART score (p = 0.011). In the multivariate analysis, current smokers (OR 2.23, CI 95% 1.13-4.8) and type A chest pain (OR 3.39, CI 95% 1.93-6.66) were independently associated with the invasive strategy. Regarding the presence of obstructive CAD or ischemia, male gender (p = 0.032), exertional chest pain (p = 0.037), Diamond-Forrester (p = 0.026) and TIMI risk (p = 0.001) showed significant associations. In the multivariate analysis, the type of chest pain (type B chest pain: OR 0.6, CI 95% 0.38-0.93, p = 0.026) and presence of previous CAD (OR 1.42, CI 95% 1.01-2.0, p = 0.048) were independently associated with obstructive CAD or ischemia. CONCLUSION: Chest pain type is not only instrumental in diagnosing UA but also critical in shaping the suitable treatment approach. Our study emphasizes the significance of integrating pain traits with guidelines-endorsed scoring systems for optimal management.

Impact of Complete Revascularization in the ISCHEMIA Trial.

BACKGROUND: Anatomic complete revascularization (ACR) and functional complete revascularization (FCR) have been associated with reduced death and myocardial infarction (MI) in some prior studies. The impact of complete revascularization (CR) in patients undergoing an invasive (INV) compared with a conservative (CON) management strategy has not been reported. OBJECTIVES: Among patients with chronic coronary disease without prior coronary artery bypass grafting randomized to INV vs CON management in the ISCHEMIA (International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches) trial, we examined the following: 1) the outcomes of ACR and FCR compared with incomplete revascularization; and 2) the potential impact of achieving CR in all INV patients compared with CON management. METHODS: ACR and FCR in the INV group were assessed at an independent core laboratory. Multivariable-adjusted outcomes of CR were examined in INV patients. Inverse probability weighted modeling was then performed to estimate the treatment effect had CR been achieved in all INV patients compared with CON management. RESULTS: ACR and FCR were achieved in 43.4% and 58.4% of 1,824 INV patients. ACR was associated with reduced 4-year rates of cardiovascular death or MI compared with incomplete revascularization. By inverse probability weighted modeling, ACR in all 2,296 INV patients compared with 2,498 CON patients was associated with a lower 4-year rate of cardiovascular death or MI (difference -3.5; 95% CI: -7.2% to 0.0%). In comparison, the event rate difference of cardiovascular death or MI for INV minus CON in the overall ISCHEMIA trial was -2.4%. Results were similar but less pronounced with FCR. CONCLUSIONS: The outcomes of an INV strategy may be improved if CR (especially ACR) is achieved. (International Study of Comparative Health Effectiveness With Medical and Invasive Approaches [ISCHEMIA]; NCT01471522).

Impact of complete revascularization in the IschemiaTrial

BACKGROUND: Anatomic complete revascularization (ACR) and functional complete revascularization (FCR) have been associated with reduced death and myocardial infarction (MI) in some prior studies. The impact of complete revascularization (CR) in patients undergoing an invasive (INV) compared with a conservative (CON) management strategy has not been reported. OBJECTIVES: Among patients with chronic coronary disease without prior coronary artery bypass grafting randomized to INV vs CON management in the ISCHEMIA (International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches) trial, we examined the following: 1) the outcomes of ACR and FCR compared with incomplete revascularization; and 2) the potential impact of achieving CR in all INV patients compared with CON management. METHODS: ACR and FCR in the INV group were assessed at an independent core laboratory. Multivariable-adjusted outcomes of CR were examined in INV patients. Inverse probability weighted modeling was then performed to estimate the treatment effect had CR been achieved in all INV patients compared with CON management. RESULTS: ACR and FCR were achieved in 43.4% and 58.4% of 1,824 INV patients. ACR was associated with reduced 4-year rates of cardiovascular death or MI compared with incomplete revascularization. By inverse probability weighted modeling, ACR in all 2,296 INV patients compared with 2,498 CON patients was associated with a lower 4-year rate of cardiovascular death or MI (difference -3.5; 95% CI: -7.2% to 0.0%). In comparison, the event rate difference of cardiovascular death or MI for INV minus CON in the overall ISCHEMIA trial was -2.4%. Results were similar but less pronounced with FCR. CONCLUSIONS: The outcomes of an INV strategy may be improved if CR (especially ACR) is achieved. (International Study of Comparative Health Effectiveness With Medical and Invasive Approaches [ISCHEMIA]; NCT01471522).

Health status and clinical outcomes in older adults with chronic coronary disease: the ISCHEMIA trial

BACKGROUND: Whether initial invasive management in older vs younger adults with chronic coronary disease and moderate or severe ischemia improves health status or clinical outcomes is unknown. OBJECTIVES: The goal of this study was to examine the impact of age on health status and clinical outcomes with invasive vs conservative management in the ISCHEMIA (International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches) trial. METHODS: One-year angina-specific health status was assessed with the 7-item Seattle Angina Questionnaire (SAQ) (score range 0-100; higher scores indicate better health status). Cox proportional hazards models estimated the treatment effect of invasive vs conservative management as a function of age on the composite clinical outcome of cardiovascular death, myocardial infarction, or hospitalization for resuscitated cardiac arrest, unstable angina, or heart failure. RESULTS: Among 4,617 participants, 2,239 (48.5%) were aged <65 years, 1,713 (37.1%) were aged 65 to 74 years, and 665 (14.4%) were aged ≥75 years. Baseline SAQ summary scores were lower in participants aged <65 years. Fully adjusted differences in 1-year SAQ summary scores (invasive minus conservative) were 4.90 (95% CI: 3.56-6.24) at age 55 years, 3.48 (95% CI: 2.40-4.57) at age 65 years, and 2.13 (95% CI: 0.75-3.51) at age 75 years (Pinteraction = 0.008). Improvement in SAQ Angina Frequency was less dependent on age (Pinteraction = 0.08). There were no age differences between invasive vs conservative management on the composite clinical outcome (Pinteraction = 0.29). CONCLUSIONS: Older patients with chronic coronary disease and moderate or severe ischemia had consistent improvement in angina frequency but less improvement in angina-related health status with invasive management compared with younger patients. Invasive management was not associated with improved clinical outcomes in older or younger patients. (International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches [ISCHEMIA]; NCT01471522).

Health Status and Clinical Outcomes in Older Adults With Chronic Coronary Disease: The ISCHEMIA Trial.

BACKGROUND: Whether initial invasive management in older vs younger adults with chronic coronary disease and moderate or severe ischemia improves health status or clinical outcomes is unknown. OBJECTIVES: The goal of this study was to examine the impact of age on health status and clinical outcomes with invasive vs conservative management in the ISCHEMIA (International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches) trial. METHODS: One-year angina-specific health status was assessed with the 7-item Seattle Angina Questionnaire (SAQ) (score range 0-100; higher scores indicate better health status). Cox proportional hazards models estimated the treatment effect of invasive vs conservative management as a function of age on the composite clinical outcome of cardiovascular death, myocardial infarction, or hospitalization for resuscitated cardiac arrest, unstable angina, or heart failure. RESULTS: Among 4,617 participants, 2,239 (48.5%) were aged <65 years, 1,713 (37.1%) were aged 65 to 74 years, and 665 (14.4%) were aged ≥75 years. Baseline SAQ summary scores were lower in participants aged <65 years. Fully adjusted differences in 1-year SAQ summary scores (invasive minus conservative) were 4.90 (95% CI: 3.56-6.24) at age 55 years, 3.48 (95% CI: 2.40-4.57) at age 65 years, and 2.13 (95% CI: 0.75-3.51) at age 75 years (Pinteraction = 0.008). Improvement in SAQ Angina Frequency was less dependent on age (Pinteraction = 0.08). There were no age differences between invasive vs conservative management on the composite clinical outcome (Pinteraction = 0.29). CONCLUSIONS: Older patients with chronic coronary disease and moderate or severe ischemia had consistent improvement in angina frequency but less improvement in angina-related health status with invasive management compared with younger patients. Invasive management was not associated with improved clinical outcomes in older or younger patients. (International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches [ISCHEMIA]; NCT01471522).

Avaliação crítica do manejo da angina instável em pronto socorro terciário de cardiologia / Critical evaluation of the management of unstable angina in a tertiary cardiology emergency room

INTRODUÇÃO: O manejo da angina instável gera dúvidas pela sua subjetividade diagnóstica e pouca representação nos grandes ensaios clínicos randomizados. As diretrizes recentes orientam a estratégia invasiva direta (cateterismo cardíaco) apenas para pacientes estratificados como alto risco, porém a prevalência de indivíduos de alto risco nessa população é muito baixa. Dessa maneira, o estudo exclusivo da angina instável em um pronto-socorro da rede pública de saúde, com laboratório de hemodinâmica de fácil acesso, pode contribuir para o entendimento da doença e otimizar fluxo nas instituições conforme a realidade brasileira. MÉTODOS: Coorte retrospectiva, que incluiu pacientes com diagnóstico de angina instável em um período de 20 meses consecutivos. O objetivo primário foi a análise de fatores associados à indicação de estratificação invasiva ou não nos pacientes, sendo divididos em estratificação invasiva (cinecoronariografia) e não invasiva (cintilografia de perfusão do miocárdio ou angiotomografia de coronárias). O objetivo secundário foi avaliar os fatores associados à presença de doença coronariana (DAC) obstrutiva ou presença de isquemia, conforme resultados dos exames utilizados na estratificação. ANÁLISE ESTATÍSTICA: A comparação entre os grupos foi realizada através do teste Qui-Quadrado ou de Mann-Whitney. As variáveis também foram avaliadas através de Regressão Logística Múltipla com critério de seleção stepwise. O nível de significância considerado nas análises foi de 5%. RESULTADOS: 729 pacientes foram incluídos na amostra, com idade média de 62,9 anos e predomínio do sexo masculino (64,6%). Estiveram associados à estratificação invasiva na análise univariada: tabagismo (p = 0,001); tipo de dor torácica (p < 0,001); dor "em crescendo" (p = 0,006); escore TIMI (p = 0,006); escore HEART (p = 0,011). Na análise multivariada, tabagistas, ex-tabagistas e dor torácica tipo A tiveram associados de forma independente (OR 2.23; 2.19 e 3.39, respectivamente). Estiveram associados à DAC obstrutiva ou isquemia na análise univariada: sexo masculino (p = 0,032); dor desencadeada por esforço (p = 0,037); Diamond-Forrester (p = 0,026); escore TIMI (p = 0,001). Na análise multivariada: dor torácica e presença de DAC prévia estiveram associadas de maneira independente. CONCLUSÃO: O tipo de dor torácica parece auxiliar não apenas no diagnóstico de angina instável, mas também na decisão quanto ao método de estratificação. Os achados sugerem a inclusão da característica da dor, atrelada aos escores, para a definição de conduta nesses pacientes.

Associação nunca descrita de variantes P. S70R E P. V142I NO GENE TTR: relato de caso / Never described association of P.S70R AND P.V142I variants IN THE TTR GENE: case report

INTRODUÇÃO: presença de mais de uma variante patogênica em indivíduos afetados com amiloidose por transtirretina hereditária é ocorrência extremamente rara. Os casos descritos de heterozigose composta envolvem as variantes mais comuns no gene TTR, c.148G>A (p. V50M) e c.424G>A (p.V142I). Descrevemos um caso envolvendo rara variante patogênica em heterozigose c.208A>C (p.S70R) em associação com p.V142I, apresentando um quadro clínico precoce e extremamente grave. MÉTODOS: estudo retrospectivo, observacional. RELATO DE CASO: Paciente (p) de 41 anos de idade, masculino, procedente de São Paulo, pai e mãe brasileiros. Mãe com acometimento neuropático, precisou ficar acamada 4 meses por dores, falecendo aos 60 anos sem diagnóstico, três irmãs com sintomas parecidos com os do p. HDA: Início dos sintomas aos 40 anos, desidrose, fraqueza muscular intensa, parestesia em membros superiores, principalmente mãos e perda da propriocepção de membros inferiores. Também referia olhos secos, palpitações esporádicas, dispneia classe funcional III/IV, tonturas frequentes e síncopes com pródromos, perda de peso, 22 kg em 1 ano, saciedade precoce e diarreia. Exame físico, PA 80/60mmHg, sem outras alterações. ECG: ritmo sinusal, baixa voltagem no plano frontal e zona inativa ânterosseptal e alteração difusa da repolarização ventricular e QTC longo (459ms), como observado na figura 1. Ecocardiograma: aumento simétrico de espessura de paredes, septo de 19 e parede posterior 15, do ventrículo direito e átrios. Fração de ejeção de 46% e padrão de apical sparing. Cintilografia com pirofosfato: grau III de Perugini e relação HTE/HTD de 2,4, como observado na figura 2. Relação kappa/ lambda normal. Estudo genético: duas variantes patogênicas em heterozigose no gene TTR, c.208A>C (p.S70R) e c.424G>A (p.V142I). COMENTÁRIOS E CONCLUSÃO: p com fenótipo misto, neurológico e cardiológico, em idade mais precoce, distinto do quadro exclusivamente neurológico descrito em um paciente japonês e duas famílias ibéricas relatados na literatura até o momento envolvendo c.208A>C (p.S70R) em heterozigose. Já c.424G>A (p.V142I), por sua vez, está quase exclusivamente associada a fenótipo cardiológico em idade mais tardia, geralmente acima dos 60 anos. A presença da segunda variante pode explicar a precocidade do fenótipo cardíaco em nosso p. Concluímos que a dupla de variantes confere maior precocidade e gravidade das manifestações clínicas.

Amiloidose por transtirretina: experiência de centro de referência / Transthyretin amyloidosis: referral center experience

INTRODUÇÃO: A criação de centros de referência em doenças específicas torna possível o ganho de expertise e fornecer aos pacientes e seus familiares a possibilidade de tratamento de alta qualidade. Descrevemos neste estudo a experiência de um centro de referência em amiloidose que iniciou suas atividades em 2018. OBJETIVO: Descrever características clínicas e sobrevida de pacientes de centro de referência em amiloidose cardíaca no período de 2018 a 2022 RESULTADOS: 317 pacientes foram avaliados por procura espontânea e encaminhamentos de outros serviços. Foi feito diagnóstico de amiloidose em 112p. Destes, 61 p tinham amiloidose hereditária (ATTRH), 31 p de amiloidose tipo wild-type (ATTR-wt); 19 p de amiloidose de cadeias leves e um p tinha amiloidose AA. 40 p apresentavam variante patogênica sem manifestação clínica de doença. Nos 101 p portadores de variantes patogênicas no gene da TTR, a mais prevalente foi a Val142Ile, em 70 p (69,3%), seguida da Val 50Met 19p (18,8%), Ala39/Asp em cinco pacientes (4,9%), da Glu109Lys em quatro pacientes (3,9%) e da Ala117Ser em três pacientes de Taiwan (2,9%). Um (1) p tinha associação de dupla mutação, da Val142Ile e Val50Met. Ocorreram 23 óbitos entre os pacientes com amiloidose clínica por transtirretina , o que perfaz uma mortalidade de 23%. Destes óbitos 16 (23%) eram da mutação Val142, 1 (3,9%) era da mutação Glu109Lys, um (4,9%) óbito não cardiovascular era da mutação Ala39/Asp e cinco (16%) eram ATTR-wt. Entre os 163 p com diagnóstico de amiloidose e portadores de variante patogênica, 100 (61,3%). 26 p foram incluídos no registro global THAOS, 11 p foram incluídos no estudo Apollo B que avalia o papel do patsiran na melhora clinica avaliada pelo teste de caminhada de seis minutos e nove p foram incluidos no estudo Cardio-TTRansform que avaliará o papel do eplontersen na mortalidade e eventos clinicos recorrentes. Comentários e CONCLUSÃO: Apesar de ainda considerada uma doença rara, o número de pacientes avaliados em quatro anos, ratifica a ideia de que na verdade é uma doença subdiagnosticada. No registro global THAOS, há dados que possibilitam a conclusão de que no Brasil a mutação mais prevalente é a Val50Met. Isto ocorre porque um único centro (CEPARM) anteriormente incluía os seus pacientes que apresentavam fenótipo neurológico predominante. No nosso centro de amiloidose cardíaca, a mutação mais prevalente foi a Val142Ile. A mortalidade observada foi elevada, comprovando que a amiloidose cardíaca é uma doença com mau prognóstico.

Outcomes in the ISCHEMIA Trial Based on Coronary Artery Disease and Ischemia Severity.

BACKGROUND: The ISCHEMIA trial (International Study of Comparative Health Effectiveness With Medical and Invasive Approaches) postulated that patients with stable coronary artery disease (CAD) and moderate or severe ischemia would benefit from revascularization. We investigated the relationship between severity of CAD and ischemia and trial outcomes, overall and by management strategy. METHODS: In total, 5179 patients with moderate or severe ischemia were randomized to an initial invasive or conservative management strategy. Blinded, core laboratory-interpreted coronary computed tomographic angiography was used to assess anatomic eligibility for randomization. Extent and severity of CAD were classified with the modified Duke Prognostic Index (n=2475, 48%). Ischemia severity was interpreted by independent core laboratories (nuclear, echocardiography, magnetic resonance imaging, exercise tolerance testing, n=5105, 99%). We compared 4-year event rates across subgroups defined by severity of ischemia and CAD. The primary end point for this analysis was all-cause mortality. Secondary end points were myocardial infarction (MI), cardiovascular death or MI, and the trial primary end point (cardiovascular death, MI, or hospitalization for unstable angina, heart failure, or resuscitated cardiac arrest). RESULTS: Relative to mild/no ischemia, neither moderate ischemia nor severe ischemia was associated with increased mortality (moderate ischemia hazard ratio [HR], 0.89 [95% CI, 0.61-1.30]; severe ischemia HR, 0.83 [95% CI, 0.57-1.21]; P=0.33). Nonfatal MI rates increased with worsening ischemia severity (HR for moderate ischemia, 1.20 [95% CI, 0.86-1.69] versus mild/no ischemia; HR for severe ischemia, 1.37 [95% CI, 0.98-1.91]; P=0.04 for trend, P=NS after adjustment for CAD). Increasing CAD severity was associated with death (HR, 2.72 [95% CI, 1.06-6.98]) and MI (HR, 3.78 [95% CI, 1.63-8.78]) for the most versus least severe CAD subgroup. Ischemia severity did not identify a subgroup with treatment benefit on mortality, MI, the trial primary end point, or cardiovascular death or MI. In the most severe CAD subgroup (n=659), the 4-year rate of cardiovascular death or MI was lower in the invasive strategy group (difference, 6.3% [95% CI, 0.2%-12.4%]), but 4-year all-cause mortality was similar. CONCLUSIONS: Ischemia severity was not associated with increased risk after adjustment for CAD severity. More severe CAD was associated with increased risk. Invasive management did not lower all-cause mortality at 4 years in any ischemia or CAD subgroup. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT01471522.

Outcomes in the ISCHEMIA Trial Based on Coronary Artery Disease and Ischemia Severity

BACKGROUND: The ISCHEMIA trial (International Study of Comparative Health Effectiveness With Medical and Invasive Approaches) postulated that patients with stable coronary artery disease (CAD) and moderate or severe ischemia would benefit from revascularization. We investigated the relationship between severity of CAD and ischemia and trial outcomes, overall and by management strategy. METHODS: In total, 5179 patients with moderate or severe ischemia were randomized to an initial invasive or conservative management strategy. Blinded, core laboratory­interpreted coronary computed tomographic angiography was used to assess anatomic eligibility for randomization. Extent and severity of CAD were classified with the modified Duke Prognostic Index (n=2475, 48%). Ischemia severity was interpreted by independent core laboratories (nuclear, echocardiography, magnetic resonance imaging, exercise tolerance testing, n=5105, 99%). We compared 4-year event rates across subgroups defined by severity of ischemia and CAD. The primary end point for this analysis was all-cause mortality. Secondary end points were myocardial infarction (MI), cardiovascular death or MI, and the trial primary end point (cardiovascular death, MI, or hospitalization for unstable angina, heart failure, or resuscitated cardiac arrest). RESULTS: Relative to mild/no ischemia, neither moderate ischemia nor severe ischemia was associated with increased mortality (moderate ischemia hazard ratio [HR], 0.89 [95% CI, 0.61­1.30]; severe ischemia HR, 0.83 [95% CI, 0.57­1.21]; P=0.33). Nonfatal MI rates increased with worsening ischemia severity (HR for moderate ischemia, 1.20 [95% CI, 0.86­1.69] versus mild/no ischemia; HR for severe ischemia, 1.37 [95% CI, 0.98­1.91]; P=0.04 for trend, P=NS after adjustment for CAD). Increasing CAD severity was associated with death (HR, 2.72 [95% CI, 1.06­6.98]) and MI (HR, 3.78 [95% CI, 1.63­8.78]) for the most versus least severe CAD subgroup. Ischemia severity did not identify a subgroup with treatment benefit on mortality, MI, the trial primary end point, or cardiovascular death or MI. In the most severe CAD subgroup (n=659), the 4-year rate of cardiovascular death or MI was lower in the invasive strategy group (difference, 6.3% [95% CI, 0.2%­12.4%]), but 4-year all-cause mortality was similar. CONCLUSIONS: Ischemia severity was not associated with increased risk after adjustment for CAD severity. More severe CAD was associated with increased risk. Invasive management did not lower all-cause mortality at 4 years in any ischemia or CAD subgroup.

Amiloidose cardíaca: ainda uma doença rara? / Cardiac amyloidosis: still a rare disease?

A amiloidose cardíaca é uma doença infiltrativa caracterizada pelo depósito extracelular de proteínas conhecidas como fibrilas de amiloide em diferentes tecidos, como coração, sistema nervoso e trato gastrointestinal. Existem mais de 30 tipos de proteinas amiloidogênicas, mas apenas nove podem se depositar no tecido cardíaco. Duas, em particular, são responsáveis por 98% dos casos de amiloidose cardíaca: a imunoglobulina de cadeia leve envolvida na fisiopatogênese da amiloidose por cadeias leves (AL) e a transtirretina (ATTR) em suas formas hereditária e selvagem. O depósito dessas fibrilas de amiloide ocorre nas valvas cardíacas, septo interatrial, átrios e, principalmente, no miocárdio promovendo um aumento de sua espessura, disfunção diastólica em graus progressivos e insuficiência cardíaca. Quando há depósito em outros tecidos, o que é frequente, ocorrem sintomas extracardíacos, tais como neuropatia periférica, síndrome do túnel do carpo e manifestações gastrointestinais.A presença desses achados, associados a alterações sugestivas nos exames complementares deve sempre chamar a atenção para a possibilidade dessa enfermidade. O desenvolvimento de novas opções terapêuticas tornou mais premente a necessidade de diagnóstico precoce, graças aos avanços dos métodos complementares. como a ecocardiografia, a ressonância nuclear magnética e a cintolografia com pirofosfato marcado com tecnécio 99 metaestável, prescindindo na maioria dos casos da realização de biópsia.

Análise do sincronismo cardíaco pela cintilografia miocárdica em portadores de terapia de ressincronização cardíaca / Analysis of cardiac synchronism by myocardial scintigraphy in patients undergoing cardiac resynchronization therapy

INTRODUÇÃO: Sabe-se que, até 30% dos pacientes submetidos à terapia de ressincronização cardíaca (TRC) não apresentam resposta satisfatória, a partir dos critérios de seleção atuais. Informações dadas pela cintilografia de perfusão miocárdica (CPM) como sincronismo mecânico, região de última ativação mecânica (RUAM) e fibrose podem ser úteis na melhor seleção de quem realmente se beneficiaria desse dispositivo. OBJETIVO: Avaliar a presença de melhora no sincronismo mecânico do ventrículo esquerdo (VE) em portadores de TRC, através do software Synctool utilizado na técnica de CPM, bem como relacionar os dados obtidos com melhora clínica, definida por redução de pelo menos 1 classe funcional pela classificação da New York Heart Association e redução de pelo menos cinco pontos no Minessota Living With Heart Failure Questionnaire, e ainda relacionar com demais variáveis epidemiológicas, clínicas, cintilográficas e eletrocardiográficas. MÉTODOS: Trinta e um portadores de TRC realizaram CPM em dois diferentes momentos: TRC ligada e desligada. Também fora aplicado questionário sobre qualidade de vida e coletados dados clínicos acerca dos períodos antes e após implante do dispositivo. RESULTADOS: Os pacientes que apresentaram melhora da sincronia tiveram maior frequência de melhora clínica (p = 0,026) e obtiveram menores valores de volume diastólico final do VE (204,4 ± 100,4 ml vs. 304,3 ± 77,2 ml; p = 0,028) e de volume sistólico final do VE (120,2 ± 88,8 ml vs. 197,5 ± 51,6 ml; p = 0,026). Quando examinada a melhora clínica, 23 (74,1%) pacientes foram tidos como respondedores e 8 (25,9%) como não respondedores. Os respondedores apresentaram aumento significativo da fração de ejeção do VE (38,4 ± 14,1 vs.47,9 ± 15,3; p < 0,001). Os não-respondedores não apresentaram mudanças significativas em relação a volumes e função ventricular, tiveram maior média de acometimento miocárdico por fibrose (12,9 ± 5,5% vs. 5,7 ± 8,4%; p = 0,033) e maior frequência desta em parede lateral e ínfero-lateral (50% vs. 8,7%; p = 0,026), apresentaram ainda menor percentual de localização da RUAM nas paredes lateral e ínfero-lateral (12,5% vs. 56,5%; p = 0,045), assumindo assim uma posição discordante entre essa e o eletrodo de estimulação da TRC no VE. CONCLUSÃO: A TRC foi capaz de melhorar o sincronismo mecânico do VE. Melhora da sincronia mecânica está associada à melhora clínica e marcante remodelamento reverso. Presença de fibrose e RUAM nas paredes lateral e ínfero-lateral são fatores preditores de resposta à TRC.

Comportamento dos critérios de uso apropriado da cintilografia de perfusão miocárdica na avaliação de assintomáticos de alto risco cardiovascular ou com doença coronária conhecida / Appropriate use of myocardial perfusion scintigraphy criteria for assessing asymptomatic patients with high cardiovascular risk or known coronary disease

Fundamentos: O papel da cintilografia de perfusão miocárdica em pacientes assintomáticos permanece restrito a situações clínicas muito específicas, muitas delas abordadas nos Critérios de Uso Apropriado (AUC) de Cintilografia de Perfusão Miocárdica. Objetivo: Realizar uma análise crítica da aplicação desses critérios nas indicações de exames realizados em pacientes assintomáticos do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, cuja população é notadamente de alto risco cardiovascular. Métodos: Foram selecionados pacientes assintomáticos que realizaram cintilografia de perfusão miocárdica para pesquisa de isquemia. As indicações dos exames foram classificadas em apropriadas, inapropriadas ou incertas. Hipocaptação fixa, hipocaptação transitória ou dilatação isquêmica transitória foram consideradas exames alterados. Na análise estatística, buscou-se avaliar a correlação entre o grau de recomendação das indicações e a presença de exames alterados. Resultados: A partir de uma seleção inicial de 2.999 prontuários, 490 foram considerados assintomáticos e incluídos conforme critérios de inclusão estabelecidos previamente. Apenas 9,8% das indicações foram inapropriadas, enquanto que 61,4% foram apropriadas, e 28,8% foram incertas. A hipocaptação fixa do radiofármaco ocorreu em 43,5% dos casos e a hipocaptação transitória, em 16,1%. Solicitar o exame de maneira apropriada ou incerta foi fator preditor de exame com resultado alterado nesta população. Conclusão: O uso dos critérios de uso apropriado da cintilografia de perfusão miocárdica mostrou-se eficaz em predizer exames alterados em uma população assintomática de alto risco cardiovascular, especialmente no grupo de pacientes com indicação incerta, o que pode significar que algumas das indicações consideradas incertas talvez sejam apropriadas para uma população de alto risco cardiovascular. (AU)

Categorias de Aptidão Física Baseadas no VO2max em População Brasileira com Suposto Alto Nível Socioeconômico e sem Cardiopatia Estrutural / VO2max-Based Physical Fitness Categories in a Brazilian Population with Supposed High Socioeconomic Status and without Structural Heart Disease

Resumo Fundamento Os dados mais utilizados como referência de aptidão cardiorrespiratória (ACR) são os de Cooper, que utiliza valores calculados de captação máxima de oxigênio (VO2máx). Objetivo Desenvolver valores de ACR a partir do teste cardiopulmonar de exercício (TCPE) em uma população brasileira com alto nível socioeconômico e livre de cardiopatia estrutural. Os resultados dos testes de VO2max foram comparados aos dados de Cooper e do FRIEND Registry. Métodos Foram utilizados neste estudo dados de TCPE de indivíduos consecutivos entre 1º de janeiro de 2000 e 31 de maio de 2016. Os critérios de inclusão foram: VO2máx pré-definido. Foi construído um gráfico de ACR de acordo com os percentuais do VO2máx: muito ruim (≤20%), ruim (20-40%), regular (40-60%), boa (60-80%), excelente (80-90%), e superior (≥90%). A correlação Kappa foi usada para analisar nossos dados em comparação aos dados dos outros dois bancos de dados. Os testes estatísticos com p<0,005 foram considerados significativos. Resultados A coorte final incluiu 18.186 testes: 12.552 homens, 5.634 mulheres (7 a 84 anos). A resposta mais recorrente foi "boa" (20,2%). Houve diferença média de peso, altura, índice de massa corporal (IMC) e idade no gráfico da ACR. Houve correlação inversa entre VO2máx e idade, peso e IMC. Usando uma regressão linear e essas variáveis, uma equação preditiva foi desenvolvida para o VO2máx. Nossas descobertas diferiram das dos outros bancos de dados. Conclusão Desenvolvemos uma classificação para a ACR e encontramos valores mais altos em todas as faixas de classificação de capacidade funcional, em contraste com os dados de Cooper e do FRIEND Registry. Nossos achados oferecem uma interpretação mais precisa da ACR nessa grande amostra populacional brasileira, quando comparados aos padrões anteriores, com base no VO2máx estimado. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(3):468-477)

Abstract Background The most widely used data for cardiorespiratory fitness (CRF) referrals are from the Cooper Clinic, which uses calculated maximal oxygen uptake (VO2max) values. Objective To develop CRF values from cardiopulmonary exercise testing (CPX) in a Brazilian population with high socioeconomic level and free of structural heart disease. VO2max testing results were compared with the Cooper Clinic and FRIEND Registry data. Methods CPX data from consecutive individuals between January 1,2000, and May 31,2016 were used in this study. Inclusion criteria were: VO2max by a pre-specified definition. We built a CRF chart according to VO2max percentiles: very poor (≤20%), poor (20-40%), fair (40-60%), good (60-80%), excellent (80-90%), and superior (≥90%). Kappa correlation was used to analyze our data in comparison with that of the other two databases. Statistical tests with p<0.005 were considered significant. Results Final cohort included 18,186 tests: 12,552 men, 5,634 women (7-84 years). The most recurrent response was "good" (20.2%). There was a mean difference in weight, height, body mass index (BMI), and age in the CRF chart. An inverse correlation existed between VO2max and age, weight, and BMI. Using a linear regression and these variables, a predictive equation was developed for VO2max. Our findings differed from that of the other databases. Conclusion We developed a classification for CRF and found higher values in all classification ranges of functional capacity in contrast to the Cooper Clinic and FRIEND Registry. Our findings offer a more accurate interpretation of ACR in this large Brazilian population sample when compared to previous standards based on the estimated VO2max. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(3):468-477)