ABSTRACT
El feto expresa durante el embarazo antígenos procedentesdel padre que no provocan el rechazo como cualquier otro injertosemi-alogénico. Entre los sistemas implicados en la inducciónde la tolerancia materno-fetal, se encuentra la enzima indolamina2,3-dioxigenasa (IDO) que inicia la degradación del triptófano.Al consumir el triptófano provoca una inhibición de la respuestade las células T que no pueden superar un punto de controlde la fase G1 del ciclo celular. Numerosos tumores puedenexpresar la enzima IDO de forma ectópica con lo que evitan elataque inmune. También las células dendríticas pueden expresaractividad IDO, con lo que pueden inducir una respuesta tolerogénica.La enzima IDO puede ser una nueva diana inmunoterapéutica,ya que sus inhibidores pueden hacer más lento el crecimientotumoral, y su administración conjunta con quimioterápicosproduce una regresión tumoral. El entendimiento de estacapacidad tolerogénica del tumor ayuda no sólo a comprender elcáncer sino también a desarrollar nuevos enfoques terapeúticos
During pregnancy, the foetus expresses paternal antigens thatdo not provoke rejection by the mother, as would any other semiallogeneicgraft. In this tolerance, several systems are implicated,including the enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), whichcatalyses the first step in the tryptophan degradation pathway.IDO-mediated tryptophan depletion provokes an inhibition of Tcellresponses, which cannot get through a checkpoint in the G1phase of cell cycle. Several tumours can express IDO ectopically,enabling them to evade the immune attack. Dendritic cells canalso express IDO and thus, induce a tolerogenic response. IDOenzyme could be a new immunotherapeutic target because itsinhibitors can slow tumour growth and, if administered togetherwith chemotherapeutic agents, they produce tumour regression.The knowledge of tolerogenic capacity of tumours helps not onlyin the understanding of cancer growth but also in developing newtherapeutic approaches
Subject(s)
Humans , Tryptophan Oxygenase/pharmacokinetics , Immune Tolerance , Neoplasms/immunology , Dendritic Cells/immunology , Biomarkers, Tumor/analysis , Immunosuppression TherapyABSTRACT
El feto expresa durante el embarazo antígenos procedentes del padre que no provocan el rechazo como cualquier otro injertosemi-alogénico. Entre los sistemas implicados en la inducción de la tolerancia materno-fetal, se encuentra la enzima indolamina2,3-dioxigenasa (IDO) que inicia la degradación del triptófano. Al consumir el triptófano provoca una inhibición de la respuesta de las células T que no pueden superar un punto de control de la fase G1 del ciclo celular. Numerosos tumores pueden expresar la enzima IDO de forma ectópica con lo que evitan el ataque inmune. También las células dendríticas pueden expresaractividad IDO, con lo que pueden inducir una respuesta tolerogénica.La enzima IDO puede ser una nueva diana inmunoterapéutica,ya que sus inhibidores pueden hacer más lento el crecimiento tumoral, y su administración conjunta con quimioterápicos produce una regresión tumoral. El entendimiento de esta capacidad tolerogénica del tumor ayuda no sólo a comprender el cáncer sino también a desarrollar nuevos enfoques terapeúticos (AU)
During pregnancy, the foetus expresses paternal antigens that do not provoke rejection by the mother, as would any other semiallogeneicgraft. In this tolerance, several systems are implicated,including the enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which catalyses the first step in the tryptophan degradation pathway.IDO-mediated tryptophan depletion provokes an inhibition of Tcellresponses, which cannot get through a checkpoint in the G1phase of cell cycle. Several tumours can express IDO ectopically,enabling them to evade the immune attack. Dendritic cells canal so express IDO and thus, induce a tolerogenic response. IDO enzyme could be a new immunotherapeutic target because itsinhibitors can slow tumour growth and, if administered together with chemotherapeutic agents, they produce tumour regression.The knowledge of tolerogenic capacity of tumours helps not only in the understanding of cancer growth but also in developing new therapeutic approaches (AU)
