Treatment of retinoblastoma patients with chemoreduction plus local therapy: experience of the AC Camargo Hospital, Brazil.

To evaluate the efficacy of conservative management of intraocular retinoblastoma with chemoreduction combined with local therapy with or without plaque radiation in the preservation of the eye, and avoidance of external beam radiation therapy (EBRT) (success rate). From 1995 to 2000, 84 newly diagnosed patients with intraocular retinoblastoma were admitted to the Pediatric Department of the Hospital do Cancer A.C. Camargo, São Paulo, Brazil. All children were treated with 2 to 6 cycles of chemotherapy (carboplatin, vincristine, and etoposide) plus local therapy (cryotherapy, laser photocoagulation, and thermotherapy), or plaque radiation therapy during and/or after the chemotherapy. The Mann-Whitney test was used to compare means of quantitative variables. The chi test or the Fisher exact test were employed to verify the association between the outcome and the independent variables. For all tests alpha=5% was adopted. Success rate was higher for patients with bilateral tumors (54%) than for children with unilateral tumors (19%) (P=0.003). For patients with Reese-Ellsworth stages I, II, and III, no statistically significant differences in the success rates were noted in the group of unilateral (50%) and bilateral tumors (79.1%) (P=0.179). Among children with Reese-Ellsworth stages IV and V, the success rate was significantly higher for patients with bilateral tumors (40.7%) than for those with unilateral (0%) (P=0.012). Chemoreduction combined with local therapy, with or without plaque radiotherapy, is efficacious in avoiding enucleation and the use of external beam radiation therapy for children with intraocular retinoblastoma.

Retinoblastoma intra-ocular unilateral: fatores preditivos de recaída após Enucleação e papel da quimioterapia como tratamento adjuvante / Unilateral intraocular retinoblastoma: factors predictive of relapse after enucleation and the role of chemotherapy as adjuvant treatment

Introdução: nas últimas décadas a sobrevida dos pacientes com retinoblastoma apresentou uma importante melhora, passando de 25 para mais de 90%. No entanto, a taxa de recidiva permanece em torno de 10%. A invasão do nervo óptico além da lâmina cribosa e a infiltração maciça de coróide são apontados como os principais fatores de risco para recidiva. Nas últimas décadas o uso de QT adjuvante em pacientes de alto risco tem motivado vários estudos, mas ainda não há consenso. O objetivo deste estudo foi identificar fatores de risco para recaída, bem como descrever o papel da quimioterapia (QT) adjuvante para pacientes com características histopatológicas de alto risco. Pacientes e métodos: analisamos retrospectivamente os prontuários de 147 pacientes com retinoblastoma intra-ocular, admitidos no Hospital do Câncer AC Camargo. Entre os anos de 1986 a 1990, as crianças receberam QT adjuvante se apresentassem algum dos seguintes fatores de risco: tumor ocupando mais que 10% do volume do olho, coto do nervo óptico ≤ 5 milímetros ou tumor além da lâmina cribosa. No período entre 1991 a 1994, os pacientes foram randmizados para receber ou não receber QT após a enucleação. A partir de 1995, nenhum paciente recebeu QT após a enucleação. A análise da sobrevida foi baseada no método de Kapan Meier e o teste de long-rank foi usado para comparar as curvas de sobrevida. Resultados: a invasão do nervo óptico após a lâmina cribosa foi o único fator de risco independente para recidiva (OR=21,73; IC 95% 2,97-158,73). A QT adjuvante não mostrou impacto na sobrevida global (SG) nos pacientes com invasão do nervo óptico após a lâmina cribosa (sem QT=80,0% vs com QT= 85,7 p=0,631). A ausência de impacto significativo na SG pode ser atribuída ao sucesso da terapia de resgate

O papel do pediatra no diagnóstico precoce do retinoblastoma / The Pediatrician's ability to recognize the presenting signs and symptoms of retinoblastoma

OBJETIVO: O retinoblastoma é o tumor intra-ocular mais freqüente na infância. A forma de apresentação mais comum é leucocoria, seguida pelo estrabismo. Nos países em desenvolvimento, pela demora diagnóstica e maior tempo de encaminhamento, encontramos um grande número de pacientes portadores de tumores extra-oculares. MÉTODOS: Duzentos e trinta e nove pacientes com retinoblastoma admitidos nos departamentos de Pediatria e Oftalmologia do Hospital do Câncer AC Camargo, no período de 1986 a 1995, foram avaliados quanto ao tempo de encaminhamento e extensão do tumor. A análise estatística incluiu o cálculo de freqüências absolutas e relativas, bem como o teste exato de Fisher, para a verificação da associação entre variáveis categorias. RESULTADOS: Pacientes que foram encaminhados em um período menor que 6 meses apresentaram maior freqüência de doença intra-ocular quando comparados com pacientes com tempo de encaminhamento maior que seis meses (75 por cento vs. 25 por cento p<0,001). Não houve diferença estatisticamente significativa para tumores extra-oculares. CONCLUSÕES: O diagnóstico precoce é considerado o ponto mais importante no tratamento de pacientes com retinoblastoma. Os pediatras são capazes de detectar, em uma consulta simples de ambulatório, os sinais e sintomas desta doença e devem ter sempre em mente o diagnóstico de retinoblastoma, possibilitando o encaminhamento precoce a centros especializados.

[The Pediatrician's ability to recognize the presenting signs and symptoms of retinoblastoma]. / O papel do pediatra no diagnóstico precoce do retinoblastoma.

BACKGROUND: Retinoblastoma is the most frequent primary intraocular tumor in children. The most common presenting sign is leukocoria and the second one is strabism. In the developing countries extra ocular disease is seen more frequently because of delayed referral. METHODS: Two hundred and thirty-nine patients with retinoblastoma admitted at the Pediatrics and Ophthalmology Departments of the Hospital do Cancer AC Camargo from 1986 to 1995 were evaluated regarding lag-time and tumor extension. RESULTS: Patients referred within less than 6 months presented a higher rate of intraocular disease compared with patients having a lag-time greater than 6 months (75% vs. 25%, p<0.001). No statistically significant difference was noted for patients with extra-ocular tumors. CONCLUSION: Early diagnosis is the gold standard for patients with Retinoblastoma and the pediatrician's ability to recognize the presenting signs and symptoms can lead to early diagnosis and efficient treatment.

Extraocular retinoblastoma: a 13-year experience.

BACKGROUND: The current study was performed to evaluate two regimens of treatment and to describe clinical and epidemiologic characteristics in patients with extraocular retinoblastoma. METHODS: Eighty-three patients with extraocular retinoblastoma according to Childrens Cancer Group (CCG) classification were admitted to the Pediatric Department of the A. C. Camargo between 1987-2000. The age, gender, race, lag time, first clinical presentation, staging, laterality, and treatment regimen were analyzed. Treatment was comprised of cisplatin, teniposide, vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide during the first treatment period (1987-1991) or cisplatin and teniposide with alternating courses of ifosfamide and etoposide during the second treatment period (1992-2000). RESULTS: The mean age of the patients was 32.9 months (range, 2-145 months). The mean lag time was 10.5 months. Forty-three patients were treated in the first period and 40 patients were treated in the second period. Locally advanced tumors (Class I-III) were present in 83.1% of the patients. There was a positive correlation between lag time and age for unilateral tumors (correlation coefficient [r] = 0.35; P = 0.006), whereas the correlation was negative for bilateral tumors (r = -0.12; P = 0.63). The 5-year overall survival was 55.1% in the first treatment period and 59.4% in the second treatment period (P = 0.69). No significant differences with regard to survival rates were noted for unilateral tumors between the two treatment periods (44.6 noted for unilateral tumors vs. 59.1 noted for unilateral tumors). CONCLUSIONS: In the current study, the addition of ifosfamide and etoposide to a treatment regimen comprised of cisplatin, teniposide, vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide did not appear to improve the survival of patients with extraocular retinoblastoma. Patients with dissemination to the central nervous system or metastatic disease remain incurable and die of progressive disease, despite the aggressive treatment. A multicenter trial should be considered to evaluate the best strategy for these situations.

Evolução da terapêutica do retinoblastoma / Development in the treatment of retinoblastoma

OBJETIVO: Mostrar a evoluçäo do tratamento do retinoblastoma ao longo de uma década e suas implicaçöes na sobrevida global e na preservaçäo da visäo. MÉTODOS: Trezentos e dezenove pacientes foram avaliados no estudo. Analisamos 257 pacientes portadores de retinoblastoma admitidos no Hospital do Câncer, entre janeiro de 1986 a dezembro de 1996, divididos em dois grupos de acordo com tratamento a que foram submetidos (1986 a 1990 e 1991 a 1996). Analisamos ainda 62 pacientes portadores de retinoblastoma intra-ocular entre janeiro de 1996 e maio de 2000 que foram submetidos a quimiorreduçäo, aliada a medidas oftalmológicas, sem enucleaçäo ou radioterapia externa. RESULTADOS: Em pacientes com doença intra-ocular, nos dois períodos, näo houve significância estatística com relaçäo à sobrevida. Analisamos 59 pacientes com retinoblastoma extra-ocular, de acordo com a classificaçäo do CCG (Children´s Cancer Group), e a sobrevida global em 5 anos foi maior no 2º período, (63,7 por cento vs. 41 por cento; p= 0,059). Entre 1996 e 2000 analisamos 62 pacientes com retinoblastoma intra-ocular com visäo preservada, sendo 47 (75,8 por cento) com doença bilateral e 15 (24,2 por cento) com tumor unilateral. Os portadores de tumor bilateral tiveram uma taxa de preservaçäo de visäo de 49,8 por cento, versus 26,7 por cento para os pacientes com tumor unilateral. CONCLUSÖES: Tumores intra-oculares mantêm altas taxas de cura e preservaçäo da visäo. Novas combinaçöes de drogas poderäo melhorar a sobrevida dos extra-oculares. Quanto às perspectivas futuras, há pesquisas envolvendo terapia gênica/molecular e terapêutica anti-angiogênese. Apesar de toda a evoluçäo, o diagnóstico precoce é a arma mais poderosa, na cura dos portadores deste tumor