The antiinflammatory and electrophysiological effects of fingolimod on penicillin-induced rats.

BACKGROUND: The fact that inflammation triggers epileptic seizures brings to mind the antiepileptic properties of anti-inflammatory drugs. OBJECTIVE: To investigate the electrophysiological and anti-inflammatory effects of fingolimod on an experimental penicillin-induced acute epileptic seizure model in rats. METHODS: Thirty-two male Wistar rats were divided into four groups: control (penicillin), positive control (penicillin + diazepam [5 mg/kg]), drug (penicillin + fingolimod [0.3 mg/kg]) and synergy group (penicillin + diazepam + fingolimod). The animals were anesthetized with urethane, and epileptiform activity was induced by intracortical injection of penicillin (500,000 IU). After electrophysiological recording for 125 minutes, IL-1ß, TNF-α, and IL-6 were evaluated by ELISA in the serum of sacrificed animals. RESULTS: During the experiment, animal deaths occurred in the synergy group due to the synergistic negative chronotropic effect of diazepam and fingolimod. Although not statistically significant, fingolimod caused a slight decrease in spike-wave activity and spike amplitudes in the acute seizure model induced by penicillin (p > 0.05). Fingolimod decreased serum IL-1ß (p < 0.05); fingolimod and diazepam together reduced IL-6 (p < 0.05), but no change was observed in serum TNF-α values. CONCLUSION: Even in acute use, the spike-wave and amplitude values of fingolimod decrease with diazepam, anticonvulsant and anti-inflammatory effects of fingolimod will be more prominent in chronic applications and central tissue evaluations. In addition, concomitant use of fingolimod and diazepam is considered to be contraindicated due to the synergistic negative inotropic effect.

ANTECEDENTES: O fato de a inflamação desencadear crises epilépticas traz à mente as propriedades antiepilépticas dos anti-inflamatórios. OBJETIVO: Investigar os efeitos eletrofisiológicos e anti-inflamatórios do fingolimode em um modelo experimental de crise epiléptica aguda induzida por penicilina em ratos. MéTODOS: Trinta e dois ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: controle (penicilina), controle positivo (penicilina + diazepam [5 mg/kg]), droga (penicilina + fingolimode [0,3 mg/kg]) e grupo sinergia (penicilina + diazepam + fingolimode). Os animais foram anestesiados com uretano, e a atividade epileptiforme foi induzida por injeção intracortical de penicilina (500.000 UI). Após registro eletrofisiológico por 125 minutos, IL-1ß, TNF-α e IL-6 foram avaliados por ELISA no soro dos animais sacrificados. RESULTADOS: Durante o experimento, ocorreram mortes de animais no grupo sinérgico devido ao efeito cronotrópico negativo sinérgico do diazepam e do fingolimode. Embora não seja estatisticamente significativo, o fingolimode causou uma ligeira diminuição na atividade pico-onda e nas amplitudes pico no modelo de convulsão aguda induzida pela penicilina (p > 0,05). O fingolimode diminuiu a IL-1ß sérica (p < 0,05); fingolimode e diazepam juntos reduziram a IL-6 (p < 0,05), mas não foi observada alteração nos valores séricos de TNF-α. CONCLUSãO: Pensa-se que o efeito anticonvulsivante leve de uma dose única de fingolimode será mais proeminente em aplicações crônicas e em avaliações de tecidos centrais. Além disso, o uso concomitante de fingolimode e diazepam é considerado contraindicado devido ao efeito inotrópico negativo sinérgico.

The antiinflammatory and electrophysiological effects of fingolimod on penicillin-induced rats / Os efeitos antiinflamatórios e eletrofisiológicos do fingolimode em ratos induzidos pela penicilina

Abstract Background The fact that inflammation triggers epileptic seizures brings to mind the antiepileptic properties of anti-inflammatory drugs. Objective To investigate the electrophysiological and anti-inflammatory effects of fingolimod on an experimental penicillin-induced acute epileptic seizure model in rats. Methods Thirty-two male Wistar rats were divided into four groups: control (penicillin), positive control (penicillin + diazepam [5 mg/kg]), drug (penicillin + fingolimod [0.3 mg/kg]) and synergy group (penicillin + diazepam + fingolimod). The animals were anesthetized with urethane, and epileptiform activity was induced by intracortical injection of penicillin (500,000 IU). After electrophysiological recording for 125 minutes, IL-1β, TNF-α, and IL-6 were evaluated by ELISA in the serum of sacrificed animals. Results During the experiment, animal deaths occurred in the synergy group due to the synergistic negative chronotropic effect of diazepam and fingolimod. Although not statistically significant, fingolimod caused a slight decrease in spike-wave activity and spike amplitudes in the acute seizure model induced by penicillin (p > 0.05). Fingolimod decreased serum IL-1β (p < 0.05); fingolimod and diazepam together reduced IL-6 (p < 0.05), but no change was observed in serum TNF-α values. Conclusion Even in acute use, the spike-wave and amplitude values of fingolimod decrease with diazepam, anticonvulsant and anti-inflammatory effects of fingolimod will be more prominent in chronic applications and central tissue evaluations. In addition, concomitant use of fingolimod and diazepam is considered to be contraindicated due to the synergistic negative inotropic effect.

Resumo Antecedentes O fato de a inflamação desencadear crises epilépticas traz à mente as propriedades antiepilépticas dos anti-inflamatórios. Objetivo Investigar os efeitos eletrofisiológicos e anti-inflamatórios do fingolimode em um modelo experimental de crise epiléptica aguda induzida por penicilina em ratos. Métodos Trinta e dois ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: controle (penicilina), controle positivo (penicilina + diazepam [5 mg/kg]), droga (penicilina + fingolimode [0,3 mg/kg]) e grupo sinergia (penicilina + diazepam + fingolimode). Os animais foram anestesiados com uretano, e a atividade epileptiforme foi induzida por injeção intracortical de penicilina (500.000 UI). Após registro eletrofisiológico por 125 minutos, IL-1β, TNF-α e IL-6 foram avaliados por ELISA no soro dos animais sacrificados. Resultados Durante o experimento, ocorreram mortes de animais no grupo sinérgico devido ao efeito cronotrópico negativo sinérgico do diazepam e do fingolimode. Embora não seja estatisticamente significativo, o fingolimode causou uma ligeira diminuição na atividade pico-onda e nas amplitudes pico no modelo de convulsão aguda induzida pela penicilina (p > 0,05). O fingolimode diminuiu a IL-1β sérica (p < 0,05); fingolimode e diazepam juntos reduziram a IL-6 (p < 0,05), mas não foi observada alteração nos valores séricos de TNF-α. Conclusão Pensa-se que o efeito anticonvulsivante leve de uma dose única de fingolimode será mais proeminente em aplicações crônicas e em avaliações de tecidos centrais. Além disso, o uso concomitante de fingolimode e diazepam é considerado contraindicado devido ao efeito inotrópico negativo sinérgico.

Are static posturography-assisted biofeedback exercises effective in Parkinson's disease?

BACKGROUND: Parkinson disease (PD) is a progressive condition that causes disorders in movement and balance. OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of static posturography-assisted biofeedback exercises in PD-related balance disorder. METHODS: We screened 83 patients, 48 of whom were enrolled, and 41 completed the study. The sample was randomized into two groups, one submitted to static posturography-assisted biofeedback exercises and the other, to a conventional exercise program. The patients in the biofeedback group (n = 20) performed biofeedback exercises in addition to conventional balance exercises. Those in the conventional exercise group (n = 21) performed classic balance exercises. Both groups were treated for 20 minutes per session 3 times a week for 6 weeks. The patients were evaluated using the Hoehn and Yahr Scale, the Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), the Berg Balance Scale (BBS), the Tinetti Gait and Balance Assessment (TGBA), the Timed Up and Go Test (TUG), the Tandem Stance Test (TST), a Turkish version of the Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ), and the Beck Depression Inventory (BDI) before and at the end of the treatment. RESULTS: No statistically significant differences were observed between the two groups in terms of the MDS-UPDRS, BBS, TGBA, TST, TUG, HAQ, or BDI measurements before and after the treatment (p > 0.05). CONCLUSIONS: Improved balance parameters were observed following balance training in the patients with PD, although static posturography-assisted biofeedback exercises appeared to provide no additional benefit. However, larger, randomized controlled trials are needed to investigate their effectiveness.

ANTECEDENTES: A doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa que causa alterações no movimento e no equilíbrio. OBJETIVO: Avaliar a eficácia dos exercícios com biorretroalimentação assistidos por posturografia estática na alterações do equilíbrio derivadas da DP. MéTODOS: Selecionamos 83 pacientes, 48 dos quais foram incluídos, e 41 completaram o estudo. A amostra foi randomizada e dividida em dois grupos, um submetido a exercícios com biorretroalimentação assistidos por posturografia estática, e outro submetido a um programa de exercícios convencional. Os pacientes do grupo de biorretroalimentação (n = 20) fizeram exercícios com biorretroalimentação e exercícios convencionais de equilíbrio. E o grupo dos exercícios convencionais (n = 21), fez exercícios clássicos de equilíbrio. Ambos os grupos receberam tratamento durante 20 minutos por sessão, 3 vezes por semana, por 6 semanas. Os pacientes foram avaliados antes e depois do tratamento pela Escala de Hoehn e Yahr, Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (EUADP) da Movement Disorder Society (MDS), a Escala de Equilíbrio Berg (EEB), Avaliação de Equilíbrio e Marcha Tinetti (AEMT), o Teste Timed Up and Go (TUG), o Teste de Apoio Tandem (TAT), a versão em turco do Questionário de Avaliação de Saúde (QAS) de Stanford, e o Inventário de Depressão de Beck (IDB). RESULTADOS: Não se observaram diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos quanto às medições do EUADP, EEB, AEMT, TAT, TUG, QAS ou IDB realizadas antes e depois do tratamento (p > 0.05). CONCLUSõES: Verificou-se uma melhoria dos parâmetros de equilíbrio após os exercícios de equilíbrio nos pacientes com DP, apesar de não ter sido detectado sem nenhum benefício adicional aparente dos exercícios com retroalimentação assistidos por posturografia estática. Contudo, é necessário efetuar ensaios maiores, randomizados e controlados para estudar a sua eficácia.

Are static posturography-assisted biofeedback exercises effective in Parkinson's disease? / Os exercícios com biorretroalimentação assistidos por posturografia estática são eficazes na doença de Parkinson?

Abstract Background Parkinson disease (PD) is a progressive condition that causes disorders in movement and balance. Objective To evaluate the effectiveness of static posturography-assisted biofeedback exercises in PD-related balance disorder. Methods We screened 83 patients, 48 of whom were enrolled, and 41 completed the study. The sample was randomized into two groups, one submitted to static posturography-assisted biofeedback exercises and the other, to a conventional exercise program. The patients in the biofeedback group (n =20) performed biofeedback exercises in addition to conventional balance exercises. Those in the conventional exercise group (n = 21) performed classic balance exercises. Both groups were treated for 20 minutes per session 3 times a week for 6 weeks. The patients were evaluated using the Hoehn and Yahr Scale, the Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), the Berg Balance Scale (BBS), the Tinetti Gait and Balance Assessment (TGBA), the Timed Up and GoTest (TUG), the Tandem Stance Test (TST), a Turkish version of the Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ), and the Beck Depression Inventory (BDI) before and at the end of the treatment. Results No statistically significant differences were observed between the two groups in terms of the MDS-UPDRS, BBS, TGBA, TST, TUG, HAQ, or BDI measurements before and after the treatment (p > 0.05). Conclusions Improved balance parameters were observed following balance training in the patients with PD, although static posturography-assisted biofeedback exercises appeared to provide no additional benefit. However, larger, randomized controlled trials are needed to investigate their effectiveness.

Resumo Antecedentes A doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa que causa alterações no movimento e no equilíbrio. Objetivo Avaliar a eficácia dos exercícios com biorretroalimentação assistidos por posturografia estática na alterações do equilíbrio derivadas da DP. Métodos Selecionamos 83 pacientes, 48 dos quais foram incluídos, e 41 completaram o estudo. A amostra foi randomizada e dividida em dois grupos, um submetido a exercícios com biorretroalimentação assistidos por posturografia estática, e outro submetido a um programa de exercícios convencional. Os pacientes do grupo de biorretroalimentação (n = 20) fizeram exercícios com biorretroalimentação e exercícios convencionais de equilíbrio. E o grupo dos exercícios convencionais (n = 21), fez exercícios clássicos de equilíbrio. Ambos os grupos receberam tratamento durante 20 minutos por sessão, 3 vezes por semana, por 6 semanas. Os pacientes foram avaliados antes e depois do tratamento pela Escala de Hoehn e Yahr, Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (EUADP) da Movement Disorder Society (MDS), a Escala de Equilíbrio Berg (EEB), Avaliação de Equilíbrio e Marcha Tinetti (AEMT), oTeste Timed Up and Go (TUG), o Teste de Apoio Tandem (TAT), a versão em turco do Questionário de Avaliação de Saúde (QAS) de Stanford, e o Inventário de Depressão de Beck (IDB). Resultados Não se observaram diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos quanto às mediçõesdo EUADP, EEB, AEMT, TAT, TUG, QAS ou IDB realizadas antes e depois do tratamento (p > 0.05). Conclusões Verificou-se uma melhoria dos parâmetros de equilíbrio após os exercícios de equilíbrio nos pacientes com DP, apesar de não ter sido detectado sem nenhum benefício adicional aparente dos exercícios com retroalimentação assistidos por posturografia estática. Contudo, é necessário efetuar ensaios maiores, randomizados e controlados para estudar a sua eficácia.

Anti-inflammatory potential of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in rats with peripheral acute inflammation.

The present study aimed to explore the possible anti-inflammatory actions of liraglutide (LRG), a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, and to compare with tramadol (TR) or LRG, and TR combination treatment by investigating the inflammatory signs such as pain hypersensitivity, edema, and fever in carrageenan (CG)-induced acute peripheral inflammation model in rats. The levels of several biomarkers for inflammatory status, angiogenesis, and oxidative stress were also measured in inflamed tissues. CG induced inflammation in the paws of rats identified by hypersensitivities, redness, edema and fever. LRG, significantly improved the hypersensitivity to mechanical (from 4 to 35.5 g) or cold (from 5 to 44.2 s) stimuli, reduced the edema (paw mass, from 2.54 to 1.85 g), and fever (paw temperature, from 33.6 to 27.3 °C). LRG dramatically suppressed the inflammatory signs when compared to those of TR. In addition, co-administration of TR and LRG resulted in further reduction of sensitivity to mechanical and cold stimuli. Anti-inflammatory potential of LRG altered depending on their inhibitory effects in the biomarkers of inflamed paws. Consequently, the suppressive actions of LRG in the inflammation induced hypersensitivities, edema, and fever, indicating that these drugs have significant anti-inflammatory potential with anti-hypersensitivities, anti-edema, and anti-pyretic effects. LRG with anti-inflammatory actions may be a highly promising therapeutic option for the management of inflammatory conditions or inflammatory-related various diseases.