Mid-trimester maternal serum AFP and hCG as markers of preterm and term adverse pregnancy outcomes.

OBJECTIVE: To evaluate the predictive values of mid-trimester serum alpha-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG) for preterm and term placenta-mediated adverse pregnancy outcomes (PMAPOs). METHODS: We extracted data for nulliparous women with a singleton pregnancy without aneuploidy or lethal fetal anomalies from a prospective cohort study. Maternal serum AFP and hCG measured between 13 and 17 weeks of gestation and expressed as multiples of the median (MoM) for gestational age were compared between women who developed a PMAPO (preeclampsia, intrauterine growth restriction, fetal death) before term or at term and women who did not develop any of these complications. RESULTS: Among 3466 nulliparous women, maternal serum AFP and hCG levels were available in 2110 and 2125 cases, respectively. Women who developed a PMAPO before term had a higher median level of serum AFP (1.4 vs. 1.1 MoM; P < 0.01) and hCG (1.3 vs. 1.1 MoM; P < 0.01) than controls. A serum hCG > 2.0 MoM was associated with a higher risk of PMAPO before term (RR 4.6; CI 95% 2.3 to 9.1) but had no impact on the risk of PMAPO at term (RR 1.1; CI 95% 0.7 to 1.7). Maternal serum AFP > 2.0 MoM was also associated with a significant increase in the risk of preterm PMAPO (RR 3.9; CI 95% 1.6 to 9.8) but not term PMAPO (RR 1.2; CI 95% 0.6 to 2.3). CONCLUSION: Maternal serum AFP or hCG > 2.0 MoM increases the risk of preterm PMAPO but not term PMAPO in our population. We suggest that women with elevated serum AFP or hCG should receive standard pregnancy care once they have reached 37 weeks of gestation if fetal growth is in the normal range.

Objectif : Évaluer les coefficients de prévision propres aux taux sériques d'alphafœtoprotéine (AFP) et de gonadotrophine chorionique (hCG) constatés au deuxième trimestre pour ce qui est des issues de grossesse indésirables à médiation placentaire (IGIMP) obtenues avant le terme et à terme. Méthodes : Nous avons tiré, d'une étude de cohorte prospective, des données concernant des femmes nullipares ayant connu une grossesse monofœtale exempte d'aneuploïdie ou d'anomalies fœtales mortelles. Nous avons comparé les taux sériques maternels d'AFP et de hCG (mesurés entre 13 et 17 semaines de gestation et exprimés sous forme de multiples de la médiane [MoM] en fonction de l'âge gestationnel) des femmes ayant connu une IGIMP (prééclampsie, retard de croissance intra-utérin, décès fœtal) avant le terme ou à terme à ceux des femmes qui n'en sont pas venues à connaître de telles complications. Résultats : Au sein d'un groupe de 3 466 femmes nullipares, les taux sériques maternels d'AFP et de hCG étaient connus dans 2 110 cas et 2 125 cas, respectivement. Les femmes qui ont connu une IGIMP avant le terme présentaient des valeurs de MoM pour ce qui est des taux sériques d'AFP (1,4 vs 1,1 MoM; P < 0,01) et de hCG (1,3 vs 1,1 MoM; P < 0,01) plus élevées que celles des femmes du groupe témoin. Bien que la constatation d'un taux sérique de hCG > 2,0 MoM ait été associée à un risque accru d'IGIMP avant le terme (RR, 4,6; IC à 95 %, 2,3 - 9,1), elle n'exerçait aucun effet sur le risque d'IGIMP à terme (RR, 1,1; IC à 95 %, 0,7 - 1,7). La constatation d'un taux sérique maternel d'AFP > 2,0 MoM a également été associée à une hausse considérable du risque d'IGIMP avant le terme (RR, 3,9; IC à 95 %, 1,6 - 9,8); le risque d'IGIMP à terme (RR, 1,2; IC à 95 %, 0,6 - 2,3) n'en était toutefois pas affecté. Conclusion : Au sein de la population à l'étude, les taux sériques maternels d'AFP ou de hCG > 2,0 MoM ont entraîné une hausse du risque d'IGIMP avant le terme, mais n'ont pas exercé une influence sur le risque d'IGIMP à terme. Lorsque la croissance fœtale se situe dans la plage normale, les femmes qui présentent des taux sériques élevés d'AFP ou de hCG devraient recevoir des soins de grossesse standard, une fois qu'elles ont atteint 37 semaines de gestation.

Specific and overlapping sphingosine-1-phosphate receptor functions in human synoviocytes: impact of TNF-alpha.

Sphingosine-1-phosphate (S1P), via interaction with its G protein-coupled receptors, regulates various physiological and pathological responses. The present study investigated the role of S1P/S1P receptor signaling in several functional responses of human fibroblast-like synoviocytes (FLSs) that may contribute to the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). We report that FLSs express the S1P(1), S1P(2), and S1P(3) receptors. Moreover, exogenously applied S1P induces FLS 1) migration, 2) secretion of inflammatory cytokines/chemokines, and 3) protection from apoptosis. Using specific S1P receptor agonists/antagonists, we determined that S1P stimulates FLS migration through S1P(1) and S1P(3), induces cytokine/chemokine secretion through S1P(2) and S1P(3), and protects from cell apoptosis via S1P(1). The S1P-mediated cell motility and cytokine/chemokine secretion seem to be regulated by the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), p42/44 MAPK, and Rho kinase signal transduction pathways. Interestingly, treatment of FLSs with tumor necrosis factor-alpha increases S1P(3) expression and correlates with the enhancement of S1P-induced cytokine/chemokine production. Our data suggest that S1P(1), S1P(2), and S1P(3) play essential roles in the pathogenesis of RA by modulating FLS migration, cytokine/chemokine production, and cell survival. Moreover, the cytokine-rich environment of the inflamed synovium may synergize with S1P signaling to exacerbate the clinical manifestations of this autoimmune disease.