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Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 45(6): 359-364, 16 sept., 2007. ilus
Article in Es | IBECS | ID: ibc-65350

ABSTRACT

Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA) o estatinas son medicamentosutilizados en el tratamiento de las dislipidemias. En los estudios clínicos realizados para evaluar su eficacia y seguridad se observó una menor incidencia de eventos isquémicos cerebrales y otros estudios han demostrado un mejor resultado funcional posterior a isquemia y hemorragia subaracnoidea. Desarrollo. En los últimos años se han descrito nuevas acciones delas estatinas (pleiotrópicas), las cuales podrían originar un efecto neuroprotector, como la suprarregulación de la sintasa de óxido nítrico en su isoforma endotelial, la creación de un perfil fibrinolítico por desestabilización de trombos intravasculares, la inmunomodulación por la regulación de citocinas y moléculas de adhesión, la antioxidación por reducción de la peroxidación lípidica, la inducción de neuroplasticidad por aumento de factores neurotróficos y la protección de neuroexcitotoxicidad, probablemente mediadas por modulación del ingreso de calcio intracelular o disminución de los esteroles intracelulares. Todo lo anterior podría explicarse por la disminución en la formación de isoprenoides. Conclusión. Las propiedades pleiotrópicas de lasestatinas abren la posibilidad de considerarlas como posibles neuroprotectores a evaluar en patologías que impliquen las vías que interfieren, como en el traumatismo craneal y la enfermedad vascular cerebral (AU)


The 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA) inhibitors or statins are drugsused in the treatment of dyslipidemies. The clinical trials performed for evaluation of the efficacy observed a reduced incidence of stroke and other trials have demonstrated a better outcome after stroke and subrachnoid hemorrhage. Development. In thelast years, new actions of statins have been described (pleiotropics). The statins seem to originate neuroprotector effects, such as up-regulation of endothelial nitric oxide synthase; creation of a fibrinolytic profile with suppression of the intravascular stability of the clot; immunomodulation by regulation of cytokines and cellular adhesion molecules; anti-oxidation by reduction of lipidic peroxidation; induction of neuroplasticity by increment of neurotrophic factors and protection ofneuroexcitotoxicity, maybe by regulation of intracellular calcium or depletion of intracellular sterols. All these actions can be explained by decreament of isoprenoids synthesis. Conclusion. The pleiotropic properties of the statins offer the possibility to consider them as possible neuroprotectors, which should be evaluated in pathologies where the molecular ways interfered areinvolved, for example head injury and stroke (AU)


Subject(s)
Humans , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/pharmacology , Neuroprotective Agents/pharmacology , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/metabolism , Protein Prenylation , Hyperlipidemias/drug therapy , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/toxicity , Free Radicals/pharmacology
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