Pharmacological interventions for the acute management of hyperkalaemia in adults.

BACKGROUND: Hyperkalaemia is a potentially life-threatening electrolyte disturbance which may lead to cardiac arrhythmias and death. Renal replacement therapy is known to be effective in treating hyperkalaemia, but safe and effective pharmacological interventions are needed to prevent dialysis or avoid the complications of hyperkalaemia until dialysis is performed. OBJECTIVES: This review looked at the benefits and harms of pharmacological treatments used in the acute management of hyperkalaemia in adults. This review evaluated the therapies that reduce serum potassium as well as those that prevent complications of hyperkalaemia. SEARCH METHODS: We searched Cochrane Kidney and Transplant's Specialised Register to 18 August 2015 through contact with the Trials' Search Co-ordinator using search terms relevant to this review. SELECTION CRITERIA: All randomised controlled trials (RCTs) and quasi-RCTs looking at any pharmacological intervention for the acute management of hyperkalaemia in adults were included in this review. Non-standard study designs such as cross-over studies were also included. Eligible studies enrolled adults (aged 18 years and over) with hyperkalaemia, defined as serum potassium concentration ≥ 4.9 mmol/L, to receive pharmacological therapy to reduce serum potassium or to prevent arrhythmias. Patients with artificially induced hyperkalaemia were excluded from this review. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: All three authors screened titles and abstracts, and data extraction and risk of bias assessment was performed independently by at least two authors. Studies reported in non-English language journals were translated before assessment. Authors were contacted when information about results or study methodology was missing from the original publication. Although we planned to group all studies of a particular pharmacological therapy regardless of administration route or dose for analysis, we were unable to conduct meta-analyses because of the small numbers of studies evaluating any given treatment. For continuous data we reported mean difference (MD) and 95% confidence intervals (CI). MAIN RESULTS: We included seven studies (241 participants) in this review. Meta-analysis of these seven included studies was not possible due to heterogeneity of the treatments and because many of the studies did not provide sufficient statistical information with their results. Allocation and blinding methodology was poorly described in most studies. No study evaluated the efficacy of pharmacological interventions for preventing clinically relevant outcomes such as mortality and cardiac arrhythmias; however there is evidence that several commonly used therapies effectively reduce serum potassium levels. Salbutamol administered via either nebulizer or metered-dose inhaler (MDI) significantly reduced serum potassium compared with placebo. The peak effect of 10 mg nebulised salbutamol was seen at 120 minutes (MD -1.29 mmol/L, 95% CI -1.64 to -0.94) and at 90 minutes for 20 mg nebulised salbutamol (1 study: MD -1.18 mmol/L, 95% CI -1.54 to -0.82). One study reported 1.2 mg salbutamol via MDI 1.2 mg produced a significant decrease in serum potassium beginning at 10 minutes (MD -0.20 mmol/L, P < 0.05) and a maximal decrease at 60 minutes (MD -0.34 mmol/L, P < 0.0001). Intravenous (IV) and nebulised salbutamol produced comparable effects (2 studies). When compared to other interventions, salbutamol had similar effect to insulin-dextrose (2 studies) but was more effective than bicarbonate at 60 minutes (MD -0.46 mmol/L, 95% CI -0.82 to -0.10; 1 study). Insulin-dextrose was more effective than IV bicarbonate (1 study) and aminophylline (1 study). Insulin-dextrose, bicarbonate and aminophylline were not studied in any placebo-controlled studies. None of the included studies evaluated the effect of IV calcium or potassium binding resins in the treatment of hyperkalaemia. AUTHORS' CONCLUSIONS: Evidence for the acute pharmacological management of hyperkalaemia is limited, with no clinical studies demonstrating a reduction in adverse patient outcomes. Of the studied agents, salbutamol via any route and IV insulin-dextrose appear to be most effective at reducing serum potassium. There is limited evidence to support the use of other interventions, such as IV sodium bicarbonate or aminophylline. The effectiveness of potassium binding resins and IV calcium salts has not been tested in RCTs and requires further study before firm recommendations for clinical practice can be made.

ANTECEDENTES: La hiperpotasemia es un trastorno de los electrólitos potencialmente mortal que puede provocar arritmias cardíacas y muerte. Se sabe que el tratamiento de reemplazo renal es efectivo para tratar la hiperpotasemia, pero se necesitan intervenciones farmacológicas seguras y eficaces para prevenir la diálisis o evitar las complicaciones de la hiperpotasemia hasta que se realice la diálisis. OBJETIVOS: Esta revisión analizó los efectos beneficiosos y perjudiciales de los tratamientos farmacológicos utilizados en el tratamiento agudo de la hiperpotasemia en adultos. Esta revisión evaluó los tratamientos que reducen el potasio sérico, así como los que previenen las complicaciones de la hiperpotasemia. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Riñón y Trasplantes (Cochrane Kidney and Transplant Group) hasta el 18 de agosto de 2015 mediante contacto con el coordinador de búsqueda de ensayos y se utilizaron términos de búsqueda relevantes para esta revisión. CRITERIOS DE SELECCIÓN: En esta revisión se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios que analizaron cualquier intervención farmacológica para el tratamiento agudo de la hiperpotasemia en adultos. También se incluyeron los diseños no estándar de estudios como los estudios cruzados (crossover). Los estudios elegibles reclutaron adultos (18 años de edad o más) con hiperpotasemia, definida como una concentración de potasio sérico ≥ 4,9 mmol/l, para recibir tratamiento farmacológico con el objetivo de reducir el potasio sérico o prevenir las arritmias. Los pacientes con hiperpotasemia artificialmente inducida se excluyeron de esta revisión. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Los tres revisores examinaron los títulos y los resúmenes, y la extracción de los datos y al menos dos revisores realizaron la evaluación del riesgo de sesgo de forma independiente. Los estudios informados en revistas de idiomas diferentes al inglés se tradujeron antes de la evaluación. Se estableció contacto con los autores cuando faltó información acerca de los resultados o la metodología del estudio en la publicación original. Aunque se planificó agrupar todos los estudios de un tratamiento farmacológico particular independientemente de la vía de administración o la dosis para el análisis, no fue posible realizar los metanálisis debido al escaso número de estudios que evaluaron cualquier tratamiento administrado. Para los datos continuos se informó la diferencia de medias (DM) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron siete estudios (241 participantes) en esta revisión. El metanálisis de estos siete estudios incluidos no fue posible debido a la heterogeneidad de los tratamientos y a que muchos de los estudios no proporcionaron información estadística suficiente con sus resultados. La metodología de asignación y del cegamiento se describió de forma deficiente en la mayoría de los estudios. Ningún estudio evaluó la eficacia de las intervenciones farmacológicas para la prevención de resultados clínicamente relevantes como la mortalidad y las arritmias cardíacas; sin embargo, hay pruebas de que varios tratamientos de uso habitual reducen eficazmente los niveles de potasio sérico. El salbutamol administrado vía nebulizador o inhalador de dosis fija (IDF) redujo significativamente el potasio sérico en comparación con placebo. El efecto máximo de 10 mg de salbutamol nebulizado se observó a los 120 minutos (DM ­1,29 mmol/l; IC del 95%: ­1,64 a ­0,94) y a los 90 minutos para 20 mg de salbutamol nebulizado (un estudio: DM ­1,18 mmol/l; IC del 95%: ­1,54 a ­0,82). Un estudio informó que 1,2 mg de salbutamol vía IDF produjo una disminución significativa en el potasio sérico que comenzó a los diez minutos (DM ­0,20 mmol/l; p < 0,05) y una disminución máxima a los 60 minutos (DM ­0,34 mmol/l; p < 0,0001). El salbutamol intravenoso (IV) y nebulizado produjo efectos equivalentes (dos estudios). En comparación con otras intervenciones el salbutamol tuvo un efecto similar a la insulina­dextrosa (dos estudios), pero fue más eficaz que el bicarbonato a los 60 minutos (DM ­0,46 mmol/l; IC del 95%: ­0,82 a ­0,10; un estudio). La insulina­dextrosa fue más eficaz que el bicarbonato IV (un estudio) y la aminofilina (un estudio). La insulina­dextrosa, el bicarbonato y la aminofilina no se analizaron en estudios controlados con placebo. Ninguno de los estudios incluidos evaluó el efecto del calcio IV o las resinas quelantes de potasio en el tratamiento de la hiperpotasemia. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Las pruebas para el tratamiento farmacológico agudo de la hiperpotasemia son limitadas, y no hay estudios clínicos que demuestren una reducción en los resultados adversos de los pacientes. De los agentes estudiados, el salbutamol por cualquier vía y la insulina­dextrosa IV parecen ser más eficaces en la reducción del potasio sérico. Hay pruebas limitadas para apoyar la administración de otras intervenciones como bicarbonato de sodio IV o aminofilina. La efectividad de las resinas quelantes de potasio y las sales de calcio IV no se ha probado en ECA y requiere estudios adicionales antes de poder hacer recomendaciones sólidas para la práctica clínica.