Otimizaçäo do uso da ciclosporina em transplante renal / Optimization of the use of cyclosporin in renal transplantation

Avaliamos retrospectivamente estratégias empregadas na otimizaçäo do uso clínico da ciclosporina (CSA) em transplante renal. Baseado na incidência de rejeiçäo aguda nos primeiros 15 dias do transplante, a administraçäo oral da CSA foi superior à infusäo endovenosa constante, apesar dos relatos divergentes na literatura. A falta de monitorizaçäo do nível sanguíneo da CSA e o uso de doses diferentes de esteróides podem ser responsáveis pelo encontro de tais resultados. A minitorizaçäo do nível sanguíneo de CSA foi útil no diagnóstico diferencial de rejeiçäo aguda (RA) e nefrotoxicidade por CSA (NTX), definindo faixas de concentraçäo sangüínea ideais onde o risco de desenvolvimento de algum tipo de disfunçäo foi menor. Esta "faixa terapêutica" ficou entre 200 e 400ng/mL, quando foi utilizado radioimunoensaio tricidado com anticorpo policlonal (PC-CSA-H3), e entre 100 e 250ng/mL, utilizando RIA com anticorpo monoclonal específico (ME-CSA-H3), observando-se uma correlaçäo com um r=0,82 entre os dois métodos em 122 determinaçöes simultâneas. Alteraçöes histológicas encontradas nas biópsias renais de pacientes com RA näo foram diferentes daquelas obtidas de pacientes com NTX, antes ou após 90 dias de transplante. Concluímos que, por näo dispormos, no momento, de um único método com elevada sensibilidade, especificidade e valor preditivo, a monitorizaçäo do nível sanguíneo de CSA associada à biópsia renal é a melhor forma de reduzir a incidência de disfunçäo do enxerto, assegurando uma maior sobrevida, a longo prazo

[Optimization of the use of cyclosporin in renal transplantation]. / Otimização do uso da ciclosporina em transplante renal.

Strategies to optimize the use of cyclosporin A (CSA) in renal transplant were analysed retrospectively. Based on the incidence of acute rejection during the first 15 days of transplant, oral dosing achieved adequate immunosuppression earlier than constant intravenous infusion of CSA. The lack of CSA blood monitoring and the use of different steroid doses in this period could be responsible for these conflicting results. The differential diagnosis between acute rejection (AR) and CSA nephrotoxicity (NX) during the first year of transplant was made based on clinical findings, CSA levels and histological evaluation. Therapeutic CSA concentration range between 200 and 400 ng/mL, using radioimmunoassay with polyclonal antibodies, and between 100 and 250 ng/mL, using specific monoclonal antibodies, were found. A correlation of r = 0.82 between these two methods were obtained in 122 simultaneous dosages. Histological abnormalities found in biopsies from patients with AR were not different from those obtained from patients with NX, before and after 90 days of transplant. The conclusion was drawn that the therapeutic CSA monitoring associated with histological evaluation can reduce the incidence of renal dysfunction and promote a long-term and stable graft survival.