[Aicardi-Goutieres syndrome due to mutation of the IFIH1 gene with pontine involvement. A case report]. / Sindrome de Aicardi-Goutieres por mutacion en el gen IFIH1 con afectacion pontina. A proposito de un caso.

INTRODUCTION: Aicardi-Goutieres syndrome is a rare progressive subacute encephalopathy of early onset - generally in the first year of life - characterised by psychomotor retardation, microcephaly, alterations in the white matter of the brain, intracranial calcifications, pleocytosis and elevated levels of interferon alpha in the cerebrospinal fluid. It is associated to an increase in the expression of genes stimulated by interferon in peripheral blood, a fact known as the interferon signature. The levels of genes stimulated by interferon has been postulated as a good biomarker, as they remain high in peripheral blood over time and are more sensitive, in comparison to determinations of interferon alpha and neopterins in cerebrospinal fluid, which descend as of one year of life. To date, mutations have been reported in seven genes that overstimulate the interferon alpha pathway, and the last to be discovered is IFIH1 (interferon induced with helicase C domain 1), with a pattern of dominant autosomal inheritance. CASE REPORT: We present the first case reported in the Hispanic literature caused by a de novo mutation in the IFIH1 gene. The clinical features, studies conducted and review of the clinical, neuroradiological and genetic aspects are described. CONCLUSIONS: The inheritance of the mutations reported for Aicardi-Goutieres syndrome was classically considered as being recessive autosomal, but these findings show that dominant autosomal mutations in the IFIH1 gene can cause the disease. As a previously unreported neuroimaging finding, it presents a lesion consisting in cystic encephalomalacia in the pons.

TITLE: Sindrome de Aicardi-Goutieres por mutacion en el gen IFIH1 con afectacion pontina. A proposito de un caso.Introduccion. El sindrome de Aicardi-Goutieres es una rara encefalopatia subaguda progresiva de inicio precoz ­generalmente en el primer año de vida­ caracterizada por retraso psicomotor, microcefalia, alteraciones en la sustancia blanca cerebral, calcificaciones intracraneales, pleocitosis y niveles elevados de interferon alfa en el liquido cefalorraquideo. Asocia un incremento en la expresion de los genes estimulados por interferon en la sangre periferica, hecho conocido como interferon signature. Los niveles de genes estimulados por interferon se han postulado como un buen biomarcador, pues se mantienen elevados en la sangre periferica en el tiempo y son mas sensibles, en comparacion con las determinaciones de interferon alfa y neopterinas en el liquido cefalorraquideo, las cuales descienden a partir del año de vida. Hasta la fecha se han descrito mutaciones en siete genes que sobreestimulan la via del interferon alfa, y el ultimo en descubrirse ha sido el IFIH1 (interferon induced with helicase C domain 1), con un patron de herencia autosomico dominante. Caso clinico. Se presenta el primer caso descrito en la bibliografia hispana debido a mutacion de novo en el gen IFIH1. Se expone el cuadro clinico, los estudios realizados y la revision de los aspectos clinicos, neurorradiologicos y geneticos. Conclusiones. La herencia de las mutaciones descritas para el sindrome de Aicardi-Goutieres era clasicamente autosomica recesiva, pero estos hallazgos muestran que mutaciones autosomicas dominantes en el gen IFIH1 pueden causar la enfermedad. Como hallazgo de neuroimagen no descrito previamente, presenta una lesion de encefalomalacia quistica en la protuberancia.

[Paroxysmal stereotypy-tic-dystonia syndrome]. / Síndrome de estereotipias tics distonía paroxística.

CASE REPORTS: We report the cases of four males from four different families, who presented paroxysmal episodes from the 1st 2nd year. These episodes were characterised by asymmetrical bilateral dystonia of the upper limbs, predominantly in both hands, and were associated with orofacial dyskinesias, stereotipies (jumping, arm flapping, etc.), facial tics and, occasionally, phonic tics. Consciousness is not affected in any of the cases. These movements are triggered in situations where the patient is relaxed or excited. They occur daily and last from a few seconds to 30 minutes. Between the bouts, they remain asymptomatic. Family cases suggest it is inherited by autosomal dominant transmission, perhaps linked to the X chromosome; in addition, two cases are sporadic. In the only adult, the movements progress to a series of rhythmic bilateral dystonic myoclonias and facial tics dyskinesias. All the studies carried out, EEG, hemogram, biochemical analysis, neuroimaging, copper and ceruloplasmin levels, were normal. CONCLUSIONS: 1. We report a non epileptic paroxysmal disorder originating in the extrapyramidal tracts with its own characteristics, with onset during early childhood, which is associated with stereotipies, tics and dystonia; 2. It occurs predominantly in males; 3. It is inherited by autosomal dominant transmission, or perhaps sex linked autosomal dominant inheritance, and there are also sporadic cases; 4. The range of clinical features is very wide and includes cases in which there are few symptoms to others where the extent and gravity of the disorder is very significant.

Síndrome de estereotipias-tics-distonía paroxística / Paroxysmal stereotypy-tic-dystonia syndrome

Casos clínicos. Presentamos cuatro varones, pertenecientes a cuatro familias diferentes, que presentan, a partir del 1.er-2.º año, unos episodios de presentación paroxística, que se caracterizan por distonía bilateral asimétrica de los miembros superiores, que predominan en ambas manos y que se asocian a discinesias orofaciales, estereotipias (saltos, aleteo, etc.), tics faciales y, a veces, tics fónicos. En ningún caso hay compromiso de la conciencia. Estos movimientos se desencadenan en situaciones de relajación o excitación. Son de frecuencia diaria y duran de segundos a 30 minutos. Entre los episodios permanecen asintomáticos. Los casos familiares sugieren herencia autosómica dominante o, quizás, ligada al cromosoma X; además, dos casos son esporádicos. En el único adulto, los movimientos evolucionaron a una serie de mioclonías distónicas bilaterales rítmicas y tics (discinesias faciales). Todos los estudios realizados -EEG, hemograma, bioquímica, neuroimagen, cupremia y ceruloplasmina- fueron normales. Conclusiones. 1. Presentamos un trastorno paroxístico no epiléptico de origen extrapiramidal con características propias, de inicio en la infancia, que asocia estereotipias, tics y distonía; 2. Predominio en varones;3. Su herencia es autosómica dominante o, quizás, herencia ligada al sexo, y también hay casos esporádicos; 4. El espectro clínico del cuadro es muy amplio, y abarca desde casos poco sintomáticos hasta otros con una importante afectación (AU)

Case reports. We report the cases of four males from four different families, who presented paroxysmal episodes from the 1st-2nd year. These episodes were characterised by asymmetrical bilateral dystonia of the upper limbs, predominantly in both hands, and were associated with orofacial dyskinesias, stereotipies (jumping, arm-flapping, etc.), facial tics and, occasionally, phonic tics. Consciousness is not affected in any of the cases. These movements are triggered in situations where the patient is relaxed or excited. They occur daily and last from a few seconds to 30 minutes. Between the bouts, they remain asymptomatic. Family cases suggest it is inherited by autosomal dominant transmission, perhaps linked to the X chromosome; in addition, two cases are sporadic. In the only adult, the movements progress to a series of rhythmic bilateral dystonic myoclonias and facial tics-dyskinesias. All the studies carried out, EEG, hemogram, biochemical analysis, neuroimaging, copper and ceruloplasmin levels, were normal. Conclusions. 1. We report a non-epileptic paroxysmal disorder originating in the extrapyramidal tracts with its own characteristics, with onset during early childhood, which is associated with stereotipies, tics and dystonia; 2. It occurs predominantly in males; 3. It is inherited by autosomal dominant transmission, or perhaps sex-linked autosomal dominant inheritance, and there are also sporadic cases; 4. The range of clinical features is very wide and includes cases in which there are few symptoms to others where the extent and gravity of the disorder is very significant (AU)

Sintomatología de debut en la esclerosis tuberosa. Revisión de 19 casos estudiados / Initial symptomatology in tuberous sclerosis. Review of nineteen patients

La esclerosis tuberosa es un proceso que se inicia en los primeros años de vida; la sintomatología neurológica y las lesiones cutáneas son de aparición precoz y muy características. Las convulsiones y el retraso mental son los síntomas que con más frecuencia motivan la consulta. Objetivos: Revisamos la sintomatología presentada en 19 pacientes pediátricos afectos de la enfermedad, con la finalidad de analizar el cuadro clínico que motivó la consulta y que hizo posible el diagnóstico. Métodos: Se revisan los criterios diagnósticos de la entidad, los síntomas de debut y la evolución de los mismos. Se describen otras anomalías detectadas, el tratamiento que recibieron y la evolución presentada. Resultados: Las convulsiones fueron en la mayoría de los casos el principal síntoma que condujo al diagnóstico, junto con la presencia de las lesiones cutáneas típicas, que estaban presentes en todos los casos. En cuanto al tipo de crisis presentadas en su debut son los espasmos en flexión los más frecuentes, seguido de crisis generalizadas y de crisis parciales. El retraso mental está presente igualmente en un porcentaje elevado de casos, si bien no fue el principal síntoma que motivó la consulta. Conclusiones: La aparición de cuadros convulsivos tempranos, sobre todo el Síndrome de West, unido a la presencia de máculas hipopigmentadas, ha sido la sintomatología que nos ha facilitado el diagnóstico, confirmado al demostrar la existencia de lesiones hamartomatosas en el SNC y de la mutación genética en los casos en los que ha sido posible su realización. La evolución es crónica y la respuesta al tratamiento anticonvulsivo es irregular, lo que está correlacionado con el número, localización y tamaño de las lesiones orgánicas cerebrales. La sintomatología extraneurológica en nuestros pacientes es escasa y con poca repercusión clínica (AU)