A novel homozygous MYO7A mutation involved in a Venezuelan population with high frequency of USHER1B.

BACKGROUND: Macanao's population in Venezuela has perhaps the greatest incidence of USH1B known in Latin America (79 cases per 100,000 population); however, until now no mutation in the MYO7A gene had been reported for this population. MATERIALS AND METHODS: This study aimed to evaluate the entire coding region of the MYO7A gene by direct sequencing of PCR products obtained from patients clinically diagnosed with USH1B. RESULTS: A novel mutation named c.6079_6081del was detected on exon 45 of the MYO7A gene, causing the loss of a single histidine amino acid at codon 2027 (p.H2027del) located within the second FERM domain of the human protein myosin VIIA. Three patients with clinical diagnosis of USH1B were detected positive in homozygosis for the c.6079_6081del mutation; whereas six people from the same affected family were heterozygotes and three other family members were negative. CONCLUSION: We suggest that this new mutation named c.6079_6081del (p.H2027del) is the main cause of deaf-blindness found in this family clinically diagnosed as USH1B. Additional studies should be performed on this population to determine whether the c.6079_6081del mutation is the main cause of USH1B for the rest of the population.

Comparación entre Testsimplets® y Diff-Quik para la evaluación de la morfología espermática / Comparison between Testsimplets® and Diff-Quik to assess sperm morphology

Comparar la evaluación de morfología espermática mediante dos tinciones: Testsimplets® y Diff-Quik y la eficiencia de Testsimplets® y el test de peroxidasa para evaluar leucocitos en semen. Comparamos la morfología espermática de las muestras seminales de 30 pacientes infértiles, evaluada a través de las tinciones Testsimplets® y Diff-Quik. Adicionalmente, en pacientes que presentaron más de 106 de células redondas por mL de semen (n=7), comparamos la evaluación de leucocitos por Testsimplets® y el test de peroxidasa. En el Centro de fertilidad UNIFERTES, en Caracas, Venezuela. No existen diferencias significativas en el porcentaje de espermatozoides morfológicamente normales, siguiendo el criterio estricto de Kruger, entre ambas tinciones. Encontramos diferencias significativas en los porcentajes de los siguientes defectos morfológicos espermáticos, entre tinción: cabeza piriforme, pieza media doblada, irregular o con gota citoplasmática. No se encontraron diferencias significativas en la evaluación de leucocitos en semen mediante Testsimplets® y el test de peroxidasa. Testsimplets® es práctico para ahorrar tiempo y, consecuentemente, mejorar la eficiencia en el tiempo de entrega de resultados. Sin embargo, es considerablemente más costoso que Diff-Quik

To compare sperm morphology by Testsimplets® and Diff-Quik staining. To compare the efficiency of Staining cellular peroxidase and Testsimplets® to assess leukocytes in semen. We compared sperm morphology of 30 infertile patients evaluated by Testsimplets® and Diff-Quik staining. Additionally, in patients with more than 106 round cells per ml semen (n=7), we compared the assessment of leukocytes by Staining cellular peroxidase and Testsimplets®. Fertility clinic UNIFERTES, in Caracas, Venezuela. There was no significant difference in the percentage of morphologically normal sperm, according to Kruger’s strict criteria, between both stains. We found significant differences in the percentages of the following sperm morphological defects between staining: pyriform head, folded middle piece, irregular and presence of cytoplasmic droplets. There was no significant difference in the assessment of leukocytes in semen by Staining cellular peroxidase and Testsimplets®. Testsimplets® is practical for saving time and consequently, improving the efficiency in the delivery time of results. Nonetheless, it is considerably more expensive than Diff-Quik

Detection of the 35delG/GJB2 and del(GJB6-D13S1830) mutations in Venezuelan patients with autosomal recessive nonsyndromic hearing loss.

Severe to profound hearing impairment affects 1 of every 1000 newborn children each year. Inheritance accounts for 60% of these cases, of which 70% are nonsyndromic. The most common cause of autosomal recessive nonsyndromic hearing loss (ARNSHL) is mutation in GJB2, a gene on chromosome 13, which encodes a gap junction protein named Connexin 26. Mutations in GJB2 are responsible for 40% of genetic childhood deafness. The most common mutation, 35delG, predominates in many ethnic groups. Some families with linkage to the DFNB1 locus have none or only one mutated allele in GJB2, however, some subjects can exhibit a large deletion in another connexin gene, GJB6, resulting in a monogenic or digenic pattern of inheritance in this complex DFNB1 locus that contains both genes (GJB2 and GJB6). The aim of the study was to determine (1) the frequency for the 35delG (27.5%), del(GJB6-D13S1830) (2.5%) and del(GJB6-D13S1854) (0.0%) mutations in a cohort of 40 Venezuelan patients with ARNSHL and (2) the carrier frequency 35delG (4%), del(GJB6-D13S1830) (0%) and del(GJB6-D13S1854) (0%) in the Venezuelan population with no familial history of hearing impairment. One patient (2.5%) was detected as double heterozygote for the deletion del(GJB6-D13S1830) and 35delG mutation. This result has direct clinical implications because we include the molecular detection of the deletion del(GJB6-D13S1830) during the evaluation of the diagnosis of deafness in the Venezuelan population.

Detección del polimorfismo G/A en la región -455 del gen ß-fibrinógeno y su relación con el infarto miocárdico agudo / Detection of G/A polymorphism in the -455 region of the ß-fibrinogen and it's relation with the acute myocardial infarction

El fibrinógeno plasmático es un factor de riesgo para la enfermedad aretrial coronaria. Existe evidencia que variaciones genéticas en el gen del ß-fibrinógeno influye en la tasa de síntesis de esta proteína. El presente estudio evaluo la relación entre los niveles de fibrinógeno plasmático y la presencia de IAM, así como la relación del hábito tabáquico y los niveles de fibrinígeno determinó además, si la presencia del polimorfismo genético -455/A de la cadena ß del fibrinógeno se asocia con niveles elevados de fibrinógeno. Se realizó un estudio de casos y controles, en 55 pacientes con IAM y 498 controles libres de eventos coronarios agudos. Se determinaron los niveles de fibrinógeno de acuerdo a la técnica de von Clauss. La detección del polimorfismo -455/A fue determinado posterior al aislamiento de ADN genómico, mediante la técnica de PCR y ensayo de restricción con la enzima HaeIII. El nivel de fibrinógeno plasmático fue significativamente mayor en los pacienes con IAM; también se observaron mayores niveles de fibrinógeno plasmático en hombres, así como en el subgrupo de pacientes no fumadores. La presencia del alelo -455A se encontró en los pacientes con IAM, que tenían niveles elevados de fibrinógeno. Los resultados presentados en este trabajo demuestran que los niveles de fibrinógeno plasmático se encuentran más elevados en los pacientes con IAM y la importancia del polimorfismo -455/A en la región promotora del gen ß-fibrinógeno, ya que se evidenció asociación entre el alelo -455A con niveles elevados de fibrinógeno plasmático en ambos géneros, en los pacientes con IAM estudiados

Descarte neonatal ("screening") de hipotiroidismo congenito primario e hiperfenilalaninemias / Neonatal screening of primary hipothyroidsm and hyperpheylalanemias

La aplicación de pruebas de selección masiva (screening), a muestras de sangre y orina obtenidas y analizadas entre octubre de 1985 y julio de 1992, de una población constituida por 18.740 neonatos con edades menores de 30 días, 3.100 mayores de 1 mes, y 2.990 sin registro de edad, permitieron diagnosticar y referir un total de: 20 casos (7 neonatales) de hipotiroidismo primario; 2 casos clínicos y 2 portadores de hiperfenialaninemias; 2 casos clínicos de homocistinuria; 1 caso clínico neonatal y 1 caso infantil sospechoso de cetoaciduria de cadena ramificada s(jarabe de arce); 2 casos clínicos y 3 portadores (1 neonatal) de galactosemia por deficiencia de Gal-PUT. Igualmente, con la colaboración del CEDEM de la Universidad Autónoma de Madrid: 1 caso clínico neonatal de acidemia isovalérica, 1 caso clínico neonatal y 2 portadores de acidosis láctica por deficiencia aislada en piruvato carboxilasa. Estos resultados demuestran tanto la necesidad de mantener los programas de screening neonatal ya iniciados en nuestro país, como de ampliar su cobertura.

Síndrome tóxico por galactosa: (un caso clínico) / Galactosa toxic syndrome: (a clinical case)

Se presenta el caso de una lactante de dos meses afectada de galactosemia con ictericia desde el sexto día de vida y posteriormente hepatomegalia, cataratas, déficit pondoestatural y retardo psicomotor. La biopsia hepatica orientaba hacia el diagnóstico el cual fue confirmado mediante la determinación de la actividad enzimática de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa en glóbulos rojos. Se hace una revisión de la patogenia, clínica, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad