[Timing of gonadectomy in patients with complete androgen insensitivity syndrome]. / Quand proposer une gonadectomie chez les patientes présentant une insensibilité complète aux androgènes ?

Complete androgen insensitivity syndrome is the most frequent cause of disorder of sexual development in 46 XY patients. It is caused by mutations of the AR gene coding for the androgen receptor. Transmission is X-linked and mutations are most of the time inherited. It leads to a complete lack of response to androgen resulting in the presence of female external genitalia in 46 XY patients, normal but undescended testes and lack of female internal genitalia due to the secretion of anti-Müllerian hormone by male gonads. Traditionally, gonadectomy was proposed before puberty to decrease the risk of gonadal malignancy. However, more recent studies underlined the benefits of postponing gonadectomy until after pubertal development. Benefits of deferred gonadectomy are spontaneous pubertal development through peripheral aromatization of testosterone into oestrogens and the chance for the patient to have an active role in the decision-making process. After gonadectomy, hormone replacement therapy is required in order to prevent complications due to hypogonadism such as osteoporosis, cardiovascular diseases and a reduction of life expectancy.

L'insensibilité aux androgènes est l'étiologie principale des troubles du développement sexuel chez des patientes 46 XY. Elle est due à des mutations du gène AR qui code pour le récepteur des androgènes. Le mode de transmission est lié à l'X et les mutations sont le plus souvent héritées. Il en résulte une absence d'action des androgènes sur leurs récepteurs entraînant la présence d'organes génitaux externes féminins chez des patientes 46 XY, de testicules normalement développés en position abdominale ou inguinale et en l'absence d'organes génitaux internes féminins due à la sécrétion d'hormone anti-müllérienne par les gonades masculines. La gonadectomie était auparavant effectuée en période pré-pubertaire en raison du risque suspecté de développement de néoplasie maligne. Des données récentes suggèrent la possibilité de postposer cette intervention après le développement pubertaire. Le risque de transformation maligne pré-pubertaire des gonades est faible, et différer la gonadectomie permet un développement pubertaire naturel grâce à l'aromatisation périphérique de la testostérone en œstradiol. Ce délai permet d'impliquer activement la patiente dans la prise en charge de sa pathologie. Après la gonadectomie, un traitement hormonal substitutif par œstrogènes est indiqué pour prévenir les complications dues à l'hypogonadisme telles que l'ostéoporose, les maladies cardio-vasculaires et la réduction de l'espérance de vie.

[Maternal-fetal cytomegalovirus infection : experience in Liege and new antenatal screening and care strategy]. / Infection materno-fœtale à cytomégalovirus. Expérience liégeoise et nouvelle stratégie de dépistage et de prise en charge anténatale.

Summmary : In Belgium, as in most developed countries, routine antenatal screening for cytomegalovirus (CMV) remains controversial and is not recommended. However, 1-2 % of seronegative pregnant women will develop a primary infection during pregnancy and, with a prevalence of 0.7 % of live births, CMV is the leading cause of congenital infection. Among infected newborns, 20 to 25 % will develop auditory or neurological sequelae. The initial objective of our study was to evaluate, from a cohort of 48 patients followed in the antenatal diagnosis Unit of the University Hospital of Liège, the rates of maternal-fetal transmission, medical termination of pregnancy and rates of sequelae in infected newborns and to compare them with findings found in the literature. The second objective was to synthesize the current state of knowledge on maternal-fetal CMV infection and, in the light of recent data on prenatal treatment with valaciclovir, to propose a screening and management algorithm for primary CMV infection in the first trimester of pregnancy.

En Belgique, ainsi que dans la plupart des pays développés, le dépistage anténatal systématique du cytomégalovirus (CMV) reste controversé et n'est pas recommandé. Toutefois, 1 à 2 % des femmes enceintes séronégatives feront une primo-infection pendant la grossesse et, avec une prévalence de 0,7 % des naissances vivantes, le CMV est la première cause d'infection congénitale. Parmi les nouveau-nés infectés, 20 à 25 % développeront des séquelles auditives ou neurologiques. L'objectif initial de notre étude a été d'évaluer, à partir d'une cohorte de 48 patientes suivies dans l'Unité de diagnostic anténatal du CHU de Liège, les taux de transmission materno-fœtale, d'interruption médicale de grossesse et de séquelles chez les nouveau-nés infectés et de les comparer à ceux retrouvés dans la littérature. Le second objectif a été de synthétiser l'état actuel des connaissances sur l'infection materno-fœtale à CMV et, à la lumière des données récentes sur le traitement anténatal par valaciclovir, de proposer un algorithme de dépistage et de prise en charge de la primo-infection par le CMV au 1er trimestre de la grossesse.

[Elective induction of labor in nulliparous women : should we stop ?] / L'induction élective du travail chez la patiente nullipare : stop ou encore ?

In Wallonia, almost one fourth of cesarean sections are performed on nulliparous women with vertex nonanomalous singleton gestations who underwent induction of labor. The purpose of this study is to compare maternal and neonatal outcomes with elective induction of labor versus spontaneous onset of labor. Data for all deliveries at CHU de Liège over a two-year period were obtained. Women with vertex nonanomalous singleton gestations who delivered from 3900 to 40+6 weeks were selected. We tested the association of elective induction and operative vaginal delivery, cesarean section, post-partum hemorrhage, episiotomy and perineal lacerations, length of labor, length of stay, 1-min and 5-min APGAR inferior to 7 and admission to neonatal intensive care unit. Length of stay was significantly longer in all induced women. In nulliparous women, there was a 45 % probability of operative vaginal delivery or cesarean section delivery in those who underwent elective induction of labor. In light of these results, it seems that our policy of elective induction of labor in nulliparous women is causing unnecessary and potentially avoidable interventions.

En Wallonie, l'induction du travail chez les patientes nullipares avec grossesse singleton en présentation céphalique recrute près d'un quart de l'ensemble des césariennes réalisées. L'objectif de cette étude est de comparer le travail spontané et l'induction élective du travail en termes d'issues obstétricales et de morbidités maternelles et néonatales. Entre janvier 2015 et décembre 2016, les femmes ayant accouché entre 390 et 40+6 semaines d'aménorrhée (SA) au CHU de Liège et ayant présenté une grossesse singleton avec présentation céphalique, sans pathologie maternelle, gravidique ou fœtale ont été sélectionnées. Les variables suivantes ont été retenues : taux d'extraction instrumentale, taux de césarienne, type d'hémorragie du post-partum, état du périnée, durée du travail, durée d'hospitalisation, APGAR (1-5 min) défavorable (inf�rieur a 7) et passage en néonatologie. La durée d'hospitalisation est augmentée chez toutes les femmes induites. Chez les patientes nullipares, l'induction élective se solde, dans 45 % des cas, par une extraction instrumentale ou une césarienne en cours de travail. Nos pratiques d'induction élective chez les patientes nullipares pourraient être responsables d'un certain nombre d'interventions non nécessaires et évitables.

[Velamentous cord insertion associated with vasa praevia]. / Le cas clinique du mois. Insertion vélamenteuse du cordon ombilical associée à un vasa praevia.

Velamentous cord insertion is a rare placental abnormality, that may be associated with vasa praevia, i.e. the presence of an umbilical vessel near the internal cervical orifice. In case of spontaneous rupture of the membranes, there is a major risk of fetal haemorrhage, which is often lethal for the unborn baby. The challenge of care is based on the prenatal diagnosis during the 2nd trimester ultrasound. In case a vasa praevia is confirmed during the 3rd trimester, elective caesarean section should be carried out prior to the onset of labour, between 34 and 36 weeks of pregnancy. Corticosteroid treatment for fetal lung maturation is recommended at 32 weeks of gestation because of the increased risk of preterm delivery. Velamentous cord insertion may be associated with other adverse pregnancy outcomes such as intrauterine growth restriction, death in utero, placental abnormalities.

L'insertion vélamenteuse du cordon ombilical est une anomalie placentaire rare, pouvant être associée à un vasa praevia, c'est-à-dire la présence d'un vaisseau ombilical en regard de l'orifice interne du col utérin. En cas de rupture spontanée des membranes, le risque d'hémorragie fœtale est majeur et, le plus souvent, létal pour l'enfant à naître. Le défi de la prise en charge est le diagnostic anténatal à l'échographie du 2ème trimestre. En cas de vasa praevia confirmé lors du 3ème trimestre, une césarienne doit être programmée avant la mise en travail spontanée, aux alentours de 34-36 semaines d'aménorrhée. Une cure de maturation pulmonaire par corticostéroïdes est recommandée à 32 semaines d'aménorrhée en raison du risque accru de prématurité. L'insertion vélamenteuse du cordon peut être associée à d'autres complications périnatales telles qu'un retard de croissance intra-utérin, une mort fœtale in utero, des anomalies placentaires.

[Ebstein's anomaly : from fetal diagnosis to surgical treatment]. / Anomalie d'Ebstein : du diagnostic prénatal au traitement chirurgical.

Ebstein's anomaly is a rare and complex congenital heart disease involving abnormal embryological development of the tricuspid valve. Its exact prevalence remains unknown given the under-diagnosis of minor forms and the broad clinical spectrum of this pathology resulting from the highly variable tricuspid morphology. Echocardiography plays an important role in diagnosis, assessment and prognostic evaluation of this condition. We present the case of a 6-year-old boy born from a twin pregnancy with a severe neonatal EA diagnosed by ultrasound at 29 weeks of gestation and we discuss the management on the light of the recent literature.

L'anomalie d'Ebstein est une cardiopathie congénitale complexe et rare impliquant le développement embryologique anormal de la valve tricuspide (VT). Sa prévalence exacte reste inconnue étant donné le sous-diagnostic des formes mineures et le large spectre clinique de cette pathologie résultant de la haute variabilité de la morphologie tricuspidienne. L'échocardiographie occupe une place importante dans le diagnostic, la mise au point et l'évaluation pronostique de cette affection. Nous rapportons le cas d'un patient de 6 ans issu d'une grossesse gémellaire présentant une malformation d'Ebstein néonatale sévère, diagnostiquée par échographie à la 29ème semaine d'aménorrhée, et nous discutons la prise en charge à la lumière de la littérature récente.

Variation of the maximum velocity along the umbilical vein supports the Reynolds pulsometer model.

OBJECTIVE: To challenge, with a modern sonographic approach and a numerical model, the Reynolds's concept which suggests that the vascular structure of the umbilical cord could act as a pulsometer facilitating the venous return to the foetus. METHOD: Forty-five patients between 20 and 28 weeks of gestation were included in the study. The blood maximum velocity in the umbilical vein, measured at both foetal and placental ends, was assessed. Several sonographic parameters of the cord, including the diameter of the umbilical vein at both extremities, cord cross-sectional area and Wharton's jelly section surface were measured. We compare our data with those of a numerical model. RESULTS: A difference in maximum velocity between the two extremities of the umbilical vein (ΔUVVmax) was noted. The maximum velocity was significantly higher at the foetal umbilical end (14.12 +/-3.18 cm/s) than at the placental end (11.93 +/-2.55 cm/s; p < 0.0001). The mean difference is 2.2 +/- 2.3 cm/s. No difference in the umbilical vein diameter was measured at both cord ends (umbilical 4.85 +/-0.9 mm, placental 4.86 +/-0.87 mm, p < 0.0001). There is no significant relationship between ΔUVVmax and the cord cross-sectional area or Wharton's jelly index. CONCLUSION: Modifications of the spatial velocity profile together with the pulsometer model could explain the maximum velocity changes that is measured in the umbilical vein along the cord. This numerical model consolidates the sonographic observations.

[The amniotic band syndrome : a rare and severe malformative pathology]. / La maladie des brides amniotiques. Une pathologie malformative rare et sévère.

Antenatal diagnosis of the amniotic band syndrome often occurs during the second trimester of pregnancy when complex and asymmetrical limb deformities are observed. As vital prognosis depends on the gravity of malformations, lesion assessment should be as accurate as possible. Color doppler US screening is useful and could unravel limb vascular compression by an amniotic band. A vascular stop predicts in utero limb amputation. We hereby report the case of a 30-year-old patient pregnant with a fœtus presenting 4-limb deformities. One limb was highly suspected of undergoing amputation. Facing those heavy-burden anomalies, the patient asked for a medical termination of her pregnancy.

Le diagnostic anténatal de la maladie des brides amniotiques est le plus souvent réalisé au deuxième trimestre de la grossesse par la mise en évidence de malformations complexes et asymétriques des membres. Comme le pronostic dépend de la gravité des malformations, un bilan lésionnel précis doit être réalisé. L'utilisation du doppler couleur permet d'évaluer la compression vasculaire par la bride au niveau des membres. L'arrêt du flux artériel semble prédictif d'une amputation du membre in utero. Nous rapportons le cas d'une patiente dont le fœtus présentait des anomalies des 4 membres avec un membre en voie d'amputation et qui, devant la gravité des lésions, a souhaité une interruption médicale de grossesse.

Biomarkers of neonatal stress assessment: A prospective study.

INTRODUCTION: Early diagnosis of perinatal asphyxia, the major cause of neonatal mortality and morbidity, might be improved by the detection of neonatal stress biomarkers such as cardiac troponin (CTn)T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), copeptin, and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). However, reference values in neonates are lacking. The objective of our study was therefore to establish a reference range of these biomarkers in healthy full term newborns and to analyze the influence of delivery mode on their cord blood concentrations. PATIENTS AND METHODS: CTnT, CTnI, NT-pro-BNP, Copeptin and hs-CRP levels were determined in 201 neonates enrolled in this prospective study and correlated to the delivery mode and post-natal outcome. RESULTS: Using the 99th percentile, the upper reference limit in healthy newborns was established for all biomarkers. Neonates born after complicated delivery had significantly higher values of CTnT, CTnI and Copeptin than those born after uncomplicated delivery. In the multiple regression models with CTnT as dependent variable, the delivery mode was the statistically significant independent variable. CONCLUSION: In this study, we established reference values of cord blood concentrations of cardiac stress biomarkers in healthy newborns. We showed that cardiac-related birth stress is dependent on delivery mode.

[Congenital heart block revealing a maternal systemic disease : pathophysiology and therapeutic approaches]. / Bloc auriculoventriculaire congénital révélateur d'une pathologie maternelle systémique : physiopathologie et approches thérapeutiques.

Immunologic congenital atrioventricular block is due to the presence of anti-SSA and anti-SSB antibodies in maternal blood. This pathology is often diagnosed when the status is irreversible and is consequently associated with a high morbi-mortality. Close monitoring for high risk pregnancies can help to diagnose first and second degrees heart block and treatments can be offered when the block is still reversible. Fluorocorticoids, betamimetics and hydroxychloroquine use is not consensual. Studies are still in progress to prove their utility. We report the antenatal managing of a patient in which Goujerot-Sjögren disease was diagnosed after the revealing of an atrioventricular block in her fetus. After a brief physiopathological description, we present the current knowledge in preventive and curative treatments.

Le bloc auriculoventriculaire congénital d'origine immunologique est lié à la présence dans le sang maternel d'anticorps anti-SSA et anti-SSB. Le diagnostic est le plus souvent posé à un stade irréversible et est alors associé à une morbi-mortalité importante. La surveillance rapprochée des grossesses à risque permet de diagnostiquer des blocs de premier et deuxième degré et de proposer des traitements à un stade réversible de la maladie. L'utilisation de corticoïdes fluorés, de bêtamimétiques et de l'hydroxychloroquine n'est pas consensuelle. Des études sont toujours en cours pour valider leur utilité. Nous rapportons la prise en charge anténatale d'une patiente chez qui le diagnostic de syndrome de Goujerot-Sjögren a été posé suite à la découverte d'un bloc auriculoventriculaire chez son fœtus. Après un bref rappel physiopathologique, nous exposons l'état actuel des connaissances en ce qui concerne les traitements préventifs et curatifs.

[Incidental findings of maternal genetic abnormalities during non-invasive prenatal screening]. / Découverte fortuite d'anomalies génétiques maternelles lors du test prénatal non invasif.

The non-invasive prenatal test (NIPT) has recently been added in our clinical practice. Sensitivity and specificity of this method in the common fetal aneuploidies screening is about 99 %. This technique remains a screening test, not a diagnosis test, because false positive or negative results exist. The discordant results are explained by the method itself witch analyses the whole free circulating DNA in the maternal blood: the fetal DNA from trophoblastic cells lysing but also the maternal DNA. Placenta confined mosaic is the main false positive cause reported in the literature. NIPT can rarely reveal maternal abnormalities. We are reporting two cases carrying a cytogenetic anomaly revealed with NIPT: microduplication of 22q11.2 and a sexual chromosomes anomaly.

Le test prénatal non invasif (TPNI) a été introduit récemment dans notre pratique clinique. La sensibilité et la spécificité de cette méthode pour le dépistage des principales aneuploïdies fœtales est de l'ordre de 99 %. À cause de l'existence de faux positifs et de faux négatifs, cette technique reste un test de dépistage, non de diagnostic. Les résultats discordants s'expliquent par la méthode elle-même qui analyse la totalité de l'ADN libre circulant dans le sang maternel : l'ADN fœtal provenant de la lyse des cellules trophoblastiques, mais aussi l'ADN d'origine maternelle. La mosaïque confinée au placenta est la cause principale des faux positifs décrits dans la littérature. Plus rarement, le TPNI peut mettre en évidence des anomalies maternelles. Nous rapportons le cas de deux patientes porteuses d'une anomalie cytogénétique révélée par le TPNI : une microduplication 22q11.2 et une anomalie des chromosomes sexuels.

[Delivery site for fœtus with congenital heart disease : CHU of Liège experience and international recommandations]. / Choix du lieu de naissance du fœtus cardiopathe. Expérience liégeoise et recommandations internationales.

Optimal choice of delivery site after a diagnosis of congenital heart disease (CHD) improves neonatal mortality and morbidity. We report the CHU of Liège experience and review the international recommendations. Between 2011 and 2016, 54 fetuses were diagnosed with CHD in our service. Retrospectively we estimated the appropriateness of the site of delivery considering the postnatal outcome. We confronted our experience with the recent international recommendations for in utero transfer to a tertiary center. The latter are based on the risk of hemodynamic instability at birth but differ for the ductal-dependent cardiopathy. The postanatal evolution and the low emergency transfer rate (4 %) in our series demonstrate the quality of our policy. We propose to validate the French transfer in utero recommendations for our obstetrical department, especially for ductal-dependent cardiopathy.

Le choix d'une structure de naissance adaptée au foetus cardiopathe permet de diminuer la morbi-mortalité néonatale. Nous rapportons l'expérience du CHU de Liège en matière d'orientation obstétricale des foetus cardiopathes et la confrontons aux données internationales. De 2011 à 2016, 54 fœtus cardiopathes ont été examinés dans notre unité de diagnostic anténatal. Cette série fait l'objet d'une analyse rétrospective en termes de pertinence du choix du lieu de naissance au vu de l'évolution postnatale et d'une confrontation aux recommandations internationales récentes de transfert in utero. Ces dernières reposent sur le risque d'instabilité néonatale et diffèrent pour les cardiopathies ducto-dépendantes. L'évolution néonatale et le faible taux de transfert postnatal urgent (4 %) dans notre série témoignent d'une orientation obstétricale adaptée. Nous proposons d'implémenter, au sein du département obstétrical universitaire liégeois, les recommandations françaises de transfert in utero en centre tertiaire, notamment le transfert des cardiopathies ducto-dépendantes.

[Pseudotumoral pelvic actinomycosis : one should think of it]. / Le cas clinique du mois - Actinomycose pelvienne pseudo-tumorale : il fallait y penser.

Actinomycosis is a rare chronic disease caused by a group of anaerobic Gram positive bacteria. It may mimic a neoplasia at various anatomical levels. A pelvic localization is exceptional but has an increasing incidence since the use of intrauterine devices. In such cases, pelvic actinomycosis may present as a gynecological or a lower colonic malignancy. For all atypical clinical, with a prominent infectious or inflammatory context, the diagnosis of actinomycosis must be suggested and discussed with the pathologist to whom the biopsy will be submitted. In the absence of a preoperative diagnosis, an inadequately aggressive pelvic surgery might be performed and rendered particularly complex due to the adherent and diffusely inflammatory pattern of the disease. The treatment of choice remains a long-term therapy with antibiotics that leads to a complete clinical and radiological response in the majority of cases. We report the case of a 27-year-old woman with a clinical and radiological diagnosis of rectal carcinoma but with limited preoperative biopsy that revealed a pelvic actinomycosis and allowed a conservative and successful antibacterial treatment.

L'actinomycose est une pathologie bactérienne rare pouvant prendre un aspect pseudo-tumoral. La localisation pelvienne est exceptionnelle, mais d'incidence croissante depuis l'utilisation des dispositifs intra-utérins. La présentation peut alors évoquer une néoplasie gynécologique ou colique basse. Devant tout tableau clinique atypique suggérant une malignité pelvienne mais dominé par un contexte infectieux et/ou inflammatoire, le diagnostic d'actinomycose doit être évoqué et discuté avec le collègue anatomo-athologiste auquel les prélèvements histologiques seront soumis. En l'absence de diagnostic pré-opératoire, une chirurgie radicale peut être pratiquée de manière inadéquate et se révéler particulièrement délabrante en raison du caractère adhérent et diffusément inflammatoire de la lésion. Le traitement de choix est une antibiothérapie au long cours amenant à une résolution clinique et radiologique complète dans la majorité des cas. Nous rapportons le cas d'une patiente de 27 ans chez laquelle un diagnostic de néoplasie rectale primitive est suggéré cliniquement et radiologiquement, mais chez qui les biopsies pré-opératoires limitées ont permis un diagnostic d'actinomycose pelvienne et un traitement conservateur.

Prenatal diagnosis of a terminal chromosome 1 (q42-q44) deletion: original case report and review of the literature.

Terminal chromosome 1q deletion is rarely reported but causes typical malformations that have been well described in childhood. Clinical features include facial dysmorphy, growth and/or psychomotor retardation, brain agenesis or hypoplasia of the corpus callosum, epilepsy and occasional urogenital or cardiac malformations. The diagnosis of this condition is usually made at birth. The rare cases of antenatal diagnosis were based on microcephaly and growth retardation. In the present case, the foetus presented with an hypoplasia of the corpus callosum, a dysmorphic profile and a single umbilical artery. The foetal echocardiography suggested a non- compaction of the left ventricular myocardium. No microcephaly or growth retardation were noted. We compare our antenatal findings to those described in the literature with the aim to better define the antenatal phenotype of the terminal chromosome 1 deletion syndrome.