Hipertensión arterial pulmonar en pacientes con eritrocitosis patologicas / Pulmonary arterial hypertensión in patients with pathological erythrcytosis

Introducción. Las eritrocitosis patológicas (EP) se caracterizan por el incremento de masa eritrocitaria, hemoglobina (Hb) y hematócrito (Ht), son frecuentes en poblaciones residentes de altura. Una de las complicaciones en las EP es la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) y su detección depende de la Presión Arterial Pulmonar sistólica (PAPs), considerándose HAP cuando PAPs es mayor a 35 mmHg. Objetivo. Determinar la incidencia y severidad de HAP en pacientes con EP, y la utilidad de Atorvastatina (ATV) y Ácido Acetil Salicílico (ASA) para su tratamiento.Material y métodos. Estudio prospectivo en 44 varones, 38 pacientes con EP y 6 Controles Normales (CN). Se realizó estudios laboratoriales y Ecocardiografía Transtorácica al diagnóstico y 6 meses después. En los pacientes, se realizó sangrías de 450 ml hasta alcanzar Hb <18 g/dl; posteriormente, tratamiento con ATV 20 mg y ASA 100 mg. Se monitoreó presión arterial sistémica, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, hemograma, IMC y Epo sérica.Resultados. Se evidenció diferencias entre CN y pacientes con EP en Hb (16,1 vs 21,1 g/dl), Epo sérica (16,6 vs 39,9 mUI/ml), PAPs (28,1 vs 39,4 mmHg) y daños anatómicos del corazón (0,0 vs 81%). Considerando follow-up de 6 meses en los pacientes, se evidenció disminución en Hb de 21,2 a 18 g/dl, Epo sérica de 43 a 37 mUI/ml y PAPs de 37,7 a 33 mmHg. No se observó modificaciones en las lesiones anatómicas.Conclusión. La incidencia de HAP en pacientes con EP es 71%, con aparente correlación entre HAP, concentración de Epo sérica y eritrocitosis. La ATV y ASA constituyen una opción de tratamiento para HAP en pacientes con EP en la altura.

Synthesis of New 5-Aryl-benzo[f][1,7]naphthyridines via a Cascade Process (Ugi-3CR/Intramolecular Aza-Diels-Alder Cycloaddition)/Aromatization.

A series of eight new 5-aryl-benzo[f][1,7]naphthyridines were synthesized in 17 to 64% overall yields via an improved MW-assisted cascade-like one pot process (Ugi⁻three component reaction/intramolecular aza-Diels-Alder cycloaddition) coupled to an aromatization process from tri-functional dienophile-containing ester-anilines, substituted benzaldehydes and the chain-ring tautomerizable 2-isocyano-1-morpholino-3-phenylpropan-1-one as starting reagents, under mild conditions. The doubly activated dienophile and the aza-diene functionalities of the eight new Ugi-adducts were exploited to perform an in situ aza-Diels-Alder cycloaddition/aromatization (dehydration/oxidation) process, toward the complex polysubstituted 5-aryl-polyheterocycles, which could be taken as starting point for further SAR studies because the benzo[f][1,7]naphthyridine is the core of various bioactive products. It is relevant to emphasize that the synthesis or isolation of benzo[f][1,7]naphthyridines containing a substituted aromatic ring in the C-5 position, has not been published before.

An efficient Ugi-3CR/aza Diels-Alder/Pomeranz-Fritsch protocol towards novel aza-analogues of (±)-nuevamine, (±)-lennoxamine and magallanesine: a diversity oriented synthesis approach.

A rapid and efficient synthesis of a series of (±)-nuevamine, (±)-lennoxamine and magallanesine aza analogues is described. The synthetic strategy involves Ugi-3CR and two further condensation processes, aza-Diels-Alder cycloaddition and the Pomeranz-Fritsch reaction. The variation of the chain-size in aldehyde moieties provided structural diversity in only two operational reaction steps.

Eritrocitosis patológica de altura: caracterización biológica, diagnóstico y tratamiento / High alitude patthological erythrocytosis: biological characterization, diagnosis and treatmnnt

Introducción. Los pobladores de grandes alturas se adaptaron de modo diferentes, siguiendo rutas distintas con el mismo objetivo de suministro de oxígeno y la supervivencia. En el presente trabajo se caracteriza la Eritrocitosis Patológica de Altura y se demuestra la eficacia de la atorvastatina en el tratamiento. Material y métodos. Se estudiaron: Sujetos varones como Controles Normales (CN), y pacientes con Eritrocitosis Patológica de Altura (EPA), Eritrocitosis Secundaria (ES) y Policitemia Vera (PV). Se realizaron estudios de laboratorio y de biología molecular. Se realizó estudio clínico de fase 2 con atorvastatina. Resultados. La EPA presenta: eritropoyetina normal, apoptosis retardada de progenitores eritroides, crecimiento autónomo de BFU-E e hipersensibilidad a la eritropoyetina. La atorvastatina como tratamiento en pacientes con EPA disminuye la concentración de hemoglobina y remite la sintomatología de la hiperviscosidad sanguínea. Conclusiones. La EPA tiene características propias que la distinguen de otras eritrocitosis patológicas y la atorvastatina se constituye en tratamiento eficaz.

Introduction. The residents of high altitude get use to it in different ways, following the same purpose in order to supply oxygen and survival. In the present paper, we characterize the High Altitude Pathological Erythrocytosis disease and demonstrate the effectiveness of atorvastatin in its treatment. Material and methods. We studied male subjects as normal controls (CN), and patients with High Altitude Pathological Erythrocytosis (EPA), Secondary Erythrocytosis (ES) and Polycythemia Vera (PV). Laboratory and molecular biology studies were conducted. We developed in the study of 2nd phase with atorvastatin. Results. The EPA presents: normal erythropoietin, delayed erythroid progenitors apoptosis, autonomous growth of BFU-E and hypersensitivity to erythropoietin. The atorvastatin in patient with EPA, decreased hemoglobin concentration and eliminates the symptomatology of blood hyperviscosity Conclusions. The EPA has characteristics that distinguish it from other pathologic erythrocytosis and atorvastatin becomes an effective treatment.

Mecanismo molecllar de las estatinas en el tratamiento de la eritrocitosis patoológica de altura / Molecular mechanism of statins in the treatment of high altitude pathological erythroyytosis

Introducción La Eritrocitosis Patológica de Altura es la manifestación hematológica de la Enfermedad Crónica de Altura, por adaptación inadecuada a grandes alturas de genes reguladores de la eritropoyesis. Las estatinas son inhibidores de la vía del mevalonato involucrado en la regulación de la eritropoyesis. El presente trabajo describe los mecanismos moleculares de la inhibición de la eritropoyesis en pacientes con eritrocitosis patológicas. Material y métodos Se estudiaron 35 pacientes con eritrocitosis patológicas con radicatorias en las ciudades de La Paz y El Alto (3600 y 4000 msnm respectivamente). Se realizaron Cultivo de células progenitoras hematopoyéticas y Western Blot. Resultados Statins induce apoptosis of erythroid progenitors in the cell culture medium. Without the supplement of simvastatin the apoptosis was 12.3% and With simvastatin the apoptosis was 38.4% (p = 0.001). Furthermore statins inhibit the proliferation and differentiation of erythroid progenitors. Conclusiones Los mecanismos moleculares involucrados en la inhibición de la eritropoyesis son: a) Bloqueo de la isoprenilación de Rho y Ras, b) Inhibición de la fosforilación de Jak-2 y Stat-5, c) inhibición de la glicosilación del EpoR, d) Disminución de colesterol en microdominios de la membrana celular (raft lipid), e) Inducción de apoptosis a través de BCLxL y caspasa 9.

Introduction The High altitude Pathological Erythrocytosis is the chronic mountain sickness hematologic manifestation by inadequate adaptation to high altitudes of genes regulating erythropoiesis. Statins are inhibitors of the mevalonate pathway involved in the regulation of erythropoiesis. This paper describes the molecular mechanisms of erythropoiesis inhibitionin patients with pathological erythrocytosis. Material and methods We studied 35 patients with pathological erythrocytosis from La Paz and El Alto city (3600 and 4000 masl respectively). Were performed hematopoietic progenitor cell culture and Western blotting. Results Statins induce apoptosis in liquid culture medium. without simvastatin erythroid progenitors from apoptosis presentarón and 12.3% in the group supplemented with simvastatin 38.4% apoptosis (p = 0.001), statins also inhibit the proliferation and differentiation of erythroid progenitors, and inhibit transcription of STAT-5. Conclusions The molecular mechanisms involved in the erythropoiesis inhibition are: a) Inhibition of Ras and Rho isoprenylation, b) Inhibition of Jak-2 and Stat-5 phosphorylation, c) inhibition of EpoR glycosylation, d) Statins reduce lipid rafts cholesterol and reduce JAK2 localization to lipid rafts, e) Induction of apoptosis through caspase 9 and BclxL.

Semen quality and presence of cytokines in seminal fluid of bull ejaculates.

It has been postulated that cytokines play an immunoregulatory role in human semen. The presence and levels of various cytokines, namely the interleukins 6, 10 (IL-6 and IL-10) and tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) were investigated in the seminal plasma of six fertile crossbred bulls (Bos taurus x Bos indicus), using specific enzyme immunoassay. Cytokine levels were related to the semen quality of these bulls. A direct significant correlation between the level of IL-10 and individual sperm motility (r=0.84, P<0.036) was observed. The levels of IL-6 and IL-10 were inversely correlated (r=-0.93, P<0.006) and likewise in the same way an inverse correlation between the level of IL-6 and TNFalpha was observed (r=-0.84, P<0.037). These results confirm that cytokines are present in bull semen as has been demonstrated in human semen.

Coagulopatía inducida por aneurisma aórtica abdominal / Induced coagulopaty by abdominal aortic aneurysm

Este es el informe de un caso de coagulopatía inducida por aneurisma aórtico abdominal. Un hombre de 75 años de edad, admitido al hospital por presentar una masa abdominal pulsátil con diagnóstico previo de aneurisma aórtico abdominal infrarrenal, evidenciado por ultrasonido abdominal. Se realizaron estudios de laboratorio preoperatorios donde se corroboró anemia y trombocitopenia. El diagnóstico de CID se confirmó con base en resultados de estudios de coagulación. El paciente fue intervenido quirúrgicamente y la evolución postoperatoria fue exitosa con normalización de los niveles de hemoglobina, plaquetas y fibrinógeno. Se llevó seguimiento postoperatorio a un año, el cual mostró cambios secuenciales en los niveles de coagulación y fibrinógeno con resultados interesantes.