The CDH1 c.1901C>T Variant: A Founder Variant in the Portuguese Population with Severe Impact in mRNA Splicing.

Hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) caused by CDH1 variants predisposes to early-onset diffuse gastric (DGC) and lobular breast cancer (LBC). In Northern Portugal, the unusually high number of HDGC cases in unrelated families carrying the c.1901C>T variant (formerly known as p.A634V) suggested this as a CDH1-founder variant. We aimed to demonstrate that c.1901C>T is a bona fide truncating variant inducing cryptic splicing, to calculate the timing of a potential founder effect, and to characterize tumour spectrum and age of onset in carrying families. The impact in splicing was proven by using carriers' RNA for PCR-cloning sequencing and allelic expression imbalance analysis with SNaPshot. Carriers and noncarriers were haplotyped for 12 polymorphic markers, and the decay of haplotype sharing (DHS) method was used to estimate the time to the most common ancestor of c.1901C>T. Clinical information from 58 carriers was collected and analysed. We validated the cryptic splice site within CDH1-exon 12, which was preferred over the canonical one in 100% of sequenced clones. Cryptic splicing induced an out-of-frame 37bp deletion in exon 12, premature truncation (p.Ala634ProfsTer7), and consequently RNA mediated decay. The haplotypes carrying the c.1901C>T variant were found to share a common ancestral estimated at 490 years (95% Confidence Interval 445-10,900). Among 58 carriers (27 males (M)-31 females (F); 13-83 years), DGC occurred in 11 (18.9%; 4M-7F; average age 33 ± 12) and LBC in 6 females (19.4%; average age 50 ± 8). Herein, we demonstrated that the c.1901C>T variant is a loss-of-function splice-site variant that underlies the first CDH1-founder effect in Portugal. Knowledge on this founder effect will drive genetic testing of this specific variant in HDGC families in this geographical region and allow intrafamilial penetrance analysis and better estimation of variant-associated tumour risks, disease age of onset, and spectrum.

PET-saúde: uma experiência potencialmente transformadora no ensino de graduação / PET-health: a potentially transforming experience in the undergraduate course / PET-salud: una experiencia potencialmente transformadora en la educación de pregrado

Trata-se do relato da experiência vivida pelos atores dos cenários do Programa de Educação pelo Trabalho para a Saúde (PET-Saúde) da Universidade Federal do Piauí (UFPI), Brasil, desenvolvido entre setembro de 2012 e agosto de 2014. Para os atores envolvidos – alunos, preceptores e tutores – a experiência nos cenários de atuação foi fundamental para a aquisição de novas relações, novos conhecimentos, e a produção de novas subjetividades. Nesse contexto, a aproximação com os serviços e com o cotidiano da população passa a ser elemento desconstrutor da cultura do “profissional neutro, individualista e competitivo”, abrindo caminhos para a formação de profissionais comprometidos ética e socialmente. Assim, é possível inferir que o caminho oportunizado pela integração ensino-serviço-comunidade tem uma potência latente de transformação de saberes e fazeres, vivenciados em comunhão pelos diferentes atores envolvidos.

This is a report on the experiences of the participants who performed scenarios in the Education by Work for Health Program (PET-Health) at the Federal University of Piaui (UFPI), Brazil, from September 2012 to August 2014. For the participants involved—students, preceptors, and mentors—the experience acquired in performing these scenarios was crucial in acquiring new relationships and knowledge and in producing new subjectivities. In this context, the combination of the services and the daily life of the population became the deconstructing element for the culture of the “neutral, individualistic, and competitive professional” and opened the door for the development of professionals who were socially and ethically committed. Thus, it may be possible to infer that the path created by the integration of the teaching-service-community has the latent potential to transform the knowledge and practices of the different participants.

Se trata de un relato de la experiencia de los actores de los escenarios del Programa de Educación en el Trabajo para la Salud (PET-Salud), en la Universidad de Piauí (UFPI), Brasil, desarrollado desde septiembre 2012 hasta agosto 2014. Para los actores involucrados, estudiantes, preceptores y tutores, la experiencia en los escenarios de actuación fue fundamental para la adquisición de nuevas relaciones, nuevos conocimientos y la producción de nuevas subjetividades. En ese contexto, la aproximación con los servicios y el cotidiano de la población se convierte en elemento deconstructivo de la cultura del “profesional neutral, individualista y competitivo”, abriendo el camino para la formación de profesionales ética y socialmente comprometidos. De este modo, es posible inferir que el camino oportunizado mediante la integración enseñanza-servicio-comunidad tiene una potencia latente de transformación de saberes y haceres, experimentados en la comunión de los diferentes actores involucrados.

“Família possível” na relação escola-comunidade / Possible family in the school-community relation

As mudanças na família afetam a sociedade como um todo e, particularmente, a educação dos filhos, refletindo também sobre as atividades desenvolvidas pela escola. Tendo essa problemática como pano de fundo, considerou-se oportuno pesquisar os novos contornos que a relação família-escola pode tomar no contexto da educação formal. Para tanto, realizou-se uma investigação no âmbito de uma instituição particular de ensino, que atende crianças da educação infantil à quinta série, na qual os avós dos alunos foram situados como uma extensão da família nuclear e configurados como a família possível. À medida que estes sujeitos assumiram, parcialmente, a responsabilidade pelos netos, fosse pela necessidade dos pais trabalharem o dia inteiro fora de casa, fosse por uma crise ou separação do casal, tornou-se indispensável realizar um projeto que promovesse a maior integração possível entre os avós e a escola. Neste sentido, desenvolveu-se uma pesquisa participante que visou, fundamentalmente, determinar o papel da família possível no contexto escolar e no processo ensino – aprendizagem(AU)

Família possível na relação escola-comunidade / Possible family in the school-community relation

As mudanças na família afetam a sociedade como um todo e, particularmente, a educação dos filhos, refletindo também sobre as atividades desenvolvidas pela escola. Tendo essa problemática como pano de fundo, considerou-se oportuno pesquisar os novos contornos que a relação família-escola pode tomar no contexto da educação formal. Para tanto, realizou-se uma investigação no âmbito de uma instituição particular de ensino, que atende crianças da educação infantil à quinta série, na qual os avós dos alunos foram situados como uma extensão da família nuclear e configurados como a família possível. À medida que estes sujeitos assumiram, parcialmente, a responsabilidade pelos netos, fosse pela necessidade dos pais trabalharem o dia inteiro fora de casa, fosse por uma crise ou separação do casal, tornou-se indispensável realizar um projeto que promovesse a maior integração possível entre os avós e a escola. Neste sentido, desenvolveu-se uma pesquisa participante que visou, fundamentalmente, determinar o papel da família possível no contexto escolar e no processo ensino – aprendizagem

The changes in the family affect the society as a whole and, particularly, the children’s education, reflecting also in the activities developed by the school. Having this problematic as background, it was considered opportune to research the news contours that the relationship family-school can take in the context of the formal education. For so much, an investigation was done in the ambit of a private institution of learning, that assists children from the infantile education to the fifth series, in which the children’s grandparents were situated as an extension of the nuclear family and configured as the possible family. As these people assumed, partially, the responsibility of their grandchildren, should it be for the children’s parents necessity of working all day long away from home or because of a crises or separation of the couple, it became essential to make a project which promoted the major possible integration between grandparents and school. In this sense, it was developed a participant research which aimed, basically, to determine the role of the possible family in the school context and in the teaching-learning process.