Amerind ancestry, socioeconomic status and the genetics of type 2 diabetes in a Colombian population.

The "thrifty genotype" hypothesis proposes that the high prevalence of type 2 diabetes (T2D) in Native Americans and admixed Latin Americans has a genetic basis and reflects an evolutionary adaptation to a past low calorie/high exercise lifestyle. However, identification of the gene variants underpinning this hypothesis remains elusive. Here we assessed the role of Native American ancestry, socioeconomic status (SES) and 21 candidate gene loci in susceptibility to T2D in a sample of 876 T2D cases and 399 controls from Antioquia (Colombia). Although mean Native American ancestry is significantly higher in T2D cases than in controls (32% v 29%), this difference is confounded by the correlation of ancestry with SES, which is a stronger predictor of disease status. Nominally significant association (P<0.05) was observed for markers in: TCF7L2, RBMS1, CDKAL1, ZNF239, KCNQ1 and TCF1 and a significant bias (P<0.05) towards OR>1 was observed for markers selected from previous T2D genome-wide association studies, consistent with a role for Old World variants in susceptibility to T2D in Latin Americans. No association was found to the only known Native American-specific gene variant previously associated with T2D in a Mexican sample (rs9282541 in ABCA1). An admixture mapping scan with 1,536 ancestry informative markers (AIMs) did not identify genome regions with significant deviation of ancestry in Antioquia. Exclusion analysis indicates that this scan rules out ~95% of the genome as harboring loci with ancestry risk ratios >1.22 (at P < 0.05).

The evolution of MDM2 family genes.

MDM2 and MDM4 are proto-oncoproteins that bind to and inhibit members of the p53 protein family, p53, p73 and possibly p63. p53 is a mammalian tumor suppressor and p63 and p73 are critical for development. With the sequencing of genomes from multiple organisms there is mounting evidence for a consensus scenario of p53 gene family evolution. A single p53/p63/p73 gene is in invertebrates and required for maintenance of germline DNA. Gene duplication occurred in an ancestor in common with cartilaginous fishes, giving rise to a separate p53 gene and at least one ancestral p63/p73 gene. In bony vertebrates, all three p53 gene family paralogs, p53, p63, and p73 are distinct genes. This raises the question of how MDM2 and MDM4 genes evolved. We show evidence that MDM2 and MDM4 arose from a gene duplication event prior to the emergence of bony vertebrates more than 440 millionyears ago. Comparative genome studies indicate that invertebrate organisms have only one MDM homolog. In jawed vertebrates, the p53-binding domains of MDM2 and MDM4 proteins evolved at a high rate, approaching the evolution rate of the MDM2-binding domain of p53. However, the MDM2-binding domain of p73 exhibits markedly stronger conservation suggesting novel p53-independent functions. The most conserved domain within all MDM2 family members is the RING domain of the MDM2 ortholog which is responsible for ubiquitination of p53 and heterodimerization with MDM4. We suggest a model where oligomerization is an ancient function of MDM and ubiquitination activity was acquired later near the MDM gene duplication event coinciding with the time of the emergence of p53 as a distinct gene.

[Association between polymorphism in uncoupling proteins and type 2 diabetes in a northwestern Colombian population]. / Asociación de variantes en genes de las proteínas desacoplantes con diabetes mellitus tipo 2 en una población del nordeste colombiano.

INTRODUCTION: The uncoupling proteins belong to the family of anion transporting proteins which uncouple the ATP production from the mitochondrial respiration, cause proton leakage through the inner mitochondrial membrane, and release energy as heat. Although uncoupling protein function has not been well established, specific polymorphisms in these proteins have been associated with type 2 diabetes mellitus, obesity and insulin resistance. OBJECTIVE: The association was assessed between the polymorphisms in uncoupling protein genes 1, 2 and 3 genes and type 2 diabetes mellitus. MATERIALS AND METHODS: In a northwestern Colombian population, 545 diabetes cases and 449 controls were investigated for presence of 14 polymorphisms in uncoupling protein genes (3826A/G, ID 45, 2723T/A, 1957G/A, 866G/A, and 55C/T) by PCR and PCR-RFLP. Single associations were evaluated by chi-square test, and bayesian logistic regression analysis was done including as covariates the individual admixture estimates obtained by 54 informative markers for European, African and Amerind ancestry. RESULTS: Association between type 2 diabetes mellitus and the polymorphisms 3826A (OR=0.78; 95% CI = 0.63-0.97; p = 0.02) and 55 C (OR = 1.41; 95% CI = 1.04-1.92; p = 0.03) and the haplotype D45, 866G, 1957G, 2723T, and 55C (OR = 1.26; 95% CI = 1.02-1.56; p = 0.03) were found. These associations remained after adjustment using individual genetic admixture estimates. CONCLUSION: Some alleles of uncoupling protein genes 1, 2 and 3, and their haplotypes confer risk to type 2 diabetes in a northwestern Colombian population.

Asociación de variantes en genes de las proteínas desacoplantes con diabetes mellitus tipo 2 en una población del nordeste colombiano / Association between polymorphism in uncoupling proteins and type 2 diabetes in a northwestern Colombian population

Introducción. Las proteínas desacoplantes pertenecen a la familia de proteínas transportadoras de aniones que desacoplan la producción de ATP de la respiración mitocondrial, causando pérdida de protones a través de la membrana mitocondrial interna y disipando la energía en forma de calor. Aunque su función no ha sido bien establecida, algunos polimorfismos en estas proteínas se han asociado con diabetes mellitus tipo 2, obesidad y resistencia a la insulina. Objetivo. Evaluar la asociación entre las variantes -3826A/G, ID 45, -2723T/A, -1957G/A, -866G/A, -55C/T de los genes de las proteínas desacoplantes 1, 2 y 3 con diabetes mellitus tipo 2 en una población del nordeste colombiano. Materiales y métodos. Se tipificaron 545 casos y 449 controles para 14 variantes de los genes de las proteínas desacoplantes por medio de PCR y PCR-RFLP. Se hicieron pruebas de asociación simples con ji al cuadrado y se corrigieron en un análisis de regresión logística bayesiana, incluyendo los estimados de mezcla individual obtenidos mediante 54 marcadores informativos de ascendencia europea, africana y amerindia. Resultados. Las variantes -3826A (OR=0,78; IC95% 0,63-0,97; p=0,02), -55C (OR=1,41; IC95% 1,04-1,92; p=0,03) de las proteínas desacoplantes 1 y 3, respectivamente, y el haplotipo D45, -866G, -1957G, -2723T, -55C (OR=1,26; IC95% 1,02-1,56; p=0,03) se asociaron con diabetes tipo 2. Estas asociaciones se conservaron después de ajustar por la mezcla genética individual. Conclusión. Algunas variantes de las proteínas desacoplantes 1, 2 y 3, y sus haplotipos, confieren riesgo para diabetes mellitus tipo 2 en una población del nordeste colombiano.

Introduction. The uncoupling proteins belong to the family of anion transporting proteins which uncouple the ATP production from the mitochondrial respiration, cause proton leakage through the inner mitochondrial membrane, and release energy as heat. Although uncoupling protein function has not been well established, specific polymorphisms in these proteins have been associated with type 2 diabetes mellitus, obesity and insulin resistance. Objective. The association was assessed between the polymorphisms in uncoupling protein genes 1, 2 and 3 genes and type 2 diabetes mellitus. Materials and methods. In a northwestern Colombian population, 545 diabetes cases and 449 controls were investigated for presence of 14 polymorphisms in uncoupling protein genes (3826A/G, ID 45, 2723T/A, 1957G/A, 866G/A, and 55C/T) by PCR and PCR-RFLP. Single associations were evaluated by chi-square test, and bayesian logistic regression analysis was done including as covariates the individual admixture estimates obtained by 54 informative markers for European, African and Amerind ancestry. Results. Association between type 2 diabetes mellitus and the polymorphisms 3826A (OR=0.78; 95%CI=0.63-0.97; p=0.02) and 55C (OR=1.41; 95%CI=1.04-1.92; p=0.03) and the haplotype D45, 866G, 1957G, 2723T, and 55C (OR=1.26; 95%CI=1.02-1.56; p=0.03) were found. These associations remained after adjustment using individual genetic admixture estimates. Conclusion. Some alleles of uncoupling protein genes 1, 2 and 3, and their haplotypes confer risk to type 2 diabetes in a northwestern Colombian population.

A genomewide admixture map for Latino populations.

Admixture mapping is an economical and powerful approach for localizing disease genes in populations of recently mixed ancestry and has proven successful in African Americans. The method holds equal promise for Latinos, who typically inherit a mix of European, Native American, and African ancestry. However, admixture mapping in Latinos has not been practical because of the lack of a map of ancestry-informative markers validated in Native American and other populations. To address this, we screened multiple databases, containing millions of markers, to identify 4,186 markers that were putatively informative for determining the ancestry of chromosomal segments in Latino populations. We experimentally validated each of these markers in at least 232 new Latino, European, Native American, and African samples, and we selected a subset of 1,649 markers to form an admixture map. An advantage of our strategy is that we focused our map on markers distinguishing Native American from other ancestries and restricted it to markers with very similar frequencies in Europeans and Africans, which decreased the number of markers needed and minimized the possibility of false disease associations. We evaluated the effectiveness of our map for localizing disease genes in four Latino populations from both North and South America.

Autoconocimiento, monitorización y complicaciones de la diabetes en la jornada No más ciegos por diabetes en Antioquia, 2005 / Self-knowledge, control and complications of diabetes at No more blind by diabetes session in Antioquia, 2005

INTRODUCCIÓN: una sólida educación a los pacientes en temas relacionados con la diabetes y la monitorización de la glucosa, se han asociado con mejor controlmetabólico, mayor entendimiento de la enfermedad, auto confianza y mejor cuidado clínico.MATERIALES Y MÉTODOS: estudio de corte transversal, en la jornada No más ciegos por diabetes en Antioquia 2005. Se diligenció un cuestionario indagando acerca de la monitorización, tipo de diabetes, tratamiento y complicaciones; se midieron la glucometría, el peso, la talla y el perímetro abdominal.RESULTADOS: se incluyeron 210 pacientes, de los cuales 36,6 por ciento no saben que tipo de diabetes tienen, 59,7 por ciento no saben que es la hemoglobina glicosilada y 25,8 por ciento saben que este examen debe realizarse cada 3 a 4 meses, sin embargo, solo se le había realizado a siete pacientes (3,3 por ciento) con la frecuencia ideal. El 36,4 por ciento tienen glucómetro y 60,6 por ciento de los pacientes saben que se deben realizarse una evaluación oftalmológica anual.En los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 el 26,2 por ciento tuvo glucometrías postprandial menores de 140 mg/dl.Las complicaciones informadas con mayor frecuencia fueron el compromiso renal y descompensación aguda en los Diabéticos tipo 1, la dislipidemia y la neuropatía periférica en los diabéticos tipo 2.

Función de riesgo para la supervivencia en pacientes con trasplante cardiaco / Risk function for survival in patients with heart transplant

Después de 20 años de experiencia y de 193 trasplantes cardiacos realizados, utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox, fue posible evaluar las diferentes variables de riesgo, tanto pre como intra y post-operatorias, para construir un modelo de riesgo para la población sometida al procedimiento quirúrgico. Para determinar la significancia de cada una de las variables, se utilizó la ecuación de Breslow.Las variables identificadas como de riesgo fueron: enfermedad ácido-péptica, falla hepática, historia de tabaquismo, cirugía previa que comprometiera el pericardio, tiempo de ventilación prolongado, técnica quirúrgica de implantación, edad, sangrado asociado con anticoagulación y tiempo de inicio de la ciclosporina. Finalmente, las variables incluidas en el modelo de Cox fueron: presencia de enfermedad hepática, edad y tiempo de ventilación (mayor o igual a 48 horas)...

Análisis de ligamento genético de la diabetes mellitus tipo 1, a marcadores de los cromosomas 2 y 11 en familias antioqueñas / Genetic linkage analysis of type 1 diabetes mellitus to markers on chromosomes 2 and 11 in families from Antioquia, Colombia

La Diabetes Mellitus (DM) comprende un grupo heterogéneo de desordenes hiperglucémicos clasificados en subgrupos de acuerdo a su fisiopatología y etiología, entre los cuales se destacan la Diabetes Mellitus tipo1 (DM1) y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). La DM1 es de aparición temprana y una absoluta escasez de insulina hace que los pacientes sean insulino dependientes desde el inicio de los síntomas y la (DM2) que se manifiesta en la edad adulta y no todos los pacientes que la sufren son insulino dependientes

Diabetes mellitus (DM) comprises e heterogeneous group of hypoglycemic disorders, that are grouped according to their physiopathology and etiology; the most notorious ones are type 1 DM (DM1) and type 2 DM (DM2); DM1 is characterized by early onset and absolute lack of insulin; therefore, patients suffering from it depend on insulin since the beginning of their symptoms; in contrast, DM2 manifests during adult life and not all patients depend on insulin

Prevalencia del síndrome metabólico en El Retiro, Colombia / Prevalence syndrome metabolic in El Retiro, Colombia

Objetivos: establecer la prevalencia del síndrome metabólico y sus componentes en la población urbana del municipio de El Retiro, localizado en el departamento de Antioquia, noroccidente de Colombia utilizando los criterios del ATP III.Materiales y Métodos: del total de la población mayor de 20 años mediante un muestreo aleatorio por conglomerados se evaluaron 381 sujetos, a quienes se les realizó una encuesta sistematizada y se les tomó la presión arterial en el brazo derecho sentados, el peso en kilogramos, la talla en centímetros y las circunferencias de cintura y cadera. A 365 sujetos en ayunas se les determinó la glucemia, colesterol total, triglicéridos, colesterol HDL y por fórmula de Friedewald el colesterol LDL. El análisis estadístico se realizó mediante EPI-INFO y STATA 6.0 tomando como significativa una p < 0.05. Resultados: la prevalencia ajustada a la edad encontrada para cada uno de los factores fue la siguiente: hiperglucemia (Glucemia > 110 mg/dl o diabetes previa) 12.5 por ciento, hipertrigliceridemia (TG >150 mg/dl) 32.16 por ciento, disminución del colesterol HDL (<40 mg/dl) 38.87 por ciento, hipertensión (PA > 130/85 mmHg o hipertensión previa) 48.58 por ciento, circunferencia cintura (H > 102 cm, M > 88 cm) 27.6 por ciento. La prevalencia ajustada a la edad del síndrome metabólico según los criterios de ATP III por la presencia de 3 ó más de sus componentes fue de 23.64 por ciento.Conclusiones: el síndrome metabólico tiene la alta prevalencia de (23 por ciento) en El Retiro Antioquia. Debido a su impacto en la salud de la población y a que la piedra angular en su tratamiento es disminuir de peso y aumentar la actividad física, se deberían plantear estrategias para lograr estos objetivos

Objetive: to establish the prevalence of the metabolic syndrome and its components using ATPIII criteria in the urban population of El Retiro, located in the Antioquia department, in the northwestern region of Colombia. Materials and methods: 381 subjects were evaluated from the total population older than 20, by means of a random conglomerate sampling. A systematic interview was answered, and records of blood pressure taken in the right arm in sitting position, weight in kilograms, height in centimeters and circumference of waist and hip were taken. In 365 subjects, glycemia, total cholesterol, triglicerides and HDL cholesterol were determined in the fasting state. LDL cholesterol was determined using the Fridewald formula. The statistical analysis was made using EPI-INFO and STATA 6.0, with significant p value < 0.05. Results: for each one of the factors, the prevalence adjusted to age was as follows: hyperglycemia (Glycemia>110 mg/dl or previous diabetes) 12.5%, hypertriglyceridemia (TG>150 mg/dl) 32.16%, low HDL cholesterol (<40 mg/dl) 38.87%, hypertension (BAP>130/85 mmHg or previous hypertension 48.58%, waist circumference (M>102 cm, F>88 cm) 27.6%. The age adjusted prevalence of the metabolic syndrome, using the criteria of ATP III because of the presence of three or mores of its components was 23.64%. Conclusions: there is a high prevalence of the metabolic syndrome in El Retiro, Antioquia. Due to its impact in the health of the general population and because the cornerstone of its treatment is weight loss and increased physical activity, these activities should be proposed to reach therapeutically goals

Cytokine gene polymorphisms in heart transplantation: association of low IL-10 production genotype with Quilty effect.

BACKGROUND: Cytokines are important modulators of post-transplant, allogeneic immune responses. In heart transplantation, endomyocardial biopsies allow monitoring of histologic and immunologic events that occur inside the graft; their correlation with risk factors condition graft outcome. Recent reports indicate that various cytokine gene allelic polymorphisms control the number of cytokines produced and may be associated with graft outcome. METHODS: We studied 71 heart transplant recipients between December 1985 and December 2000. We used sequence-specific primers (SSP) polymerase chain reaction to study interleukin-10 (IL-10) polymorphisms at -1082 (G/A), -819 (C/T), and -592 (C/A); tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) at -308 (G/A) and -238 (G/A); transforming growth factor beta (TGF-beta) variants at codon 10 (C/T) and codon 25 (G/C); and interferon-gamma (IFN-gamma) polymorphisms at +874 (T/A). We determined the association of allele, genotype, and haplotype frequencies with the presence of histologically proven rejection episodes (according to International Society for Heart and Lung Transplantation criteria) and the presence of Quilty lesions in endomyocardial biopsy specimens. RESULTS: We found no association between the polymorphisms studied and the frequency and severity of acute and chronic rejection episodes. However, the gene frequency of allele A at IL-10 -1082, associated with decreased IL-10 production, was increased in patients with Quilty lesions (p = 0.0027, odds ratio = 2.98). Similarly, we found more AA homozygous individuals, compared with AG heterozygous and GG homozygous individuals (p = 0.0017), among patients with Quilty effect. The ATA and ACC IL-10 haplotypes also were associated with Quilty effect (p = 0.0051). CONCLUSIONS: These results suggest that genetically controlled decreased IL-10 production predisposes to the development of Quilty lesions. The decreased negative regulatory effect of IL-10 on T cells and macrophages may result in enhanced graft infiltration.

Revascularizacion coronaria sin bomba. Clinica Cardiovascular Santa Maria 1994-2003 / Coronary revascularization surgery without pump

Objetivos: presentar los resultados de las cirugías de revascularización coronaria sin bomba realizadas en la Clínica Cardiovascular Santa María, durante el período de enero de 1994 a agosto de 2002. Materiales y métodos: se presenta un grupo de pacientes a quienes se les realizó revascularización miocárdica sin bomba. Los datos fueron obtenidos de la base de datos de la Institución (SICI), y manejados en el paquete estadístico SPSS 10.0. Se realizaron pruebas de Chi2 o prueba exacta de Fisher cuando fue necesario para variables discontinuas y se utilizó la t de student para la comparación de variables continuas. Los datos son presentados en porcentaje para los valores totales y promedio ñ desviación típica para las variables continuas. Se tomaron valores de p < 0.05 como los que tenían correlación estadísticamente significativa, con intervalos de confianza de 95 por ciento. Resultados: se presentan 320 pacientes a quienes se les realizó revascularización miocárdica sin bomba durante el período comprendido entre enero de 1994 a agosto de 2002, que corresponden a 14 por ciento de las cirugías de revascularización coronaria realizadas en la Institución durante este período. 71 por ciento fueron de sexo masculino con un promedio de edad de 60.4 ñ 9.9 años. La hipertensión arterial y la dislipidemia fueron los factores de riesgo más frecuentemente asociados. 72 por ciento presentaron enfermedad de 3 vasos y 17 por ciento tenían enfermedad de tronco izquierdo. El promedio de injertos fue de 2.98 ñ 0.92 por paciente. 35 por ciento de los pacientes presentaron algún tipo de complicación y la mortalidad global fue de 3.8 por ciento, mientras que ajustada por riesgo fue de 2.85 ñ 2.95 por ciento

Modelo de tabla para riesgo de mortalidad en cirugia de revascularizacion miocardica sola o acompañada con cirugia valvular / Model table for early mortality risk in cardiovascular patients

El presente es un trabajo retrospectivo de cohortes, en el cual se evaluaron 2.143 pacientes intervenidos quirúrgicamente desde enero de 1994 hasta julio de 2001 y a quienes se les realizó revascularización miocárdica sola o combinada con procedimientos sobre la válvula aórtica o mitral, buscando construir una tabla de riesgo de mortalidad a 30 días para este tipo de pacientes. Para el cálculo de los coeficientes de riesgo, la población fue dividida en dos grupos: con edad menor o igual a 65 años y mayores de 65 años, debido a que encontramos que en este punto cambiaba el peso de los factores de riesgo. Mediante el manejo de frecuencias de presentación de los diferentes factores de riesgo y el cruce de variables con la mortalidad temprana (30 días), se obtuvieron los factores de riesgo más importantes para este grupo de pacientes, los cuales fueron: sexo femenino, falla renal preoperatoria, hipertensión pulmonar, cirugía cardíaca previa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, choque cardiogénico, cirugía valvular, cirugía valvular mitral, uso balón de contrapulsación preoperatorio, fracción de expulsión menor del 30 por ciento, clase funcional III o IV de la NYHA, cirugía urgente y angina inestable. Usando modelos de regresión logística se construyó una tabla con el peso diferencial de los factores de riesgo antes mencionados y se probó el modelo en los pacientes del último año, obteniendo una correlación muy importante entre el riesgo teórico y el riesgo real. Consideramos que este modelo es de inmensa utilidad para el enfoque de nuestros pacientes cardiovasculares y que permitirá tomar mejores decisiones en el futuro próximo

Eficacia clínica de la glicazida genérica con respecto al medicamento referencia en el tratamiento de la diabetes tipo 2 en afiliados al ISS Medellín - Colombia / Clinical Efficacy of Generic Gliclazide with respect to the original drug in the treatment of type 2 diabetes in members of the ISS: Medellín Colombia

En Latinoamérica la política de productos genéricos se convierte en una opción válida, pero acompañada de dudas sobre la calidad y eficacia clínica de algunos de estos medicamentos; lo que motiva buscar alternativas que faciliten superar esta dificultad. La Gliclazida genérica es uno de los medicamentos de mayor empleo en los pacientes del Instituto de Seguros Sociales (ISS) Colombia; lo que justifica verificar su equivalencia terapéutica, comparando su eficacia clínica con el Diamicron® (medicamento referencia), en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.La metodología utilizada consistió en un ensayo clínico controlado paralelo triple ciego con 26 pacientes. Los que, después de 15 días de lavado de su tratamiento habitual (Glibenclamida o Gliclazida), se dividieron en dos grupos comparables en las variables del estudio. Se les asignó al azar uno de los dos tratamientos en estudio: Diamicron® o Gliclazida. Se les evaluó durante 12 semanas, determinando semanalmente los valores de glucemias en ayunas y en la semana inicial, 6ª y 12ª los de hemoglobina glicosilada A IC, como variables objetivas para evaluar y comparar la eficacia clínica. Los valores iniciales: Grupo Gliclazida, medias 172,6 (DE=60,0 mg/dL) y 7,5% (DE=1,6%); y Grupo Diamicron®, medias 168,2 (DE=64,0) mg/dL y 7,2% (DE=1,4%), para las glucemias en ayunas y las hemoglobinas glicosiladas respectivamente, no evidenciaron diferencias estadísticamente significativas al compararlas con la prueba F- Snedecor. Los promedios finales: grupo Gliclazida, medias 137,4±40,9 mg/dL y 7,5% (DE=1,6%); y Grupo Diamicron, medias 136,0 (DE= 46,0) mg/dL y 7,2% (DE= 1,6%), no presentan diferencias estadísticas al aplicar la prueba t - Student. Los resultados permiten manifestar que no existen diferencias entre la eficacia clínica del Diamicron® y la de la Gliclazida y que por ello, más otras características que cumple el producto genérico, estos dos medicamentos son equivalentes terapéuticos, lo cual genera un ambiente de confianza con la utilización de Gliclazida; al tiempo que se convierten en un aporte importante para recomendar la realización de estudios clínicos comparativos, entre el producto referencia y los genéricos, como una forma más eficiente económicamente de demostrar su equivalencia terapéutica (AU)

In Latin America, the development and consolidation of generic products policy is necessary; however, some of these products have been criticized for their low quality and efficacy. It justifies searching for validation proceedings, which could give a guide in this way. The generic Gliclazide is one the drugs mainly used by the patients joined to Instituto de Seguros Sociales-ISS-Colombia. The previous arguments show a need to verify the therapeutic equivalency of the generic Gliclazide, comparing its therapeutic efficacy with the Diamicron (reference drug) in diabetes mellitus type 2 patients. The method used was a parallel clinic study with 26 patients, whom, after l5 days withdrawal of oral hypoglycemics, Glibenclamide or Gliclazide, were distributed in two similar groups in trial's variables. The groups were randomly prescribed one or two Gliclazide in study: reference (Diamicron) o generic (Gliclazida). The patients were seen each week over a twelve weeks period. Follow-up consisted, weekly, medical examination and measurement of fasting blood glucose levels (FBGL), and at 0, 6, and l2 week, determinations of AIC glycated hemoglobin (HbAI C). FBGL and HbA IC were the objective variables to evaluate and compare the clinic efficacy. The baseline means in Generic group were: FBGL 172,6 (DE=60,0) mg/dL and HbAJC 7,5 (DE=I,6)%; and in Diamicron® group: FBGL l68,2 (DE=64,0) mg/dL and HbAIC 7,2 (DE=l,4)%. Values without significant differences, to compare used F-Snedecor test, P = 0,856 to FBGL and P: 0,628 to HbAIC the end of twelve weeks, the means in Generic group were: FBGL l37,4 1 40,9 mg/dL and HbAlC 7,5 (DE=I,6)%; and in Diamicron® group: FBGL 136,0(DE=46,0) mg/dL and HbAIC 7,2 (DE=l,6)%. Values without significant differences, to compare used t-Student test to difference of means, values P>0.05. The results evidence that there are not differences between the clinic efficacy of generic Gliclazide and Diamicron®; therefore, linked to another characteristics evidence by generic drug, This products are therapeutic equivalent. It generates trust in the use of generic Gliclazide at the ISS and in Colombia. At time, this results are an important contribution and are enough to suggest to do comparative clinic trials, between reference product and the generic products, like a way more economically efficient to evidence their therapeutic equivalent (AU)

Trasplante de corazon / Heart transplantation

Se presenta la experiencia de 132 transplantes realizados en 129 pacientes durante un período de 15 años, desde 1985 hasta 1999, en un centro especializado en cirugía cardiovascular. El promedio de la edad para el grupo fue de 44.5 (11.8) años, con una proporción de hombres del 81 por ciento. 50.8 por ciento dé los pacientes estaban en clase funcional ni o IV de la clasificación de NYHA. Cuando se compararon los factores de riesgo preoperatorios e intraoperatorios con las complicaciones postoperatorias, se encontró que la antícoagulación previa, el tiempo de perfusión prolongado (mayor de 180 minutos) y la hipertensión pulmonar, eran factores de riesgo para complicaciones postoperatorias incluyendo la muerte, teniendo valores de p =0.000. Cuando se analizaron las complicaciones postoperatorias, se encontró que el tiempo prolongado de ventilación y de soporte farmacológico tenía una alta correlación estadística con valores de p=0.000. El análisis de las curvas de supervivencia actuarial nos permite demostrar que la supervivencia a 15 años es del 55.1 por ciento, siendo semejante a lo reportado por la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón

Hipertension pulmonar de origen tromboembolico. Tratamiento quirurgico / Pulmomary hypertension of thromboembolic origin. Surgical treatment

La falta de resolución fibrinolítica del embolismo pulmonar genera una población pequeña pero importante de pacientes que progresivamente se incapacitan por hipoxemia, hipertensión pulmonar crónica y eventualmente falla ventricular derecha. Un paciente de sexo masculino de 19 años con síndrome antífosfolipídico primario e hipertensión arterial pulmonar en estado avanzado de incapacidad fue sometido a cirugía de tromboendarterectomía pulmonar. El diagnóstico se hizo con la historia clínica, la ecocardiografía y la gamagrafía de perfusión ventilación pulmonar y se confirmó por angiografía pulmonar. La cirugía se practicó el 10 de diciembre de 1997, con hipotermia profunda y paro circulatorio intermitente, lográndose extraer buena parte del material tromboembólico de ambos arboles pulmonares. El control gamagráfico mostró notable mejoría en la perfusión. 18 meses después el paciente presenta un resultado muy satisfactorio, encontrándose actualmente en excelentes condiciones y haciendo vida normal. Este creemos, constituye el primer caso de tromboendarterectomía pulmonar que sobrevive, operado en Colombia. Conclusión: La tromboendarterectomía pulmonar (TEP) ofrece a los pacientes con hipertensión pulmonar crónica tromboembólica una mejoría muy satisfactoria tanto de su estado hemodinámico como funcional. Comparado con el trasplante pulmonar, única alternativa diferente de tratamiento viable, el procedimiento es recomendable especialmente por no necesitar de terapia inmunosupresiva a largo plazo y porque según la experiencia de centros experimentados tiene una mortalidad menor tanto inmediata como a largo plazo

Prótesis valvulares mecánicas

Desde los primeros diseños de válvulas cardíacas mecánicas han aparecido gran variedad de prototipos, en los cuales se han llevado a cabo mejorías significativas, permitiendo acumular una rica experiencia durante este tiempo. Los enfoques considerados en el desarrollo de válvulas cardíacas mecánicas, tanto en diseño como en materiales, buscando la mayor aceptación del organismo hacia el implante incluyen: el adecuado perfil funcional bajo el punto de vista hidrodinámico, resistencia a los materiales a los esfuerzos y el trauma continuado, superficies atrombogénicas y adecuadas biocompatibilidad. A continuación se comenta brevemente sobre el desarrollo histórico que han tenido estos implantes; los cuales se han constituido en un dispositivo escencial en la práctica cardiológica en millones de pacientes cuyo reemplazo valvular es la única opción terapéutica.

Toracotomía derecha para cierre de comunicación interauricular y cirugía valvular mitral

El cierre quirúrgico de la comunicación interauricular es considerado una cirugía de alto beneficio y de bajo riesgo y es realizado convencionalmente por esternotomía media; la cicatriz de esta operación resulta desagradable y puede provocar insatisfacción y trauma psicológico especialmente en mujeres jóvenes. Por razones cosméticas se puede ofrecer a estos pacientes un abordaje alterno como la toracotomía anterolateral derecha. Igualmente la cirugía valvular mitral y la tricuspídea, se puede realizar por esta misma vía, sin sacrificio de la exposición operatoria o de aumento de complicaciones. La presenta la experiencia de 22 pacientes operados con este abrodaje, entre septiembre de 1996 y julio de 1997. Fueron operados 11 pacientes de comunicación interauricular y 11 de enfermedad mitral con o sin patología tricuspídea y otros defectos. La morbilidad se presentó sólo en dos pacientes y no hubo mortalidad. Los resultados cosméticos fueron excelentes

Taquicardia ventricular: aspectos clínicos y electrofisiológicos

Estudiamos mediante estudio electrofisiológico 37 pacientes que habían tenido taquicardia ventricular, síncope o muerte súbita. 23 pacientes tenían enfermedad coronaria ateroesclerótica; 3 cardiopatía hipertensiva, 6 cardiopatía idiopática dilatada y 5 corazón estructuralmente normal. La mayoría de los pacientes (76 por ciento) eran de sexo masculino. La edad promedio del grupo fue de 57.8 años. Todos los pacientes con taquicardia ventricular sostenida documentada fueron inducibles utilizando estimulación cardíaca programada, excepto 2 pacientes. Seis pacientes recibieron tratamiento quirúrgico y los retsantes fueron tratados farmacológicamente, basados en los resultados estudios electrofisiológicos seriados. Durante el tiempo de seguimiento (16.3+-10.2 meses), 9 pacientes (24 por ciento) fallecieron. De estos nueve pacientes 2 tuvieron muerte súbita (5.4 por ciento). Los restantes 28 (76 por ciento) están vivos en buenas condiciones. De estos 28 pacientes 21 (25 por ciento) tuvieron eventos arrítmicos: Síncope 2 pacientes; taquicardia ventricular 5 pacientes

Tratamiento quirúrgico de la vía alterna

Once pacientes (Pts) con síndrome de Wolff Parkinson White, fueron sometidos a cirugía cardíaca. Seis no tenían anormalidad cardiaca de base; de los restantes, 4 tenían enfermedad de ebstein y uno cardiopatía reumática. Siete pts habían tenido síncope o síncope cercano. Se realizaron estudios electrofisiológicos (EEF) preoperatorios, intra-operatorios y post-operatorios. En cada caso se diagnosticó un haz anómalo mediante estudio EEF pre-operatorio. El EEF intra-operatorio confirmó el diagnóstico en todos los pts, y diagnosticó múltiples (2) haces anómalos en un pt. El tratamiento quirúrgico consistió en la realización de una incisión transmural a nivel del sitio de inserción atrial del fasciculo anómalo. E todos los pts hubo abolición inmediata del patrón de pre-exitación después de cirugía. Con el EEF post-operatorio no fue posible inducir taquiarritmia en ningún pt. Durante el seguimiento (11.4ñ7.7 meses) un pt tuvo taquicardia asociada a la aparición de un nuevo patrón de pre-exitación. Los demás pts han permanecido asintomáticos