Direct Oral Anticoagulant Use Early After Cardiac Surgery: A Retrospective Cohort Study.

Background: There is limited literature guiding the prescribing of direct oral anticoagulants (DOACs) early after cardiac surgery as this population has been excluded from landmark randomized controlled trials. This study aims to determine the rate of in-hospital DOAC use compared with warfarin early after cardiac surgery, evaluate factors associated with DOAC use, determine difference in postoperative length of stay, and characterize bleeding events. Methods: A retrospective cohort study was conducted in adult patients with indications for anticoagulation and receiving either a DOAC or warfarin after cardiac surgery during their index hospitalization. Patients were excluded if they had any contraindications to DOAC use. The primary outcome was the proportion of patients discharged on a DOAC compared with warfarin. Results: Of included 210 patients, 30% received DOACs and 70% received warfarin on discharge. The most common DOAC used was apixaban (74.6%), and median postoperative day of initiation was 5 days. Patients receiving DOACs were older (70.8 vs 68.0 years), had less valvular heart disease (38.1% vs 63.9%), were more likely to be on DOACs preoperatively (50.8% vs 31.3%), and were more likely to have undergone coronary artery bypass graft alone (54.0% vs 24.5%) compared with those on warfarin. Postoperative length of stay (7 vs 9 days; P = 0.59) and in-hospital bleeding (1.6% vs 2.0%; P = 1.00) did not differ between DOAC and warfarin groups. Conclusions: At a quaternary referral centre for cardiac surgery, DOACs were used in approximately one-third of patients with an indication for anticoagulation early after cardiac surgery.

Introduction: Il existe peu de documentation sur la prescription des anticoagulants oraux directs (AOC) peu de temps après la chirurgie cardiaque puisque cette population a été exclue des essais cliniques novateurs à répartition aléatoire. La présente étude vise à déterminer le taux d'utilisation des AOC à l'hôpital par rapport au taux d'utilisation de la warfarine peu de temps après la chirurgie cardiaque, à évaluer les facteurs associés à l'utilisation des AOC, à déterminer l'écart de la durée du séjour et à caractériser les événements hémorragiques. Méthodes: Nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective auprès de patients adultes qui avaient des indications d'anticoagulation et qui recevaient des AOC ou de la warfarine après la chirurgie cardiaque durant l'hospitalisation de référence. Les patients étaient exclus s'ils avaient des contre-indications à l'utilisation des AOC. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients sortis de l'hôpital sous AOC par rapport à celle des patients sortis de l'hôpital sous warfarine. Résultats: Parmi les 210 patients inclus, 30 % ont reçu des AOC et 70 % ont reçu de la warfarine à la sortie de l'hôpital. L'AOC le plus fréquemment utilisé était l'apixaban (74,6 %), et le nombre médian de jours après l'intervention chirurgicale du début du traitement était 5 jours. Les patients qui recevaient les AOC étaient plus âgés (70,8 vs 68,0 ans), avaient moins de cardiopathies valvulaires (38,1 % vs 63,9 %), étaient plus susceptibles de recevoir des AOC avant l'opération (50,8 % vs 31,3 %) et étaient plus susceptibles d'avoir seulement subi un pontage aorto-coronarien (54,0 % vs 24,5 %) que ceux sous warfarine. La durée du séjour postopératoire (7 vs 9 jours ; P = 0,59) et les événements hémorragiques à l'hôpital (1,6 % vs 2,0 % ; P = 1,00) ne différaient pas entre les groupes qui recevaient les AOC et les groupes qui recevaient la warfarine. Conclusions: Dans un centre d'aiguillage de soins quaternaires en chirurgie cardiaque, les AOC ont été utilisés chez environ un tiers des patients qui avaient une indication d'anticoagulation peu de temps après la chirurgie cardiaque.

Patients' Beliefs About Their Cardiovascular Medications After Acute Coronary Syndrome: A Prospective Observational Study.

Background: Adherence to secondary preventive pharmacotherapy after an acute coronary syndrome (ACS) is generally poor and is associated with recurrent cardiovascular events. Patients' beliefs about their medications are a strong predictor of intentional nonadherence. Methods: This prospective, observational study assessed adult patients' beliefs about their post-ACS medications, using the Beliefs About Medicines Questionnaire (BMQ), and adherence, using the Medication Adherence Report Scale (MARS-5) at St. Paul's Hospital in Vancouver, Canada during May-December, 2022. The BMQ and MARS-5 were administered in-hospital and at 4 weeks after discharge. Outcomes included difference in BMQ necessity-concerns differential (BMQ-NCD) from hospitalization to 4-week follow-up and factors associated with the BMQ-NCD. Results: Forty-seven participants completed the 4-week follow-up. The mean age was 64 years, and 83% were male. Most presented with a non-ST-segment-elevation ACS. No difference occurred in BMQ-NCD (7.3 vs 6.6, P = 0.29) or MARS-5 scores from discharge to 4 weeks (22.8 vs 23.7, P = 0.06); however, the BMQ specific-necessity subscale score decreased significantly (20.3 vs 18.8, P = 0.002). South Asian and Middle Eastern ethnic origins, compared to European, were associated with a higher BMQ-NCD. Part-time employment and male sex were associated with a lower BMQ-NCD. Conclusions: Participants held favourable beliefs about their post-ACS medications, which were largely unchanged from hospitalization to 4 weeks postdischarge, except for beliefs about the necessity of taking their medications. Those of European descent, those with part-time employment, and males had the lowest BMQ-NCD. Self-reported adherence was high. Ongoing reassessment of patients' beliefs about the necessity of taking their post-ACS medications may be warranted to mitigate further decline in BMQ-NCD.

Contexte: L'adhésion à une pharmacothérapie préventive secondaire après la survenue d'un syndrome coronarien aigu (SCA) est généralement faible et associée à des manifestations cardiovasculaires récurrentes. Les croyances du patient au sujet de ses médicaments représentent un facteur prédictif majeur de la non-adhésion intentionnelle. Méthodologie: Cette étude observationnelle prospective avait pour objectif d'évaluer les croyances des patients au sujet des médicaments à prendre après la survenue d'un SCA, au moyen du questionnaire BMQ (Beliefs About Medicines), ainsi que l'adhésion thérapeutique, à l'aide de l'échelle de rapport sur l'adhésion aux médicaments MARS-5 (Medication Adherence Report Scale), à l'hôpital St. Paul de Vancouver, au Canada, de mai à décembre 2022. Les questionnaires BMQ et MARS-5 ont été administrés pendant l'hospitalisation, puis 4 semaines après le congé de l'hôpital. Les résultats comprenaient la différence du score BMQ-NCD (necessity-concerns differential ­ écart nécessité-inquiétudes), entre l'hospitalisation et le suivi à 4 semaines, et les facteurs associés au score BMQ-NCD. Résultats: Au total, 47 participants ont terminé l'étude, jusqu'au suivi à 4 semaines. L'âge moyen était de 64 ans, et 83 % des sujets étaient de sexe masculin. La plupart des sujets présentaient un SCA sans élévation du segment ST. Aucune variation du score BMQ-NCD (7,3 vs 6,6; p = 0,29) ou MARS-5 (22,8 vs 23,7; p = 0,06) n'a été observée entre le congé de l'hôpital et le suivi à 4 semaines; cependant, le score BMQ spécifique à la nécessité avait significativement diminué (20,3 vs 18.8; p = 0,002). Les origines ethniques sud-asiatiques et moyen-orientales étaient associées à des scores BMQ-NCD plus élevés que les origines européennes. L'occupation d'un emploi à temps partiel et le sexe masculin étaient associés à des scores BMQ-NCD inférieurs. Conclusions: Les participants entretenaient des croyances favorables envers leurs médicaments à prendre après la survenue d'un SCA, qui sont demeurées largement les mêmes entre l'hospitalisation et le suivi, 4 semaines après le congé de l'hôpital, à l'exception des croyances au sujet de la nécessité de prendre les médicaments. Les sujets d'origine européenne, ceux occupant un emploi à temps partiel et les sujets masculins ont eu les scores BMQ-NCD les plus faibles. L'adhésion thérapeutique autosignalée était élevée. Des réévaluations constantes des croyances des patients au sujet de la nécessité de prendre leurs médicaments après la survenue d'un SCA pourraient être justifiées afin d'éviter que les scores BMQ-NCD diminuent davantage.

The safety of high-dose dexmedetomidine after cardiac surgery: a historical cohort study.

PURPOSE: The off-label use of dexmedetomidine beyond the monograph-recommended maximum dose of 0.7 µg·kg-1·hr-1 is common in postoperative cardiac surgical units; however, limited data exist on the association of higher doses and adverse hemodynamic effects. We sought to compare the rate of hypotension or bradycardia in cardiac surgery patients receiving peak infusion doses below and above 0.7 µg·kg-1·hr-1 for any indication or duration. METHODS: In this historical cohort study, we reviewed all patients who received dexmedetomidine infusion after cardiac surgery between June 2013 and July 2017 at a single centre. Regardless of the duration of exposure at the peak infusion dose, patients were categorized into high- or standard-dose groups using 0.7 µg·kg-1·hr-1 as the cutoff value. We compared rates of the primary composite outcome of hypotension or bradycardia, and secondary outcomes (i.e., arrhythmia and hyperglycemia) between groups using the two-proportion z test. Exploratory regression models were fitted to adjust for potential confounders. RESULTS: The median [interquartile range (IQR)] peak infusion dose was 1.0 [1.0-1.4] µg·kg-1·hr-1 in the high-dose group (N = 121) and 0.5 [0.4-0.7] µg·kg-1·hr-1 in the standard-dose group (N = 124). The rates of the primary composite outcome were 73% and 65%, respectively (absolute risk difference, 8%; 95% confidence interval, -3 to 20; P = 0.17). There was no significant difference in primary or secondary outcomes between groups. CONCLUSION: There was a high overall rate of hypotension or bradycardia in patients receiving dexmedetomidine after cardiac surgery; infusion rates below or above 0.7 µg·kg-1·hr-1 had similar rates of adverse hemodynamic events.

RéSUMé: OBJECTIF: L'utilisation non conforme (off-label) de la dexmédétomidine au-delà de la dose maximale recommandée dans la monographie de 0,7 µg·kg−1·h−1 est fréquente dans les unités de chirurgie cardiaque postopératoire; cependant, il n'existe que peu de données sur l'association entre des doses plus élevées et des effets hémodynamiques indésirables. Nous avons cherché à comparer le taux d'hypotension ou de bradycardie chez les patients de chirurgie cardiaque recevant des doses de perfusion maximales inférieures ou supérieures à 0,7 µg·kg−1·h−1 pour toute indication ou durée. MéTHODE: Dans cette étude de cohorte historique, nous avons passé en revue tous les patients qui ont reçu une perfusion de dexmédétomidine après une chirurgie cardiaque entre juin 2013 et juillet 2017 dans un seul centre. Quelle que soit la durée de l'exposition à la dose de perfusion maximale, les patients ont été classés en groupes à dose élevée ou standard selon une valeur seuil de 0,7 µg·kg−1·h−1. Nous avons comparé les taux d'hypotension ou de bradycardie, notre critère d'évaluation principal composite, et les taux des critères d'évaluation secondaires (soit l'arythmie et l'hyperglycémie) entre les groupes à l'aide du test z à deux proportions. Des modèles de régression exploratoire ont été ajustés pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels. RéSULTATS: La dose de perfusion maximale médiane [écart interquartile (ÉIQ)] était de 1,0 [1,0­1,4] µg·kg−1·h−1 dans le groupe à forte dose (n = 121) et de 0,5 [0,4­0,7] µg·kg−1·h−1 dans le groupe à dose standard (n = 124). Les taux pour le critère d'évaluation principal composite étaient de 73% et 65%, respectivement (différence de risque absolue, 8%; intervalle de confiance à 95%, -3 à 20; P = 0,17). Aucune différence intergroupe significative n'a été observée dans les critères d'évaluation primaires ou secondaires. CONCLUSION: Nous avons observé un taux global élevé d'hypotension ou de bradycardie chez les patients recevant de la dexmédétomidine après une chirurgie cardiaque; les taux de perfusion inférieurs ou supérieurs à 0,7 µg·kg−1·h−1 ont entraîné des taux similaires d'événements hémodynamiques indésirables.

Safety and Efficacy of Non-Vitamin K Oral Anticoagulant Use Early After Cardiac Surgery: A Systematic Review.

OBJECTIVE: To determine the safety and efficacy of non-vitamin K oral anticoagulants (NOACs) initiated early after cardiac surgery. DATA SOURCES: Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, and MEDLINE (database inception to January 20, 2021), www.clinicaltrials.gov, www.who.int/ictrp/search/en/, NOAC trial registries, and bibliographies of relevant guidelines and other reviews were used. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Observational studies and randomized controlled trials (RCTs) that initiated NOACs within the index hospitalization and that reported bleeding for the primary outcome were included. DATA SYNTHESIS: A total of 6 cohort studies, 1 RCT, and 3 ongoing RCTs were included. Most studies were single-centered, limited to postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting, and with 30-day follow-up; few studies included patients with isolated bioprosthetic valve replacement or valve repair. Bleeding risk varied (0%-28.6%), and all but one study showed no significantly higher risk with NOAC compared with warfarin. RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE: Overall, NOACs were used in 26% to 37.5% of patients early after cardiac surgery. Starting a NOAC on postoperative day 4 appeared to have similar bleeding rates compared with warfarin, but clinical application is limited by heterogeneity of outcome definitions, confounding, and bias. Compared with warfarin, NOACs may have similar thromboembolism risk, reduced length of stay, and cost. CONCLUSIONS: There is limited evidence to guide NOAC use early after cardiac surgery. Three ongoing randomized trials will add to the literature and provide guidance for clinicians on whether, in whom, when, and how to use NOACs safely early after cardiac surgery.

Therapeutic Controversies in the Medical Management of Valvular Heart Disease.

OBJECTIVE: To evaluate the evidence for common therapeutic controversies in the medical management of valvular heart disease (VHD). DATA SOURCES: A literature search of PubMed (inception to December 2020) was performed using the terms angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs) and aortic stenosis (AS); and adrenergic ß-antagonists and aortic valve regurgitation (AR) or mitral stenosis (MS). STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Randomized controlled trials (RCTs) and meta-analyses conducted in humans and published in English that reported ≥1 clinical outcome were included. DATA SYNTHESIS: Nine articles were included: 3 RCTs and 1 meta-analysis for ACE inhibitors/ARBs in AS, 1 RCT for ß-blockers in AR, and 4 RCTs for ß-blockers in MS. Evidence suggests that ACE inhibitors/ARBs do not increase the risk of adverse outcomes in patients with AS but may delay valve replacement. ß-Blockers do not appear to worsen outcomes in patients with chronic AR and may improve left-ventricular function in patients with a reduced ejection fraction. ß-Blockers do not improve and may actually worsen exercise tolerance in patients with MS in sinus rhythm. RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE: ACE inhibitors/ARBs and ß-blockers can likely be safely used in patients with AS or AR, respectively, who have a compelling indication. There is insufficient evidence to recommend routine use of ß-blockers in patients with MS without atrial fibrillation. CONCLUSIONS: Common beliefs about the medical treatment of VHD are not supported by high-quality data. There remains a need for larger-scale RCTs in the medical management of VHD.

A Single Prophylactic Dose of Ondansetron Given at Cessation of Postoperative Propofol Sedation Decreases Postoperative Nausea and Vomiting in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial.

BACKGROUND: Postoperative nausea and vomiting (PONV) is a common occurrence after cardiac surgery. However, in contrast to other surgical populations, routine PONV prophylaxis is not a standard of care in cardiac surgery. We hypothesized that routine administration of a single prophylactic dose of ondansetron (4 mg) at the time of stopping postoperative propofol sedation before extubation in the cardiac surgery intensive care unit would decrease the incidence of PONV. METHODS: With institutional human ethics board approval and written informed consent, we conducted a randomized controlled trial in patients ≥19 years of age with no history of PONV undergoing elective or urgent cardiac surgery procedures requiring cardiopulmonary bypass. The primary outcome was the incidence of PONV in the first 24 hours postextubation, compared by the χ test. Secondary outcomes included the incidence and times to first dose of rescue antiemetic treatment administration, the incidence of headaches, and the incidence of ventricular arrhythmias. RESULTS: PONV within the first 24 hours postextubation occurred in 33 of 77 patients (43%) in the ondansetron group versus 50 of 82 patients (61%) in the placebo group (relative risk, 0.70 [95% confidence interval {CI}, 0.51-0.95]; absolute risk difference, -18% [95% CI, -33 to -2]; number needed to treat, 5.5 [95% CI, 3.0-58.4]; χ test, P = .022). Kaplan-Meier "survival" analysis of the times to first rescue antiemetic treatment administration over 24 hours indicated that patients in the ondansetron group fared better than those in the placebo group (log-rank [Mantel-Cox] test; P = .028). Overall, 32 of 77 patients (42%) in the ondansetron group received rescue antiemetic treatment over the first 24 hours postextubation versus 47 of 82 patients (57%) in the placebo group (relative risk, 0.73 [95% CI, 0.52-1.00]; absolute risk difference, -16% [95% CI, -31 to 1]); P = .047. There were no significant differences between the groups in the incidence of postoperative headache (ondansetron group, 5 of 77 patients [6%] versus placebo group, 4 of 82 patients [5%]; Fisher exact test; P = .740) or ventricular arrhythmias (ondansetron group, 2 of 77 patients [3%] versus placebo group, 4 of 82 patients [5%]; P = .68). CONCLUSIONS: These findings support the routine administration of ondansetron prophylaxis at the time of discontinuation of postoperative propofol sedation before extubation in patients following cardiac surgery. Further research is warranted to optimize PONV prophylaxis in cardiac surgery patients.

Comparison of Preventive Cardiovascular Pharmacotherapy in Surgical vs Percutaneous Coronary Revascularization.

BACKGROUND: Data suggest that patients who undergo coronary artery bypass grafting (CABG) have a lower rate of secondary preventive cardiovascular pharmacotherapy use compared with patients who undergo percutaneous coronary intervention (PCI). This study sought to assess the rate of use of preventive pharmacotherapy at discharge in patients who underwent CABG vs PCI post-acute coronary syndrome (ACS). METHODS: A prospective cohort study was conducted at St Paul's Hospital in Vancouver, Canada. Patients aged ≥ 18 years who presented with an ACS and underwent CABG or PCI between January and November 2018 were included. Data on preventive pharmacotherapy use and reasons for justified nonuse (eg, intolerance, contraindication) were collected. RESULTS: A total of 275 patients were included. Mean age was 65 years, and 83% were male. Overall, 141 patients (51%) underwent CABG and 134 patients (49%) underwent PCI. All patients received acetylsalicylic acid, but more patients who underwent CABG received 325 mg (vs 80-81 mg) compared to PCI (25% vs 1%, P < 0.01). Use of P2Y12 inhibitors was higher in patients who underwent PCI (primarily ticagrelor) compared with patients who underwent CABG (primarily clopidogrel) (99% vs 26%, P < 0.01). All patients who underwent CABG received a ß-blocker vs 96% of patients who underwent PCI (P = 0.017). Use of angiotensin-modulating agents was higher in patients who underwent PCI (98% vs 65%, P < 0.01). Statin use was similar between groups (99% vs 99%, P = 0.96), but more patients who underwent PCI received maximum-dose therapy (89% vs 64%, P < 0.01). CONCLUSIONS: Use of acetylsalicylic acid, ß-blockers, and statins in patients post-ACS was high regardless of revascularization strategy, whereas P2Y12 inhibitors and angiotensin-modulating agents were underused in patients who underwent CABG even after adjusting for justified nonuse.

CONTEXTE: Les données semblent indiquer que le taux de recours à une pharmacothérapie cardiovasculaire en prévention secondaire est plus faible chez les patients qui subissent un pontage aortocoronarien (PAC) que chez ceux qui subissent une intervention coronarienne percutanée (ICP). Les auteurs ont tenté d'évaluer le taux de recours à une pharmacothérapie préventive à la sortie de l'hôpital après un syndrome coronarien aigu (SCA) chez les patients ayant subi un PAC et chez ceux ayant subi une ICP. MÉTHODE: Une étude de cohorte prospective a été menée à l'hôpital St. Paul de Vancouver, au Canada. Ont été inclus les patients âgés de 18 ans ou plus ayant présenté un SCA traité par un PAC ou par une ICP entre janvier et novembre 2018. Des données sur le recours à une pharmacothérapie préventive et les raisons justifiant le non-recours à une telle thérapie (p. ex. intolérance, contre-indication) ont été recueillies. RÉSULTATS: Au total, 275 patients ont été retenus. Les sujets avaient en moyenne 65 ans, et 83 % d'entre eux étaient des hommes. Dans l'ensemble, 141 patients (51 %) ont subi un PAC et 134 (49 %), une ICP. Tous les patients ont reçu de l'acide acétylsalicylique, mais les patients ayant subi un PAC ont été plus nombreux à recevoir une dose de 325 mg plutôt qu'une dose de 80-81 mg que chez les patients ayant subi une ICP (25 % vs 1 %, p < 0,01). L'emploi d'inhibiteurs du récepteur P2Y12 était plus fréquent chez les patients ayant subi une ICP (principalement le ticagrélor) que chez les patients ayant subi un PAC (principalement le clopidogrel) (99 % vs 26 %, p < 0,01). Tous les patients qui ont subi un PAC ont aussi reçu un bêtabloquant, comparativement à 96 % des patients qui ont subi une ICP (p < 0,017). L'emploi d'agents modulateurs de l'angiotensine était plus fréquent chez les patients ayant subi une ICP (98 % vs 65 %, p < 0,01). L'emploi de statines était comparable dans les deux groupes (99 % vs 99 %, p = 0,96), mais un plus grand nombre de patients ayant subi une ICP ont reçu un traitement à la dose maximale (89 % vs 64 %, p < 0,01). CONCLUSIONS: Le recours à l'acide acétylsalicylique, aux bêtabloquants et aux statines chez les patients ayant subi un SCA était élevé quelle que soit la stratégie de revascularisation, tandis que les inhibiteurs du récepteur P2Y12 et les agents modulateurs de l'angiotensine étaient sous-utilisés chez les patients ayant subi un PAC, même lorsqu'on tenait compte des cas de non-utilisation justifiée.

Stability of Dabigatran Etexilate in Manufacturer's Blister Pack, Unit-Dose Packaging, and Community Pharmacy Blister Pack.

BACKGROUND: Dabigatran, a direct thrombin inhibitor, is indicated for the prevention and treatment of venous thromboembolism and for stroke prophylaxis in atrial fibrillation. The manufacturer recommends that dabigatran etexilate be retained in the original packaging until administration. Currently, no information exists about the stability of dabigatran etexilate outside its original packaging. OBJECTIVE: To evaluate the stability of dabigatran etexilate capsules over 120 days, with storage in the manufacturer's original packaging, in unit-dose packaging, and in community pharmacy blister packaging. METHODS: Commercially available dabigatran etexilate capsules (110 mg) were stored at room temperature (25°C) in the manufacturer's original blister pack, in unit-dose packaging, or in community pharmacy blister packs. Samples were collected from each container daily for the first 3 days, weekly up to 28 days, every other week until day 98, and at day 120. Suspensions were prepared, pH was evaluated, and samples were stored at -85°C until analysis. Each sample was analyzed in duplicate by a validated, stability-indicating high-performance liquid chromatography - ultraviolet detection method. The capsules were considered stable if they maintained at least 90% of the initial concentration. RESULTS: Dabigatran etexilate capsules maintained 100.4% of the original concentration with 120 days of storage in the manufacturer's original blister pack, 98.7% with storage in unit-dose packaging, and 98.0% with storage in community pharmacy blister packs. There were no notable changes in appearance, ease of suspension of the capsule content, or pH over the 120-day period. CONCLUSION: Dabigatran etexilate 110-mg capsules were stable for 120 days with storage at room temperature in 3 types of packaging widely used in hospital and community settings.

CONTEXTE: Le dabigatran, un inhibiteur direct de la thrombine, est approuvé pour la prévention et le traitement des événements thromboemboliques veineux et pour la prophylaxie de l'accident vasculaire cérébral en présence de fibrillation auriculaire. Le fabricant recommande que le dabigatran etexilate soit gardé dans le conditionnement d'origine jusqu'à l'administration. Il n'existe aucune donnée sur la stabilité du dabigatran etexilate hors du conditionnement d'origine. OBJECTIF: Évaluer la stabilité de capsules de dabigatran etexilate sur une période de 120 jours lorsqu'elles sont entreposées dans : le conditionnement d'origine du fabricant, un conditionnement unitaire ou un pilulier de type plaquette alvéolée préparé en pharmacie communautaire. MÉTHODES: Des capsules de 110 mg de dabigatran etexilate, disponibles sur le marché, ont été entreposées à température ambiante (25 °C) soit dans la plaquette alvéolée d'origine du fabricant, soit dans un conditionnement unitaire, soit dans un pilulier de type plaquette alvéolée préparé en pharmacie communautaire. Des échantillons ont été prélevés de chaque type d'emballage : quotidiennement pour les 3 premiers jours, hebdomadairement pour les 28 jours suivants, puis toutes les deux semaines jusqu'au jour 98, et au jour 120. Des suspensions ont été préparées, le pH mesuré et les échantillons entreposés à −85 °C jusqu'à l'analyse. Chaque échantillon a été soumis à une double analyse à l'aide d'une épreuve validée mesurant la stabilité par chromatographie liquide haute performance avec détection ultraviolette. Les capsules étaient considérées comme stables si elles conservaient au moins 90 % de leur concentration initiale. RÉSULTATS: Au bout des 120 jours, les capsules de dabigatran etexilate ont conservé 100,4 % de leur concentration de départ lorsqu'entreposées dans les plaquettes alvéolées d'origine du fabricant, 98,7 % lorsqu'entreposées dans un conditionnement unitaire et 98,0 % lorsqu'entreposées dans un pilulier de type plaquette alvéolée préparé en pharmacie communautaire. Aucun changement notable de l'apparence, du pH et de la facilité de la mise en suspension du contenu de la capsule n'a été observé pendant la période de 120 jours. CONCLUSION: Les capsules de 110 mg de dabigatran etexilate sont demeurées stables pendant la période de 120 jours d'entreposage à température ambiante dans trois types de conditionnement largement utilisés dans les hôpitaux et les pharmacies communautaires.

Haloperidol dosing strategies in the treatment of delirium in the critically ill.

Delirium is the most common mental disturbance in critically-ill patients and results in significant morbidity and mortality. Haloperidol is a preferred agent for the treatment of delirium in this population because of its rapid onset of action and lack of hemodynamic effects. Despite its widespread use in the critical care setting, most of the relevant data are obtained from case series or extrapolated from non-critically-ill populations. This review provides an overview of haloperidol pharmacokinetics and a comprehensive summary of the evidence for various haloperidol dosing regimens in the treatment of delirium in critically-ill patients. A comprehensive literature search was conducted in Medline, Embase, and International Pharmaceutical Abstracts with "haloperidol", "delirium", "agitation", "critically-ill", and "intensive care" as keywords. Studies involving haloperidol for delirium prophylaxis, non-critical care settings, and terminally-ill subjects were excluded. Eleven studies were identified: four with intermittent IV haloperidol, four with continuous IV infusion haloperidol, two with oral/enteral haloperidol, and one with IM haloperidol. All of the case reports, case series, and descriptive studies have shown a benefit with haloperidol, but publication bias is likely present. Only three studies were controlled studies, but all had small sample sizes and methodological flaws. Randomized, double-blind, active-comparator trials of haloperidol with allocation concealment are needed. Subsequent research should focus on using validated delirium screening and assessment scales for more objective identification and measurement of delirium outcomes.