ABSTRACT
BACKGROUND: Empiric antimalarial treatment is a component of protocol-based management of Ebola virus disease (EVD), yet this approach has limited clinical evidence for patient-centered benefits. METHODS: This retrospective cohort study evaluated the association between antimalarial treatment and mortality among patients with confirmed EVD. The data was collected from five International Medical Corps operated Ebola Treatment Units (ETUs) in Sierra Leone and Liberia from 2014 through 2015. The standardized protocol used for patient care included empiric oral treatment with combination artemether and lumefantrine, twice daily for three days; however, only a subset of patients received treatment due to resource variability. The outcome of interest was mortality, comparing patients treated with oral antimalarials within 48-h of admission to those not treated. Analysis was conducted with logistic regression to generate adjusted odds ratios (aORs). Multivariable analyses controlled for ETU country, malaria rapid diagnostic test result, age, EVD cycle threshold value, symptoms of bleeding, diarrhea, dysphagia and dyspnea, and additional standard clinical treatments. RESULTS: Among the 424 cases analyzed, 376 (88.7%) received early oral antimalarials. Across all cases, mortality occurred in 57.5% (244). In comparing unadjusted mortality prevalence, early antimalarial treated cases yielded 55.1% mortality versus 77.1% mortality for those untreated (p = 0.005). Multivariable analysis demonstrated evidence of reduced aOR for mortality with early oral antimalarial treatment versus non-treatment (aOR = 0.34, 95% Confidence Interval: 0.12, 0.92, p = 0.039). CONCLUSION: Early oral antimalarial treatment in an EVD outbreak was associated with reduced mortality. Further study is warranted to investigate this association between early oral antimalarial treatment and mortality in EVD patients.
Subject(s)
Antimalarials , Hemorrhagic Fever, Ebola , Malaria , Antimalarials/therapeutic use , Cohort Studies , Hemorrhagic Fever, Ebola/drug therapy , Humans , Malaria/drug therapy , Retrospective StudiesABSTRACT
OBJECTIVE: To evaluate the association between oral third-generation cephalosporin antibiotic treatment and mortality in Ebola virus disease (EVD). METHODS: This retrospective cohort studied EVD-infected patients admitted to five Ebola Treatment Units in Sierra Leone and Liberia during 2014-15. Empiric treatment with cefixime 400 mg once daily for five days was the clinical protocol; however, due to resource variability, only a subset of patients received treatment. Data on sociodemographics, clinical characteristics, malaria status and Ebola viral loads were collected. The primary outcome was mortality compared between cases treated with cefixime within 48 h of admission to those not treated within 48 h. Propensity scores were derived using clinical covariates. Mortality between treated and untreated cases was compared using propensity-matched conditional logistic regression and bootstrapped log-linear regression analyses to calculate an odds ratio (OR) and relative risk (RR), respectively, with associated 95% confidence intervals (CI). RESULTS: Of 424 cases analysed, 360 (84.9%) met the cefixime treatment definition. The mean age was 30.5 years and 40.3% were male. Median cefixime treatment duration was 4 days (IQR: 3, 5). Among cefixime-treated patients, mortality was 54.7% (95% CI: 49.6-59.8%) vs. 73.4% (95% CI: 61.5-82.7%) in untreated patients. In conditional logistic regression, mortality likelihood was significantly lower among cases receiving cefixime (OR = 0.48, 95% CI: 0.32-0.71; P = 0.01). In the bootstrap analysis, a non-significant risk reduction was found with cefixime treatment (RR = 0.82, 95% CI: 0.64-1.16, P = 0.11). CONCLUSION: Early oral cefixime may be associated with reduced mortality in EVD and warrants further investigation.
OBJECTIF: Evaluer l'association entre le traitement antibiotique oral avec des céphalosporine de troisième génération et la mortalité dans la maladie au virus Ebola (MVE). MÉTHODES: Cette étude de cohorte rétrospective a été menée chez des patients infectés par la maladie au virus Ebola admis dans cinq unités de traitement Ebola en Sierra Leone et au Libéria en 2014-2015. Le traitement empirique avec Cefixime 400 mg une fois par jour pendant cinq jours était le protocole clinique. Cependant, en raison de la variabilité des ressources, seul un sous-ensemble de patients a reçu un traitement. Des données sur la sociodémographie, les caractéristiques cliniques, le statut du paludisme et les charges virales d'Ebola ont été collectées. Le critère principal était la mortalité comparée entre les cas traités au céfixime dans les 48 heures suivant l'admission et ceux non traités dans les 48 heures. Les scores de propension ont été dérivés à l'aide de covariables cliniques. La mortalité entre les cas traités et non traités a été comparée à l'aide d'analyses de régression logistique conditionnelle et de régression log-linéaire bootstrapées pour calculer respectivement un rapport de cotes (OR) et un risque relatif (RR), avec des intervalles de confiance (IC) à 95% associés. RÉSULTATS: Sur 424 cas analysés, 360 (84,9%) répondaient à la définition du traitement au céfixime. L'âge moyen était de 30,5 ans et 40,3% étaient des hommes. La durée médiane du traitement par le céfixime était de 4 jours (IQR: 3, 5). Parmi les patients traités au Cefixime, la mortalité était de 54,7% (IC95%: 49,6 à 59,8%) vs 73,4% (IC95%: 61,5 à 82,7%) chez les patients non traités. Dans la régression logistique conditionnelle, la probabilité de mortalité était significativement plus faible parmi les cas recevant du céfixime (OR = 0,48 ; IC95%: 0,32 à 0,71; P = 0,01). Dans l'analyse bootstrap, une réduction du risque non significative a été trouvée avec le traitement au céfixime (RR = 0,82, IC95%: 0,64 à 1,16 ; P = 0,11). CONCLUSION: Le céfixime par voie orale rapide peut être associé à une mortalité réduite dans la MVE et mérite une investigation plus approfondie.
