Evaluation of Statin Use and Prescribing in Patients with Chronic Kidney Disease Not Receiving Treatment with Kidney Transplant or Dialysis.

BACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) is a risk factor for cardiovascular disease. The Kidney Disease Improving Global Outcomes 2013 guidelines and the Canadian Cardiovascular Society 2016 guidelines recommend statins for primary prevention of cardiovascular disease in CKD patients aged 50 years or older who are not receiving treatment with kidney transplant or dialysis. OBJECTIVES: To evaluate statin use for patients in the Vancouver General Hospital Kidney Care Clinic (VGH KCC) and to gain insight into the KCC nephrologists' practices and perspectives regarding the prescribing of statins for patients with CKD. METHODS: The study comprised 2 parts. Part 1 consisted of a cross-sectional study of all statin-eligible patients in the VGH KCC followed by a retrospective chart review. In the chart review, data were collected for 250 statin users and 250 non-users. Logistic regression analyses were performed to determine associations between demographic variables and statin use or non-use. Part 2 was an electronic survey of VGH KCC nephrologists. RESULTS: Of the 813 statin-eligible patients, 512 (63%) were taking a statin. Patients were approximately 5 times more likely to be receiving statin therapy when it was indicated for secondary versus primary prevention (adjusted odds ratio 4.64, 95% confidence interval 2.95-7.47). Eight of the 9 KCC nephrologists completed the survey, and 7 (87.5%) of these respondents indicated that they never or rarely prescribed statins themselves to KCC patients for primary prevention. However, the same number reported that they sometimes or often suggested statin initiation to family physicians. Three of the respondents indicated agreement with guideline recommendations, but many stated that the decision for statin initiation should be individualized to the patient. Strategies to improve statin prescribing rates that were endorsed by respondents included educating family physicians, creating preprinted orders and laboratory requisitions for statin initiation, providing educational materials about statins to patients, and implementing a protocol for KCC pharmacists to counsel patients about statins. CONCLUSIONS: Many statin-eligible VGH KCC patients were not receiving statin therapy, and most of the KCC nephrologists considered statin prescribing as a role for family physicians. Within the KCC, future directions will be to develop a standardized approach to identify patients who would benefit from statin therapy, and to implement strategies to improve statin prescribing rates in appropriate patients.

CONTEXTE: L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un facteur de risque de maladie cardiovasculaire. Les directives du Kidney Disease Improving Global Outcomes de 2013 et celles de la Société canadienne de cardiologie de 2016 recommandent l'utilisation de statines comme mode de prévention principal des maladies cardiovasculaires par les patients âgés d'au moins 50 ans et souffrant d'IRC, qui ne reçoivent pas de traitement par greffe rénale ou dialyse. OBJECTIFS: Évaluer l'utilisation des statines pour les patients résidant au Vancouver General Hospital Kidney Care Clinic (VGH KCC) et améliorer la compréhension des pratiques et points de vue des néphrologues de la KCC concernant la prescription de statines aux patients souffrant d'une IRC. MÉTHODES: L'étude comportait deux parties. La première consistait en une étude transversale de tous les patients admis à recevoir des statines au VGH KCC, suivie d'un examen rétrospectif des dossiers. Les données destinées à cet examen ont été recueillies auprès de 250 utilisateurs de statines et de 250 non-utilisateurs. Les analyses de régression logistique ont permis de déterminer les associations entre les variables démographiques et l'utilisation (ou non) de statines. La deuxième partie consistait en une enquête menée électroniquement auprès des néphrologues du VGH KCC. RÉSULTATS: Des 813 patients admissibles à l'utilisation de statines, 512 (63 %) en prenaient déjà. Les patients avaient environ cinq fois plus de chances de recevoir un traitement par statines, lorsque celles-ci étaient indiquées pour la prévention secondaire ou primaire (rapport de cote révisé 4,64, 95 % intervalle de confiance 2,95 ­ 7,47). Huit des neuf néphrologues de la KCC ont participé à l'enquête et sept (87,5 %) d'entre eux ont indiqué qu'ils n'avaient jamais, ou rarement, prescrit de statines aux patients du KCC dans le cadre d'une intervention primaire. Cependant, le même nombre de répondants a indiqué avoir parfois ou souvent proposé aux médecins de famille de commencer un traitement aux statines. Trois répondants ont indiqué être d'accord avec les recommandations préconisées dans les directives, mais bon nombre des néphrologues interrogés ont signalé que la décision d'entreprendre un tel traitement devait être individualisée. Les stratégies visant à améliorer les taux de prescription de statines approuvées par les répondants comprenaient la sensibilisation des médecins de famille, la création d'ordonnances et de demandes d'analyse en laboratoire préimprimées pour entreprendre un traitement aux statines, l'offre aux patients de matériel de formation sur le sujet et la mise en place d'un protocole pour les pharmaciens de la KCC leur permettant de conseiller les patients. CONCLUSIONS: Beaucoup de patients admissibles à un traitement aux statines du VGH KCC ne le recevaient pas, et la plupart des néphrologues de la KCC considéraient que la prescription de ce type de traitement relevait des médecins de famille. Au sein de la KCC, les orientations futures consisteront à élaborer une approche standardisée pour identifier les patients qui tireraient profit d'une thérapie aux statines et à mettre en place des stratégies visant à améliorer les taux de prescription de statines aux patients concernés.

Management of Supratherapeutic International Normalized Ratio without Bleeding after Warfarin Use: An Evaluation of Vitamin K Administration (SUPRA-WAR-K Study).

BACKGROUND: For patients with supratherapeutic international normalized ratio (INR) and no evidence of bleeding, the 2012 guidelines of the American College of Chest Physicians discourage administration of vitamin K. At the study hospital, it was observed that vitamin K was frequently prescribed for patients with INR of 4.5 or higher and no bleeding. OBJECTIVES: To compare efficacy and safety outcomes between holding warfarin alone and holding warfarin with administration of vitamin K and to compare these outcomes among various doses and routes of vitamin K administration in non-critical care inpatients experiencing supratherapeutic INR without evidence of bleeding. METHODS: This single-centre retrospective chart review involved noncritical care inpatients with supratherapeutic INR (4.5-8.9) without evidence of bleeding. The primary outcomes were the change in INR 1 day after implementation of supratherapeutic INR management and the time to reach INR less than 3.0. The secondary outcomes were length of stay, frequency of warfarin resistance, incidence and duration of bridging anticoagulation, incidence of thromboembolism and major bleeding, and death. RESULTS: Regardless of vitamin K dose, the administration of vitamin K combined with holding warfarin, relative to holding warfarin alone, was associated with a greater INR decrease 1 day after the intervention (mean ± standard deviation -3.2 ± 1.9 versus -0.9 ± 1.0, p < 0.001) and a shorter time to reach INR below 3.0 (1.9 ± 1.0 days versus 2.6 ± 1.4 days, p = 0.003). No statistically significant differences in any other outcomes were observed. CONCLUSIONS: In hospitalized non-critical care patients with INR between 4.5 and 8.9 without evidence of bleeding, the combination of holding warfarin and administering vitamin K was associated with greater and faster decreases in INR than holding warfarin alone. No significant differences were found in clinically important outcomes. The practice of administering vitamin K in this population warrants further study and re-evaluation.

CONTEXTE: Dans ses lignes directrices de 2012, l'American College of Chest Physicians déconseille l'administration de vitamine K aux patients ayant des résultats de rapport international normalisé (RIN) suprathérapeutiques et ne présentant aucun saignement. À l'hôpital des auteurs, on a remarqué que l'on prescrivait fréquemment de la vitamine K aux patients répondant aux critères ci-dessus. OBJECTIFS: Comparer l'efficacité et l'innocuité entre un simple arrêt de la warfarine et l'arrêt de la warfarine combiné à l'administration de vitamine K, puis comparer ces résultats thérapeutiques selon différentes doses et voies d'administration de la vitamine K chez des patients hospitalisés qui ne sont pas en phase critique, qui ont un RIN suprathérapeutique et qui ne présentent aucun saignement. MÉTHODES: La présente étude menée dans un seul centre comportait une analyse des dossiers médicaux de patients hospitalisés n'étant pas en phase critique, ayant un RIN suprathérapeutique (4.5­8.9) et ne présentant aucun saignement. Les principaux paramètres d'évaluation étaient le changement du RIN un jour après la mise en œuvre de mesures pour corriger un RIN suprathérapeutique et le temps nécessaire pour atteindre un RIN de moins de 3,0. Les paramètres d'évaluation secondaires étaient la durée du séjour, la fréquence des cas de résistance à la warfarine, le nombre et la durée des relais anticoagulants, l'incidence des cas de thromboembolie et de saignement important et les cas de décès. RÉSULTATS: L'administration de vitamine K, peu importe la dose, combinée à l'arrêt de la warfarine comparativement au simple arrêt de la warfarine était associée à une réduction plus importante du RIN un jour après l'intervention (moyenne ± écart-type −3.2 ± 1,9 contre −0,9 ± 1,0, p < 0,001) et à un plus court délai pour atteindre un RIN de moins de 3,0 (1,9 ± 1,0 jour contre 2,6 ± 1,4 jours, p = 0.003). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour le reste des paramètres d'évaluation. CONCLUSIONS: Chez les patients hospitalisés n'étant pas en phase critique, ayant un RIN entre 4,5 et 8,9 et ne présentant aucun saignement, l'arrêt de la warfarine combiné à l'administration de vitamine K a été associé à une réduction plus rapide et plus importante du RIN que le simple arrêt de la warfarine. On n'a observé aucune différence significative en ce qui touche aux résultats thérapeutiques cliniquement importants. L'administration de vitamine K pour cette population est une pratique qui nécessite de plus amples études et doit être évaluée à nouveau.

Impact of PharmaNet-Based Admission Medication Reconciliation on Best Possible Medication Histories for Warfarin.

BACKGROUND: Inaccurate documentation of medication histories may lead to medication discrepancies during hospital admissions. Obtaining a best possible medication history (BPMH) for warfarin can be challenging because of frequent dosage changes and nonspecific directions of use (e.g., "take as directed"). On February 27, 2012, the study hospital implemented an admission medication reconciliation (MedRec) process using a form that compiled the most recent 6 months of outpatient prescription dispensing history from a provincial electronic database called PharmaNet. It was unclear whether admission MedRec had improved the process of obtaining warfarin BPMHs and the quality of their documentation. OBJECTIVE: To compare the rates of complete warfarin BPMH documentation before and after implementation of PharmaNet-based admission MedRec. METHODS: A single-centre, retrospective chart review was conducted using the health records of patients receiving warfarin who were admitted to the hospital's Internal Medicine service before and after implementation of admission MedRec. The study periods were October 1, 2009, to February 26, 2012, and February 27, 2012, to July 31, 2014, respectively. The primary outcome was the rate of complete warfarin BPMH documentation during each period. RESULTS: Data were recorded for 100 patients in the pre-implementation phase and 100 patients in the post-implementation phase. The rates of complete warfarin BPMH documentation were 65% and 84% in these 2 phases, respectively (p = 0.002). CONCLUSION: Implementation of PharmaNet-based admission MedRec was associated with a statistically significant increase in the rate of complete warfarin BPMH documentation.

La consignation inexacte des schémas thérapeutiques peut mener à des divergences au chapitre des médicaments durant l'hospitalisation. Il peut être difficile d'établir un meilleur schéma thérapeutique possible (MSTP) pour la warfarine à cause de fréquents changements de posologie et de modes d'emploi imprécis (par exemple, « usage connu ¼). Le 27 février 2012, l'hôpital où s'est déroulée l'étude a mis en place un processus de bilan comparatif des médicaments (BCM) à l'admission. Celui-ci emploie un formulaire dressant la liste des médicaments d'ordonnance délivrés aux patients externes au cours des six derniers mois selon PharmaNet, une base de données numérique provinciale. On ignorait si les BCM à l'admission avaient amélioré le processus d'obtention et la qualité de la consignation des MSTP liés à la warfarine.

A phase I dose-escalation study of MEDI-575, a PDGFRα monoclonal antibody, in adults with advanced solid tumors.

PURPOSE: The purpose of the study was to evaluate safety and determine the maximum tolerated dose (MTD) of MEDI-575, a fully human monoclonal antibody that selectively binds to platelet-derived growth factor receptor-α (PDGFRα), in patients with advanced solid tumors. METHODS: This phase I multicenter, open-label, single-arm study enrolled adults in a 3 + 3 dose escalation design to receive MEDI-575 (3, 6, 9, 12, or 15 mg/kg) once weekly (QW) until toxicity or disease progression occurred. One 0.5-mg/kg dose was given before the first dose in the 3-mg/kg cohort to determine pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics under unsaturated conditions. After completion of dose escalation in the QW cohorts, patients were enrolled in two additional cohorts and received MEDI-575 25 or 35 mg/kg every 3 weeks (Q3W). Secondary measures included assessments of PK, immunogenicity, and antitumor activity. RESULTS: A total of 35 patients received MEDI-575 QW (n = 23) or Q3W (n = 12). Most treatment-related adverse events were grade 1 or 2 in severity across all dose levels, with fatigue (n = 12) and nausea (n = 8) being reported most frequently. With no reports of dose-limiting toxicities (DLTs), the MTD was not reached. MEDI-575 exhibited a nonlinear PK profile and increased plasma platelet-derived growth factor-AA levels in a dose-dependent manner with limited immunogenicity. Stable disease was reported as the best tumor response in 9 of 29 evaluable patients; however, no objective responses were reported. CONCLUSION: Administration of MEDI-575 QW or Q3W resulted in a favorable safety profile, including a lack of DLTs, but without evidence of antitumor activity in patients with refractory solid tumors.