Targeting arterial wall sulfated glycosaminoglycans in rabbit atherosclerosis with a mouse/human chimeric antibody.

The progression of atherosclerosis is favored by increasing amounts of chondroitin sulfate proteoglycans in the artery wall. We previously reported the reactivity of chP3R99 monoclonal antibody (mAb) with sulfated glycosaminoglycans and its association with the anti-atherogenic properties displayed. Now, we evaluated the accumulation of this mAb in atherosclerotic lesions and its potential use as a probe for specific in vivo detection of the disease. Atherosclerosis was induced in NZW rabbits (n = 14) by the administration of Lipofundin 20% using PBS-receiving animals as control (n = 8). Accumulation of chP3R99 mAb in atherosclerotic lesions was assessed either by immunofluorescence detection of human IgG in fresh-frozen sections of aorta, or by immunoscintigraphy followed by biodistribution of the radiotracer upon administration of (99m)Tc-chP3R99 mAb. Immunofluorescence studies revealed the presence of chP3R99 mAb in atherosclerotic lesions 24 h after intravenous administration, whereas planar images showed an evident accumulation of (99m)Tc-chP3R99 mAb in atherosclerotic rabbit carotids. Accordingly, (99m)Tc-chP3R99 mAb uptake by lesioned aortic arch and thoracic segment was increased 5.6-fold over controls and it was 3.9-folds higher in carotids, in agreement with immunoscintigrams. Moreover, the deposition of (99m)Tc-chP3R99 mAb in the artery wall was associated both with the presence and size of the lesions in the different portions of evaluated arteries and was greater than in non-targeted organs. In conclusion, chP3R99 mAb preferentially accumulates in arterial atherosclerotic lesions supporting the potential use of this anti-glycosaminoglycans antibody for diagnosis and treatment of atherosclerosis.

Farmacocinética de la nueva estreptoquinasa recombinante 125I-mut-C42 / Pharmacokinetics of the novel recombinant streptokinase 125I-mut-C42

La estreptoquinasa (SK) es un agente trombolítico ampliamente utilizado, bien conocido por su inmunogenicidad. La molécula mut-C42 es un mutante de la estreptoquinasa recombinante que carece de los 42 residuos aminoacídicos del extremo C-terminal, diseñada con el objetivo de disminuir su carácter inmunogénico con relación a SK nativa. En este trabajo se comparan los perfiles farmacocinéticos de esta molécula con los de su contraparte SK-C2 recombinante (Heberkinasa) y se analizan en una perspectiva que toma en consideracion la transferencia de la plasmina desde el complejo activador hacia proteinas plasmáticas inhibitorias, particularmente la 2-macroglobulina , con la cosiguiente liberación de un fragmento libre de SK y el procesamiento por dos vías metabólicas independientes. Los perfiles de concentración plasmática luego de la administración de 20 000 UI/Kg de ambos trombolíticos en bolo i.v. a perras Beagle, mostraron tiempos de vida media plasmática menores para el complejo activador en relación con el fragmento libre ...(AU)

Distribución biológica de un extracto neuroactivo obtenido de la anémona Bunodosoma granulífera / Biological distribution of neuroactive extract obtained bunodosoma granulifera anemone

Se estudió la distribución biológica del extracto ácido acético-acetónico de Bunodosoma granulífera. Se analizó la afectación de la biodistribución de los polipéptidos radioiodados en función de la pureza radioquímica, la dosis y el tiempo, previa inyección i.p. en ratones. La detección de radioactividad en el cerebro, a partir de los 5 min de inyectado el animal, permite suponer la posible acción del veneno en el sistema nervioso central. (AU)

Distribución biológica de un extracto neuroactivo obtenido de la anémona Bunodosoma granulífera / Biological distribution of neuroactive extract obtained bunodosoma granulifera anemone

Se estudió la distribución biológica del extracto ácido acético-acetónico de Bunodosoma granulífera. Se analizó la afectación de la biodistribución de los polipéptidos radioiodados en función de la pureza radioquímica, la dosis y el tiempo, previa inyección i.p. en ratones. La detección de radioactividad en el cerebro, a partir de los 5 min de inyectado el animal, permite suponer la posible acción del veneno en el sistema nervioso central.

Radioiodación de albúmina: empleo de iodo elemental y cloramina T / Radioiodination of albumin: use of elemental iodine and chloramine T

Se comparó la preparación de albúmina sérica humana (ASH) con 2 radioisótopos del iodo, empleando los métodos de radioiodación que utilizan iodo elemental y cloramina T. Se estudiaron algunos de los factores que pueden modificar el proceso de radioiodación y se ensayó un método sencillo de purificación por filtración en papel que contiene cloruro de plata. Se encontró que el volumen que se añade de solución de iodo elemental influye en el proceso de radioiodación, lo que a su vez depende del radioioduro empleado. La dilución de los radioioduros no afecta el rendimiento de la marcación. El incremento del pH a 8,4 duplica el rendimiento de la reacción para el iodo elemental. El proceso de radioiodación fue más eficiente con cloramina T. Se encontraron para este método 2 valores de pH en los cuales la reacción se desarrolla favorablemente. La cloramina T en concentración inferior a 1,0 mg/ml y disuelta en agua, disminuye el rendimiento de la reacción

Radioiodación de albúmina. empleo de iodo elemental y cloramina T / Radioiodination of albuin: use of elemental iodine and chloramine T

Se comparó la preparación de albúmina sérica humana (ASH) con 2 radioisótopos del iodo, empleando los métodos de radioiodación que utilizan iodo elemental y cloramina T. Se estudiaron algunos de los factores que pueden modificar el proceso de radioiodación y se ensayó un método sencillo de purificación por filtración en papel que contiene cloruro de plata. Se encontró que el volumen que se añade de solución de iodo elemental influye en el proceso de radioiodación, lo que a su vez depende del radioioduro empleado. La dilución de los radioioduros no afecta el rendimiento de la marcación. El incremento del pH a 8,4 duplica el rendimiento de la reacción para el iodo elemental. El proceso de radioiodación fue más eficiente con cloramina T. Se encontraron para este método 2 valores de pH en los cuales la reacción se desarrolla favorablemente. La cloramina T en concentración inferior a 1,0 mg/ml y disuelta en agua, disminuye el rendimiento de la reacción

Preparación de albúmina sérica humana marcada con 99mTc / Preparation of 99mTc labeled serum albumin

Se describe la preparación de albúmina sérica marcada con 99mTc. Se estudia la modificación de un método informado anteriormente y las variables que incrementan la pureza radioquímica. Se logra obtener un micrométodo con resultados equivalentes. Se encuentra que existe adsorción inespecífica de la albúmina no radiactiva al papel cromatográfico, por lo que en la determinación de coloides radiactivos es necesario añadir antes albúmina no marcada. Se observa que la concentración del ion hidronio (H+) influye en la reducción del pertecnetato por el estaño. Se encuentra que el empleo de eluatos radiactivos filtrados por membranas de 0,22 micras de poro disminuye la formación de coloides radiactivos

Preparación de albúmina sérica humana marcada con 99mTc / Preparation of 99Tc labeled serum albumin

Se describe la preparación de albúmina sérica marcada con 99mTc. Se estudia la modificación de un método informado anteriormente y las variables que incrementan la pureza radioquímica. Se logra obtener un micrométodo con resultados equivalentes. Se encuentra que existe adsorción inespecífica de la albúmina no radiactiva al papel cromatográfico, por lo que en la determinación de coloides radiactivos es necesario añadir antes albúmina no marcada. Se observa que la concentración del ion hidronio (H+) influye en la reducción del pertecnetato por el estaño. Se encuentra que el empleo de eluatos radiactivos filtrados por membranas de 0,22 micras de poro disminuye la formación de coloides radiactivos (AU)

Retención de Se75 en humanos luego de la administración endovenosa de Se75-metionina. Presentación de un caso / Retention of 75Se in humans following 75Semethionine endovenous administration. Presentation of one case

Se presentan los resultados obtenidos en las mediciones de actividad sobre tiroides y en muestras de glóbulos rojos, plasma y orina de un paciente, doce meses después de habérsele realizado un gammagrama de páncreas con Se75-metionina. La larga vida media física del Se75 y el metabolismo de la Se75-metionina, hacen que la eliminación del radionúclido sea muy lenta, por lo que el paciente está sujeto a una dosis de irradiación mayor de la que habitualmente se recibe en investigaciones radioisotópicas, además de interferir el alto fondo radiactivo en los órganos y líquidos corporales del paciente con otros estudios que requieran el empleo de radioisótopos. Se presentan también cuadros y datos acerca de la dosis absorbida en diferentes órganos y la eliminación del Se75, cuyo conocimiento es de interés para aquellos que indican a sus pacientes la gammagrafía pancreática con Se75-metionina(AU)