Population Pharmacokinetics of Magnesium Sulfate in Preeclampsia and Associated Factors.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The pharmacokinetic basis of magnesium sulphate (MgSO4) dosing regimens for preeclampsia (PE) prophylaxis and treatment is not clearly established. The aim of study is to develop a population pharmacokinetic (PK) model of MgSO4 in PE, and to determine key covariates having an effect in MgSO4 pharmacokinetics in preeclampsia (PE) and to determine key covariates having an effect in MgSO4 PK. METHODS: A prospective cohort study was conducted from June 2016 to February 2018 in patients with PE administered MgSO4 as a 4-g bolus followed by continuous infusion at a rate of 1 g/h. Serum magnesium concentrations were obtained before treatment administration and 2, 6, 12, and 18 h after the initial dose. The software Monolix was used to estimate population PK parameters of MgSO4 [clearance (CL), volume of distribution (V), half-life] and to develop a PK model with baseline patient demographic, clinical, and laboratory covariates. RESULTS: The study population consisted of 109 patients. The PK profile of MgSO4 was adequately described by a one-compartment PK model. The model estimate of the population CL was 1.38 L/h; for V, it was 13.3 L; and the baseline magnesium concentration was 0.77 mmol/L (1.87 mg/dL). The baseline body weight and serum creatinine statistically influenced MgSO4 CL and V, respectively. The model was parameterized as CL and V. CONCLUSION: The PK of MgSO4 in pregnant women with PE is significantly affected by creatinine and body weight. Pregnant women with PE and higher body weight have a higher V and, consequently, a lower elimination rate of MgSO4. Pregnant women with PE and a higher serum creatinine value show lower CL and, therefore, lower MgSO4 elimination rate.

Incidence of Adverse Drug Reactions in High-Risk Pregnancy: A Prospective Cohort Study in Obstetric Intensive Care.

PURPOSE: To estimate the cumulative incidence of adverse drug reactions (ADRs) in women with high-risk pregnancy hospitalized in an obstetric intensive care unit, then to describe the medicines involved and to identify major risk factors. METHODS: From June 2016 to December 2017, patients admitted to the ICU with high-risk pregnancy were considered eligible in this observational, longitudinal, prospective study. Patients were investigated daily for the occurrence of ADRs through pharmaceutical anamnesis, active search in medical records and questioning of the health team. Suspected ADRs were classified according to Naranjo's algorithm. Written informed consent was obtained from all patients. Univariate and multivariate logistic regression were used to identify risk factors of ADR. RESULTS: The study population consisted of 607 high-risk pregnancies from 851 women admitted to the ICU, of whom 244 admitted for non-obstetric conditions, with an ICU stay less than 24 h or readmitted to the ICU were excluded. The mean age was 27.0 ± 7.5 years-old, mean gestational age was 33.8 ± 6.3 weeks. ADR were observed in 165 women (27.2%). No severe ADR was observed and 29.7% were of moderate severity. The most often implicated medicine was magnesium sulphate (25.2%) with 44.5% of patients administered that substance experiencing ADRs consisting of somnolence (68.6%), absent patellar reflex (21.6%) and hypotension (9.8%). Risk factors of ADR were blood pressure (adjusted odds-ratio (aOR) 1.02), haemoglobin level (aOR 1.21) and body temperature (aOR 0.71). CONCLUSIONS: ADRs affect about one third of high-risk pregnancies, mainly due to magnesium sulphate administrations. High blood pressure, lower body temperature, and high haemoglobin concentration on admission were associated with an increased risk of ADR.

Soroprevalência de anticorpos anti-Toxoplasma gondii em trabalhadores de um matadouro de suínos e em indivíduos com outras atividades na cidade de Palmas, Paraná, Brasil

The risk of Toxoplasma gondii infection in workers of a swine slaughterhouse in Palmas, Paraná, Brazil was compared to other individuals not exposed to these animals and its carcasses. The 174 serum samples were divided in two groups: group 1 - slaughterhouse workers (133), and group 2 - control (41). During blood sampling, workers answered an epidemiological questionnaire with the following variables: sex, age, contact with cats and soil, habit of eating raw or poorly cooked meat, sausages and raw milk. Serum samples were tested for IgG antibodies anti-T. gondii by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and indirect fluorescent antibody test (IFAT) and to the investigation of IgM antibodies anti-T. gondii by IFAT. All the 174 individuals examined were not IgM reacting. In the first group, 48.1% were IgG seroreacting by IFAT and 58.6% by ELISA. In the second group, 39.0% were IgG seroreacting in the IFAT and 51.2%. by ELISA. No statistically significant difference was found between groups 1 and 2 among the majority of the variables, except for the "contact with cats" in group 1 and "raw milk ingestion" in group 2. The results suggest that ingestion of cysts as a consequence of carcass manipulation probably was not the only mechanism involved in the high frequency of reactive serum in the studied population, although it should have contributed in the transmission of the parasite as risk factor, as well as contact with contamined soil or with cats (oocysts).

O risco de infecção por Toxoplasma gondii em trabalhadores de um frigorífico de suínos em Palmas, Paraná, Brasil, foi estudado comparativamente a outros indivíduos que não mantinham contato com animais e suas carcaças. As 174 amostras de soros foram divididas em dois grupos: grupo 1 - funcionários de um matadouro-frigorífico de suínos (133) e grupo 2 - controle (41). No ato da coleta, todos os participantes responderam a um questionário epidemiológico com as seguintes variáveis: sexo, idade, contato com gatos e solo, hábito de ingerir carne crua ou mal cozida, embutidos crus e leite cru. Todas as amostras de soros foram submetidas aos testes ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) e RIFI (Reação de imunofluorescência indireta) - IgG anti-T. gondii; por sua vez, para IgM anti-T. gondii, foi utilizada a RIFI. Todos os 174 indivíduos eram IgM soro não-reagentes. No grupo 1, 48,1% eram IgG sororreagentes na RIFI e 58,6% na ELISA. No grupo 2, 39,0% eram IgG sororreagentes na RIFI e 51,2% na ELISA. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos 1 e 2 em todas as variáveis, com exceção de "contato com gatos", para o grupo 1, e de "ingestão de leite cru", para o grupo 2, que foram estatisticamente significativas. Os resultados sugerem que a manipulação de carcaças (cistos) não deve ter sido o único mecanismo de infecção envolvido na alta freqüência de sororeagentes na população estudada, embora possa ter contribuído na transmissão do parasita como fator de risco, assim como o contato com solo contaminado ou com gatos (oocistos).

Soroprevalência de anticorpos anti-Toxoplasma gondii em trabalhadores de um matadouro de suínos e em indivíduos com outras atividades na cidade de Palmas, Paraná, Brasil

The risk of Toxoplasma gondii infection in workers of a swine slaughterhouse in Palmas, Paraná, Brazil was compared to other individuals not exposed to these animals and its carcasses. The 174 serum samples were divided in two groups: group 1 - slaughterhouse workers (133), and group 2 - control (41). During blood sampling, workers answered an epidemiological questionnaire with the following variables: sex, age, contact with cats and soil, habit of eating raw or poorly cooked meat, sausages and raw milk. Serum samples were tested for IgG antibodies anti-T. gondii by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and indirect fluorescent antibody test (IFAT) and to the investigation of IgM antibodies anti-T. gondii by IFAT. All the 174 individuals examined were not IgM reacting. In the first group, 48.1% were IgG seroreacting by IFAT and 58.6% by ELISA. In the second group, 39.0% were IgG seroreacting in the IFAT and 51.2%. by ELISA. No statistically significant difference was found between groups 1 and 2 among the majority of the variables, except for the "contact with cats" in group 1 and "raw milk ingestion" in group 2. The results suggest that ingestion of cysts as a consequence of carcass manipulation probably was not the only mechanism involved in the high frequency of reactive serum in the studied population, although it should have contributed in the transmission of the parasite as risk factor, as well as contact with contamined soil or with cats (oocysts).

O risco de infecção por Toxoplasma gondii em trabalhadores de um frigorífico de suínos em Palmas, Paraná, Brasil, foi estudado comparativamente a outros indivíduos que não mantinham contato com animais e suas carcaças. As 174 amostras de soros foram divididas em dois grupos: grupo 1 - funcionários de um matadouro-frigorífico de suínos (133) e grupo 2 - controle (41). No ato da coleta, todos os participantes responderam a um questionário epidemiológico com as seguintes variáveis: sexo, idade, contato com gatos e solo, hábito de ingerir carne crua ou mal cozida, embutidos crus e leite cru. Todas as amostras de soros foram submetidas aos testes ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) e RIFI (Reação de imunofluorescência indireta) - IgG anti-T. gondii; por sua vez, para IgM anti-T. gondii, foi utilizada a RIFI. Todos os 174 indivíduos eram IgM soro não-reagentes. No grupo 1, 48,1% eram IgG sororreagentes na RIFI e 58,6% na ELISA. No grupo 2, 39,0% eram IgG sororreagentes na RIFI e 51,2% na ELISA. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos 1 e 2 em todas as variáveis, com exceção de "contato com gatos", para o grupo 1, e de "ingestão de leite cru", para o grupo 2, que foram estatisticamente significativas. Os resultados sugerem que a manipulação de carcaças (cistos) não deve ter sido o único mecanismo de infecção envolvido na alta freqüência de sororeagentes na população estudada, embora possa ter contribuído na transmissão do parasita como fator de risco, assim como o contato com solo contaminado ou com gatos (oocistos).

Estudo soroepidemiológico da infecção por Toxoplasma gondii em suínos e frangos, para abate, em região rural do Rio de Janeiro

A prevalência da infecção por Toxoplasma gondii em animais de regiões rurais é um importante indicador tanto do risco detransmissão para humanos como da presença de oocistos do protozoário no ambiente. Com o objetivo de conhecer aprevalência e analisar as principais variáveis de importância clínica-epidemiológica da infecção por Toxoplasma gondii emsuínos e frangos no bairro de Santa Rita de Cássia, Barra Mansa, RJ, foi feito um estudo seccional soroepidemiológico. Dosproprietários entrevistados, mais de 85% criavam estes animais para o consumo da família. Foram analisados os soros de38 suínos e 316 frangos pela Reação de Imunofluorescência Indireta. A freqüência de anticorpos (IgG) anti-T. gondii em suínosfoi de 65,8% e em frangos de 47,8%. A presença de roedores e de gatos, em ambas as criações, foram estatisticamenteassociadas (X2: p 0,05) com a soropositividade para a infecção pelo protozoário. Nos suínos, foi também observada aassociação do sexo (X2: p 0,05) com a presença de anticorpos anti-T. gondii. Outras variáveis também foram estudadas,como vacinação, condições das criações, exame clínico e procedência dos animais, demonstrando a necessidade deassistência médica veterinária, da implantação de ações profiláticas e, principalmente, a carência de medidas informativaspara a população na região.

Estudo soroepidemiológico da infecção por Toxoplasma gondii em suínos e frangos, para abate, em região rural do Rio de Janeiro

A prevalência da infecção por Toxoplasma gondii em animais de regiões rurais é um importante indicador tanto do risco detransmissão para humanos como da presença de oocistos do protozoário no ambiente. Com o objetivo de conhecer aprevalência e analisar as principais variáveis de importância clínica-epidemiológica da infecção por Toxoplasma gondii emsuínos e frangos no bairro de Santa Rita de Cássia, Barra Mansa, RJ, foi feito um estudo seccional soroepidemiológico. Dosproprietários entrevistados, mais de 85% criavam estes animais para o consumo da família. Foram analisados os soros de38 suínos e 316 frangos pela Reação de Imunofluorescência Indireta. A freqüência de anticorpos (IgG) anti-T. gondii em suínosfoi de 65,8% e em frangos de 47,8%. A presença de roedores e de gatos, em ambas as criações, foram estatisticamenteassociadas (X2: p 0,05) com a soropositividade para a infecção pelo protozoário. Nos suínos, foi também observada aassociação do sexo (X2: p 0,05) com a presença de anticorpos anti-T. gondii. Outras variáveis também foram estudadas,como vacinação, condições das criações, exame clínico e procedência dos animais, demonstrando a necessidade deassistência médica veterinária, da implantação de ações profiláticas e, principalmente, a carência de medidas informativaspara a população na região.

Soroprevalência de anticorpos anti-Toxoplasma gondii em bovinos e funcionários de matadouros da microrregião de Pato Branco, Paraná, Brasil

In order to determine the role of bovine meat in the epidemiology of toxoplasmosis, 348 serum samples were collected from cattle and 64 serum samples from slaughterhouse workers at four plants in the region of Pato Branco, Paraná state, southern Brazil. Cattle sera were examined by the indirect fluorescent antibody test (IFAT), showing an IgG-seropositivity of 41.4%. The most frequently titer found was 64 (92.4%). Maximum titer found was 1024. There was no significant difference concerning sex, age and origin of positive sera. Human sera were tested by the IFAT and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), showing 67.2% and 84.4% of IgG-seropositivity, respectively. No significant difference was observed between prevalences and age, sex, duration of employment at slaughterhouse, contact with cats and eating raw or undercooked meat. Results suggest that bovine meat may be a possible source of toxoplasmosis in the region.

Visando avaliar a participação da carne bovina na epidemiologia da toxoplasmose, foram coletadas amostras de soro de 348 bovinos e de 64 funcionários em quatro matadouros da microrregião de Pato Branco, Estado do Paraná, Brasil. Os soros dos bovinos foram avaliados pela reação de imunofluorescência indireta (RIFI) e apresentaram soropositividade (IgG) em 41,4% das amostras examinadas. O título mais freqüentemente encontrado foi o de 64 (92,4%). Nenhum animal apresentou título superior a 1024. Não foram encontradas diferenças significativas em relação ao sexo, idade e procedência dos animais. Os soros humanos, avaliados pelos testes de RIFI e de ELISA (imunoensaio enzimático) para IgG, apresentaram 67,2% e 84,4% de positividade, respectivamente. Não foram encontradas diferenças significativas com relação às variáveis idade, sexo, tempo de serviço no abatedouro, contato com gatos e hábito de ingerir carne crua ou mal cozida. Os resultados sugerem que a carne bovina pode desempenhar importante papel na manutenção da toxoplasmose na região.

Soroprevalência de anticorpos anti-Toxoplasma gondii em bovinos e funcionários de matadouros da microrregião de Pato Branco, Paraná, Brasil

In order to determine the role of bovine meat in the epidemiology of toxoplasmosis, 348 serum samples were collected from cattle and 64 serum samples from slaughterhouse workers at four plants in the region of Pato Branco, Paraná state, southern Brazil. Cattle sera were examined by the indirect fluorescent antibody test (IFAT), showing an IgG-seropositivity of 41.4%. The most frequently titer found was 64 (92.4%). Maximum titer found was 1024. There was no significant difference concerning sex, age and origin of positive sera. Human sera were tested by the IFAT and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), showing 67.2% and 84.4% of IgG-seropositivity, respectively. No significant difference was observed between prevalences and age, sex, duration of employment at slaughterhouse, contact with cats and eating raw or undercooked meat. Results suggest that bovine meat may be a possible source of toxoplasmosis in the region.

Visando avaliar a participação da carne bovina na epidemiologia da toxoplasmose, foram coletadas amostras de soro de 348 bovinos e de 64 funcionários em quatro matadouros da microrregião de Pato Branco, Estado do Paraná, Brasil. Os soros dos bovinos foram avaliados pela reação de imunofluorescência indireta (RIFI) e apresentaram soropositividade (IgG) em 41,4% das amostras examinadas. O título mais freqüentemente encontrado foi o de 64 (92,4%). Nenhum animal apresentou título superior a 1024. Não foram encontradas diferenças significativas em relação ao sexo, idade e procedência dos animais. Os soros humanos, avaliados pelos testes de RIFI e de ELISA (imunoensaio enzimático) para IgG, apresentaram 67,2% e 84,4% de positividade, respectivamente. Não foram encontradas diferenças significativas com relação às variáveis idade, sexo, tempo de serviço no abatedouro, contato com gatos e hábito de ingerir carne crua ou mal cozida. Os resultados sugerem que a carne bovina pode desempenhar importante papel na manutenção da toxoplasmose na região.