ABSTRACT
BACKGROUND: In 2019, the World Health Organization released guidelines reflecting major changes in multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) management-prioritizing fluoroquinolones, bedaquiline, and linezolid (LZD) while de-emphasizing previously favored injectable agents. In some cases, linezolid use is associated with gastrointestinal intolerance, mitochondrial toxicity, and significant drug interactions. CDC's Division of Tuberculosis Elimination supports a network of regional TB Centers of Excellence, which provide medical consultation to healthcare providers. Consultations are documented in a medical consultation database (MCD) enabling evaluation of management questions and recommendations. We describe the scope of clinical inquiries and responses specific to linezolid use for MDR-TB in the US. RESEARCH QUESTION: What are the major themes of provider and patient challenges regarding the use of linezolid for the treatment of MDR-TB in the US? METHODS: We queried MCD consults categorized as "MDR/XDR-TB" from 1/1/2013 to 12/31/2018. Only linezolid-specific consultations were included; incomplete and duplicate entries were excluded as were those citing linezolid historically or theoretically. Subgroup characteristics were assessed (e.g., Center, year, provider type). A descriptive coding scheme was developed through inductive thematic analysis. RESULTS: In 2013-2018 of the 1889 consults regarding MDR/XDR-TB, 934 MDR-TB consults referenced linezolid; 137 met inclusion criteria, representing between 4 and 10% of MDR-TB consults annually. Four main themes emerged: adverse effects (71.5%); concerns about linezolid use due to co-morbidities or concurrent medication use (15.3%); dosing adjustments (8.8%); and monitoring and maintenance logistics (4.4%). INTERPRETATIONS: Linezolid consults consistently exceeded 4% of all consults annually over the 6-year period, suggesting a need for access to expert opinion for providers using linezolid to manage MDR-TB. While only a snapshot of MDR-TB in the US, this evaluation summarizes major provider concerns regarding particular adverse effects, and highlights a need for evidence-based guidance regarding linezolid dosing and toxicity management.
ABSTRACT
OBJECTIVE: Caregiver socio-emotional attributes are major determinants of child well-being. This investigation in vulnerable school-aged Ugandan children estimates relationships between children's well-being and their caregiver's anxiety, depression and social support. METHODS: Perinatally HIV-infected, HIV-exposed uninfected and HIV-unexposed Ugandan children and their caregivers were enrolled. Perinatal HIV status was determined by 18 months of age using DNA-polymerase chain-reaction test; status was confirmed via HIV rapid diagnostic test when children were 6-18 years old. Five indicators of child well-being (distress, hopelessness, positive future orientation, esteem and quality of life (QOL)) and caregivers' socioemotional status (depressive symptoms, anxiety and social support) were measured using validated, culturally adapted and translated instruments. Categories based on tertiles of each caregiver psychosocial indicator were defined. Linear regression analyses estimated percent differences (ß) and corresponding 95% confidence intervals (CI) for child well-being in relation to caregiver's psychosocial status. RESULTS: As per tertile increment, caregiver anxiety was associated with 2.7% higher distress (95%CI:0.2%, 5.3%) and lower self-esteem/QOL (ß = -1.3%/-2.6%; 95%CI: -5.0%,-0.2%) in their children. Child distress/hopelessness increased (ß = 3.3%/7.6%; 95%CI:0.4%, 14.7%) and self-esteem/QOL decreased 2.3% (ß = -2.3%/-4.4%; 95%CI: -7.2%, -1.3%) as per tertile increment in caregiver depression. Higher caregiver social support was associated with lower distress and higher positive outlook (ß = 3%; 95%CI:1.4%, 4.5%) in their children. HIV-infected/exposed children had most caregiver depression-related QOL deficit (ß = -5.2%/-6.8%; 95%CI: -12.4%, -0.2%) and HIV-unexposed children had most caregiver social support-related enhancements in positive outlook (ß=4.5%; 95%CI:1.9%, 7.1%). CONCLUSIONS: Caregiver anxiety, depressive symptoms and low social support were associated with worse well-being in school-aged and adolescent children. Improvement of caregiver mental health and strengthening caregiver social support systems may be a viable strategy for improving well-being of vulnerable children and adolescents in this setting.
OBJECTIF: Les attributs socio-affectifs des responsables d'enfants sont des déterminants majeurs du bien-être des enfants. Cette investigation menée auprès d'enfants ougandais vulnérables d'âge scolaire a estimé les relations entre le bien-être des enfants et l'anxiété, la dépression et le soutien social de leur responsable. MÉTHODES: Des enfants ougandais infectés par le VIH de manière périnatale, exposés au VIH mais non infectés, et non exposés au VIH ainsi que leurs responsables ont été inscrits. Le statut VIH périnatal a été déterminé à l'âge de 18 mois à l'aide du test de PCR de l'ADN; le statut a été confirmé par un test de diagnostic rapide du VIH chez les enfants âgés de 6 à 18 ans. Cinq indicateurs du bien-être de l'enfant (détresse, désespoir, orientation future positive, estime et qualité de vie (QV)), et le statut psychosocial des responsables (symptômes dépressifs, anxiété et soutien social) ont été mesurés à l'aide de méthodes validées, adaptées à la culture et respectées et d'outils traduits. Des catégories basées sur les tertiles de chaque indicateur psychosocial du responsable ont été définies. Des analyses de régression linéaire ont estimé les différences en pourcentage (ß) et les intervalles de confiance (IC) à 95% correspondants pour le bien-être de l'enfant par rapport au statut psychosocial de leurs responsables. RÉSULTATS: Par incrément de tertile, l'anxiété des responsables était associé à 2,7% de détresse plus élevé (IC95%: 0,2%, 5,3%) et de faible estime de soi/QV (ß = −1,3%/−2,6%; IC95%: −5,0%, −0,2%) chez leurs enfants. La détresse et le désespoir des enfants augmentaient (ß = 3,3%/7,6%; IC95%: 0,4%, 14,7%) et l'estime de soi/QV diminuait de 2,3% (ß = −2,3%/−4,4%; IC95%: −7,2%, −1,3%) par incrément de tertile de la dépression chez le responsable. Un soutien social plus élevé des responsables était associé à une détresse moindre et à une perspective positive plus élevée (ß = 3%; IC95%: 1,4%, 4,5%) chez leurs enfants. Les enfants infectés/exposés au VIH présentaient pour la plupart un déficit de QV lié à la dépression de leurs responsables (ß = −5,2%/−6,8%; IC95%: −12,4%, −0,2%), et ceux non exposés au VIH présentaient pour la plupart des améliorations en perspective positive liées au soutien social de leurs responsables (ß = 4,5%; IC95%: 1,9%, 7,1%). CONCLUSIONS: L'anxiété, les symptômes dépressifs et un faible soutien social du responsable étaient associés à un bien-être précaire chez les enfants d'âge scolaire et les adolescents. L'amélioration de la santé mentale des responsables et le renforcement des systèmes de soutien social pour les responsables peuvent constituer une stratégie viable pour améliorer le bien-être des enfants et des adolescents vulnérables dans cette région.
