ABSTRACT
OBJECTIVE: To examine the in vitro effect of melatonin on rat mitochondrial liver respiration. METHODS: Oxygen consumption by liver mitochondria was measured polarographically in the presence of one of the following Krebs' cycle substrates: Lsuccinate, DL-3- beta-hydroxybutyrate or L-malate. Respiratory velocities at rest (state 4) and during rapid respiration in the presence of substrate and adenosine diphosphate (state 3) were measured in the presence of 10 (-9)-10(-3) M concentrations of melatonin. RESULTS: In vitro melatonin (10(-7)-10(-3) M) reduced state 3 mitochondrial respiration. Basal, state 4 respiration was not affected by melatonin. Consequently, control respiratory index (i.e., the ratio of state 3 to state 4 respiration) was inhibited by melatonin with a threshold at 10(-7) M concentration. CONCLUSION: The ability of melatonin to curtail acutely the stimulation of oxygen consumption in liver mitochondria may protect the mitochondria from excessive oxidative damage.
Subject(s)
Antioxidants/pharmacology , Melatonin/pharmacology , Mitochondria, Liver/drug effects , Oxygen Consumption/drug effects , 3-Hydroxybutyric Acid/metabolism , Animals , In Vitro Techniques , Malates/metabolism , Male , Mitochondria, Liver/metabolism , Rats , Rats, Wistar , Succinic Acid/metabolismABSTRACT
En el presente trabajo se describen los efectos de la restitución de corticosterona a ratas con diabetes inducida por estreptozotocina sobre a) la función de mitocondrias enteras de hígado y b) sobre las actividades enzimáticas de la 3- hidroxibutirato deshidrogenasa (HBD), citocromo c oxidasa (Cox) y succinato deshidrogenasa (SD) de mitocondrias que sufrieron ruptura por método físico. La función mitocondrial fue analizadas por la respiración y por el comportamiento oscilatorio osmótico de esas organelas. La respiración se midió por método polarográfico y se midieron el estado 3 de la respiración activa (S3) y el control respiratorio (CR) usando los siguientes sustratos: 3-hidroxibutirato, malato-glutamato y succinato. El comportamiento oscilatorio osmótico se midió usando como parámetro comparativo los coeficientes de amortiguación (CA), que son los cocientes de las amplitudes de dos picos o valles consecutivos obtenidos en el registro espectrofotométrico de dicho fenómeno. Se dispusieron un grupo de ratas normales no diabéticas (N) y los siguientes grupos de ratas diabéticas: controles (D), adrenalectomizadas (D + ADX) y adrenalectomizadas con restitución de corticosterona (D + ADX + C). Los resultados de la respiración mitocondrial mostraron que los valores medios de S3 y CR disminuyeron con los tres sustratos en el grupo D + ADX + C comparado con el grupo D + ADX (p < 0,001). Este grupo demostró, a su vez, un aumento significativo de los valores medios de S3 y CR de respiración con respecto al del grupo D. El comportamiento oscilatorio de mitocondrias enteras de hígado del grupo D + ADX + C demostró un significativo aumento de los CA de picos y valles comparado con los del grupo D + ADX. Los valores de CA del último grupo no fueron significativamente diferentes de los del grupo N. El comportamiento de las actividades enzimáticas de mitocondrias fraccionadas fueron diferentes para cada enzima según los diferentes tratamientos en los grupos de ratas diabéticas. En el grupo D + ADX + C el valor medio de la actividad HBD disminuyó significativamente, el de la Cox aumentó (p < 0,02) y el de la SD no mostró variación alguna con respecto a los correspondientes valores medidos de esas enzimas en el grupo D + ADX. Asimismo, el valor medio de la actividad HBD en este último grupo fue similar al del grupo N y el de Cox fue menor (p < 0,001) que el del grupo D. Se concluye que la corticosterona tiene un significativo efecto diabetogénico sobre la función bioquími
Subject(s)
Animals , Female , Rats , Corticosterone/pharmacology , Mitochondria, Liver/physiology , Hydroxybutyrate Dehydrogenase/metabolism , Electron Transport Complex IV/metabolism , Succinate Dehydrogenase/metabolism , Corticosterone/administration & dosage , Mitochondria, Liver/enzymology , Oxygen Consumption/drug effects , Diabetes Mellitus, Experimental , AdrenalectomyABSTRACT
El presente trabajo estudió el efecto del frío sobre el consumo del oxígeno (CO) y la actividad *-glicerofosfato deshidrogenasa (*-GPD) en mitocondria cardíaca de ratas hipotiroideas (hipo) tratadas con T3, T4 o T4 más Acido lopanoico (IOP). Se usaron ratas Wistar macho de 200g de peso hechas hipotiroideas con la administración de I. Los animales fueron inyectadoss s.c., en dosis divididas, por 10 días, con una de las siguientes sustancias: T3, 300 ng/100g peso/día; T4, 2 *g/100g peso/día o T4 más IOP, 5 mg/100g peso/día, por 72 hs. previas al experimento. Una mitad de cada grupo fue mantenida a 4ºC y el resto a 22ºC, por 24 hs., y logo decapitados. Se aislaron las mitocondrias de corazón por métodos de rutina. El CO se midió polarográficamente usando L-malato, L-glutamato y malonato como sustratos. La actividad mitocondrial *-GPD se medió por un método microcolorimétrico. Los resultados correspondientes a 16 o 20 ratas/grupo (4 o 5 "pooles" de 4 corazones cada uno) fueron los isguientes: En las ratas mantenidas a 22ºC el CO (en ng at. de oxíg./min/mg prot.; Estado 3) de las Hipo+T4 fue de 69 ñ 10; en el grupo tratado con T4+IOP fue de 75 ñ 11 y ... (AU)
Subject(s)
Rats , Animals , Male , Cold Temperature , Mitochondria, Heart/physiology , Oxygen Consumption/physiology , Glycerolphosphate Dehydrogenase/metabolism , Thyroid Hormones/therapeutic use , Triiodothyronine/administration & dosage , Hypothyroidism/physiopathology , Hypothyroidism/drug therapy , Body Temperature Regulation , Adaptation, Physiological , Rats, Inbred StrainsABSTRACT
En el presente trabajo se describen los efectos de la restitución de corticosterona a ratas con diabetes inducida por estreptozotocina sobre a) la función de mitocondrias enteras de hígado y b) sobre las actividades enzimáticas de la 3- hidroxibutirato deshidrogenasa (HBD), citocromo c oxidasa (Cox) y succinato deshidrogenasa (SD) de mitocondrias que sufrieron ruptura por método físico. La función mitocondrial fue analizadas por la respiración y por el comportamiento oscilatorio osmótico de esas organelas. La respiración se midió por método polarográfico y se midieron el estado 3 de la respiración activa (S3) y el control respiratorio (CR) usando los siguientes sustratos: 3-hidroxibutirato, malato-glutamato y succinato. El comportamiento oscilatorio osmótico se midió usando como parámetro comparativo los coeficientes de amortiguación (CA), que son los cocientes de las amplitudes de dos picos o valles consecutivos obtenidos en el registro espectrofotométrico de dicho fenómeno. Se dispusieron un grupo de ratas normales no diabéticas (N) y los siguientes grupos de ratas diabéticas: controles (D), adrenalectomizadas (D + ADX) y adrenalectomizadas con restitución de corticosterona (D + ADX + C). Los resultados de la respiración mitocondrial mostraron que los valores medios de S3 y CR disminuyeron con los tres sustratos en el grupo D + ADX + C comparado con el grupo D + ADX (p < 0,001). Este grupo demostró, a su vez, un aumento significativo de los valores medios de S3 y CR de respiración con respecto al del grupo D. El comportamiento oscilatorio de mitocondrias enteras de hígado del grupo D + ADX + C demostró un significativo aumento de los CA de picos y valles comparado con los del grupo D + ADX. Los valores de CA del último grupo no fueron significativamente diferentes de los del grupo N. El comportamiento de las actividades enzimáticas de mitocondrias fraccionadas fueron diferentes para cada enzima según los diferentes tratamientos en los grupos de ratas diabéticas. En el grupo D + ADX + C el valor medio de la actividad HBD disminuyó significativamente, el de la Cox aumentó (p < 0,02) y el de la SD no mostró variación alguna con respecto a los correspondientes valores medidos de esas enzimas en el grupo D + ADX. Asimismo, el valor medio de la actividad HBD en este último grupo fue similar al del grupo N y el de Cox fue menor (p < 0,001) que el del grupo D. Se concluye que la corticosterona tiene un significativo efecto diabetogénico sobre la función bioquími
Subject(s)
Animals , Female , Rats , Corticosterone/pharmacology , Electron Transport Complex IV/metabolism , Hydroxybutyrate Dehydrogenase/metabolism , Mitochondria, Liver/physiology , Succinate Dehydrogenase/metabolism , Adrenalectomy , Oxygen Consumption , Corticosterone/administration & dosage , Diabetes Mellitus, Experimental , Mitochondria, Liver/enzymologyABSTRACT
El presente trabajo estudió el efecto del frío sobre el consumo del oxígeno (CO) y la actividad *-glicerofosfato deshidrogenasa (*-GPD) en mitocondria cardíaca de ratas hipotiroideas (hipo) tratadas con T3, T4 o T4 más Acido lopanoico (IOP). Se usaron ratas Wistar macho de 200g de peso hechas hipotiroideas con la administración de I. Los animales fueron inyectadoss s.c., en dosis divididas, por 10 días, con una de las siguientes sustancias: T3, 300 ng/100g peso/día; T4, 2 *g/100g peso/día o T4 más IOP, 5 mg/100g peso/día, por 72 hs. previas al experimento. Una mitad de cada grupo fue mantenida a 4§C y el resto a 22§C, por 24 hs., y logo decapitados. Se aislaron las mitocondrias de corazón por métodos de rutina. El CO se midió polarográficamente usando L-malato, L-glutamato y malonato como sustratos. La actividad mitocondrial *-GPD se medió por un método microcolorimétrico. Los resultados correspondientes a 16 o 20 ratas/grupo (4 o 5 "pooles" de 4 corazones cada uno) fueron los isguientes: En las ratas mantenidas a 22§C el CO (en ng at. de oxíg./min/mg prot.; Estado 3) de las Hipo+T4 fue de 69 ñ 10; en el grupo tratado con T4+IOP fue de 75 ñ 11 y ...