Subject(s)
Apoptosis/drug effects , Cell Cycle/drug effects , Multiple Myeloma/drug therapy , Multiple Myeloma/metabolism , Protein Kinase Inhibitors/pharmacology , Protein Kinase Inhibitors/therapeutic use , Pyridones/pharmacology , Pyridones/therapeutic use , Pyrimidinones/pharmacology , Pyrimidinones/therapeutic use , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/therapeutic use , Cell Proliferation/drug effects , Drug Resistance, Neoplasm , Drug Synergism , Humans , Molecular Targeted Therapy , Treatment OutcomeABSTRACT
Multiple myeloma (MM) is an incurable disease characterized by the proliferation of plasma cells. The survival in MM patients has improved significantly in the past decade due to the introduction of novel agents. In this review, we focus on novel agents used in MM, including immunomodulatory drugs (thalidomide, lenalidomide and pomalidomide), proteasome inhibitors (bortezomib, carfilzomib, marizomib and ixazomib citrate), monoclonal antibodies (elotuzumab, siltuximab, daratumumab and BT-062), and drugs affecting an interaction with the tumor microenvironment (anti-VLA4 monoclonal antibody, chemokine CXCR4 inhibitor AMD-3100 and selectin inhibitor GMI-1070). We discuss their mechanism of action, preclinical and clinical outcome in the treatment of MM. Although the development of novel agents has improved the outcomes of MM treatment, most of the patients will still relapse and become refractory to therapy due to development of drug resistance. A better understanding of the biological mechanisms of MM progression, including cellular and molecular events in the MM cells and in their bone marrow microenvironment, is warranted to provide new therapeutic targets and develop new drugs and therapeutic strategies to treat MM.
Subject(s)
Antineoplastic Agents/therapeutic use , Multiple Myeloma/drug therapy , Tumor Microenvironment/drug effects , Antibodies, Monoclonal/pharmacology , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Antineoplastic Agents/pharmacology , Disease Progression , Drug Design , Humans , Immunologic Factors/pharmacology , Immunologic Factors/therapeutic use , Molecular Targeted Therapy , Multiple Myeloma/pathology , Proteasome Inhibitors/pharmacology , Proteasome Inhibitors/therapeutic useABSTRACT
Fundamento: El ruido es uno de los riesgos laborales más extendidos. La exposición continuada a ruidos que superan los 80 dBA provoca pérdida auditiva. En los barcos mercantes y de pesca de altura está legalmente considerado como factor de riesgo y sus efectos como enfermedad profesional; en los barcos de pesca de bajura, al no existir las salas de máquinas y/o no realizarse trabajos en las mismas, el ruido y sus efectos han sido escasamente estudiados. El objetivo de este estudio es conocer si existe deterioro auditivo atribuible al ruido ¡ahora¡ en el sector de la pesca de bajura. Método: Estudio observacional descriptivo con los datos obtenidos en los reconocimientos médicolaborales de 174 trabajadores de pesca de bajura, que incluyó la recogida de variables laborales y una exploración otológica y audiométrica. Las audiometrías fueron valoradas según la clasificación de Klochhoff (CK), y se analizaron los índices ELI (Early Loss Index) y SAL (Speceb Average Loss). Resultados: Aplicando la CK el 74,3 por ciento de las audiometrías son patológicas. Haciendo las correcciones según la edad obtenemos un 55,2 por ciento de audiometrías patológicas. Considerando patología auditiva inducida por el ruido aquellos casos en los cuales la audiometría es compatible con alteración por ruido según la CK y presentan un ELI D o E en uno o ambos oídos, la prevalencia es de un 32,8 por ciento. Conclusiones: La prevalencia de patología auditiva atribuible al exceso de ruido en los pescadores de bajura es importante. (AU)
