Aplicação do mapeamento genético molecular para o diagnóstico de Síndrome de Apert ­ uma abordagem multidisciplinar / Application of molecular genetic mapping for the diagnosis of Apert's Syndrome ­ a multidisciplinary approach

A Síndrome de Apert é uma doença congênita rara caracterizada por fusão prematura da sutura coronal e estenose (disfunção) craniofacial grave, mas também exibe muitos outros defeitos cardíacos e pulmonares, bem como malformações neurais que podem levar a problemas cognitivos, na maior parte dos casos a anomalia é resultante de uma mutação paternal, afetando 1 a cada 160.000 nascidos vivos, com elevada incidência em asiáticos. A literatura escreve que essa síndrome é consequência de mutações do gene do fator de crescimento receptor 2 (FGFR2), abrangendo dois aminoácidos adjacentes, que ocorrem durante o processo de formação. Concluiu-se que o paciente com esse tipo de comprometimento requer acompanhamento multidisciplinar de longo prazo pela maioria dos danos não serem aparentes nas fases iniciais de vida, pelas patologias dentoesqueléticas, necessitando de tratamento odontológico periodicamente (AU).

Apert Syndrome is a rare congenital disease characterized by premature fusion of the coronal suture and severe craniofacial stenosis (dysfunction), but also exhibits many other cardiac and pulmonary defects as well as neural malformations that can lead to cognitive problems, in most cases anomaly is the result of a paternal mutation, affecting 1 in 160,000 live births, with high incidence in Asian people. Literature writes that this syndrome is a consequence of mutations of the growth factor receptor 2 (FGFR2) gene encompassing two adjacent amino acids that occur during the formation process. It is concluded that the patient with this type of impairment requires long-term multidisciplinary follow-up because most of the damages are not apparent in the early stages of life due to dentoskeletal pathologies requiring dental treatment periodically (AU).

Syndromic craniosynostosis: neuropsycholinguistic abilities and imaging analysis of the central nervous system / Craniossinostoses sindrômicas: habilidades neuropsicolinguísticas e análise por imagem do sistema nervoso central

ABSTRACT Objective: To characterize patients with syndromic craniosynostosis with respect to their neuropsycholinguistic abilities and to present these findings together with the brain abnormalities. Methods: Eighteen patients with a diagnosis of syndromic craniosynostosis were studied. Eight patients had Apert syndrome and 10 had Crouzon syndrome. They were submitted to phonological evaluation, neuropsychological evaluation and magnetic resonance imaging of the brain. The phonological evaluation was done by behavioral observation of the language, the Peabody test, Token test and a school achievement test. The neuropsychological evaluation included the WISC III and WAIS tests. Results: Abnormalities in language abilities were observed and the school achievement test showed abnormalities in 66.67% of the patients. A normal intelligence quotient was observed in 39.3% of the patients, and congenital abnormalities of the central nervous system were observed in 46.4% of the patients. Conclusion: Abnormalities of language abilities were observed in the majority of patients with syndromic craniosynostosis, and low cognitive performance was also observed.

RESUMO Objetivo: Caracterizar as habilidades neuropsicolinguísticas de indivíduos com craniossinostoses sindrômicas e apresentar esses achados com as anomalias do sistema nervoso central. Métodos: Participaram do estudo 18 sujeitos com diagnóstico clínico de craniossinostose sindrômica, 44,4% com a síndrome de Apert e 55,6% síndrome de Crouzon. Todos os sujeitos foram submetidos a avaliação fonoaudiológica, psicológica e exames de ressonância magnética do encéfalo. A avaliação fonoaudiológica foi contemplada pela Observação Comportamental da Linguagem, Teste Peabody (TVIP), Teste Token e Teste de Desempenho Escolar (TDE); enquanto a psicológica utilizou a WISC-III e a WAIS. Resultados: Observou-se alteração nas habilidades de linguagem em todos os protocolos utilizados, sendo o TDE o que apresentou maior porcentagem de alteração (66,67%).A avaliação cognitiva evidenciou quociente de inteligência dentro da média em 39,3% dos sujeitos, enquanto que 46,4% apresentaram malformações congênitas do sistema nervoso central. Conclusão: Constatou-se alterações nas habilidades de linguagem na maioria dos sujeitos com craniossinostoses sindrômicas, bem como o baixo desempenho cognitivo.

Criança com Síndrome de Apert: diagnóstico clínico-radiográfico, manifestações orofaciais e qualidade de vida / Child with Apert Syndrome: clinical and radiographic diagnosis, orofacial manifestations and quality of life

Este relato de caso mostra o diagnóstico de uma patologia congênita rara: Síndrome de Apert. Paciente do sexo feminino, 12 anos, melanoderma, apresentou aos exames clínico e radiográfico: acrobraquicefalia, sindactilia em mãos e pés, acne facial, nariz disforme, retrusão maxilar, pseudoprognatismo, hipertelorismo, proptose ocular, depressão das fissuras palpebrais laterais, lábios em forma trapezoidal, lábio superior protruso, pseudomacroglossia, mordida aberta anterior, mordida cruzadaposterior, palato em arco bizantino, múltiplas anomalias dentárias de posição (apinhamento dental maxilar e giroversões) e forma (ponte de esmalte pronunciada em incisivos laterais e taurodontismo em segundos molares), e alongamento do processo estilóide bilateral. A qualidade de saúde bucal da paciente era insatisfatória, com excesso de biofilme oral, cárie, doença periodontal e comprometimento endodôntico. O teste AUQEI apontou que a criança possuía baixa a moderada qualidade de vida. Este caso destaca a importância do diagnóstico precoce para intervenções clínico-cirúrgicas mais eficazes e o valor da equipe multidisciplinar no acompanhamento contínuo e na melhora da qualidade de vida de pacientes infantis portadores de anomalias congênitas severas.

This case report shows the diagnosis of a rare congenital pathology: Apert syndrome. A 12-year-old female patient, melanoderm, presented in clinical and radiographic examinations: acrobraquicephalia, syndactilia in hands and feet, facial acne, unshapely nose, maxillary retrusion, pseudoprognatism, hypertelorism, ocular proptosis, depression of the lateral palpebral fissures, trapezoid shaped appearance to the lips, upper lip protrusion, pseudomacroglossia, anterior open bite, posterior crossbite,Byzantine-arch palate, multiple dental anomalies of position (maxillary dental crowding and dental rotation) and shape (pronounced enamel bridge in lateral incisors and taurodontism in second molar teeth) and bilateral elongated styloid process. The quality of oral health was unsatisfactory in the patient, with excessive oral biofilm, carie lesion, periodontal disease and endodontic involvement. The AUQEI test showed that the child had a low to moderate quality of life. This case highlight the importance of an early diagnosis for more effective clinical and surgical interventions and the value of a multidisciplinary team in the continuousmonitoring and improvement of quality of life in pediatric patients with severe congenital abnormalities.

Apert syndrome: clinical and radiographic features and case report / Síndrome de Apert: características clínicas e radiográficas e relato de caso

PURPOSE: Apert syndrome is a rare type I acrocephalosyndactyly syndrome characterized by craniosynostosis, severe syndactyly of the hands and feet, and dysmorphic facial features. Presents autosomal dominant inheritance assigned to mutations in the fibroblast growth factor receptors gene. The oral cavity of Apert patients includes a reduction in the size of the maxilla, tooth crowding, anterior open-bite of the maxilla, impacted teeth, delayed eruption, ectopic eruption, supernumerary teeth, and thick gingiva. The mandible usually is within normal size and shape, and simulates a pseudoprognathism. CASE DESCRIPTION: A female patient, 13 years old, with diagnosis of Apert syndrome, attended a dental radiology clinic. The clinical signs were occular anomalies, dysmorphic facial features, syndactyly and oral features observed clinically and radiographically. The patient was referred to a specialized center of clinical care for patients with special needs. CONCLUSION: Because of the multiple alterations in patients with Apert syndrome, a multidisciplinary approach, including dentists and neurosurgeons, plastic surgeons, ophthalmologists and geneticists, is essential for a successful planning and treatment.

OBJETIVO: A síndrome de Apert é um tipo raro de acrocefalossindactilia do tipo I caracterizada por cranioestenose, sindactilia severa das mãos e dos pés, e características faciais dismórficas. Apresenta herança autossômica dominante atribuída a mutações no gene referente aos receptores do fator de crescimento de fibroblastos. A cavidade oral de pacientes de Apert apresenta uma redução no tamanho da maxila, apinhamento dentário, mordida aberta anterior da mandíbula superior, dentes retidos, erupção atrasada, erupção ectópica, dentes supranumerários, gengival e espessura. A mandíbula é no tamanho e forma normais, e simula um pseudoprognatismo. Um caso de síndrome de Apert é apresentado. DESCRIÇÃO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 13 anos de idade, com diagnóstico de síndrome de Apert, foi atendida em um serviço de radiologia odontológica. A paciente apresentava anomalias oculares, características faciais dismórficas e sindactilia, aos exames clínico e radiográfico. A paciente foi encaminhada a um centro especializado para atenção a pessoas com necessidades especiais. CONCLUSÃO: Uma abordagem multidisciplinar, incluindo cirurgiões-dentistas e neurocirurgiões, cirurgiões plásticos, oftalmologistas e geneticistas, é essencial para um planejamento bem sucedido e tratamento de casos de síndrome de Apert devido às múltiplas alterações nesses pacientes.

Estudo da recidiva após a correção do hiperteleorbitismo / Orbital relapse after hypertelorbitism correction

Introdução: Paul Tessier propôs, na década de 60, a correção das deformidades craniofaciaispor abordagem intracraniana. Objetivo: Os objetivos do presente trabalho foram: 1. Comparara distância interorbital interna (DIO) do período pré e pós-operatório de pacientes submetidosà correção de hiperteleorbitismo; 2. Aferir o índice de recidiva da posição orbital após 6 mesesda cirurgia para a correção do hiperteleorbitismo. Método: Onze pacientes foram submetidosà correção do hiperteleorbitismo. A aferição da DIO foi realizada no período pré-operatório pormeio da telerradiografia cefalométrica de frente. A aferição da DIO pós-operatória foi realizadano intra-operatório com paquímetro e no seguimento pós-operatório por meio da telerradiografiacefalométrica, 6 meses após a correção do hiperteleorbitismo. O teste de Wilcoxon foi utilizadopara a comparação entre DIO pré e pós-operatória. O nível de significância adotado no presenteestudo foi de p<0,05. Resultados: Houve diferença estatisticamente significante entre as DIOpré-operatória (média de 32,14 mm) e pós-operatória (média de 18,73 mm) (p<0,001). O índicede recidiva médio da posição orbital foi de 1,64 mm. Conclusão: A correção do hiperteleorbitismoé uma cirurgia intracraniana que possibilita a mobilização das órbitas medialmente,proporcionando resultados estéticos e funcionais satisfatórios. O índice médio de recidiva daórbita (1,64 mm) representou 12% da extensão da redução óssea média (13,41 mm).

Introduction: When Tessier introduced his concepts of both an intra and extracranial approachto treat severe craniofacial malformations, like hypertelorbitism, the modern field of craniofacialsurgery was ushered in. Objective: The aims of this study were the following: 1. Tocompare preoperative and postoperative interorbital distance in patients with hypertelorbitismwho underwent hyperteleorbitism correction. 2. To evaluate the orbital relapse rate, 6 monthsafter hyperteleorbitism correction. Methods: Eleven patients underwent hypertelorbitismcorrection. The interorbital distance was measured at frontal cephalograms preoperatively, andwith a caliper intraoperatively and at 6 months after surgery using the frontal cephalograms.Orbital relapse was measured by subtracting the follow-up measurement from the intraoperativemeasurement. Wilcoxon test was used to compare preoperative interorbital distance and postoperativeinterorbital distance. A value of p <0.05 was considered to be statistically significant.Results: Statistically significant differences between preoperative interobital distance (31.14mm) and postoperative interorbital distance was shown in this study (18.73 mm) (p < 0.001).The average orbital relapse rate was 1.64 mm. Conclusion: Hypertelorbitism correction allowsthe orbital mobilization trough an intracranial approach, and leads to a satisfactory aestheticand functional outcomes. The average orbital relapse rate was 1.64 mm, corresponding to 12%of bone interorbital reduction.

Estudos de neuroimagem quantitativa em individuos com anomalias craniofaciais / Quantitative neuroimaging studies in individuals with craniofacial anomalies

Foram estudados 31 indivíduos com anomalias crânio faciais utilizando protocolo previamente definido, composto por avaliação clínica, citogenética, avaliação morfológica (ressonância magnética [RM] com reformatação multiplanar [MPR]) e investigação funcional (Eletroencefalografia [EEG] e/ou Tomografia por emissão de fóton único [SPECT]). Destes, 17 apresentavam defeitos de linha média facial com hipertelorismo (DLMFH), 10, síndrome de Saethre-Chotzen (SCS) e 4, síndrome blefaroqueilodôntica (BCD). Nos indivíduos com DLMFH foi observado, na avaliação neurológica, anormalidades na forma craniana (17/17), hipotonia (16/17), distúrbios de coordenação motora (10/17) e alteração no equilíbrio (6/17). A RM evidenciou anormalidades em todos os casos que incluíram alterações comissurais (16/17), malformações de desenvolvimento cortical (10/17), alterações no fechamento de tubo de neural (7/17), e anormalidades de fossa posterior (6/17). O EEG mostrou distúrbio epileptiforme em 6/17 e anormalidades de fundo em 5/17 pacientes. O SPECT evidenciou hipoperfusão em cerebelo (8/11) e ponte (8/11), o que explicaria as alterações observadas no exame neurológico. Na SCS a avaliação neurológica mostrou braquicefalia (10/10), hipotonia muscular (6/10) hipomimia (3/10) e descoordenação motora (2/10). A avaliação neurorradiológica (RM com MPR) mostrou alterações no crânio (10/10), anomalias comissurais (6/10), perturbações de fechamento de tubo de neural (4/10), malformações de desenvolvimento cortical (4/10), alterações na fossa posterior (3/10). Na BCD, foi observada...

31 individuals were studied with different cranium-facial anomalies using a previously defined protocol, composed by clinical and cytogenetics evaluation, morphological evaluation (magnetic resonance image [MRI] with multiplanar reformatting [MPR]) and of functional investigation (Electroencephalogram [EEG] and/or single-photon emission computed tomographic imaging [SPECT]). Seventeen presented Midline facial defects with ocular hypertelorism (MFDH), 10 with Saethre-Chotzen Syndrome (SCS) and 4 with Blefarocheilodontic Syndrome (BCD). In MFDH individuals, it was observed in neurological evaluation, abnormalities in cranial shape (17/17), motor coordination (10/17) and equilibrium (6/17). MRI showed central nervous system (CNS) abnormalities in all cases, which included commissural alterations (16/17), malformations of cortical development (10/17), disturbances of neural tube closure (7/17) and posterior fossa abnormalities (6/17). EEGs showed epileptiform abnormalities in 6/17 and background abnormalities in 5/17 patients. The SPECT evidenced cerebellar (8/11) and pons (8/11) hipoperfusion, what would explain the alterations observed in the neurological evaluation. In SCS cases, neurological evaluation showed brachycephaly (10/10), hypotonia (6/10) frontal hypomimia (3/10) and motor incoordination (2/10). Neuroradiologic exams (MRI with MPR) showed skull alterations (10/10), comissural anomalies (6/10), disturbances of neural tube closure (4/10), malformations of cortical development (4/10), alterations of posterior fossa (3/10). In BCD, passive hypotonia was detected in all cases, at neurological evaluation. MRI showed thin posterior hippocampal portion in one case and vascular and gyri malformatios in frontal lobe in another case. The SPECT...