Clostridioides difficile recovered in pleural fluid: Contamination or infection? A case report of a proven empyema and a literature review / Aislamiento de Clostridioides difficile en líquido pleural: ¿contaminación o infección? Presentación de un caso probado de empiema y revisión de la literatura

Introduction: Pleural empyema is an infrequent manifestation of extraintestinal Clostridioidesdifficile infection, with just eight cases reported in literature. Methods: We report a new case in a 70-year-old male without comorbidities or evidence of concomitant gastrointestinal disease, and review the previous cases reported in the literature. Results: The isolate was susceptible to all antimicrobial tested and was negative for A+B toxins. The patient fully recovered after drainages and antimicrobial therapy with amoxicillin–clavulanate and doxycycline. Conclusion: As in the previously reported cases, aspiration was the most plausible hypothesis of mechanism of infection in our patient. Empyema by Clostridioidesdifficile is a diagnostic challenge, since it is necessary to rule out that the isolation of this microorganism in pleural fluid is not a contamination. Furthermore, more evidence is needed for its treatment since data regarding this entity are still scarce.(AU)

Introducción: El empiema pleural es una manifestación infrecuente de la infección extraintestinal por Clostridioidesdifficile, con sólo ocho casos reportados en la literatura. Métodos: Documentamos un nuevo caso de un varón de 70 años sin comorbilidades ni evidencia de enfermedad gastrointestinal concomitante y revisamos los casos previamente descritos en la literatura. Resultados: El aislado fue sensible a todos los antibióticos testados y fue negativo para las toxinas A+B. El paciente se recuperó totalmente tras la realización de drenajes y terapia antimicrobiana con amoxicilina-clavulánico y doxiciclina. Conclusión: Al igual que en los casos previamente documentados, la broncoaspiración fue la hipótesis más plausible del mecanismo de infección en nuestro paciente. El empiema por Clostridioidesdifficile constituye un reto diagnóstico, ya que es necesario descartar que su aislamiento en líquido pleural no se deba a una contaminación. Además, se necesita más evidencia científica para el tratamiento de esta entidad, ya que los datos sobre la misma aún son escasos.(AU)

Absceso en dedo por Escherichia vulneris tras traumatismo con una rama

Introducción: Es importante considerar la posible implicación de microorganismos poco frecuentes en infecciones de piel y partes blandas si la muestra obtenida para cultivo es de buena calidad, y además se aísla en cultivo puro, como ocurre con Escherichia vulneris. Caso Clínico: Presentamos en caso de una mujer de 34 años, sin antecedentes mórbidos, quien desarrolló un absceso en el 4° dedo de la mano tras un traumatismo con una rama y que requirió drenaje quirúrgico y tratamiento antibiótico para su resolución. En el contenido del absceso, se aisló E. vulneris en cultivo puro, con un perfil antibiótico multisensible. Discusión y Conclusión: E. vulneris es una enterobacteria cuya patogenicidad ha estado clásicamente discutida, pero que se ha visto que puede tener participación en infección de heridas, especialmente aquellas relacionadas con material vegetal. Este microorganismo, muy relacionado con E. harmannii, presenta buena sensibilidad a los aminoglucósidos, con excepción a la penicilina y al cotrimoxazol. En las infecciones de piel y tejidos blandos causadas por E. vulneris y que cursen como un absceso, es importante realizar desbridamiento quirúrgico, si es necesario para la resolución completa del cuadro, además del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico que parece adecuado.

Introduction: It is important to assess the possible involvement of rare microorganisms in skin and soft tissue infections if the sample obtained for culture is of good quality, and is isolated in pure culture, as occurs with Escherichia vulneris. Case Report: We present the case of a 34-year-old woman, with no history of morbidity, who developed an abscess in the 4th finger of the hand after trauma with a branch and which required surgical drainage and antibiotic treatment for its resolution. In the content of the abscess, E. vulneris was isolated in pure culture, with a multisensitive antibiotic profile. Discusion: E. vulneris is an Enterobacteriaceae whose pathogenicity has been classically discussed, but it has been seen that it may have participated in the infection of wounds, especially those related to plant material. This organism, closely related to E. harmannii, shows good sensitivity to aminoglycosides, with the exception of penicillin, and cotrimoxazole. In skin and soft tissue infections caused by E. vulneris and that present as an abscess, it is important to perform surgical debridement if necessary for complete resolution of the condition, in addition to treatment with amoxicillin/clavulanic acid, which seems appropriate.

Clostridioides difficile recovered in pleural fluid: Contamination or infection? A case report of a proven empyema and a literature review.

INTRODUCTION: Pleural empyema is an infrequent manifestation of extraintestinal Clostridioidesdifficile infection, with just eight cases reported in literature. METHODS: We report a new case in a 70-year-old male without comorbidities or evidence of concomitant gastrointestinal disease, and review the previous cases reported in the literature. RESULTS: The isolate was susceptible to all antimicrobial tested and was negative for A+B toxins. The patient fully recovered after drainages and antimicrobial therapy with amoxicillin-clavulanate and doxycycline. CONCLUSION: As in the previously reported cases, aspiration was the most plausible hypothesis of mechanism of infection in our patient. Empyema by Clostridioidesdifficile is a diagnostic challenge, since it is necessary to rule out that the isolation of this microorganism in pleural fluid is not a contamination. Furthermore, more evidence is needed for its treatment since data regarding this entity are still scarce.

Point mutations in the glycosyltransferase domain of the pbp1a gene in amoxicillin-resistant Helicobacter pylori isolates.

INTRODUCTION: Helicobacter pylori (H. pylori) eradication treatment includes a proton pump inhibitor and two antibiotics: amoxicillin and clarithromycin. The goal of that treatment is to eradicate the infection in at least 90% of the patients. Failure to eradicate the infection can have multiple causes, among which is the presence of point mutations in the antimicrobial target genes. OBJECTIVE: To characterize the mutations present in the pbp1a gene and their possible association with resistance to amoxicillin in vitro. METHODOLOGY: Susceptibility to amoxicillin was evaluated in 147 isolates of H. pylori from the Colombian municipality of Túquerres. PCR amplification and sequencing of the glycosyltransferase domain of the pbp1a gene were carried out on Túquerres isolates, and the association between mutations and resistance was evaluated. RESULTS: A total of 5.4% (8/147) Túquerres isolates were resistant to amoxicillin in vitro. PCR amplification of the glycosyltransferase domain of the pbp1A gene was performed on 87.5% of the amoxicillin-resistant isolates in vitro, and in the DNA sequencing analysis, a total of 2 changes of amino acids from 3 DNA mutations that encoded the PBP1A-1 protein were observed. CONCLUSION: The present study is the first report on pbp1a gene mutations in H. pylori isolates coming from a population in Túquerres. Mutations that have not been reported in previous studies were found.

Adherence to guidelines on the use of amoxicillin for treatment of ambulatory pneumonia in children younger than 5 years, Colombia, 2017-2019 / Adherencia a las directrices sobre el uso de amoxicilina para el tratamiento ambulatorio de la neumonía en menores de 5 años, Colombia, 2017-2019 / Adesão às diretrizes sobre uso de amoxicilina para tratamento de pneumonia ambulatorial em crianças menores de 5 anos, Colômbia, 2017-2019

ABSTRACT Objectives. To determine the level of adherence to clinical guidelines in prescribing amoxicillin to children younger than 5 years with pneumonia in outpatient settings in Colombia from 2017 to 2019, and assess the factors associated with adherence Methods. This was a cross-sectional study of secondary data from the Colombian Integrated Social Protection Information System database. Adherence was defined as prescription of oral amoxicillin for bacterial and unspecified pneumonia and non-prescription for viral pneumonia. Variables examined included: age (< 1 year, 1-4 years) of child; sex; cause of pneumonia (bacterial, viral, unspecified); region (Andean, Amazonian, Pacific, Caribbean, Insular, Orinoquian); and payment mechanism (without prior authorization, capitation, direct payment, pay per case, pay for event). Results. Of 215 925 cases of community-acquired pneumonia reported during 2017-2019, 64.8% were from the Andean region, 73.9% were bacterial pneumonia and 1.8% were viral pneumonia. Adherence to guidelines was observed in 5.8% of cases: this was highest for children diagnosed with viral (86.0%) compared with bacterial (2.0%) pneumonia. For children diagnosed with bacterial pneumonia, 9.4% were prescribed any antibiotic. A greater proportion of children covered by capitated payments (22.3%) were given treatment consistent with the guidelines compared with payment for event (1.3%). Conclusion. In this first study from Colombia, adherence to guidelines for outpatient treatment of children with bacterial pneumonia was low and was better for viral pneumonia. Further qualitative studies are needed to explore the reasons for this lack of adherence and why bacterial pneumonia was the most commonly reported etiology.

RESUMEN Objetivos. Determinar el nivel de adherencia a las directrices clínicas al momento de prescribir amoxicilina a menores de 5 años con neumonía en entornos de atención ambulatoria en Colombia entre el 2017 y el 2019, así como evaluar los factores asociados con la adherencia. Métodos. Este fue un estudio transversal de datos secundarios de la base de datos del Sistema Integral de Información de la Protección Social de Colombia. La adherencia se definió como la prescripción de amoxicilina por vía oral para las neumonías bacterianas y no especificadas, y la ausencia de prescripción para las neumonías virales. Las variables examinadas incluyeron: edad (< 1 año, 1 a 4 años); sexo; causa de la neumonía (bacteriana, viral, no especificada); región (andina, amazónica, Pacífico, Caribe, insular, Orinoco); y mecanismo de pago (sin autorización previa, capitación, pago directo, pago por caso, pago por evento). Resultados. De 215 925 casos de neumonía adquirida en la comunidad notificados durante el período 2017-2019, el 64,8% correspondieron a la región andina, el 73,9% a neumonía bacteriana y el 1,8% a neumonía viral. Se observó la adherencia a las directrices en el 5,8% de los casos: esta cifra fue más alta para la población infantil diagnosticada con neumonía viral (86,0%) que para la diagnosticada con neumonía bacteriana (2,0%). En el caso de la población infantil diagnosticada con neumonía bacteriana, al 9,4% se le recetó algún antibiótico. La proporción de población infantil cubierta por pagos capitados (22,3%) que recibió un tratamiento en consonancia con las directrices fue mayor que la de la población cubierta por pagos por evento (1,3%). Conclusión. En este primer estudio de Colombia, la adherencia a las directrices sobre el tratamiento ambulatorio de la población infantil con neumonía bacteriana fue bajo, en tanto que resultó superior en el caso de la neumonía viral. Se necesitan más estudios cualitativos para indagar sobre los motivos de esta falta de adherencia y las razones por las cuales la neumonía bacteriana fue la etiología notificada con mayor frecuencia.

RESUMO Objetivos. Determinar o nível de adesão às diretrizes clínicas para prescrição de amoxicilina em regime ambulatorial para crianças menores de 5 anos com pneumonia na Colômbia, de 2017 a 2019, e avaliar os fatores associados à adesão. Métodos. Estudo transversal de dados secundários do banco de dados do Sistema Integrado de Informação sobre Proteção Social da Colômbia. Definiu-se adesão como prescrição de amoxicilina oral para pneumonia bacteriana e não especificada, e não prescrição para pneumonia viral. As variáveis examinadas incluíram: idade da criança (< 1 ano, 1-4 anos), sexo, etiologia da pneumonia (bacteriana, viral, não especificada), região (Andina, Amazônica, Pacífica, Caribenha, Insular, Orinoco) e mecanismo de pagamento (sem autorização prévia, capitação, pagamento direto, pay-per-case, pay-for-event). Resultados. Dos 215.925 casos de pneumonia adquirida na comunidade notificados nos anos 2017-2019, 64,8% ocorreram na região Andina, 73,9% foram pneumonia bacteriana e 1,8% foram pneumonia viral. A adesão às diretrizes foi observada em 5,8% dos casos. Foi maior para crianças com diagnóstico de pneumonia viral (86,0%) em comparação com pneumonia bacteriana (2,0%). Para as crianças com diagnóstico de pneumonia bacteriana, 9,4% receberam algum antibiótico. Uma proporção maior de crianças cobertas por pagamentos capitados (22,3%) recebeu tratamento compatível com as diretrizes, contra apenas 1,3% no esquema de pay-for-event. Conclusão. Neste primeiro estudo da Colômbia, a adesão às diretrizes para tratamento ambulatorial de crianças com pneumonia bacteriana foi baixa, sendo melhor para pneumonia viral. Mais estudos qualitativos são necessários para explorar as razões dessa falta de adesão e por qual motivo a pneumonia bacteriana foi a etiologia mais comumente notificada.

Sobredosificación por amoxicilina en urgencias pediátricas: Estudio descriptivo / Amoxicillin overdose in the pediatric emergency department: A descriptive study

Objetivo: Describir las características de los pacientes pediátricos atendidos en urgencias por sobreingesta de amoxicilina.Método: Estudio unicéntrico observacional, retrospectivo, en pacientesde 0-16 años atendidos en urgencias pediátricas por sobreingesta deamoxicilina entre 2011 y 2021. Se analizaron datos epidemiológicos,antropométricos, circunstancias de la sobreingesta, síntomas, manejo ydestino.Resultados: Se incluyeron 15 pacientes, 66,6% varones, medianade edad de 3,8 años (rango intercuartílico 1,9). La causa más frecuente de sobreingesta fue la ingesta accidental por el paciente (8/15;53,3%). Fue administrada en forma de suspensión en todos los casos,excepto en un paciente con intención autolítica (comprimidos). El 80%(12/15) recibieron una única dosis. La mediana de tiempo de llegadaa urgencias desde la sobreingesta fue de 2,1 horas (rango intercuartílico 2,7) y la mediana de dosis de 219 mg/kg/dosis (rango intercuartílico 148). Todos estaban asintomáticos con exploración normal. Serealizó analítica sanguínea en 7 (46,6%) y sedimento urinario en 2(13,3%), sin alteraciones. Cinco (33,3%) recibieron carbón activado,con una mediana de tiempo hasta la administración de 1 hora (rangointercuartílico 1,2). Todos fueron dados de alta, suspendiendo el tratamiento 11 (73,3%). (AU)

Objective: To describe the characteristics of pediatric patients treated inthe emergency department due to amoxicillin overdosing.Method: A retrospective single-center observational study was conducted on patients aged 0 to 16 years treated in a pediatric emergencydepartment due to amoxicillin overdosing between 2011 and 2021. Epidemiological and anthropometric data was collected as well as information on the circumstances of overdosing, clinical manifestations, emergency department management, and discharge destination.Results: The study comprised 15 patients, 66.6% of them male, with amedian age of 3.8 years (interquartile range: 1.9). The most frequent cause ofoverdosing was accidental ingestion (8/15; 53.3%). Amoxicillin was mainlyingested in liquid form, except for one case with autolytic attempt, where itwas ingested in the form of tablets. Eighty percent of subjects (12/15) received a single dose of the drug. The median time to presentation to emergencydepartment was 2.1 hours from ingestion (interquartile range: 2.7) and themedian dose of amoxicillin was 219 mg/kg/dose (interquartile range: 148).All patients were asymptomatic, with a normal physical examination. Bloodtests were performed in 7 patients (46.6%) and urinary sediment analysis in2 (13.3%), all of them without alterations. Activated charcoal was administered to 5 (33.3%), patients with a median time to administration of one hour(interquartile range: 1.2). All patients were discharged to their homes. Elevencases (73.3%) required withdrawal of amoxicillin. (AU)

En niños, ¿se puede acortar el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad a 3 días? / Is it possible to use a shortened 3-day course of treatment for community-acquired pneumonia in children?

Conclusiones de los autores del estudio: en relación con la necesidad de retratamiento con antibióticos en niños con neumonía adquirida en la comunidad dados de alta de un servicio de urgencias hospitalarias o de la planta de hospitalización tras ingreso de menos de 48 horas de duración, el uso de dosis bajas de amoxicilina no fue inferior frente a dosis altas, al igual que la duración de 3 días no fue inferior frente a 7 días. Conclusiones de los revisores: los datos de este estudio invitan a revisar en nuestro entorno las pautas que se utilizan en niños en el tratamiento de neumonía en la comunidad, en cuanto a la menor duración del tratamiento y dosificación que podría conllevar beneficios, pero hay limitaciones de este estudio para que sus conclusiones sean aplicables a nuestro país (AU)

Authors' conclusions: as concerns the need for antibiotic retreatment in children with community-acquired pneumonia discharged from the emergency department or inpatient ward within 48 hours of admission, lower-dose outpatient oral amoxicillin was non-inferior to high-dose amoxicillin, and a 3-day course was non-inferior to a 7-day course.Reviewers' conclusions: the data from this study invite a revision of the guidelines used in our region for the treatment of community-acquired pneumonia in children, with the purpose of clarifying if a shorter duration of treatment and lower dose could be beneficial, but there are limitations to the study for its conclusions to be applicable in our country. (AU)

Administración de amoxicilina a un paciente con mononucleosis infecciosa. Reporte de un caso de reacción adversa / Amoxicillin administration to a patient with infectious mononucleosis. Report of an adverse reaction case

Objetivo: Describir un caso clínico de un paciente tratado con amoxicilina (AMX) mientras cursaba una infección viral, en el que se detectaron errores de medicación (EM) y reacciones adversas a medicamentos (RAM). Descripción del caso clínico: Paciente masculino de 7 años y 23 kg concurrió a la guardia del hospital presentando fatiga, fiebre y ganglios linfáticos inflamados. Se diagnosticó faringitis bacteriana y se indicó AMX 50 mg/kg/día vía oral/8 h. Al día siguiente, el paciente fue nuevamente al hospital presentando rash cutáneo en todo el cuerpo. Se advirtió evento adverso (EA) por diagnóstico erróneo y se diagnosticó mononucleosis infecciosa (MI). Se suspendió la AMX y hubo remisión del rash. Un farmacéutico hospitalario realizó la imputación utilizando el algoritmo de Naranjo (puntaje 5-8) y notificó al Sistema Unificado de Farmacovigilancia de Córdoba. Discusión: Es fundamental el diagnóstico adecuado de la MI para evitar el uso inapropiado de antibióticos ante una infección viral. En el caso descripto ocurrió un EM en la etapa de prescripción, debido al diagnóstico incorrecto, y una RAM por el uso de AMX. El puntaje obtenido permitió catalogar a esta RAM como probable, no pudiendo ser considerada definida/probada por no haber reexposición; aunque el EA apareció luego de la administración de un fármaco sospechoso y no existieron causas alternativas para explicar esta reacción. Además, el EA desapareció tras suspender la AMX. Esto enfatiza el rol protagónico del farmacéutico para promover la seguridad de pacientes y la importancia de las notificaciones. (AU)

Goal: To describe a clinical case of a patient treated with amoxicillin (AMX) while he had a viral infection. In this case, medication error (ME) as well as adverse drug reaction (ADR) were detected. Description of the clinical case: A 7-year-old, 23-kg male patient attended to the hospital with the following symptoms: fatigue, fever and swollen lymph nodes. Pharyngitis caused by bacteria was diagnosed and orally administration of AMX 50 mg/kg/day each 8 h was indicated. One day later, the patient returned to the hospital with skin rash throughout the body. An adverse event (AE) was noticed due to an error in the diagnosis, which was corrected and infectious mononucleosis (MI) was detected. AMX was suspended and remission of the rash was observed. A hospital pharmacist performed the imputation using the Naranjo algorithm (score 5-8) and notified to the Sistema Unificado de Farmacovigilancia of Cordoba. Discussion: Proper diagnosis of IM is essential to avoid inappropriate use of antibiotics when the patients present viral infections. In this clinical case, a ME occurred at the prescription, due to the incorrect diagnosis, and an ADR because of the use of AMX. The score obtained allowed us to classify this ADR as probable, and it could not be considered definite/proven because there was no re-exposure. However, the AE occurred after the administration of a suspected drug and there were no alternative causes to explain this reaction. In addition, the AE disappeared after suspending the AMX. This emphasizes the leading role of the pharmacist in promoting patient safety and the relevance of notifications. (AU)

Actinomicosis ósea del antepié izquierdo. Presentación de un caso / Bone actinomycosis of the left forefoot. Presentation of a case

RESUMEN Se presentó el caso de una actinomicosis ósea, que se manifestó como una lesión de la piel en la zona correspondiente al segundo metatarsiano izquierdo. Por el antecedente de ser la paciente operada de un tumor de células gigantes, se pensó en una recidiva tumoral. Fue intervenida quirúrgicamente y se realizó exéresis del segundo metatarsiano y de la piel afectada. La biopsia informó actinomicosis. Se trató a la paciente con amoxicilina; evolucionando satisfactoriamente, y dando seguimiento en consulta (AU).

ABSTRACT The authors presented the case of a bone actinomycosis expressed as a skin lesion in the area of the second left metatarsals. Due to the antecedent of having undergone a surgery of a giant cell tumor, a tumor recurrence was thought. Surgical intervention was performed and the excision of the second metatarsals and affected skin was performed. The biopsy reported Actinomycosis. The patient was treated with amoxicillin. She had a satisfactory evolution and is still followed up in consultation (AU).

Caracterización de Escherichia coli D7111 productora de ß-LACTAMASA TEM-176 / Characterization of Escherichia coli D7111 producing the ß-LACTAMASA TEM-176

RESUMEN El presente reporte es la descripción original de bla TEM-176. Se caracterizaron los mecanismos de resistencia a antimicrobianos de un aislamiento de Escherichia coli enterotoxigénica, determinándose la resistencia a 22 antimicrobianos categorizados en 15 grupos diferentes mediante difusión en agar, estableciéndose grupo filogenético, mecanismos de resistencia y presencia de integrones de Clase 1 y 2 mediante PCR. Integrones y genes de resistencia a β-lactámicos fueron secuenciados. El aislamiento del grupo filogenético A, mostró resistencia o sensibilidad disminuida a ampicilina, amoxicilina más ácido clavulánico, ácido nalidíxico, ciprofloxacino, estreptomicina, kanamicina, tetraciclina, trimetoprim, sulfisoxazol, cotrimoxazol, azitromicina y nitrofurantoina, detectándose la presencia de bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) y un integron de Clase 2 conteniendo un gen dfrA1. La resistencia a quinolonas se relacionó con la substitución Ser83Ala. La secuencia de TEM mostró la substitución Ala222Val, la cual a la fecha no había sido descrita, reportándose como una nueva β-lactamasa, con el nombre de bla TEM-176.

ABSTRACT The present report is the original description of bla TEM-176. The mechanisms of resistance to antimicrobial agents were determined in an enterotoxigenic Escherichia coli, determining the susceptibility to 22 antimicrobials classified in 15 different groups by agar diffusion and establishing the phylogenetic group, mechanisms of resistance and presence of Class 1 and 2 integrons. Integrons and β-lactam resistance genes were sequenced. The isolate, belonging to phylogenetic group A, showed the presence of resistance or diminished susceptibility to a ampicillin, amoxicillin plus clavulanic acid, nalidíxic acid, ciprofloxacin, streptomycin, kanamycin, tetracycline, trimethoprim, sulfisoxazole, cotrimoxazole, azithromycin and nitrofurantoin, carrying bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) and a Class 2 integron containing a dfrA1 gene. Quinolone resistance was related to the substitution Ser83Ala. The TEM sequencing showed the presence of the new substitution Ala222Val, which led to the description of the new β-lactamase bla TEM-176.

Caracterización de Escherichia coli D7111 productora de ß-LACTAMASA TEM-176 / Characterization of Escherichia coli D7111 producing the ß-LACTAMASE TEM-176

RESUMEN El presente reporte es la descripción original de bla TEM-176. Se caracterizaron los mecanismos de resistencia a antimicrobianos de un aislamiento de Escherichia coli enterotoxigénica, determinándose la resistencia a 22 antimicrobianos categorizados en 15 grupos diferentes mediante difusión en agar, estableciéndose grupo filogenético, mecanismos de resistencia y presencia de integrones de Clase 1 y 2 mediante PCR. Integrones y genes de resistencia a β-lactámicos fueron secuenciados. El aislamiento del grupo filogenético A, mostró resistencia o sensibilidad disminuida a ampicilina, amoxicilina más ácido clavulánico, ácido nalidíxico, ciprofloxacino, estreptomicina, kanamicina, tetraciclina, trimetoprim, sulfisoxazol, cotrimoxazol, azitromicina y nitrofurantoina, detectándose la presencia de bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) y un integron de Clase 2 conteniendo un gen dfrA1. La resistencia a quinolonas se relacionó con la substitución Ser83Ala. La secuencia de TEM mostró la substitución Ala222Val, la cual a la fecha no había sido descrita, reportándose como una nueva β-lactamasa, con el nombre de bla TEM-176.

ABSTRACT The present report is the original description of bla TEM-176. The mechanisms of resistance to antimicrobial agents were determined in an enterotoxigenic Escherichia coli, determining the susceptibility to 22 antimicrobials classified in 15 different groups by agar diffusion and establishing the phylogenetic group, mechanisms of resistance and presence of Class 1 and 2 integrons. Integrons and β-lactam resistance genes were sequenced. The isolate, belonging to phylogenetic group A, showed the presence of resistance or diminished susceptibility to a ampicillin, amoxicillin plus clavulanic acid, nalidíxic acid, ciprofloxacin, streptomycin, kanamycin, tetracycline, trimethoprim, sulfisoxazole, cotrimoxazole, azithromycin and nitrofurantoin, carrying bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) and a Class 2 integron containing a dfrA1 gene. Quinolone resistance was related to the substitution Ser83Ala. The TEM sequencing showed the presence of the new substitution Ala222Val, which led to the description of the new β-lactamase bla TEM-176.

MRGPRX2 and Immediate Drug Hypersensitivity: Insights From Cultured Human Mast Cells

Background: Mast cell (MC) degranulation via activation of the Mas-related G protein–coupled receptor X2 (MRGPRX2) plays a key role in immediate drug hypersensitivity (IDH). However, data in humans are limited to observations in specific cell lines. Objective: To study the usefulness of silencing MRGPRX2 in human MCs with the aim of further unveiling the MRGPRX2 pathway in IDH. Methods: MCs were cultured from CD34+ progenitor cells obtained from peripheral blood (PBCMCs) and incubated with substance P (as a positive control), rocuronium, moxifloxacin, morphine, or amoxicillin. Immunophenotyping of the cells included flow cytometry and microscopy analyses of the expression of CD117, CD203c, and MRGPRX2. Intracellular calcium was measured using Fluo-4. Degranulation was analyzed by quantifying CD63 expression. For MRGPRX2 silencing, MCs were electroporated with Dicer small interference RNAs. Results: Incubation of MCs with substance P, morphine, and moxifloxacin increased intracellular calcium levels and triggered MC degranulation, which, for the drugs, is almost completely abolished by selective MRGPRX2 silencing. Despite an increase in intracellular calcium in MRGPRX2+ cells, incubation with nontoxic concentrations of rocuronium does not result in degranulation of PBCMCs. Amoxicillin has no effect on PBCMCs. Conclusion: The use of MRGPRX2 silencing in human MCs can provide important insights into the role of MRGPRX2 in the pathogenesis of IDH. As induction of calcium signals does not necessarily translate into a secretory response, measurement of the degranulation reaction seems more meaningful in the context of drug testing (AU)

Antecedentes: La desgranulación de los mastocitos (MC) a través de la activación del receptor X2 acoplado a proteína G relacionada con Mas (MRGPRX2) se considera clave para la hipersensibilidad inmediata a fármacos. Sin embargo, los datos en humanos se limitan a observaciones en líneas celulares específicas. Objetivo: Estudiar la utilidad del silenciamiento de MRGPRX2 en MC humanos para conocer mejor la vía MRGPRX2 en la hipersensibilidad inmediata a fármacos. Métodos Los MC se cultivaron a partir de células progenitoras CD34+ obtenidas de sangre periférica (PBCMC) y se incubaron con la sustancia P como control positivo, rocuronio, moxifloxacina, morfina o amoxicilina. El inmunofenotipaje de las células incluyó análisis por citometría de flujo y microscopia de la expresión de CD117, CD203c y MRGPRX2. El calcio intracelular se midió usando Fluo-4. La desgranulación se analizó por cuantificación de la expresión de CD63. Para el silenciamiento de MRGPRX2, los MC se electroporaron con ARN silente del sustrato Dicer. Resultados: La incubación de MC con sustancia P, morfina y moxifloxacina provocó el aumento de los niveles de calcio intracelular y desencadenó la desgranulación de MC. En el caso de la desgranulación provocada por los fármacos, ésta se eliminó casi por completo mediante el silenciamiento selectivo de MRGPRX2. A pesar del aumento del calcio intracelular en las células MRGPRX2+, la incubación con concentraciones no tóxicas de rocuronio no produce la desgranulación de los PBCMC, mientras que la amoxicilina no tiene efecto sobre los PBCMC. Conclusión: El uso del silenciamiento de MRGPRX2 en MC humanos puede proporcionar información importante sobre el papel de MRGPRX2 en la patogénesis de la hipersensibilidad inmediata a fármacos. Como la inducción de señales de calcio no se traduce necesariamente en una respuesta secretora, parece más significativa la medición de la reacción de desgranulación en el contexto de las pruebas a fármacos (AU)

Use of Antibiotics in early Childhood and Dental Enamel Defects in 6- to 12-year-old Children in Primary Health Care / Uso de antibióticos na primeira infância e defeitos de esmalte dentário em crianças de 6 a 12 anos na Atenção Primária à Saúde

ABSTRACT Dental enamel defects (DED) are lesions that occur due several factors. Proper care is needed to promote their treatment and prevention. The aim of this study was to evaluate the occurrence of DED in permanent teeth of children who used antimicrobial drugs in the first four years of life. This is a crosssectional study carried out in a Primary Health Care (PHC) service, which included children from six to 12 years of age. DED were evaluated by oral examination, and data on the use of antimicrobials in early childhood were collected based on medical records. Data were analyzed with the chisquare test and Fisher's exact test. The sample included 144 children. In relation to DED, 50% (72) and 20.1% (29) presented opacity and hypoplasia, respectively. Amoxicillin was the most frequently prescribed drug, followed by sulfamethoxazole + trimethoprim. Among the children, 78.5% (113) were prescribed antimicrobial drugs at least once during the first 4 years of life, and 55% (79) of them presented some type of DED. There was no statistically significant association between the variables analyzed. In conclusion, there was high prevalence of children with DED, and amoxicillin was the most commonly prescribed antibiotic.

RESUMO Os defeitos do esmalte dentário (DED) são lesões que ocorrem devido a vários fatores e é necessária atenção para promover seu tratamento e prevenção. O objetivo foi avaliar a ocorrência de DED em dentes permanentes de crianças que usaram antimicrobianos nos primeiros quatro anos de vida. Tratase de um estudo transversal realizado em um serviço de Atenção Primária à Saúde (APS), que incluiu crianças de seis a 12 anos de idade. A DED foi avaliada por dados de exames bucais, e os dados sobre o uso de antimicrobiano na primeira infância foram coletados com base em prontuários médicos. A análise foi realizada com o teste do quiquadrado e o teste exato de Fisher. A amostra foi composta por 144 crianças. Em relação ao DED, 50%(72) e 20,1%(29) apresentaram opacidade e hipoplasia, respectivamente. A amoxicilina foi o medicamento prescrito com mais freqüência, seguido pelo sulfametoxazol+ trimetoprim. Entre as crianças, 78,5%(113) receberam medica mentos antimicrobianos pelo menos uma vez nos primeiros 4 anos de vida e 55%(79) deles apresentaram algum tipo de DED. Não houve associação estatisticamente significante entre as variáveis analisadas. Em conclusão, houve uma alta prevalência de crianças com DED e a amoxicilina foi o antibiótico mais comumente prescrito.

Calidad farmacéutica de tabletas de metronidazol y cápsulas de amoxicilina disponibles en el mercado hondureño / Pharmaceutical quality of tablets of metronidazole and capsules of amoxicilin available in the honduran market

INTRODUCCIÓN: el metronidazol, antiparasitario y antimicrobiano, y la amoxicilina, aminopenicilina de amplio espectro, son medicamentos de amplio uso. OBJETIVOS: determinar la calidad farmacéutica de formulaciones de administración oral disponibles en el mercado hondureño, en la ciudad de Tegucigalpa. MÉTODOS: se analizaron productos de cinco marcas de comprimidos de metronidazol 500 mg y cápsulas de amoxicilina 500 mg, respectivamente, todas ellas dentro de su período de validez de uso. Se evaluaron las propiedades tecnológicas y químicas de las tabletas y cápsulas, tales como peso pro-medio, dureza, valoración, uniformidad de contenido, ensayo de disolución, perfil de disolución, área bajo la curva y eficiencia de la disolución. RESULTADOS: no todas las especialidades medicinales contenían la información sobre las condiciones de almacenamiento, respecto a la temperatura, luz y humedad, declarados en los rótulos y prospectos. De acuerdo a la evaluación tecnológica y química, todos los productos evaluados cumplieron con las especificaciones de la farmacopea. Sin embargo, existen diferencias estadísticamente significativas entre los productos según las pruebas de disolución in vitro. La liberación del metronidazol se ajustó al modelo de Hixson Crowell, mientras que la de amoxicilina, en dos formulaciones se ajustó al modelo de Higuchi, y en el resto al modelo de Hixson-Crowell. CONCLUSIONES: se sugiere la necesidad de una mayor vigilancia a los medicamentos que se comercializan en el país con el fin de verificar el cumplimiento de los estándares de calidad.

INTRODUCTION: metronidazole, an antiparasitic and antimicrobial, and amoxicillin, a broad-spectrum aminopenicillin, are widely used drugs. Aims: to determine the pharmaceutical quality of oral administration formulations available in the Honduran market, in the city of Tegucigalpa. METHODS: products from five brand of metronidazole tablets (500 mg) and amoxicillin capsules (500 mg) were analyzed, respectively, all of them within their period of validity of use. For this, the technological, chemical and chemical properties of the tablets and capsules were evaluated, such as average weight, hardness, evaluation of active principle, uniformity of content, dissolution test, dis-solution profile, area under curve and dissolution efficiency. RESULTS: not all medicinal specialties contained information on storage conditions, regarding temperature, light and humidity, stated on the labels and leaflets. According to the technological and chemical evaluation, all the evaluated products satisfied the specifications of the pharmacopeia. However, there are statistically significant differences between the products according to in vitro dissolution tests. The release of metronidazole was adjusted to the Hixson-Crowell model, while that of amoxicillin, in two formulations was adjusted to the Higuchi model, and in the rest to the Hix-son-Crowell model. CONCLUSIONS: The need for greater surveillance of the drugs that are marketed in the country is suggested, in order to verify compliance with quality standards.

Influence of ibuprofen-arginine on the concentration of amoxicillin in the plasma and tissues of rats with induced periapical lesion / Influência do ibuprofeno arginina sobre a concentração plasmática e tecidual da amoxicilina em ratos com lesão periapical induzida

ABSTRACT Objective The aim of this study was to evaluate the influence of ibuprofen-arginine on the concentration of amoxycillin in the plasma and periapical tissues of rats with induced apical periodontitis. Methods Twenty-eight Wistar rats were divided into the following four groups: PL: placebo (saline); AM: amoxycillin (100 mg/kg); IB: ibuprofen-arginine (100 mg/kg); and AM+IB: amoxycillin (100 mg/kg) + ibuprofen-arginine (100 mg/kg). The animals were submitted to pulp exposure in the first lower left molar, which remained open for fifteen days; this was then closed with composite resin and remained for a further seven days. The treatments were performed using a single dose of the medication (gavage) one hour before taking the samples. Two mL of blood was collected from the aorta to obtain the blood plasma and the periapical tissue samples, which were homogenized to obtain the supernatant. The samples (plasma and the supernatant periapical tissue) were used to obtain the antibiogram for the analysis of the levels of amoxycillin in the plasma and periapical tissues. Results The amoxycillin concentration was higher in the AM group compared to the other groups (p < 0.05, ANOVA with Tukey's test). Ibuprofen-arginine interfered with plasma concentration of amoxycillin; however, the AM+IB group had a higher concentration of amoxycillin than the PL and IB groups (p < 0.05, ANOVA with Tukey's test). The analysis of the supernatant from the periapical tissues showed no significant difference between the groups (p > 0.05, Kruskal-Wallis test). Conclusion Ibuprofenarginine can interfere with the plasma concentration of amoxycillin but this study failed to show the effect of ibuprofen-arginine on the concentration of amoxycillin in the periapical tissues .

RESUMO Objetivo A proposta desta pesquisa foi avaliar a influência do ibuprofeno arginina, sobre a concentração de amoxicilina no plasma e no tecido periapical de ratos com periodontite apical induzida. Métodos Foram utilizados 28 ratos Wistar, divididos em 4 grupos:PL: placebo (salina); AM: amoxicilina (100mg/kg); IB: ibuprofeno arginina (100mg/kg); e AM+IB: amoxicilina (100mg/kg) + ibuprofeno arginina (100mg/kg). Os animais foram submetidos à exposição pulpar do primeiro molar inferior esquerdo que permaneceu aberto por 15 dias e, então, fechado com resina composta, permanecendo por mais 07 dias. Os tratamentos foram realizados com dose única dos medicamentos (gavagem), uma hora antes da obtenção das amostras. Foram coletados 2mL de sangue da artéria aorta para a obtenção do plasma sanguíneo e amostras do tecido periapical que foram homogeneizadas para a obtenção do sobrenadante. A partir das amostras (plasma e sobrenadante do tecido periapical) realizou-se o antibiograma para análise da concentração plasmática e tecidual de amoxicilina. Resultados A concentração de antibiótico foi maior no grupo AM em comparação aos demais grupos (p<0,05, ANOVA com Tukey). O ibuprofeno arginina interferiu na concentração plasmática de amoxicilina, no entanto, a concentração de amoxicilina no grupo AM+IB foi maior que nos grupos PL e IB (p<0,05, ANOVA com Tukey). A análise do sobrenadante do tecido periapical não mostrou diferença significativa entre os grupos (p>0,05, Kruskal-Wallis). Conclusão O ibuprofeno arginina podeinterferir com a concentração plasmática de amoxicilina, porém o estudo não foi capaz de mostrar o efeito do anti-inflamatório na concentração de amoxicilina no tecido periapical.

Utilización de Gentamicina y Amoxicilina tableta en el Centro de Atenciones de Emergencias (CAE-SAN MARTIN) del FOSALUD, San Salvador, El Salvador. 2018¯ / Use of Gentamicin and Amoxicillin Tablet at fosALUD Emergency Care Center (CAE-SAN MARTIN), San Salvador, El Salvador. 2018

Objetivos: Determinar la utilización de Gentamicina y Amoxicilina tableta en el Centro de Atenciones de Emergencias (CAE-SAN MARTIN) del FOSALUD durante el año 2018. Diseño: Estudio de Descriptivo Retrospectivo, el estudio se realizó el Centro de Atención de Emergencias CAE- San Martin perteneciente a la institución Fondo Solidario para la Salud (FOSALUD). Se comparó el diagnostico con la cantidad prescrita para determinar si había cumplimiento de normativa. Resultados: Para el caso de usuarios de Amoxicilina la mayor procedencia corresponde al municipio de San Martin con un 75%, seguido de San Pedro Perulapán con un 16.25 %. La distribución por sexo está distribuida de forma homogénea entre ambos sexos. La gentamicina se utilizó en mayor porcentaje en mujeres. La principal causa de consulta para amoxicilina tableta fue faringitis aguda, no especificada, y para el caso de gentamicina fue infección de vías urinarias, sitio no especificado. Conclusiones: Para el caso de la Amoxicilina se concluye que entre las primeras diez causas de consulta no se observa que se exceda de la cantidad máxima (30) a prescribir, por lo que cumple con los lineamientos en cuanto a cantidades a prescribir. Para el caso de la Gentamicina se concluye que en la totalidad de los diagnósticos en los cuales se prescribió no se observa que se exceda de la cantidad máxima a prescribir (14)

Os proprietários de cães podem compartilhar do mesmo perfil de resistência que seus cães? / Can dog owners share the same resistance profile that their dogs? / ¿pueden los propietarios de perros compartir el mismo perfil de resistencia que sus perros?

Atualmente, o uso indiscriminado de antimicrobianos tem contribuído para o aparecimento de microrganismos resistentes, pois, os mesmos ao entrarem em contato com o princípio ativo dessas drogas de forma indevida, desenvolvem características fisiológicas e genéticas tais como a mutação de seu DNA, podendo passar esses genes de resistência à sua descendência por meio de replicação ou por conjugação de plasmídeos, fazendo com que se reduzam as opções de tratamentos efetivos para as infecções bacterianas, aumentando assim as complicações clínicas de pacientes, sejam eles o homem ou os animais de companhia e/ou produção. Recentemente o nosso grupo de pesquisa realizou um estudo com proprietários de cães do curso de Medicina Veterinária e resultados prévios demonstraram alto perfil de resistência aos antimicrobianos da classe das penicilinas, sendo a amoxicilina o antimicrobiano que apresentou menor eficácia, dentre os antimicrobianos testados para aquela classe. Um dos principais fatores relacionados ao aparecimento de resistência está relacionado ao seu uso excessivo e segundo avaliação prévia dos questionários dos tutores verificou-se um predomínio do uso desse antimicrobiano, tanto pelos tutores quanto para tratamento dos animais. Além disso, a falta de informação dos pacientes e o comportamento dos mesmos em relação aos seus animais de companhia levam-os a utilizarem doses insuficientes dos antimicrobianos quando os mesmos suspendem seu uso quando o animal apresenta melhora clínica. Cabe salientar ainda, a existência de resistência intrínseca do micro-organismo à antimicrobianos específicos, demonstrando a necessidade do isolamento e identificação do micro-organismo e realização da antibiograma para escolha mais adequada do antimicrobiano a ser prescrito. Conclui-se que os proprietários de cães podem compartilhar do mesmo perfil de resistência aos antimicrobianos que seus cães, demonstrando a necessidade da orientação dos mesmos para se reduzir o índice de resistência aos antimicrobianos.(AU)

The indiscriminate use of antimicrobials in recent times has contributed to the emergence of resistant microorganisms by improperly coming into contact with the active principle of such drugs and developing physiological and genetic characteristics such as DNA mutation. These resistant genes can be passed along to their offspring by replication or plasmid conjugation, reducing the options of effective treatments for bacterial infections, thus increasing the clinical complications of patients, whether humans or pets and/or livestock. Recently, the authors held a study with dog owners from the Veterinary Medicine course and the initial results showed a high profile of resistance to antimicrobials belonging to the penicillin class, with amoxicillin being the least effective antimicrobial among the ones tested for the class. One of the main factors related to the appearance of resistance is related to its excessive use, and according to previous assessment of the tutors' questionnaires, there was a predominance of the use of this antimicrobial both by the tutors and for the treatment of their animals. In addition, the patients' lack of information and their behavior regarding their pets lead them to use insufficient doses of antimicrobials, since they discontinued its use when the animal presented signs of clinical improvement. It is also important to note the existence of microorganism intrinsic resistance to specific antimicrobials, demonstrating the necessity of isolation and identification of the microorganism, as well as carrying out an antibiogram for the most appropriate choice of antimicrobial to be prescribed. It can be concluded that dog owners can share the same antimicrobial resistance profile as their dogs, demonstrating the need for guidance in order to reduce the antimicrobial resistance index.(AU)

Actualmente, el uso indiscriminado de antimicrobianos ha contribuido a la aparición de microorganismos resistentes, ya que entran en contacto de manera inadecuada con el principio activo de estos fármacos, desarrollan características fisiológicas y genéticas como la mutación de su ADN, pudiendo transmitir esos genes de resistencia a su descendencia por replicación o conjugación de plásmidos, haciendo con que reduzcan las opciones de tratamientos efectivos para las infecciones bacterianas, aumentando así las complicaciones clínicas de los pacientes, sean humanos o mascotas y/o producción. Recientemente, nuestro grupo de investigación realizó un estudio con dueños de perros del curso de Medicina Veterinaria y los resultados anteriores mostraron un alto perfil de resistencia a los antimicrobianos de la clase de las penicilinas, siendo la amoxicilina el antimicrobiano menos efectivo entre los antimicrobianos probados para esa clase. Uno de los principales factores relacionados con la aparición de resistencia está relacionado a su uso excesivo y, según la evaluación previa de los cuestionarios de los tutores se verificó un predominio del uso de ese antimicrobiano, tanto por parte de los tutores como para el tratamiento de los animales. Además, la falta de información de los pacientes y el comportamiento de los mismos con respecto a sus mascotas los llevan a usar dosis insuficientes de antimicrobianos cuando el animal muestra una mejoría clínica. Todavía cabe mencionar la existencia de resistencia intrínseca del microorganismo a antimicrobianos específicos, lo que demuestra la necesidad de aislamiento e identificación del microorganismo y la realización de antibiograma para la elección más adecuada de antimicrobianos a recetar. Se puede concluir que los dueños de perros pueden compartir del mismo perfil de resistencia a los antimicrobianos que sus perros, lo que demuestra la necesidad de su orientación para reducir el índice de resistencia a los antimicrobianos.(AU)