Custo-Efetividade de Diferentes Tratamentos Minimamente Invasivos Para Disfunção Temporomandibular de Origem Articular sob a Perspectiva do Sistema Público de Saúde Brasileiro.

OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the cost-effectiveness (CE) of minimally invasive interventions for pain associated with articular temporomandibular dysfunction from the Brazilian Public Health System (SUS) perspective. METHODS: This is a CE study with a 1-year time horizon. Effectiveness data were extracted from a network meta-analysis, and 2 treatments with moderate levels of evidence certainty were evaluated: arthrocentesis (ARTRO) plus intra-articular corticosteroid (CO) injection and ARTRO plus intra-articular injection of sodium hyaluronate (SH). For CE analysis, the costs of 2 types of SH (low and high molecular weight) and 4 COs (betamethasone [B], dexamethasone acetate [D], methylprednisolone sodium succinate [M], or triamcinolone hexacetonide [T]) were considered. Modeling was conducted using TreeAge Pro Healthcare software, with the construction of a decision tree representing a hypothetical cohort of adults with articular temporomandibular dysfunction. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were performed. In addition, an acceptability curve was developed. RESULTS: The total costs per joint for ARTRO plus low- and high-molecular-weight SH and ARTRO plus COs B, D, M, and T were, respectively, R$583.32, R$763.85, R$164.39, R$133.93, R$138.57, and R$159.86. ARTRO plus dexamethasone acetate was considered cost-effective, with lower cost and higher net monetary benefit than other technologies. In all sensitivity analysis scenarios, it remained cost-effective. It also showed greater acceptability. CONCLUSION: ARTRO plus dexamethasone acetate was considered the cost-effective technology, exhibiting higher net monetary benefit and higher acceptability from the SUS perspective.

Cost-Effectiveness of Onasemnogene Abeparvovec Compared With Nusinersen and Risdiplam in Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 in Brazil: Custo-Efetividade do Onasemnogeno Abeparvoveque (AVXS-101) em Comparação ao Nusinersena e Risdiplam em Pacientes com Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1 no Brasil.

OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the cost-effectiveness of the onasemnogene abeparvovec in relation to nusinersen and risdiplam in the treatment of spinal muscular atrophy type 1 from the perspective of the Brazilian Unified Health System. METHODS: A Markov model was built on a lifetime horizon. Short-term data were obtained from clinical trials of the technologies and from published cohort survival curves (long term). Costs were measured in current 2022 local currency (R$) values and benefits in quality-adjusted life-years (QALYs). Utility values were derived from type 1 spinal muscular atrophy literature, whereas costs related to technologies and maintenance care in each health state were obtained from official sources of reimbursement in Brazil. Deterministic and probabilistic, as well as scenario, sensitivity analyses were performed. RESULTS: Compared with the less costly strategy (nusinersen), the use of onasemnogene abeparvovec resulted in an incremental cost of R$2.468.448,06 ($975 671.169 - purchasing power parity [PPP]) and a 3-QALY increment and incremental cost-effectiveness ratio of R$742.890,92 ($293 632.774 - PPP)/QALY. Risdiplam had an extended dominance from other strategies, resulting in an incremental cost-effectiveness ratio of R$926.586,22 ($366 239.612 - PPP)/QALY compared with nusinersen. Sensitivity analysis showed a significant impact of the follow-up time of the cohort and the cost of acquiring onasemnogene abeparvovec. CONCLUSIONS: Over a lifetime horizon, onasemnogene abeparvovec seems to be a potentially more effective option than nusinersen and risdiplam, albeit with an incremental cost. Such a trade-off should be weighed in efficiency criteria during decision making and outcome monitoring from the perspective of the Brazilian Unified Health System.

Cost-effectiveness study of therapeutic approaches for mucosal leishmaniasis / Estudo de custo-efetividade das abordagens terapêuticas para leishmaniose mucosa / Estudio de coste-efectividad de terapéuticas para la leishmaniasis mucosa

Abstract: This study aimed to estimate the cost-effectiveness of four therapeutic approaches available for mucosal leishmaniasis in Brazil: miltefosine, meglumine antimoniate, combined with and without pentoxifylline, and liposomal amphotericin B. The perspective adopted was that of the Brazilian Unified National Health System (SUS). The outcome of interest was "cured patient", which was analyzed using a decision tree model. Estimates of direct costs and effectiveness were obtained from the scientific literature. Meglumine antimoniate alone was the base comparator strategy; liposomal amphotericin B showed an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of USD 7,409.13 per cured patient, and the combination of meglumine antimoniate with pentoxifylline presented an ICER of USD 85.13. Miltefosine was absolutely dominated, with higher cost and similar effectiveness when compared to meglumine antimoniate. Sensitivity analyses, varying the cost by ±25%, did not change the results. However, when the cost of miltefosine was estimated at less than USD 171.23, this strategy was dominant over meglumine antimoniate alone. The results confirm that treatment with liposomal amphotericin B remains the option with the highest ICER among the approaches analyzed. Miltefosine may be cost-effective based on the variation in the acquisition price, which deserves attention because it is the only available oral option. The non-accounting of other aspects prevent the use of these results immediately to support decision-making, but they point out the need to negotiate the prices of drugs available for mucosal leishmaniasis and indicates the need of encouraging technology transfer or other actions aimed at expanding the performance of the Brazilian national industrial complex.

Resumo: O objetivo deste estudo foi estimar o custo-efetividade de quatro abordagens terapêuticas disponíveis para leishmaniose mucosa no Brasil: miltefosina, antimoniato de meglumina, com e sem associação à pentoxifilina e anfotericina B lipossomal. A perspectiva adotada foi a do Sistema Único de Saúde (SUS). O desfecho de interesse foi "paciente curado", que foi analisado por meio de um modelo de árvore de decisão. Estimativas de custos diretos e efetividade foram obtidas da literatura científica. O antimoniato de meglumina isolado foi a estratégia de comparação de base; a anfotericina B lipossomal apresentou razão de custo-efetividade incremental (RCEI) de USD 7.409,13 por paciente curado, e a combinação de antimoniato de meglumina com pentoxifilina apresentou RCEI de USD 85,13. A miltefosina foi dominada, com maior custo e efetividade semelhante quando comparada àquelas do antimoniato de meglumina. As análises de sensibilidade, variando o custo em ±25%, não alteraram os resultados. No entanto, quando o custo da miltefosina foi estimado em menos de USD 171,23, essa estratégia foi dominante sobre o antimoniato de meglumina isolado. Os resultados confirmam que o tratamento com anfotericina B lipossomal continua sendo a opção com maior RCEI entre as abordagens analisadas. Por sua vez, a miltefosina pode ser custo-efetiva com base na variação do preço de aquisição, o que merece atenção por ser a única opção oral disponível. A não consideração de outros aspectos impede o uso imediato desses resultados para subsidiar a tomada de decisão, mas apontam a necessidade de negociação dos preços dos medicamentos disponíveis para a leishmaniose mucosa e indicam a necessidade de incentivar a transferência de tecnologia ou outras ações que visem ampliar a atuação do complexo industrial nacional.

Resumen: El objetivo de este estudio fue estimar el coste-efectividad de cuatro terapéuticas disponibles para la leishmaniasis mucosa en Brasil: miltefosina, antimoniato de meglumina, asociado con y sin pentoxifilina, y anfotericina B liposomal. La perspectiva adoptada fue la del Sistema Único de Salud brasileño (SUS). El resultado de interés fue el "paciente curado", que se analizó mediante un modelo de árbol de decisión. Las estimaciones de costes directos y efectividad se obtuvieron de la literatura científica. El antimoniato de meglumina aislado fue la estrategia de comparación de referencia; el anfotericina B liposomal tuvo una razón coste-efectividad incremental (RCEI) de USD 7.409,13 por paciente curado, y la combinación de antimoniato de meglumina con pentoxifilina tuvo una RCEI de USD 85,13. Predominó la miltefosina, con un coste más elevado y una eficacia similar en comparación con la de antimoniato de meglumina. Los análisis de sensibilidad que variaron el coste en ±25% no alteraron los resultados. Sin embargo, cuando el coste de la miltefosina se estimó en menos de USD 171,23, esta estrategia resultó dominante sobre la antimoniato de meglumina aislada. Los resultados confirman que el tratamiento con anfotericina B liposomal sigue siendo la opción con el RCEI más elevado entre las terapéuticas evaluadas. A su vez, la miltefosina puede ser coste-efectiva en función de la variación del precio de compra, lo que merece atención al ser la única opción oral disponible. La falta de consideración de otros aspectos impide el uso inmediato de estos resultados para subvencionar la toma de decisiones, pero también apunta a la necesidad de negociar los precios de los fármacos disponibles para leishmaniasis mucosa y de fomentar la transferencia de tecnología u otras acciones dirigidas a ampliar el papel del sector industrial nacional.

Cost-effectiveness of preemptive pharmacological management of undesired effects in third molar extraction / Custo-efetividade do manejo farmacológico preemptivo de efeitos indesejados na exodontia de terceiros molares

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The extraction of third molars can lead to undesired effects such as pain, trismus, and edema, necessitating preemptive therapy to alleviate these effects. For this purpose, an economic evaluation was conducted to analyze the cost-effectiveness of preemptive drugs used in the extraction of third molars. METHODS: Costs were obtained from a market survey. Effectiveness measures were limitation of interincisal distance and postoperative pain, obtained from randomized clinical trials in the literature. For both models, a Monte Carlo simulation generated a hypothetical cohort of a thousand individuals, considering a 5% variation in estimates. The evaluated therapies were dexamethasone 8 mg (DX8); methylprednisolone 40 mg (MP); diclofenac 50 mg associated with tramadol 50 mg (DCTR); and dexamethasone 4mg associated with tramadol 50 mg (DXTR). RESULTS: MP and DCTR therapies were dominated in all scenarios. For the reduction of postoperative pain, DXTR treatment showed the best cost-benefit, with a net monetary benefit (NMB) gain of 31.10% compared to the lowest-cost treatment (DX, R$ 1.76). Considering the reduction in limitation of interincisal distance, DXTR medication presented higher cost-benefit compared to DX8 (NMB gain = 18.25%), being a preferred option alongside DX8. CONCLUSION: In the extraction of third molars, preemptive administration of dexamethasone 4mg associated with tramadol 50mg is the preferred cost-effective option to reduce postoperative pain and limitation of interincisal distance after 48 hours.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A exodontia de terceiros molares pode acarretar efeitos indesejados, como dor, trismo e edema, sendo necessário ofertar uma terapia preemptiva para amenizá-los. Para tal, realizou-se uma avaliação econômica para analisar o custo-efetividade de fármacos preemptivos utilizados na exodontia de terceiros molares. MÉTODOS: Os custos foram obtidos a partir de uma pesquisa de mercado. As medidas de efetividade foram: limitação da distância interincisal e dor pós-operatória, sendo obtidas em ensaios clínicos randomizados da literatura. Para os dois modelos, uma simulação de Monte Carlo gerou uma coorte hipotética de mil indivíduos, considerando uma variação de 5% das estimativas. As terapias avaliadas foram: dexametasona 8 mg (DX8); metilprednisolona 40 mg (MP); diclofenaco 50 mg associado a tramadol 50 mg (DCTR); e dexametasona 4 mg associada a tramadol 50 mg (DXTR). RESULTADOS: As terapias com MP e DCTR foram dominadas em todos os cenários. Para redução da dor pós-operatória, o tratamento com DXTR apresentou o melhor custo-benefício, com ganho de benefício monetário líquido (NMB) de 31,10% comparado ao tratamento de menor custo (DX, R$ 1,76). Considerando a redução da limitação da distância interincisal, o fármaco DXTR apresentou maior custo-benefício em relação à DX8 (ganho de NMB = 18,25%), sendo uma opção de escolha junto a DX8. CONCLUSÃO: Na exodontia de terceiros molares, a administração preemptiva de dexametasona 4 mg associada com tramadol 50 mg é a opção de escolha, do ponto de vista de custo-efetividade, para reduzir a dor pós-operatória e limitação da distância interincisal após 48 horas.

Cost-effectiveness of two dressings in preventing pressure injuries in intensive care patients / Rentabilidad de dos apósitos en la prevención de lesiones por presión en pacientes de cuidados intensivos / Custo-efetividade de duas coberturas na prevenção de lesão por pressão em pacientes de terapia intensiva

ABSTRACT Objective: to analyze the cost-effectiveness of using silicone adhesive multilayer foam and transparent polyurethane film in preventing pressure injuries in patients admitted to an Intensive Care Unit. Method: this is an economic cost-effectiveness study, developed with public domain data and a rapid literature review, which included three studies developed in Canada, the United Kingdom, Italy and the United States. The searches were carried out in the PubMed, Cochrane and Scopus databases. The population was patients admitted to the Intensive Care Unit. The perspective was from the Brazilian Health System, with a time horizon of less than one year. Data was collected and analyzed between March and June 2022. A decision tree model was developed using TreeAge Pro® 2017 software to project economic outcomes of incremental cost and effectiveness, incremental cost per effectiveness, and cost per percentage increase in preventing the development of pressure injuries. Sensitivity analysis was also performed. The Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards and the Methodological Guideline for Economic Evaluation of the Brazilian Ministry of Health recommendations were adopted. Results: multilayer foam reduces the occurrence of pressure injuries at a lower cost when compared to film, promoting an average saving of R$ 278.78 (US$ 1,393.90) for each patient. Conclusion: multilayer foam was the most cost-effective technology in preventing pressure injuries in Intensive Care Unit patients in the Brazilian Health System.

RESUMEN Objetivo: analizar la costo-efectividad del uso de espuma de poliuretano multicapa con silicona y película de poliuretano transparente en la prevención de lesiones por presión en pacientes ingresados en una Unidad de Cuidados Intensivos. Método: estudio de costo-efectividad económica, desarrollado con datos de dominio público y una revisión rápida de la literatura, que incluyó tres producciones desarrolladas en Canadá, Reino Unido, Italia y Estados Unidos. Las búsquedas se realizaron en las bases de datos PubMed, Cochrane y Scopus. La población fueron pacientes ingresados ​​en la Unidad de Cuidados Intensivos. La perspectiva fue desde el Sistema Único de Salud, con un horizonte temporal inferior a un año. Los datos se recopilaron y analizaron entre marzo y junio de 2022. Se desarrolló un modelo de árbol de decisiones utilizando el software TreeAge Pro® 2017 para proyectar resultados económicos de costo y efectividad incrementales, costo incremental por efectividad y costo por aumento porcentual en la prevención del desarrollo de lesiones por presión. También se realizó un análisis de sensibilidad. Se adoptaron las recomendaciones de los Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standarts y la Guía Metodológica para la Evaluación Económica del Ministerio de Salud de Brasil. Resultados: la espuma multicapa reduce la aparición de lesiones por presión a un costo menor en comparación con la película, promoviendo un ahorro promedio de R$ 278,78 (US$ 1.393,90) por cada paciente. Conclusión: la espuma multicapa fue la tecnología más costo-efectiva en la prevención de lesiones por presión en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos del Sistema Único de Salud.

RESUMO Objetivo: analisar o custo-efetividade do uso da espuma multicamadas de poliuretano com silicone e do filme transparente de poliuretano na prevenção de lesões por pressão, em pacientes internados em Unidade de Terapia Intensiva. Método: estudo econômico de custo-efetividade, desenvolvido com dados de domínio público e de uma revisão rápida da literatura, que incluiu três produções desenvolvidas no Canadá, Reino Unido, Itália e Estados Unidos. As buscas foram realizadas nas bases PubMed, Cochrane e Scopus. A população foi de pacientes internados em Unidade de Terapia Intensiva. A perspectiva foi do Sistema Único de Saúde, com horizonte temporal inferior a um ano. Os dados foram coletados e analisados entre março e junho de 2022. Um modelo de árvore de decisão foi desenvolvido por meio do Software TreeAge Pro ® 2017 para projetar resultados econômicos de custos e eficácia incremental, custo incremental por eficácia, e custo por aumento percentual na prevenção do desenvolvimento de lesões por pressão; também foi feita análise de sensibilidade. Adotou-se as recomendações do Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standarts e da Diretriz Metodológica de Avaliação Econômica do Ministério da Saúde do Brasil. Resultados: a espuma multicamadas reduz a ocorrência de lesão por pressão a um custo inferior quando comparado ao filme, promovendo em média, uma economia de R$ 278,78 (US$ 1.393,90) para cada paciente. Conclusão: a espuma multicamadas apresentou-se como a tecnologia mais custo-efetiva na prevenção de lesão por pressão em pacientes de Unidade de Terapia Intensiva, no contexto do Sistema Único de Saúde.

Análise de custo-efetividade em saúde: estudo documental de teses e dissertações / Análisis de costo-efectividad en salud: estudio documental de tesis de doctorado y de maestría / Cost-effectiveness analysis in healthcare: documentary study of theses and dissertations

Resumo Objetivo Caracterizar as teses e dissertações brasileiras que usaram métodos de análise de custo-efetividade em tecnologias de saúde e os respectivos modelos de decisão. Métodos Este estudo documental e quantitativo foi realizado em fevereiro de 2023 com busca no Catálogo de Teses e Dissertações (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoas de Nível Superior) no período 2011-2022 usando o termo "custo-efetividade". Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 81 produções foram incluídas no estudo e então foi realizada a análise quantitativa das teses e dissertações. Resultados A maioria das produções era de teses de doutorado (54,3%) defendidas em 2018 (22,2%) na região sudeste do Brasil (60,5%) e conduzidas em ambiente hospitalar (42,0%). Foi adotado o modelo de Árvore de Decisão (37,0%) de Markov (28,4%), seguido de outros modelos. Além disso, a maioria das teses seguiu as recomendações de boas práticas na análise econômica de custo-efetividade: elas atenderam grande parte (55,6%), minimamente (25,9%) e parcialmente (18,5%) os itens necessários e recomendações. Conclusão Os estudos de custo-efetividade realizados nas teses analisadas usaram o modelo de Árvore de Decisão e seguiram as recomendações de boas práticas em seu desenvolvimento.

Resumen Objetivo Caracterizar las tesis de doctorado y de maestría brasileñas que utilizaron métodos de análisis de costo-efectividad en tecnologías de salud y los respectivos modelos de decisión. Métodos Este estudio documental y cuantitativo fue realizado en febrero de 2023 con búsqueda en el Catálogo de Tesis de Doctorado y de Maestría (Coordinación de Perfeccionamiento de Personas de Nivel Superior) durante el período 2011-2022 usando el término "costo-efectividad". Después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se incluyeron 81 producciones en el estudio y luego se realizó el análisis cuantitativo de las tesis de doctorado y de maestría. Resultados La mayoría de las producciones fue de tesis de doctorado (54,3 %) defendidas en 2018 (22,2 %) en la región Sudeste de Brasil (60,5 %) y llevadas a cabo en ambiente hospitalario (42,0 %). Se adoptó el modelo de Árbol de Decisión (37,0 %) de Markov (28,4 %), seguido por otros modelos. Además, la mayoría de las tesis siguió las recomendaciones de buenas prácticas en el análisis económico de costo-efectividad: cumplieron gran parte (55,6 %), mínimamente (25,9 %) y parcialmente (18,5 %) los ítems necesarios y recomendaciones. Conclusión Los estudios de costo-efectividad realizados en las tesis analizadas utilizaron el modelo de Árbol de Decisión y siguieron las recomendaciones de buenas prácticas en su desarrollo.

Abstract Objective To characterize Brazilian theses and dissertations that used cost-effectiveness analysis methods in health technologies and the respective decision models. Method This documentary and quantitative study was carried out in February 2023 with a search in the Catalog of Theses and Dissertations (Coordination for the Improvement of Higher Education Persons) in the period 2011-2022 using the term "cost-effectiveness". After applying the inclusion and exclusion criteria, 81 studies were included in the study and then a quantitative analysis of theses and dissertations was carried out. Results The majority of studies were doctoral theses (54.3%), defended in 2018 (22.2%) in southeastern Brazil (60.5%) and conducted in a hospital setting (42.0%). The Markov Decision Tree model (37.0%) (28.4%) was adopted, followed by other models. Furthermore, most theses followed the recommendations of good practices in economic cost-effectiveness analysis: they met a largely (55.6%), minimally (25.9%) and partially (18.5%) of the necessary items and recommendations. Conclusion The cost-effectiveness studies carried out in the theses analyzed used the Decision Tree model and followed best practice recommendations in their development.

Rentabilidad contable y EVA de la empresa colombiana constructora de otras obras de ingeniería civil

El objetivo de la investigación es evaluar la rentabilidad contable y el valor económico agregado de la constructora colombiana de otras obras de ingeniería civil en el período 2016-2021, mediante un método de análisis estático y de tendencias de indicadores contables y de gestión de valor Se encuentra que las ventas, activos y utilidad neta de la constructora fluctúan; logra rentabilidades sobre el patrimonio en cuatro años y en promedio, donde sobresale la eficacia en el control de costos y gastos como factor determinante en su comportamiento. No obstante, esta rentabilidad es menor que la constructora de mayores ventas en Colombia y aún más baja que la de su homóloga en países emergentes. Pese a las rentabilidades contables positivas de la constructora colombiana de otras obras de ingeniería civil, esta destruye valor económico agregado en cinco años y el valor de mercado agregado en el sexenio es negativo. Este resultado difiere al de la constructora afín en economías emergentes que crea valor económico agregado en cuatro años y el valor de mercado agregado es positivo en el sexenio. CLASIFICACIÓN JEL G30, L74, M4I

The objective of the research is to evaluate the accounting profitability and added economic value of the Colombian construction company of other civil engineering works in the period 2016-2021, through a method of static analysis and trends of accounting indicators and value management. The construction company's sales, assets, and net income are found to fluctuate; It achieves returns on equity in four years and on average, where efficiency in cost and expense control stands out as a determining factor in its behavior However this profitability is lower than that of the construction company with the highest sales in Colombia and even lower than that of its counterpart in emerging countries. Despite the positive accounting returns of the Colombian construction company of other civil engineering works, it destroys added economic value in five years and the added market value in the six years is negative. This result differs from that of the similar construction company in emerging economies, which creates added economic value in four years and the added market value is positive in six years. JEL CLASSIFICATION G30, L74, M4I

O objetivo da pesquisa é avaliar a rentabilidade contabilística e o valor econômico agregado da construtora colombiana de outras obras de engenharia civil no período 2016-2021, através de um método de análise estática e tendências de indicadores contábeis e gestão de valor. As vendas, os ativos e o lucro líquido da construtora flutuam; Obtém rentabilidade sobre o patrimônio em quatro anos e em média, onde a eficiencia no controle de custos e despesas se destaca como fator determinante em seu comportamento. No entanto, essa rentabilidade é inferior à da construtora com maior faturamento na Colômbia e ainda inferior à de sua congênere nos países emergentes. Apesar dos retornos contábeis positivos da construtora colombiana de outras obras de engenharia civil, ela destrói valor econômico agregado em cinco anos e o valor agregado de mercado em seis anos é negativo. Esse resultado difere do da construtora similar nas economias emergentes, que cria valor econômico agregado em quatro anos e o valor agregado de mercado é positivo em seis anos. CLASSIFICAÇÃO JEL G30, L74, M41

Uso de carboximaltose férrica no tratamento de deficiência de ferro em pacientes com insuficiência cardíaca na perspectiva da saúde suplementar: análise de custo-efetividade e impacto orçamentário / Ferric carboxymaltose for treatment of iron deficiency in heart failure patients from the supplementary health care system perspective: cost-effectiveness and budgetary impact analysis

Objetivo: Avaliar a relação de custo-efetividade e impacto orçamentário (AIO) do tratamento de deficiência de ferro (DF), com ou sem anemia, em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção reduzida NYHA II e III, com uso de carboximaltose férrica (CMF), comparada ao placebo (não intervenção), sob a perspectiva pagadora da saúde suplementar (SS). Métodos: No modelo econômico, foi utilizada a árvore de decisão, no horizonte temporal de 52 semanas, na perspectiva da SS, sendo mensurados os benefícios clínicos e os custos associados à intervenção. Também foram executadas análises de sensibilidade determinística e probabilística para avaliar possíveis incertezas futuras. A elaboração da AIO foi realizada considerando o horizonte temporal de cinco anos, a população a ser tratada, os diferentes cenários de market share e os custos diretos envolvidos no tratamento atual e no tratamento proposto. Resultados: A razão de custo-efetividade incremental (RCEI) foi de -R$ 20.517,07 para um ano de vida ajustado pela qualidade (QALYs). O impacto da incorporação da CMF na SS gerou uma economia em cinco anos de -R$ 43.945.225. Conclusões: A análise apresentada mostrou que o tratamento com CMF reduziu o custo de hospitalização, o número de consultas ambulatoriais e o custo de outros medicamentos relacionados à IC e proporcionou uma economia anual. Considerando um horizonte de tempo de 52 semanas, a terapia intravenosa com CMF resultou em uma estratégia de redução de custos, quando comparada ao tratamento proposto para a DF em pacientes com IC.

Objective: This study aims to evaluate the cost-effectiveness and budget impact (AIO) of iron carboxymaltose (CMF) for treatment of iron deficiency (ID), with or without anemia, in patients with heart failure (HF) and reduced ejection fraction NYHA II and III compared to placebo (non-intervention), from the perspective of paying supplementary health (SS). Methods: In the economic model, the decision tree was used, with a time horizon of 52 weeks, from the SS perspective, measuring the clinical benefits and costs associated with the intervention. Deterministic and probabilistic sensitivity analyzes were also performed to assess possible future uncertainties. The elaboration of the AIO was carried out considering a time horizon of five years, population to be treated, different market share scenarios and direct costs involved in the current treatment and in the proposed treatment. Results: The incremental cost effectiveness ratio (ICER) was -R$ 20,517.07 for 1 quality-adjusted life year (QALY). The budget impact of incorporation of the CMF in SSprovided savings in five years of -R$ 43,945,225. Conclusions: The presented analysis showed that treatment with CMF reduced the cost of hospitalization, the number of outpatient visits and the cost of other HF-related medications and provided annual savings. Considering a time horizon of 52 weeks, intravenous therapy with CMF resulted in a cost-saving strategy when compared to the proposed treatment for DF in patients with HF.

Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade / Blinatumomab in high-risk first relapse pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia: a cost-effectiveness analysis

Objetivo: Estimar a custo-efetividade do blinatumomabe como novo padrão no tratamento de consolidação de pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B (LLA-B) em primeira recidiva de alto risco. Métodos: Um modelo de sobrevida particionado com horizonte lifetime e ciclo de quatro semanas foi construído na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Sobrevida livre de eventos e sobrevida global foram extrapoladas com base no ensaio clínico 20120215, usando funções paramétricas. A taxa de desconto foi de 5%. O impacto de variações em pressupostos foi explorado em análises de cenário. Resultados: O custo lifetime com desconto para o caso base foi de R$ 351.615 para blinatumomabe contra R$ 97.770 para HC3 (grupo controle de quimioterapia-padrão), com ganho de 9,96 e 6,74 anos de vida ajustados para qualidade (QALYs), respectivamente. A razão de custo-efetividade incremental (RCEI) foi de R$ 78.873/QALY. Considerando um cenário sem descontos, a RCEI foi de R$ 33.731/QALY ganho. Os outros cenários com maior impacto na RCEI foram a exclusão do desperdício de blinatumomabe (isto é, considerando que a sobra em frasco-ampola de um paciente seria reaproveitada para outro paciente: R$ 35.751) e a alteração do tempo de infusão (troca de bolsa em 48 ou 96 horas em vez de 24 horas: R$ 35.515). A probabilidade de o blinatumomabe ser custo-efetivo foi de 65,7% na análise probabilística, considerando um limiar de R$ 95.501. Conclusões: Blinatumomabe é custo-efetivo para pacientes pediátricos com LLA-B derivada em primeira recidiva de alto risco na perspectiva do SUS.

Objective: To estimate the cost-effectiveness of blinatumomab as the new standard treatment of consolidation in high-risk first relapse pediatric patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Methods: A partitioned survival model with a lifetime horizon and a 4-week cycle was developed from the Brazilian public healthcare payer's perspective (SUS). Event-free survival and overall survival were extrapolated based on data from the 20120215 clinical trial using parametric functions. A 5% discount rate was used, and the impact of variations in model parameters and assumptions were explored in scenario analyses. Results: The discounted base case lifetime cost was R$ 351,615 for blinatumomab vs. R$ 97,770 for standard chemotherapy control group (HC3), with 9.96 QALYs gained with blinatumomab vs. 6.74 QALYs gained with HC3. The incremental costeffectiveness ratio (ICER) was R$ 78,873/QALY. Considering an undiscounted scenario, the ICER was.

Novas ferramentas para o diagnóstico de infecção latente por Mycobacterium tuberculosis / New tools for the diagnostics of latent Mycobacterium tuberculosis infection

Esta tese objetivou identificar estratégias de triagem para infecção latente por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ­ ILTB em profissionais de saúde que viabilizem o uso mais eficiente dos recursos disponíveis. No Brasil, recomenda-se que os profissionais de saúde, um dos grupos de risco para a ILTB, realizem triagem periódica para detecção da infecção e aqueles que apresentarem conversão aos testes de diagnóstico, indica-se o tratamento preventivo da tuberculose (TB) ­ TPT uma vez que pessoas com conversão recente apresentam elevada chance de progressão para a doença. Desenvolvemos, no primeiro artigo, um modelo preditivo para identificar profissionais de saúde com maior probabilidade de resultado negativo para dois testes de diagnóstico da ILTB a partir de uma análise secundária de dados publicados anteriormente de 708 profissionais de saúde da atenção primária, de cinco capitais brasileiras, submetidos à prova tuberculínica (PT) e ao Quantiferon®-TB Gold in-tube (QFT-IT®). Construímos um modelo preditivo utilizando árvore de classificação e regressão (CART, classification and regression tree). A avaliação do desempenho foi realizada por meio da análise receiver operating characteristics (ROC) e area under the curve (AUC). Utilizou-se o mesmo banco de dados para validação cruzada do modelo. Entre os 708 profissionais de saúde, 247 (34,9%) apresentaram resultado negativo para os testes. A CART identificou que os médicos e agentes comunitários de saúde apresentaram chances duas vezes maior de testes negativos (probabilidade = 0,60) do que os enfermeiros e técnicos/auxiliares de enfermagem (probabilidade = 0,28) naqueles com menos de 5,5 anos de atuação na atenção primária. Na validação cruzada, a acurácia do modelo preditivo foi de 68% [intervalo de confiança de 95% (IC95%) 65 ­ 71) ], AUC de 62% (IC95% 58 ­ 66), especificidade de 78% (IC95% 74 ­ 81) e sensibilidade de 44% (IC95% 38 ­ 50). Apesar do baixo poder preditivo do modelo, a CART permitiu identificar subgrupos com maior probabilidade de terem ambos os testes negativos. No segundo artigo, analisou-se a razão de custo-efetividade de dois testes de sensibilidade cutânea baseados em antígenos específicos do Mtb -Diaskintest® e C-TST® - e a do QFT-Plus® para o diagnóstico da ILTB comparadas com a estratégia diagnóstica atual (PT) entre profissionais de saúde. Desenvolveu-se um modelo analítico de decisão, representado por coorte hipotética de 100.000 profissionais de saúde, de ambos os sexos, com resultado negativo para a PT no ano anterior, horizonte temporal de cinco anos, na perspectiva do Sistema Único de Saúde. Avaliaram-se três regimes de tratamento para a ILTB: três meses de doses semanais de rifapentina (900 mg) e isoniazida (900 mg) (3HP), seis e nove meses de doses diárias de isoniazida (300 mg) (6H e 9H, respectivamente). Aplicou-se taxa de desconto de 5% na efetividade, medida em casos de TB ativa evitados, e nos custos das estratégias de triagem e de tratamento avaliados, estimados em dólares americanos (US$) com taxa média anual de 2021 de acordo com o Banco Central (US$ 1 = 5,39 reais). Foram realizadas análises de sensibilidade determinística univariada e probabilística. Os testes Diaskintest®, C-TST® e QFT-Plus® apresentam maior especificidade (0,98, 0,98 e 0,97, respectivamente). Os custos com QFT-Plus® foram maiores devido aos equipamentos, mão de obra e ao custo do kit. O Diaskintest® foi o teste mais econômico (US$ 7.042, US$ 5.781 e US$ 18.892 por caso de TB ativa evitado para os regimes de tratamento com 3HP, 6H e 9H, respectivamente), inclusive nas análises de sensibilidade. No cenário nacional, o Diaskintest® foi o teste de melhor custo-efetividade para avaliação anual dos profissionais de saúde.

This thesis aimed to identify screening strategies for tuberculosis infection (TBI) in healthcare workers (HCW) that enable the most efficient use of available resources. Investigation of TBI in HCWs is recommended in Brazil as part of the worker's pre-employment and periodic (annual) health visits. HCWs with a first tuberculin skin test (TST) induration < 10 mm are invited to repeat the test in one to three weeks to assess the booster effect (induration size increment of 10 mm). Those with a persistent TST < 10 mm will undergo a one-step TST every 12 months. TPT is recommended when conversion (10 mm increment over latest induration size) occurs. We developed, in the first manuscript, a predictive model to identify HCWs best targeted for TBI screening. We carried out a secondary analysis of previously published results of 708 HCWs working in primary care services in five Brazilian State capitals who underwent two TBI tests: tuberculin skin test and Quantiferon®-TB Gold in-tube. We used a classification and regression tree (CART) model to predict HCWs with negative results for both tests. The performance of the model was evaluated using the receiver operating characteristics (ROC) curve and the area under the curve (AUC), cross-validated using the same dataset. Among the 708 HCWs, 247 (34.9%) had negative results for both tests. CART allowed us to identify that physicians or a community health agents were twice more likely to be uninfected (probability = 0.60) than registered or aid nurse (probability = 0.28) when working less than 5.5 years in the primary care setting. In cross validation, the predictive accuracy was 68% [95% confidence interval (95%CI): 65 ­ 71], AUC was 62% (95%CI 58 ­ 66), specificity was 78% (95%CI 74 ­ 81), and sensitivity was 44% (95%CI 38 ­ 50). Despite the low predictive power of this model, CART allowed to identify subgroups with higher probability of having both tests negative. In the second manuscript, we analyzed the cost-effectiveness of two TB antigen-based skin tests (TBST) using the recombinant ESAT-6 and CFP-10 immunogens (Diaskintest® and C-TST®) and of QFT-Plus® for TBI diagnosis compared with the current standard of care, TST, among HCWs in Brazil. A state-transition Markov model was created, simulating a cohort of 100,000 HCWs (five annual cycles) for TBI treatment scenarios with 3 months of weekly doses of rifapentine (900 mg) and isoniazid (900 mg) (3HP). We adopted the Brazilian public health system perspective. Effects [tuberculosis disease (TBD) averted) and costs for screening and treating TBI were discounted at 5%. Incremental cost-effectiveness per TBD averted was calculated. Hypothetical cohort of 100,000 HCWs of both sexes with a negative result of TST in the previous year. Diaskintest®, C-TST® and QFT-Plus® tests have higher specificity (0.98, 0.98 and 0.97, respectively). Costs with QFT-Plus® were higher due to equipment, human labor and cost of the kit by test. Diaskintest® was the most cost-effective test (US$ 7,042, US$ 5,781, and US$18,892 per case of TBD averted for the 3HP, 6H, and 9H treatment regimens, respectively), including sensitivity analyses. In the Brazilian scenario, Diaskintest® is the most cost-effective test for sequential testing of HCWs.

Custo-efetividade de alteplase no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico até quatro horas e meia após início dos sintomas: perspectiva do Sistema Único de Saúde do Brasil (SUS) / Cost-effectiveness of alteplase for treatment of ischemic stroke up to four and a half hours after the onset of symptoms: a Brazilian Public Health System (SUS) perspective

Objetivo: Analisar o custo-efetividade da trombólise com alteplase no tratamento de acidente vascular isquêmico (AVCi) agudo em até 4,5 horas após início dos sintomas em comparação com tratamento clínico conservador, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS) no Brasil. Métodos: Construiu-se um modelo de Markov para simular o tratamento de AVCi agudo e suas consequências em curto e longo prazo. Foram conduzidas análises de custo-efetividade (anos de vida ganhos, AVG) e custo-utilidade (anos de vida ajustados pela qualidade de vida, QALY), considerando um horizonte temporal de tempo de vida. Parâmetros de eficácia e segurança foram obtidos em uma metanálise de dados individuais, considerando tratamento em até 3 horas e 3-4,5 horas. Os custos agudos e crônicos foram obtidos por análise secundária de dados de um hospital público brasileiro e expressos em reais (R$). Foram conduzidas análises de sensibilidade determinística e probabilística. Utilizou-se como limiar de disposição a pagar (LDP) 1 PIB (produto interno bruto) per capita para 2019 no Brasil (R$ 31.833,50). Resultados: O tratamento com alteplase vs. conservador resultou em incremento de 0,22 AVG, 0,32 QALY e R$ 4.320,12 em custo, com razão de custo-efetividade incremental (RCEI) estimada em R$ 19.996,43/AVG e R$ 13.383,64/QALY. Ambas as estimativas foram mais sensíveis a variações na efetividade e nos custos de tratamento agudo com alteplase. Para RCEI/AVG e RCEI/QALY, 70,7% e 93,1% das simulações na análise de sensibilidade probabilística estavam abaixo do LDP, respectivamente. Conclusões: O tratamento com alteplase até 4,5 horas após o início dos sintomas tem elevada probabilidade de ser custo-efetivo na perspectiva do SUS.

Objective: To assess the cost-effectiveness of thrombolysis with alteplase for the treatment of acute ischemic stroke up to 4.5 hours after the onset of symptoms as compared to conservative medical treatment from the perspective of the Brazilian Public Health System. Methods: A Markov model was used to simulate the treatment of acute stroke and the associated short- and long-term consequences. Cost-effectiveness (life-years gained, LYG) and cost-utility (quality-adjusted life years, QALY) analyses were performed considering a lifetime horizon. Efficacy and safety parameters were obtained from a meta-analysis of individual data, considering treatment within 3 hours and 3-4.5 hours after the onset of symptoms. Acute and chronic costs were derived from a secondary analysis of data obtained from a Brazilian public hospital and expressed in Brazilian reais (R$). Probabilistic and deterministic sensitivity analyses were performed. The willingness to pay threshold (WPT) was established as 1 GDP per capita for 2019 in Brazil (R$ 31,833.50). Results: Treatment with alteplase vs. conservative medical treatment was associated with an increase of 0.22 in LYG, 0.32 in QALY, and R$ 4,320.12 in cost. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was estimated as R$ 19,996.43/LYG and R$ 13,383.64/QALY. Variations in effectiveness and costs of acute alteplase treatment had the greatest impact on sensitivity analyses. Considering ICER/LYG and ICER /QALY, 70.7% and 93.1% of the simulations in probabilistic sensitivity analysis were below the WPT, respectively. Conclusions: Treatment with alteplase up to 4.5 hours after the onset of symptoms has a high probability of being cost-effective from the perspective of the Brazilian Public Health System.

Cost-effectiveness of Anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration: a Brazilian perspective / Estudo de custo-efetividade de tratamentos para a degeneração macular relacionada à idade: uma perspectiva brasileira

ABSTRACT Purpose: To study the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration. Methods: We used a decision tree model to analyze the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration, from the Brazilian Public Health System (SUS) perspective. Ranibizumab and bevacizumab were administered to patients with the same treatment procedure, and the difference in treatment costs was calculated based on the cost of the drugs. Direct costs were estimated using the information provided by the Brazilian SUS. Effectiveness in terms of quality-adjusted life years (QALYs) was calculated based on the utility values for visual impairment. Incremental cost-effectiveness ratio was calculated by comparing both treatments. The analytical horizon was one year. Results: The decision tree analysis showed that the difference in treatment effectiveness was 0.01 QALY. Incremental cost-effectiveness ratio showed that ranibizumab treatment required an incremental annual cost of more than R$ 2 million to generate 1 additional QALY, as compared to bevacizumab. Conclusions: From the Brazilian SUS perspective, bevacizumab is more cost-effective than ranibizumab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration. Its use could allow potential annual savings in health budget.

RESUMO Objetivo: Estudar o custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. Métodos: Utilizamos um modelo de árvore de decisão para analisar a relação custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. O ranibizumabe e bevacizumabe foram administrados a pacientes com o mesmo procedimento de tratamento, e a diferença nos custos do tratamernto foi calculada com base no custo dos medicamentos. Os custos diretos foram estimados utilizando as informações fornecidas pelo SUS. A efetividade foi determinada em anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) baseados em valores de utilidade em deficiênciavisual. A razãoincremental custo-efetividadefoicalculada comparando os dois tratamentos. O horizonte analítico foi de um ano. Resultados: A análise da árvore de decisão mostrou que a diferença na efetividade do tratamento foi de 0,01 QALY. A razão incremental de custo-efetividade mostrou que o tratamento com ranibizumabe exigiu um custo anual incremental de R$ 2 milhões para gerar um QALY adicional, em comparação ao bevacizumabe. Conclusões: Do ponto de vista do SUS, o bevacizumabe é mais custo-efetivo que o ranibizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. O seu uso poderia gerar uma grande economia anual para o orçamento em saúde.

Avaliação econômica do glaucoma primário de ângulo aberto / Economic evaluation of primary open-angle glaucoma

Resumo Objetivo: Avaliar a relação custo-utilidade do tratamento inicial com laser ou medicamentos do glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) no Brasil, considerando de um lado os custos totais e de outro lado o impacto na qualidade de vida dos pacientes. Métodos: O estudo foi realizado com base em um modelo de Markov, onde uma coorte teórica de portadores de GPAA em estágio inicial foi gerada. Os parâmetros usados no modelo foram obtidos na literatura e incluíram: custos médicos diretos (consultas, exames, tratamento); custos não médicos diretos (gasto com hospedagem, transporte, alimentação, acompanhante); custos indiretos (relacionados à incapacidade para o trabalho); valores de utilidade (qualidade de vida medida em QALY - quality-adjusted life year); e probabilidade de transição entre os estágios de saúde. Três estratégias de tratamento foram testadas no modelo: (1) sem tratamento; (2) tratamento inicial com colírios; (3) tratamento inicial com trabeculoplastia a laser. A medida de desfecho foi a razão de custo-utilidade incremental (RCUI). A robustez do modelo foi testada através de análise de sensibilidade. Resultados: As estratégias (2) e (3) de tratamento inicial do GPAA geraram ganhos em qualidade de vida em relação à (1) no Brasil. Iniciar o tratamento com laser gerou ganho médio de 1 QALY, enquanto que com medicamentos propiciou um ganho de 2 QALYs em média. Dentre as três estratégias testadas, a estratégia (2) foi a custo-efetiva e foi dominante sobre as demais, pois foi ao mesmo tempo a mais barata e a mais efetiva. Conclusão: Tanto a trabeculoplastia a laser quanto os medicamentos como tratamentos primários do GPAA inicial geraram ganhos significativos de qualidade de vida. A estratégia de se iniciar o tratamento com medicações foi custo-efetiva, quando se considera os custos totais. A alternativa de tratamento inicial através de trabeculoplastia a laser não foi custo-efetiva.

Abstract Objective: To evaluate the cost-utility relation of the initial treatment with laser or primary open-angle glaucoma medications (PLA) in Brazil, considering on the one hand the total costs and on the other side the impact on patients' quality of life. Methods: The study was performed based on a Markov model, where a theoretical cohort of early-stage GPAA carriers was generated. The parameters used in the model were obtained in the literature and included: direct medical costs (consultations, examinations, treatment); direct non-medical costs (accommodation, transportation, meals, companions); indirect costs (related to incapacity for work); utility values (quality of life measured in QALY - quality-adjusted life year); and probability of transition between stages of health. Three treatment strategies were tested in the model: (1) without treatment; (2) initial treatment with eye drops; (3) initial treatment with laser trabeculoplasty. The measure of outcome was the incremental cost-utility ratio (RCUI). The robustness of the model was tested through sensitivity analysis. Results: The strategies (2) and (3) of the initial treatment of POAG generated gains in quality of life in relation to (1) in Brazil. Initiating the laser treatment generated an average gain of 1 QALY, whereas with medication it gave a gain of 2 QALYs on average. Among the three strategies tested, strategy (2) was cost-effective and was dominant over the other strategies, since it was at the same time the cheapest and the most effective strategy. Conclusion: Both laser trabeculoplasty and medications as primary treatments of early-stage POAG have generated significant gains in quality of life. The strategy of starting treatment with medications was cost-effective, whereas laser trabeculoplasty strategy was not cost-effective, when non-medical costs (direct and indirect) are included.

Custo-efetividade da central de mistura de medicamentos injetáveis em unidade de terapia intensiva neonatal / Costo efectividad de la central de mezcla de productos medicinales inyectables en una unidad de terapia intensiva neonatal / Cost-effectiveness of the intravenous medication mixing center in a neonatal intensive care unit

RESUMO Objetivo: analisar o custo-efetividade da central de mistura intravenosa na redução de erros de doses no preparo de medicamentos injetáveis em terapia intensiva neonatal. Método: modelo matemático proposto em 2017 para avaliar o custo-efetividade, comparando duas tecnologias em saúde em cenários hipotéticos utilizando o programa Software TreeAge® Pro Suite 2011. Simulação de Monte Carlo analisou a robustez do modelo. Resultados: o modelo prediz que a central de mistura de injetáveis é custo-efetivo, com efetividade média de 0,96 para se evitar erros de dose na administração de medicamentos intravenosos, com razão de custo-efetividade incremental de R$ 26.785,61. Conclusão: o uso da central de mistura intravenosa foi a alternativa mais custo-efetiva, considerando a disposição de pagar assumida no modelo. O estudo pode contribuir para reduzir incertezas na tomada de decisões acerca da incorporação de tecnologias para redução de erros de dose na administração de medicamentos em UTI pediátrica e neonatal.

RESUMEN Objetivo: analizar el costo efectividad de la central de mezcla intravenosa en la reducción de errores de dosis, en la preparación de medicamentos inyectables, en terapia intensiva neonatal. Método: modelo matemático, propuesto en 2017, para evaluar el costo efectividad comparando dos tecnologías de la salud, en escenarios hipotéticos utilizando el programa Software TreeAge® Pro Suite 2011. La Simulación de Monte Carlo analizó el grado de robustez del modelo. Resultados: el modelo predice que la central de mezclas de inyectables es costo efectivo para evitar errores de dosis en la administración de medicamentos intravenosos; la efectividad media fue de 0,96 y la razón de costo efectividad incremental de R$ 26.785,61. Conclusión: el uso de la central de mezcla intravenosa fue la mejor alternativa costo efectiva, considerando la disposición de pagar asumida en el modelo. El estudio puede contribuir para reducir incertidumbres en la toma de decisiones acerca de la incorporación de tecnologías para reducción de errores de dosis, en la administración de medicamentos en UTI pediátrica y neonatal.

ABSTRACT Objective: To analyze the cost-effectiveness of the intravenous medication mixing center in reducing dose errors in the preparation of injectable medications in neonatal intensive care. Method: mathematical model proposed in 2017 to assess cost-effectiveness by comparing two health technologies in hypothetical scenarios using the TreeAge® 2011 Pro Suite Software. A Monte Carlo simulation was used to analyze the robustness of the model. Results: the model predicted that the intravenous medication mixing center was cost-effective, with a mean effectiveness of 0.96 in avoiding dose errors in intravenous drug administration, with an incremental cost-effectiveness ratio of R$26,785.61. Conclusion: the use of an intravenous medication mixing center was the most cost-effective alternative, considering the willingness to pay assumed in the model. The study may contribute to reducing uncertainty in decision making regarding the incorporation of dose error reduction technologies in medication administration in pediatric and neonatal ICUs.

Custo-efetividade do uso da Tomografia de Emissão de Pósitrons (PET scan) no estadiamento inicial do câncer de esôfago / Cost-effectiveness of Positron Emission Tomography (PET scan) in the initial staging of oesophageal cancer

No câncer de esôfago, de elevada incidência e mortalidade no país, o estadiamento do câncer é um dos fatores mais importantes na definição da estratégia terapêutica a ser adotada e nas chances de seu sucesso. O uso da tomografia de emissão de pósitrons tem sido proposto de maneira substitutiva ou complementar às técnicas convencionais, ainda sem consenso acerca de seu valor clínico nesta indicação. Sua introdução pode também ter impacto significativo nos gastos em saúde do sistema. Foi realizada revisão sistemática da literatura sobre a acurácia da tecnologia no estadiamento inicial do câncer de esôfago. Examinou-se a eficiência comparativa decorrente da adição da tomografia de emissão de pósitrons associada à tomografia computadorizada (PET-TC) à estratégia diagnóstica convencional, baseada na tomografia computadorizada (TC) e ultrassonografia endoscópica (USE), através do desenvolvimento de modelo analítico de decisão, representado por coorte hipotética de 10.000 indivíduos com idade inicial de 60 anos, 75% homens, com tipo histológico de carcinoma de células escamosas e tumor em terço médio ou distal. O horizonte temporal compreendeu todo o período de vida dos indivíduos, e utilizou-se como medida de efetividade anos de vida adicionais gerados pela inclusão da tecnologia. Utilizou-se a perspectiva do Sistema Único de Saúde como financiador da assistência em saúde. Foram considerados apenas custos médicos diretos relacionados com a assistência médica. Resultados foram descontados em 5%. Foram realizadas análises de sensibilidade determinística univariada e probabilística. Na avaliação de linfonodos regionais e unidade de análise paciente, a sensibilidade e especificidade sumárias foram de, respectivamente, 41% (IC 95% 29%­55%) e 91% (IC 95% 85%­94%) para PET-TC e de 59% (IC 95% 48%­69%) e 83% (IC 95% 76%­88%) para PET simples. Na avaliação de metástases à distância para a unidade de análise paciente, foram obtidas sensibilidade e especificidade sumárias de 65% (IC 95% 41%­83%) e 96% (IC 95% 89%­98%) para PET-TC e de 75% (IC 95% 66%­82%) e 93% (IC 95% 91%­95%) para PET simples. Ambas as estratégias que avaliaram a introdução da PET-TC ao arsenal diagnóstico resultariam em aumento na efetividade e nos custos. A adição da PET-TC apenas para pacientes com resultado negativo para metastáses à distância pela TC (estratégia 2) produziria 10,6 anos de vida adicionais e custo adicional de R$ 11.689.055,95 em relação à estratégia de estadiamento convencional, resultando em razão de custo efetividade incremental descontada de R$ 1.103.952,69 por ano de vida adicional. Já o estadiamento baseado na oferta da PET-TC para todos os pacientes geraria 7,55 anos de vida adicionais, a um custo de R$ 13.467.972,09, sendo considerada dominada em relação à estratégia 2. As estimativas de sobrevida dos pacientes, as sensibilidades e/ou especificidades da biópsia, PET-TC e TC, a mortalidade pós-cirúrgica e a proporção de pacientes reavaliados como sem doença ou doença persistente após terapia neoadjuvante foram os parâmetros de maior impacto nos resultados. Os custos da adição da PETTC ao estadiamento do câncer esofagiano não justificam sua incorporação ao sistema de saúde nacional, dados pequeno benefício e elevado custo adicionais

Staging is one of the most important factors in defining the therapeutic strategy adopted and in the chances of its success in oesophagus cancer, a cancer of high incidence and mortality in the country. The use of positron emission tomography has been proposed in addition or to substitute conventional techniques, although there is no consensus about its clinical value in this indication. Its introduction may also have a significant impact on the health system's expenditures. A systematic review of the literature was performed on the accuracy of the technology in the initial staging of oesophageal cancer. The comparative efficiency of the addition of positron emission tomography associated with computed tomography (PET-CT) to the conventional diagnostic strategy, based on computed tomography (CT) and endoscopic ultrasonography (EUS), was examined. An analytical model was developed, which consisted of a hypothetical cohort of 10,000 individuals with initial age of 60 years, 75% of men, with squamous cell carcinoma and tumour located in the middle or distal third. Time horizon comprised the individuals' entire life span, and the measure of effectiveness was additional years of life generated by the inclusion of the technology. The perspective used was of the Brazilian Unified Health System as the funder of health care. Only direct medical costs related to medical care were considered. Costs and benefits were discounted at 5%. Univariate and probabilistic deterministic sensitivity analyses were performed. In regional lymph node evaluation and patient analysis, sensitivity and specificity were, respectively, 41% (95% CI: 29%­55%) and 91% (CI 95% 85%­94%) for PET-CT, and 59% (95% CI 48%­69%) and 83% (95% CI 76%­88%) for PET. In the evaluation of distant metastases for patient analysis, summary sensitivity and specificity of 65% (95% CI: 41%­83%) and 96% (95% CI 89%­98%) were obtained for PET-CT and of 75% (95% CI 66%­82%) and 93% (95% CI 91%­95%) for PET. Both strategies that evaluated the introduction of PET-CT to the diagnostic arsenal would result in an increase in effectiveness and costs. The addition of PET-CT only to patients with negative results by CT for metastatic metastasis (strategy 2) would produce an additional 10.6 years of life and an additional cost of R$ 11,689,055.95 in relation to the conventional staging strategy, resulting in a discounted incremental cost effectiveness ratio of R$ 1,103,952.69 per additional year of life. Staging based on PET-CT for all patients would generate an additional 7.55 years of life, at a cost of R$ 13,467,972.09, which was considered to be dominated in relation to strategy 2. Parameters of greatest impact on results were patient survival estimates, sensitivities and/or specificities of biopsy, PET-CT and CT, post-surgical mortality and proportion of patients re-evaluated as being without or with persistent disease after neoadjuvant therapy. The costs of adding PET-CT to oesophageal cancer staging do not justify its incorporation into the national health system, given the small benefit and high additional cost

Avaliação econômica do uso de ômega-3 na redução dos fatores de risco cardiovascular: análise de custo-efetividade / Economic evaluation of omega-3 use in cardiovascular risk reduction factors: cost-effectiveness analysis

INTRODUÇÃO: As doenças cardiovasculares (DCV) aparecem em primeiro lugar entre as principais causas de mortalidade no mundo, representando 46,2% do total de mortes, número muito próximo aos encontrados no Brasil, impactando os gastos com saúde. A prevenção baseia-se em estilo de vida saudável, contudo, uma vez instaladas, é consenso o tratamento medicamentoso com estatinas. Alguns tratamentos alternativos vêm sendo estudados como o ômega-3 (w-3) na prevenção das DCV. Apesar das evidências clínicas favoráveis, não existem muitos estudos acerca da viabilidade econômica de tais tratamentos. OBJETIVO: Avaliar o custo-efetividade das intervenções com w-3 isolado ou associado às estatinas na redução dos fatores de risco cardiovascular sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). MATERIAL E MÉTODOS: Para avaliar a efetividade do w-3 isolado e combinado com estatina foram utilizados os dados secundários do ensaio clínico CARDIONUTRI no momento basal e após 8 semanas. A amostra foi composta por 186 indivíduos com idade entre 30 e 74 anos divididos entre aqueles que não tomavam medicação e os que tomavam estatinas. Aleatoriamente, uma parcela deles recebeu cápsulas de 1 g de w-3 (37% de ácido eicosapentaenoico e 23% de docosaexaenoico) ou cápsulas de placebo. A recomendação era de que todos deveriam tomar 3 cápsulas ao dia, totalizando 3g/dia (de w-3 ou placebo) durante 8 semanas. Ao final, obteve-se quatro grupos: a) w-3; b) placebo; c) w-3 + estatina; e d) estatina. Para a avaliação do impacto foi usado o método Diferenças em Diferenças com a adição de variáveis de controle: densidade calórica do consumo alimentar, Índice de Massa Corporal (IMC), prática de atividade física, idade, sexo, raça, hábito tabagista, escolaridade e grau de adesão. Os custos dos tratamentos foram estimados com base no custo médio ponderado pelas probabilidades das eventuais intercorrências relacionadas a efeitos adversos e de sucesso e fracasso por meio do método da árvore de decisão. Foi considerado para fins do cômputo dos custos o período de 2 meses de tratamento. RESULTADOS: Nos quatro grupos, a maioria eram mulheres, obesas e com escore de risco muito alto para DCV. Os grupos w-3 e placebo possuíam maior escolaridade e renda comparadas a aqueles que tomavam estatinas. Todas as variáveis de controle foram estatisticamente significantes em pelo menos um dos modelos, exceto raça. A suplementação com w-3 associada às estatinas mostrou efetividade sobre HDLPEQUENA, com diminuição de 2,211 mg/dL e custo-efetividade de R$ 109,31 por redução em mg/dl da lipoproteína em 2 meses de tratamento. CONCLUSÃO: O tratamento com 1,8g de óleo de peixe isolado ou associado às estatinas em intervenção primária não evidenciou efeitos significativos nas mudanças dos parâmetros lipídicos, exceto no caso da HDLPEQUENA com o tratamento associado, mostrando não ser custo-efetivo na redução dos fatores de risco cardiovascular em geral. Em virtude da existência de controvérsias acerca de seus potenciais efeitos, sugere-se que os ensaios clínicos utilizem métodos estatísticos mais robustos para avaliar o impacto líquido da suplementação

INTRODUCTION: Cardiovascular diseases (CVD) are among the leading causes of death worldwide, accounting for 46.2% of all cases, very close to those found in Brazil, impacting health expenses. Current prevention is based on a healthy lifestyle, and once a CVD diagnosis is made, the current consensus is drug treatments with statins. Some alternative treatments such as omega-3 (w-3) have been studied in the prevention of these diseases. However, despite favorable clinical evidence, there are not many studies of economic viability of this treatment. OBJECTIVE: To evaluate the cost-effectiveness of interventions with w-3 alone or associated with statins in reducing cardiovascular risk factors from the perspective of the Unified Health System (SUS). METHODS: To assess the effectiveness of w-3 alone and its combination with statin, the secondary data of the classic lipid profile and lipoprotein size of the CARDIONUTRI clinical trial were used at baseline and after 8 weeks. The sample consisted of 186 subjects aged 30 to 74 years randomly received capsules containing 3g of w-3 per day (37% of eicosapentaenoic acid and 23% of docosahexaenoic acid) or 3g of mineral oil (placebo). Capsules were randomly assigned to individuals who were not taking medication or were already taking statins, separated into four groups: a) w-3; b) placebo; c) w-3 associated with statins; d) statins. Data analysis was conducted using the Difference in Differences statistical method with the addition of control variables: caloric density of food consumption, Body Mass Index (BMI), physical activity practice, age, sex, race, smoking, educational level and adherence to the treatment. The treatment costs were estimated based on the weighted average cost by the probabilities of the eventual intercurrences related to adverse effects and of success and failure by means of the decision tree method elapsed in 2 months of treatment. RESULTS: In all four groups, the majority were women, obese and with a very high-risk score for CVD. W-3 and placebo groups had higher educational level and income compared to those who were already taking statins. All control variables were statistically significant in at least one of the models except race. W-3 supplementation showed efficacy on HDLSMALL among those who consumed w-3 + statins with a reduction of 2,211 mg /dL and cost-effectiveness R$ 109.31 per mg/dL for 2 months of treatment. CONCLUSION: The treatment with 1.8g of fish oil isolated or associated with statins in primary intervention did not show significant effects on changes in lipid parameters except HDLSMALL of interventions associated with statins. Therefore it was not cost-effective in reducing cardiovascular risk factors. Due to the existence of controversies about its potential effects, it is suggested that clinical trials use more robust statistical methods to assess the net impact of supplementation

Análise de custo-efetividade do acetato de abiraterona associado à prednisona pós-terapia de privação androgênica, seguido de enzalutamida pós-quimioterapia versus a sequência oposta para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistentes à castração sob a perspectiva do Sistema de Saúde Suplementar brasileiro / Cost-effectiveness analysis of abiraterone acetate plus prednisone in the post-androgen deprivation therapy setting followed by enzalutamide in the post-chemotherapy setting versus the opposite treatment sequence in metastatic castration resistant prostate cancer patients under the Brazilian Private Healthcare System perspective

Objetivo: O acetato de abiraterona e a enzalutamida são utilizados no tratamento de câncer de próstata metastático pós-terapia de privação androgênica, em pacientes resistentes à castração. O objetivo deste estudo foi comparar o custo-efetividade de abiraterona mais prednisona pós-terapia de privação androgênica, seguidos de docetaxel e enzalutamida pós-quimioterapia com a sequência oposta de tratamento no Sistema de Saúde Suplementar brasileiro. Métodos: Um modelo de Markov foi desenvolvido para comparar o custo-efetividade das duas sequências em um tempo horizonte lifetime. Os parâmetros de eficácia e probabilidades de transição foram derivados de estudos clínicos. Foram considerados os custos diretos dos medicamentos, administração, monitoramento e eventos adversos. A medida de efetividade foram anos de vida ganhos, estimados pela extrapolação de dados dos estudos clínicos. Os resultados foram apresentados em custos e anos de vida ganho a cada sequência. Resultados: O estado pós-terapia de privação androgênica representou a maior parte dos custos de tratamento, e os eventos adversos tiveram pequeno impacto nos custos totais. O uso de abiraterona nesse estado reduziu 7,3% dos custos. A sequência abiraterona mais prednisona pós-terapia de privação androgênica, seguida de enzalutamida pós-quimioterapia, foi dominante em relação à oposta; apresentou menor custo (R$ 262.801 versus R$ 274.165) e efetividade levemente maior, com estimados 3,367 anos de vida ganhos versus 3,282. Conclusão: O uso da abiraterona mais prednisona pós-terapia de privação androgênica e enzalutamida pós-quimioterapia demonstrou-se dominante em relação à sequência oposta no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistentes à castração, no Sistema de Saúde Suplementar brasileiro.

Objective: Abiraterone acetate and enzalutamide are important options in the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer. The objective of this study is to compare the cost-effectiveness of the use of abiraterone plus prednisone post-ADT, followed by docetaxel and enzalutamide post-chemotherapy (Abi+Doce+Enza) with the opposite treatment sequence (Enza+Doce+Abi) under the perspective of the Brazilian private healthcare system. Methods: A Markov model was developed to assess the cost-effectiveness of both sequences in a lifetime time horizon. Transition probabilities and efficacy data were drawn from clinical studies. Cost parameters included drug acquisition and administration, disease monitoring and adverse events were considered. Effectiveness was measured as life years gained, derived from clinical trials. Results were presented as total costs and life years gained in each sequence. Results: Post-ADT state represented the majority of the treatment costs, and adverse events had little impact in total costs. The sequence Enza+Doce+Abi was dominated by Abi+Doce+Enza. The sequence Abi+Doce+Enza generated a reduction of 7,3% in total treatment costs compared to Enza+Doce+Abi (R$ 262,801 vs R$ 274,165). Effectiveness was slightly higher, with an estimated 3.367 life-years gained in the Abi+Doce+Enza sequence compared with 3.282 life-years gained in the Enza+Doce+Abi sequence. Conclusion: The use of abiraterone plus prednisone post-ADT and enzalutamide in post-chemo had lower treatment costs and higher effectiveness when compared to the opposite sequence in the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer, under the Brazilian Private Health System perspective.

Custo-efetividade do uso do sistema intrauterino liberador de 52 mg de levonorgestrel (SIU-LNG) versus contraceptivos hormonais de curta duração na prevenção de gravidez não desejada em adolescentes entre 15 e 19 anos sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde do Brasil (SUS) / Cost-effectiveness analysis of 52 mg levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) versus short-acting hormonal contraceptives in avoiding unintended pregnancy (UP) in 15 to 19 year-old adolescents under the Brazilian Public Healthcare System (SUS)

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar se o uso do sistema liberador de levonorgestrel (SIU- -LNG) Mirena® é custo-efetivo na prevenção de gravidez não planejada em adolescentes, entre 15 e 19 anos, quando comparado aos contraceptivos hormonais de curta duração sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos: Para avaliação econômica, foi elaborado um modelo de Markov, com ciclos de um ano, que acompanhou as adolescentes ao longo do curso natural do uso do método contraceptivo por um horizonte de tempo de cinco anos. Dados clínicos foram obtidos de revisão da literatura. Custos unitários foram extraídos de bases de dados oficiais. Apenas custos médicos diretos foram contemplados. Custos e benefícios foram descontados a uma taxa de 5% ao ano. Desfechos foram expressos como gravidez não planejada evitada. Resultados: Os resultados da análise de custo-efetividade mostraram que SIU-LNG é capaz de gerar economia de recursos com ganho em efetividade quando comparado com os métodos de maior prevalência de uso na adolescência (ACO e ACI). Análises de sensibilidade foram realizadas comprovando os resultados encontrados no caso-base. Conclusão: Levando-se em conta os resultados satisfatórios clínicos e econômicos, SIU-LNG deve ser considerado uma importante opção para evitar a gravidez não planejada na adolescência e todas as suas consequências.

Objective: The aim of this study was to evaluate the cost- effectiveness of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) Mirena® in avoiding unintended pregnancy in 15 to 19 year-old adolescents compared to short-term hormonal contraceptives under the Brazilian Public Healthcare System (SUS) perspective. Methods: For economic evaluation, a Markov model was developed, with one year cycles, to follow the adolescents along the natural course of contraceptives use, under a time horizon of five years. Clinical data were obtained from the literature review. Unit costs were extracted from official databases. Only direct medical costs were included. Costs and benefits were discounted at a rate of 5% per year. Outcomes were expressed as unplanned pregnancy avoided. Results: The cost-effectiveness results showed that LNG-IUS is able to bring savings with gain in effectiveness when compared to the most common methods used by adolescents (oral and injectable contraceptives). Sensitivity analyses confirmed the results found in the base case. Conclusion: Considering the satisfactory clinical and economic results, LNG-IUS should be considered as an important option for avoiding unplanned pregnancy in adolescence, along with all its consequences.