Alpha-1 antitrypsin deficiency

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare hereditary condition caused by decreased plasma and tissue levels of alpha-1 antitrypsin (AAT) that can lead to serious lung and liver disease in children and adults. AATD patients face challenges such as under diagnosis, clinical variability, and limited treatment options for liver disease. Early detection and biomarkers for predicting outcomes are needed to improve patient outcome. Currently, the only approved pharmacological therapy is augmentation therapy, which can delay the progression of emphysema. However, alternative strategies such as gene therapy, induced pluripotent stem cells, and prevention of AAT polymerization inside hepatocytes are being investigated. This review aims to summarize and update current knowledge on AATD, identify areas of controversy, and formulate questions for further research. (AU)

El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad hereditaria poco frecuente causada por la disminución de los niveles plasmáticos y tisulares de alfa-1 antitripsina (AAT) que puede provocar enfermedades pulmonares y hepáticas graves en niños y adultos. Aquellos con DAAT se enfrentan a retos como el infradiagnóstico, la variabilidad clínica y a las limitadas opciones de tratamiento para la enfermedad hepática. La detección precoz y los biomarcadores para predecir los resultados clínicos son necesarios para mejorar la evolución de los pacientes. En la actualidad, el único tratamiento farmacológico aprobado es la terapia de reposición, que puede retrasar la progresión del enfisema. Sin embargo, se están investigando estrategias alternativas como la terapia génica, las células madre pluripotentes inducidas y la prevención de la polimerización de la AAT en el interior de los hepatocitos. Esta revisión pretende resumir y actualizar los conocimientos actuales sobre la AATD, identificar las áreas de controversia y formular preguntas para futuras investigaciones. (AU)

Alpha-1 antitrypsin deficiency.

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare hereditary condition caused by decreased plasma and tissue levels of alpha-1 antitrypsin (AAT) that can lead to serious lung and liver disease in children and adults. AATD patients face challenges such as under diagnosis, clinical variability, and limited treatment options for liver disease. Early detection and biomarkers for predicting outcomes are needed to improve patient outcome. Currently, the only approved pharmacological therapy is augmentation therapy, which can delay the progression of emphysema. However, alternative strategies such as gene therapy, induced pluripotent stem cells, and prevention of AAT polymerization inside hepatocytes are being investigated. This review aims to summarize and update current knowledge on AATD, identify areas of controversy, and formulate questions for further research.

Hepatocarcinoma sobre hígado ectópico intratorácico / Hepatocellular carcinoma in intrathoracic ectopic liver tissue

RESUMEN La presencia de tejido hepático ectópico es una situación inusual que se corresponde con alteraciones en la embriogénesis hepática. Suelen encontrarse de manera incidental y cobran particular importancia por su mayor potencial carcinogénico. El tratamiento de este tipo de patología es habitualmente quirúrgico. Se presenta el caso de una paciente femenina de 27 años que manifestó dolor torácico dorsal; por presentar además una formación evidenciable en la tomografía computarizada se decidió conducta quirúrgica. Asimismo se realiza una revisión bibliográfica del tema.

ABSTRACT Ectopic liver tissue is a rare finding due to aberrant migration of hepatic cells during embryonic development that is mostly found incidentally and has particular relevance because of its significant carcinogenic potential. Surgical management is usually indicated. We report the case of a 27-year-old female patient with thoracic back pain and a mass in the computed tomography scan who underwent surgery. A bibliographic review is also presented.

Cáncer de hígado: ¿Antigua o nueva amenaza para los jóvenes de países en vía de desarrollo?

Entre las neoplasias malignas más frecuentes del mundo, el carcinoma hepatocelular (CHC) es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer (1). Su incidencia se ha duplicado durante las dos últimas décadas y la mayor carga se produce en los países de ingresos bajos y medianos. Los tumores hepáticos primarios malignos suelen describirse como una patología que afecta principalmente a hombres mayores de 40 años con un hígado cirrótico; rara vez se han registrado en personas más jóvenes y normalmente, en menores de 40, lo más común es el hepatoblastoma

Cytotoxic effect of hydroalcoholic extract of Cota tinctoria (L) J. Gay on AGS and Hep-G2 cancer cell lines / Efecto citotóxico del extracto hidroalcohólico de Cota tinctoria (L) J. Gay sobre líneas celulares de cáncer AGS y Hep-G2

Cota tinctoria is a medicinal plant which has been used for management of cancer in folk medicine of various regions. The aim of present study is to investigate cytotoxic activity of different concentrations of hydroalcoholic extract of C. tinctoria flowers on gastric (AGS) and liver (Hep-G2) cancer cell lines as well as Human Natural GUM fibroblast (HUGU) cells. Cell mortality rates were examined after 24, 48 and 72 h incubations using the MTT assay. IC50of extract on AGS cells after 24, 48 and 72h was 1.46, 1.29 and 1.14 µg/mL respectively. The extract demonstrated IC50 of 5.15, 3.92 and 2.89 µg/mL on Hep-G2 cells after 24, 48 and 72 h respectively. No cytotoxic effect was detected on HUGU (Human Natural GUM fibroblast) cells. C. tinctoria seems to have a promising potential to be considered as a source for anticancer drug discovery. However, more experimental and clinical studies are required.

Cota tinctoria es una planta medicinal que se ha utilizado para el tratamiento del cáncer en la medicina popular de varias regiones. El objetivo del presente estudio es investigar la actividad citotóxica de diferentes concentraciones de extracto hidroalcohólico de flores de C. tinctoria en líneas celulares de cáncer gástrico (AGS) e hígado (Hep-G2), así como en células de fibroblasto GUM humano natural (HUGU). Se examinaron las tasas de mortalidad celular después de incubaciones de 24, 48 y 72 h utilizando el ensayo MTT. La CI50 del extracto en células AGS después de 24, 48 y 72 h fue de 1,46; 1,29 y 1,14 µg respectivamente. El extracto demostró una CI50 de 5,15, 3,92 y 2,89 µg/mL en células Hep-G2 después de 24, 48 y 72 h, respectivamente. No se detectó ningún efecto citotóxico en las células HUGU (fibroblasto GUM humano natural). C. tinctoria parece tener un potencial prometedor para ser considerada como una fuente de descubrimiento de fármacos contra el cáncer. Sin embargo, se requieren más estudios experimentales y clínicos.

Mortality trends and risk of dying from liver cancer in Mexico, 2000-2013.

INTRODUCTION: Liver cancer (LC) is a public health problem in the world, since is the second leading cause of death and Mexico is no exception, in 2013 the LC ranked fourth of mortality among malignancies. MATERIAL AND METHODS: The records of mortality associated to LC for the period 2000-2013 were obtained from National Institute of Statistics and Geography. National mortality rates were calculated by state and by socioeconomic region. The strength of association of the states of residency and educational level with mortality from LC was determined. RESULTS: In 2000-2013, the crude death rate per 100,000 people increased from 4.2 to 4.9. Individuals with no schooling or incomplete elementary school the relative risk (RR) of dying from LC was the highest (RR 8.61, 95% CI 8.35-8.89), while in individuals with senior in high school or equivalent the RR decreased (RR 0.74, 95% CI 0.71-0.77). Chihuahua had the highest risk of dying [RR 30.3, 95% CI 19.6-46.8 (2000) and RR 22.3, 95% CI 15.1-33 (2013)]. Region 2 had the highest mortality rate. CONCLUSIONS: In Mexico in the study period, the crude death rate increased from LC. Individuals with no schooling or with incomplete elementary school the RR of dying from LC was the highest. Chihuahua had the highest mortality rate and the highest risk of dying. Region 2 had the highest mortality rate. ANTECEDENTES: El cáncer de hígado es un problema de salud pública en el mundo, ya que es la segunda causa de muerte, y México no es la excepción; en 2013, dicho cáncer ocupó el cuarto lugar en mortalidad entre las neoplasias malignas. MÉTODO: Se obtuvieron los registros de mortalidad asociada al cáncer de hígado correspondientes al periodo 2000-2013 del Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Se calcularon las tasas de mortalidad nacional, por Estados y por región socioeconómica. Se determinó la fuerza de la asociación de los Estados donde residían los individuos y el nivel de estudios con la mortalidad por cáncer de hígado. RESULTADOS: En 2000-2013, la tasa cruda de mortalidad por 100,000 individuos se incrementó de 4.2 a 4.9. En individuos sin escolaridad o con primaria incompleta, el riesgo relativo (RR) de morir por cáncer de hígado fue el mayor (RR: 8.61; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 8.35-8.89), mientras que en aquellos con preparatoria disminuyó (RR: 0.74; IC95%: 0.71-0.77). El Estado que tuvo el mayor riesgo de morir fue Chihuahua (RR: 30.3, IC95%: 19.6-46.8 en 2000 y RR: 22.3, IC95%: 15.1-33 en 2013). La región socioeconómica con la mayor tasa de mortalidad fue la región 2. CONCLUSIONES: En México, en el periodo de estudio, la tasa cruda de mortalidad por cáncer de hígado se incrementó. En individuos sin escolaridad o con primaria incompleta, el RR de morir por cáncer de hígado fue el mayor. El Estado que tuvo la mayor tasa de mortalidad y el mayor riesgo de morir fue Chihuahua. La región socioeconómica con la mayor tasa de mortalidad fue la región 2.

[Quantification of carcinogenic aflatoxins in unprocessed foods and their implication for consumption in Lima, Peru]. / Cuantificación de aflatoxinas carcinogénicas en alimentos no procesados y su implicación para el consumo en Lima, Perú.

INTRODUCTION: Introduction and objectives: aflatoxins are secondary metabolites produced by fungi of the Aspergillus and Penicillium geni. These fungi contaminate cereals and several other types of food. The pathophysiologic effects of aflatoxins in humans include liver cancer, cirrhosis, and accumulation in human tissues. The study aimed to quantify carcinogenic aflatoxins in unprocessed food sold in the foodstuff markets of 13 districts of the city of Lima, Perú, and to discuss their effects for public health. Methods: in order to so, we performed an immunoenzymatic assay using a Veratox® kit for total aflatoxin to detect aflatoxins in food for human consumption, and the implications of our findings for public health. Results: the most contaminated foods we found included peanuts (Arachis hypogaea) (149.7 ppb) from the Limoncillo market at the Rimac district, and "ají panca" or Peruvian red chili pepper (Capsicum chinense) (56.4 ppb) from the central market at the Comas district. Peanuts may be eaten raw in pasta or creams, and Capsicum chinense is also eaten sometimes raw, always in a sustained manner over time as part of typical Peruvian cuisine. Conclusions: we demonstrated a high risk to public health due to the link between aflatoxins in these foods and mainly liver cancer, in a city where the hepatic cancer and gastric cancer are prevalent.

INTRODUCCIÓN: Antecedentes y objetivo: las aflatoxinas son metabolitos secundarios producidos por hongos de los géneros Aspergillus y Penicillium. Estos hongos contaminan los cereales y varios otros tipos de alimentos. Los efectos fisiopatológicos de las aflatoxinas en los seres humanos incluyen el cáncer de hígado, la cirrosis y la acumulación en los tejidos humanos. El objetivo del estudio fue cuantificar las aflatoxinas cancerígenas en alimentos no procesados vendidos en los mercados de alimentos de 13 distritos de la ciudad de Lima, Perú, y discutir el efecto sobre la salud pública. Materiales y métodos: se realizó un ensayo inmunoenzimático ­utilizando el kit Veratox® para la aflatoxina total­ a fin de detectar aflatoxinas en los alimentos de consumo humano, mencionándose además la implicación de los hallazgos para la salud pública. Resultados: los alimentos más contaminados que se encontraron fueron el cacahuete o maní (Arachis hypogaea) (149,7 ppb) del mercado Limoncillo del distrito de Rímac y el ají panca o chile rojo peruano (Capsicum chinense) (56,4 ppb) del mercado central del distrito de Comas. El cacahuete se puede consumir crudo en pastas o cremas y el ají panca también se consume a veces crudo, siempre de forma sostenida en el tiempo al formar parte de la gastronomía típica de Perú. Conclusiones: se demuestra un alto riesgo para la salud pública debido al vínculo entre las aflatoxinas de estos alimentos y el cáncer de hígado, principalmente, en una ciudad donde el cáncer hepático y el gástrico son prevalentes.

Caprio, Mérola y los orígenes de la cirugía hepática en el Uruguay / Caprio & Mérola: the origins of liver surgery in Uruguay / Caprio, Mérola e os origens da cirurgia hepática no Uruguai

En la historia de la cirugía hepática los pioneros latinoamericanos han sido escasamente mencionados en la literatura anglosajona. Tal vez una excepción sea el trabajo del cirujano uruguayo Gerardo Caprio, que publicó su informe sobre una resección del lóbulo izquierdo del hígado, en 1931, en un período oscuro de las ideas sobre esta técnica quirúrgica, luego del fuerte impulso que tuviera en los últimos 25 años del siglo XIX. Los conceptos anatómicos y de la movilización hepática utilizados por Caprio fueron desarrollados por Mérola en comunicaciones que realizadas entre 1916 y 1920, las cuales incluso muestran fundadas discrepancias con los grandes anatomistas de la época. El presente trabajo analiza el perfil académico de Mérola y Caprio a través de un análisis de sus publicaciones, en cuanto a las bases de conocimiento y experiencia que impulsaron a Caprio a realizar esa hepatectomia y describir los principios quirúrgicos aplicados en la misma, que se consolidarían en el mundo recién 20 años después.

Regarding the history of liver surgery, Latin American pioneers have only occasionally been mentioned in Anglo-Saxon literature. One of such rare cases was Uruguayan surgeon Gerardo Caprio, who in 1931 published a report about a resection of the left lobe of the liver. This was done during an uneventful period in the development of ideas on this surgical technique, following the remarkable advances made in the last quarter of the 19th Century. The anatomic and liver manipulation concepts used by Caprio had been developed by Mérola in reports dating back to 1916 and 1920, which revealed well-grounded disagreements with the most renowned anatomists of the time. This paper discusses Mérola and Caprio's academic profile by analyzing their publications, the knowledge base and experience that led the latter to perform such liver resection, and the surgical principles applied to it, which would only be formally adopted worldwide twenty years later.

Na história da cirurgia hepática, os pioneiros latino-americanos pouco foram mencionados na literatura anglo-saxônica. Tal vez uma exceção seja o trabalho do cirurgião uruguaio Gerardo Caprio, que publicou uma ressecção do lobo esquerdo do fígado em 1931, em um período sombrio de as idéias sobre esta técnica cirúrgica, após o forte impulso que teve nos últimos 25 anos do século XIX. Os conceitos anatômicos e a mobilização hepática utilizada pelo Caprio foram desenvolvidos por Mérola em comunicações que datam de 1916 a 1920, que até mesmo mostre desentendimentos claros com os grandes anatomistas da época. Este artigo analisa o perfil acadêmico de Mérola e Caprio através de uma análise de suas publicações, em termos de bases de conhecimento e experiência que levaram a esta hepatectomia e aos princípios cirúrgicos aplicados nele, que seria consolidado em o mundo apenas 20 anos depois.

Mutaciones K130M y V131I del gen X en aislados venezolanos del virus de hepatitis B / K130M and V131L Mutations on the X gene of hepatitis B virus in Venezuelan isolates

Aproximadamente el 50% de los carcinomas hepatocelulares (CHC) en el mundo están etiológicamente asociados con la infección por el virus de hepatitis B (VHB). Se han descrito 10 genotipos del VHB (A-J). En Venezuela y en varios países latinoamericanos predomina el genotipo F. Las mutaciones K130M y V131I presentes en la proteína HBx del VHB han sido asociadas al desarrollo del CHC. El objetivo de este trabajo fue estudiar la variabilidad genética de la proteína HBx del VHB circulante en pacientes venezolanos, con el fin de correlacionar estas mutaciones con los parámetros clínicos y virológicos de la enfermedad. Se analizó la secuencia del gen X del VHB, mediante amplificación por PCR de un fragmento de ese gen, en 45 pacientes infectados (35 crónicos y 10 agudos). Se observó una mayor frecuencia de las mutaciones K130M y V131I en pacientes de 25 o más años y con infección crónica. La presencia de estas mutaciones fue significativamente menor en el subgenotipo F3, comparado con el genotipo C. Estos resultados refuerzan la hipótesis de que el subgenotipo F3, predominante en Venezuela, podría estar asociado a una progresión menos severa de la enfermedad que la descrita para otros subgenotipos americanos, como F1b o F2.

Approximately 50% of the hepatocellular carcinomas (HCC) in the world are etiologically associated to hepatitis B virus (HBV) infection. Ten HBV genotypes (A-J) have been described in Venezuela and in other Latin American countries where the F genotype predominates. The K130M and V131I mutations present in the HBx protein of HBV have been associated with the development of HCC. The aim of this work was to study the genetic variability of HBx protein from HBV circulating in Venezuelan patients, in order to correlate these mutations with clinical and virus factors involved in the disease. The X HBV gene sequence was analyzed by PCR amplification of that gene in 45 infected patients (35 with chronic and 10 with acute stages of hepatitis). A higher frequency K130M and V131I mutations was observed in subjects 25 years of age and older with chronic infection. The presence of these mutations was significantly lower in the F3 subgenotype compared with genotype C. These results support the hypothesis that the F3 subgenotype, predominant in Venezuela, could be associated with a less severe progression of the disease than that described for other American subgenotypes, such as F1b or F2.

Frecuencia de cáncer hepatobiliopancreático y su relación con diabetes mellitus en pacientes del Hospital Universitario de Maracaibo / Hepatobiliopancreatic cancer frequency and its relationship to diabetes mellitus in patients of the hospital universitario de Maracaibo

La diabetes mellitus se ha asociado con la presencia de algunos tipos de cáncer del tracto digestivo, sobre todo en los últimos años se ha relacionado con el cáncer de hígado, el páncreas y las vías biliares. Es por ello que se realizó el presente estudio retrospectivo con el objetivo de determinar la frecuencia del cáncer hepatobiliopancreático y su asociación con la presencia de diabetes en pacientes del Hospital Universitario de Maracaibo durante el periodo 2006-2012. Noventa y siete casos fueron registrados; con diagnóstico de neoplasias hepáticas malignas primarias (hepatocarcinoma-colangiocarcinoma intrahepático) 26,8%, Colangiocarcinomas extrahepáticos distales 21,6%, tumor de Klatskin 16,5%, cáncer de páncreas 10,3%, tumor periampular 5,2% y tumor de vesícula biliar 5,2%. En los pacientes diabéticos los tumores más frecuentes fueron el cáncer de páncreas y neoplasias hepáticas malignas primarias (94,8%, p<0,01). No se observó en el resto de los pacientes estudiados asociación significativa entre el diagnóstico de cáncer con la presencia de diabetes. Se necesitan estudios prospectivos con el fin de establecer los factores que pudieran influir en la génesis del cáncer en los pacientes diabéticos, tales como el tipo de tratamiento, alteraciones metabólicas y otros factores inflamatorios que pudiesen estar involucrados.

Diabetes mellitus has been associated with the presence of some types of cancer of the digestive tract, especially in recent years has been linked to cancer of the liver, pancreas and bile ducts. That is why we undertook the present retrospective study in order to determine the frequency of hepatobiliopancreatic cancer and its association with the presence of diabetes in patients at Maracaibo University Hospital during the period 2006-2012. 97 cases were reported, with a diagnosis of primary hepatic malignancies (hepatocellular carcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma) 26.8% 21.6% distal extrahepatic cholangiocarcinoma, Klatskin tumor 16.5% 10.3% pancreatic cancer, tumor periampullar 5,2% and gallbladder tumor 5.2%. In diabetic patients, the most common tumors were pancreatic cancer and primary hepatic malignancies (94.8%, p<0,01). It was not observed in the rest of the patients significant association between cancer diagnosis and the presence of diabetes. Prospective studies are needed in order to establish the factors that may influence the genesis of cancer in diabetic patients, such as the type of treatment, metabolic and inflammatory factors that may be involved.

Hepatocarcinoma en hígado no cirrótico / Hepatocellular carcinoma in a non cirrhotic liver

Background: The appearance of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic livers is uncommon. Material and Method: We report a 62 years old woman presenting with a liver mass that was subjected to a left hepatectomy. Results: The pathology report disclosed a poorly to moderately differentiated hepatocellular carcinoma. The surrounding liver tissue was normal. Immunohistochemistry identified intracytoplasmic a-1 antitrypsin granules, confirming the suspicion of a-1 antitrypsin deficiency.

Introducción: El Carcinoma Hepatocelular (HCC), tumor hepático primario más frecuente, se presenta en general en hígados cirróticos. Un porcentaje menor se desarrolla en pacientes sin cirrosis, en los cuales deben buscarse otras etiologías. Paciente y Método: Se presenta un caso clínico y las características anato-mopatológicas de una paciente con hepatocarcinoma e hígado no cirrótico tratada en nuestro centro. Mujer de 62 años, con historia de dolor abdominal y baja de peso. Estudio por imágenes revela masa hepática de aproximadamente 8 cm de diámetro mayor, en segmentos II, III y IV, sugerente de HCC. Resultados: Se realiza hepatectomía izquierda. Evoluciona de forma satisfactoria en el postoperatorio. La biopsia muestra un HCC moderada a pobremente diferenciado. El tejido no tumoral es normal, con gránulos intracitoplasmáticos Pas y Pas diastasa (+). Inmunohistoquímica identifica gránulos intracitoplasmáticos de antitripsina, con lo que se confirma la sospecha diagnóstica de déficit de a-1 antitripsina.