Does L-carnitine prevent cadmium-induced damage in gastrointestinal contractility and histological changes in prepubertal rat / ¿La L-carnitina previene el daño inducido por cadmio en la contractilidad gastrointestinal y los cambios histológicos en ratas prepúberes?

SUMMARY: Cadmium (Cd) is the industrial and environmental toxic heavy metal which is found in air, water and soil. Cd, adversely affects many organs in humans such as kidney, intestine, liver, testis and lungs. L-carnitine (LC) is an important agent that plays essential role in energy metabolism. In our study, we aimed to work out whether LC application has any protective effect on intestinal contractility and morphologic damage of prepubertal rat duodenum on Cd-induced toxicity. Twenty eight prepubertal female Wistar rats were divided into four groups. The first group is control (C), second group; Cd group; Cadmium chloride was given 2 mg/kg 28 days with a one-day break by i.p. The third group; Cd+LC, which cadmium chloride was given 2 mg/kg i.p. and LC was given orally by gastric lavage. The LC dose was given as 75 mg/kg. The fourth group; LC, which only LC was given orally. The intestinal segments were isolated and suspended in tissue bath. Contractile responses were induced by acetylcholine (ACh) and relaxation was achieved with phenylephrine. Also the segments were examined for histological changes by light microscopy. Ach-induced contractions were higher in Cd+LC, LC, and control group compared to the Cd group in duodenal segments. The phenylephrine-induced relaxations were lower in Cd groups as compared with Control, Cd+LC and LC group in duodenal segments. In Cd group intestinal morphology was observed to be severely damaged whereas in Cd+LC group the damage was noticeably lower. Cd administration caused severe cellular damage and decreased gastrointestinal motility. Treatment with the LC has affected the gastrointestinal contractility and reduced the damage in intestinal morphology, which occured after Cd application.

El cadmio (Cd) es el metal pesado tóxico industrial y ambiental que se encuentra en el aire, el agua y el suelo. El Cd afecta negativamente a muchos órganos humanos, como los riñones, los intestinos, el hígado, los testículos y los pulmones. La L-carnitina (LC) es un agente importante que juega un rol esencial en el metabolismo energético. El objetivo de este estudio fue determinar si la aplicación de LC tiene algún efecto protector sobre la contractilidad intestinal y el daño morfológico del duodeno de rata prepuberal sobre la toxicidad inducida por Cd. Veintiocho ratas Wistar hembras prepúberes se dividieron en cuatro grupos. El primer grupo control (C), segundo grupo; grupo cd; Se administró cloruro de cadmio 2 mg/kg durante 28 días con un descanso de un día por vía i.p. El tercer grupo; Cd+LC, al que se administró cloruro de cadmio 2 mg/kg i.p. y LC se administró por vía oral mediante lavado gástrico. La dosis de LC se administró como 75 mg/kg. El cuarto grupo; LC, al cual solo LC se administraba por vía oral. Los segmentos intestinales fueron aislados y suspendieron en baño de tejido. Las respuestas contráctiles fueron inducidas por acetilcolina (ACh) y la relajación se logró con fenilefrina. También se examinaron los segmentos en busca de cambios histológicos mediante microscopía óptica. Las contracciones inducidas por Ach fueron mayores en Cd+LC, LC y el grupo control en comparación con el grupo Cd en los segmentos duodenales. Las relajaciones inducidas por fenilefrina fueron menores en los grupos Cd en comparación con el grupo Control, Cd+LC y LC en los segmentos duodenales. En el grupo Cd se observó que la morfología intestinal estaba severamente dañada mientras que en el grupo Cd+LC el daño fue notablemente menor. La administración de Cd causó daño celular severo y disminución de la motilidad gastrointestinal. El tratamiento con LC afectó la contractilidad gastrointestinal y redujo el daño en la morfología intestinal, que ocurría después de la aplicación de Cd.

Underlying etiology associated with the diagnosis of absent contractility on high resolution esophageal manometry / Etiologías subyacentes asociadas al diagnóstico de contractilidad ausente en la manometría esofágica de alta resolución

Background/Aims: Absent contractility is considered a disorder of peristalsis. The literature about the etiology and clinical characteristics is scarce and the evidence on systemic diseases associated with this esophageal disorder is limited. Therefore, we aimed to determine the etiology of absent contractility in our population using the clinical algorithm recently described in the literature. Methods: We conducted a retrospective, descriptive study at a single tertiary hospital of all patients diagnosed of absent contractility between May 2018 and February 2020. Data on demographic characteristics, medication, comorbidities, and laboratory and paraclinical tests were recorded from clinical records. Results: A total of 72 patients with absent contractility were included for analysis. There was a predominance of female sex (n=43, 59.7%), with a mean age of 55.4 (±15.0) years. We identified a systemic disorder associated with absent contractility in 64 (88.9%) patients. From these, 31 (43.1%) patients were diagnosed with a systemic autoimmune disease, 26 (36.1%) patients were considered to have absent contractility secondary to pathological exposure to acid-reflux and 15 (20.8%) patients were diagnosed with other non-autoimmune systemic disorders. In the remaining eight (11.1%) patients, there were no underlying systemic disorders that could justify the diagnosis of absent contractility. Conclusions: A systematic approach to search for an underlying cause in patients diagnosed with absent contractility is warranted. Up to 90% of patients with absent contractility have a systemic disorder associated with this condition.(AU)

Antecedentes: La contractilidad ausente se considera un trastorno de la peristalsis esofágica. La literatura que existe sobre la etiología y las características clínicas es escasa y la evidencia sobre enfermedades sistémicas asociadas a este trastorno esofágico es limitada. Nuestro objetivo fue determinar la etiología de la contractilidad ausente en nuestra población utilizando el algoritmo clínico recientemente descrito en la literatura. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo en un hospital terciario de todos los pacientes diagnosticados de ausencia de contractilidad entre mayo de 2018 y febrero de 2020. Se recogieron datos de características demográficas, medicación, comorbilidades y pruebas de laboratorio y estudios paraclínicos. Resultados: Se incluyeron para el análisis un total de 72 pacientes con ausencia de contractilidad. Predominó el sexo femenino (n=43, 59,7%), con una edad media de 55,4 (±15,0) años. Identificamos un trastorno sistémico asociado con la ausencia de contractilidad en 64 (88,9%) pacientes. De estos 31 (43,1%) pacientes fueron diagnosticados de una enfermedad autoinmune sistémica, 26 (36,1%) pacientes se consideraron con ausencia de contractilidad secundaria a exposición patológica al reflujo ácido y 15 (20,8%) fueron diagnosticados con otras enfermedades no autoinmunes sistémicas. En los 8 pacientes restantes (11,1%) no hubo trastornos sistémicos subyacentes que pudieran justificar el diagnóstico de contractilidad ausente. Conclusiones: Un enfoque sistemático está justificado para investigar una causa subyacente en pacientes diagnosticados de contractilidad ausente. Hasta el 90% de los pacientes con contractilidad ausente tienen un trastorno sistémico asociado con esta afectación de la motilidad esofágica.(AU)

Underlying etiology associated with the diagnosis of absent contractility on high resolution esophageal manometry.

BACKGROUND/AIMS: Absent contractility is considered a disorder of peristalsis. The literature about the etiology and clinical characteristics is scarce and the evidence on systemic diseases associated with this esophageal disorder is limited. Therefore, we aimed to determine the etiology of absent contractility in our population using the clinical algorithm recently described in the literature. METHODS: We conducted a retrospective, descriptive study at a single tertiary hospital of all patients diagnosed of absent contractility between May 2018 and February 2020. Data on demographic characteristics, medication, comorbidities, and laboratory and paraclinical tests were recorded from clinical records. RESULTS: A total of 72 patients with absent contractility were included for analysis. There was a predominance of female sex (n=43, 59.7%), with a mean age of 55.4 (±15.0) years. We identified a systemic disorder associated with absent contractility in 64 (88.9%) patients. From these, 31 (43.1%) patients were diagnosed with a systemic autoimmune disease, 26 (36.1%) patients were considered to have absent contractility secondary to pathological exposure to acid-reflux and 15 (20.8%) patients were diagnosed with other non-autoimmune systemic disorders. In the remaining eight (11.1%) patients, there were no underlying systemic disorders that could justify the diagnosis of absent contractility. CONCLUSIONS: A systematic approach to search for an underlying cause in patients diagnosed with absent contractility is warranted. Up to 90% of patients with absent contractility have a systemic disorder associated with this condition.

Contribución del acortamiento longitudinal y circunferencial al volumen sistólico y fracción de eyección en la estenosis aórtica grave / Contribution of Longitudinal and Circumferential Shortening to Stroke Volume and Ejection Fraction in Severe Aortic Stenosis

RESUMEN Introducción: El volumen sistólico (VS) del ventrículo izquierdo (VI) es eyectado por una combinación de acortamiento longitudinal (AL), circunferencial (AC) y giro ventricular. El AL se produce por el movimiento del anillo mitral hacia el ápex, lo que ocasiona engrosamiento de la pared (AC y radial), reducción de la cavidad ventricular y eyección del VS. No está definido el rol del AL en la estenosis aórtica (EAo). Objetivo: Analizar la contribución del AL y AC al VS y la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en la EAo grave. Materiales y métodos: Se estudiaron 152 pacientes (70 ± 12 años, 64 mujeres) con EAo grave (área valvular <1 cm2) con ecoDoppler cardíaco. La contribución del AL al VS se evalúo considerando a la base del corazón como un cilindro., con volumen = base × altura; la base, un círculo con radio igual a (espesor septal en sístole + espesor pared posterior en sístole + diámetro de fin de sístole)/2; y la altura, el promedio de la excursión sistólica del anillo lateral, septal, anterior e inferior. La contribución del AC al VS se estimó como: VS - contribución del AL al VS. Ambas contribuciones se expresaron en forma absoluta y como porcentajes del VS (% VS-AL y % VS-AC). Resultados: El AL contribuyó con 2 tercios aproximadamente al VS (68 ± 18 %) y el AC con el resto. El VS-AL correlacionó inversamente con el VS (r = - 0,45 p <0,001) y el VS-AC tuvo correlación directa (r = 0,45 p <0,001). La contribución del % VS-AL fue mayor en los pacientes con FEVI <50%. El % VS-AL correlacionó inversamente con el EPR (r = - 0,32 , p <0,01). Conclusión: La contribución del AL al VS es mayor que la del AC, y correlaciona inversamente con el VS. Es mayor el % VS-AL en los pacientes con FEVI <50%. Los hallazgos mencionados podrían tener implicancias al considerar puntos de corte para los índices de función longitudinal (strain) sin considerar la FEVI y/o geometría ventricular.

ABSTRACT Background: Left ventricular (LV) stroke volume (SV) is ejected by a combination of longitudinal shortening (LS), circumferential shortening (CS) and ventricular twist. Longitudinal shortening is caused by the motion of the mitral annulus towards the apex, causing wall thickening (CS and radial thickening), reduction of the ventricular cavity and LV ejection. The role of LS in aortic stenosis (AS) is not defined. Objective: The aim of this study was to analyze the contribution of LS and CS to SV and left ventricular ejection fraction (LVEF) in severe AS. Methods: The study included 152 patients (70 ± 12 years, 64 women) with severe AS (valve area <1 cm2) studied by cardiac Doppler echocardiography. The contribution of LS to SV was evaluated by considering the base of the heart as a cylinder, with volume = base x height; the base was assumed as a circle with radius equal to (systolic septal thickness + systolic posterior wall thickness + end-systolic diameter)/2; and height, as an average of the mitral lateral, septal, anterior and inferior annulus systolic excursion. The contribution of CS to SV was estimated as: SV - contribution of LS to SV. Both contributions were expressed in absolute form and as SV percentages (%SV-LS and %SV-CS). Results: Longitudinal shortening contributed with approximately 2 thirds of SV (68 ± 18 %) and CS with the rest. SV-LS correlated inversely with SV (r = - 0.45 p <0.001) and SV-CS had direct correlation (r = 0.45 p <0.001). The contribution of %SV-LS was greater in patients with LVEF <50%. Percent SV-LS correlated inversely with relative wall thickness (RWT) (r = 0.32, p <0.01). Conclusion: The contribution of LS to SV is greater than that of CS, and correlates inversely with SV. Percent SV-LS is higher in patients with EF <50%. The aforementioned findings could have implications when considering cut-off points for longitudinal function indices (strain) without considering LVEF and/or ventricular geometry.

Canagliflozin reduces the contractile response of isolated heart of normal adult rats / Canagliflozin reduce la respuesta contráctil del corazón aislado de ratas adultas normales

SUMMARY: Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) represent a unique class of glucose-declining renal-targeted drugs. The SGLT2i Canagliflozin (CANA) is an anti-hyperglycemic drug that reduces various cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. This study aimed to explore the potential effects of CANA on the isolated healthy adult rat hearts to show if CANA has positive inotropic or cardiac depressant effects via analyzing the amplitude and frequency of cardiac contractions. In isolated normal adult rat hearts, the effects of CANA on cardiac contractility were examined. In a dose-response curve, CANA led to a significant cardiac depressant effect in a dose-dependent manner. This cardiac depressant effect of CANA (10-6 M) was not prevented by atropine. However, this cardiac depressant effect was partially antagonized by both Isoproterenol (10-5 M) and Calcium chloride (10-6 M), suggesting beta-adrenoceptor and calcium channel blocking actions. In addition, the cardiac depressant effect of CANA (10-6 M) was mitigated in part by Nitric oxide synthase inhibitor, L-NAME, suggesting that its action probably depends to some extent on the accumulation of nitric oxide, which decreases the rise of intracellular Calcium. Data from this study demonstrate that CANA has a significant cardiac relaxant effect in isolated hearts of healthy adult rats by different possible mechanisms. This inhibitory effect on cardiac contractility may help improve the diastolic ventricular filling providing a therapeutic potential to help the other cardioprotective mechanisms of CANA in the prevention and treatment of heart failure.

RESUMEN: Los inhibidores del cotransportador de sodio- glucosa 2 (SGLT2i) representan una clase única de fármacos dirigidos a los riñones que disminuyen la glucosa. El SGLT2i Canagliflozin (CANA) es un fármaco antihiperglucémico que reduce varios resultados cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos potenciales de CANA en corazones aislados de ratas adultas sanas para indicar si CANA tiene efectos inotrópicos o depresores cardíacos positivos mediante el análisis de la amplitud y la frecuencia de las contracciones cardíacas. En corazones aislados de ratas adultas normales, se examinaron los efectos de CANA sobre la contractilidad cardíaca. En una curva de dosis-respuesta, CANA condujo a un efecto depresor cardíaco significativo de manera dependiente de la dosis. Este efecto depresor cardíaco de CANA (10-6 M) no fue impedido por la atropina. Sin embargo, este efecto depresor cardíaco fue parcialmente antagonizado tanto por el isoproterenol (10-5 M) como por el cloruro de calcio (10-6 M), lo que sugiere acciones bloqueadoras de los receptores beta adrenérgicos y de los canales de calcio. Además, el efecto depresor cardíaco de CANA (10-6 M) fue mitigado en parte por el inhibidor de la sintasa de óxido nítrico, L-NAME, lo que sugiere que su acción probablemente depende en cierta medida de la acumulación de óxido nítrico, lo que disminuye el aumento de calcio intracelular. Los datos de este estudio demuestran que CANA tiene un efecto relajante cardíaco significativo en corazones aislados de ratas adultas sanas por diferentes mecanismos posibles. Este efecto inhibitorio sobre la contractilidad cardíaca puede ayudar a mejorar el llenado ventricular diastólico proporcionando un potencial terapéutico para ayudar a los otros mecanismos cardioprotectores de CANA en la prevención y tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

The effects of L-carnitine on gastrointestinal contractility and histological changes in rat intestinal ischemia-reperfusion Injury / Efectos de la l-carnitina sobre la contractilidad gastrointestinal y los cambios histológicos en la lesión por isquemia-reperfusión intestinal de rata

SUMMARY: Ischemia-reperfusion (I/R) of the small intestine causes serious abdominal pathologies including tissue dysfunction and organ failure. L-carnitine (L-C), a powerful antioxidant, may help lessen the severity of these pathological effects since it plays a key role in energy metabolism. In this work we aimed to study the effects of L-C on the isolated ileal and duodenal contractility and histological changes in intestinal ischemia and reperfusion injury. Twenty eight Wistar rats were divided into four groups. The first group is the control group. Second group, I/R group, had rats submitted to 45-minutes of intestinal ischemia and to 45-minutes reperfusion. The third group, I/R+ L-C group, rats were treated with L-C 5 minutes before reperfusion and than submitted to ischemia. The fourth group, included rats that were treated with L-C without ischemia or reperfusion. Intestinal ischemia was conducted by obstructing superior mesentery arteries by silk loop. The ileal and duodenal segments were isolated and suspended in tissue bath. Contractile responses were induced by acetylcholine (Ach) and relaxation was achieved with phenylephrine. At the same time the terminal ileal and duodenal segments were examined for histological changes. Ach-induced contraction responses were higher in the I/R+L-C group, the L-C group, and the control group compared to the I/R group, in both ileal and duodenal segments. On the other hand, the phenylephrine-induced relaxations were higher in the I/R+L-C and L-C groups, especially in duodenal segments. In I/R group intestinal morphology was observed to be severely damaged whereas in I/R+L-C group the damage was noticeably lower possibly due to protective properties of L-C. I/R injury caused severe cellular damage response within the muscularis resulting in decreased gastrointestinal motility. Treatment with the L-C has significantly affected the gastrointestinal contractility. Also L-C treatment reduced the damage in intestinal morphology that occurs after IR injury.

RESUMEN: La isquemia-reperfusión (I/R) del intestino delgado provoca graves patologías abdominales que incluyen disfunción tisular y falla orgánica. La L-carnitina (L-C), un poderoso antioxidante, puede ayudar a disminuir la gravedad de estos efectos patológicos, ya que desempeña un papel clave en el metabolismo energético. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de L-C sobre la contractilidad ileal y duodenal aislada y los cambios histológicos en la lesión por isquemia y reperfusión intestinal. Se dividieron 28 ratas Wistar en cuatro grupos. El primer grupo fue el control. El segundo grupo, grupo I/R, de ratas sometidas durante 45 minutos de isquemia intestinal y a 45 minutos de reperfusión. El tercer grupo, grupo I/R+ L-C, las ratas se trataron con L-C, 5 minutos antes de la reperfusión y luego se sometieron a isquemia. El cuarto grupo, las ratas fueron tratadas con L-C sin isquemia ni reperfusión. La isquemia intestinal se realizó obstruyendo la arteria mesentérica superior con un asa de seda. Los segmentos ileal y duodenal se aislaron y suspendieron en un baño de tejido. Las respuestas contráctiles fueron inducidas por acetilcolina (Ach) y la relajación se logró con fenilefrina. Al mismo tiempo, se examinaron cambios histológicos de los segmentos del íleon terminal y del duodeno. Las respuestas de contracción inducidas por Ach fueron mayores en el grupo I/R+L-C, el grupo L-C y el grupo control en comparación con el grupo I/R, tanto en el segmento ileal como en el duodenal. Por otra parte, las relajaciones inducidas por fenilefrina fueron mayores en los grupos I/R+L-C y L-C, especialmente en los segmentos duodenales. En el grupo I/R se observó que la morfología intestinal estaba dañada significativamente, mientras que en el grupo I/R+L-C el daño fue notablemente menor, posiblemente debido a las propiedades protectoras de L-C. La lesión por I/R causó una respuesta de daño celular severo dentro de la capa muscular que resultó en una disminución de la motilidad gastrointestinal. El tratamiento con L-C afectó significativamente la contractilidad gastrointestinal. Por otra parte, el tratamiento L-C redujo el daño en la morfología intestinal que ocurre después de la lesión por IR.

Determinantes de la fracción de eyección ventricular izquierda en pacientes con estenosis aórtica grave / Determinants of left ventricular ejection fraction in severe aortic stenosis

RESUMEN Introducción: En la estenosis aórtica (EAo) grave la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) reducida (<50%) puede deberse a una disminución de la contractilidad, exceso de poscarga (EP) o a una combinación de ambos mecanismos. Sin embargo, cuando la FEVI es ≥50% algunos pacientes pueden tener la contractilidad disminuida. Objetivo: Evaluar el nivel de contractilidad (NC), EP y geometría ventricular como determinantes de la FEVI en pacientes con EAo grave. Material y métodos: Se estudiaron 184 pacientes con EAo grave y 71 individuos normales (N) mediante eco-Doppler cardíaco. El NC se determinó mediante la diferencia entre la fracción de acortamiento mesoparietal (FAm) medida (EAo) y la FAm predicha (N) menos 2 errores estándar para un valor determinado de estrés meridional de fin de sístole (EFS). Los pac con EAo fueron divididos en 4 grupos: FEVI <50% (n = 78), FEVI 50-59% (n = 27), FEVI 60-69% (n = 45) y FEVI ≥70% (n = 34). Resultados: El NC estuvo disminuido aproximadamente en la mitad de los pac. con FEVI <60% y en menor grado en los pacientes con FEVI ≥60%. El EP se observó en los pacientes con FEVI <50% con NC disminuido (34%) como así también con NC conservado (45%) Conclusiones: La mitad de los pacientes con FEVI <60% presentó NC disminuido y en menor proporción ello ocurrió en el resto de los pacientes, incluso hasta con FEVI ≥70%. La sobrestimación de la función sistólica utilizando la FEVI parece estar relacionada con el grado de hipertrofia concéntrica

ABSTRACT Background: In severe aortic stenosis (AS), reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) (<50%) may be attributed to decreased contractility, afterload mismatch (AM) or a combination of both mechanisms. However, when LVEF is ≥50% some patients may have decreased contractility. Objective: The aim of this study was to assess contractility level (CL), AM and ventricular geometry as determinants of LVEF in patients with severe AS. Methods: Doppler echocardiography was used to study 184 patients with severe AS and 71 normal individuals (N). Contractility was assessed as the difference between measured and predicted midwall fractional shortening (mFS) minus 2 standard errors for an established meridional end-systolic stress (ESS). Patients with AS were divided into 4 groups: LVEF <50% (n = 78), LVEF 50-59% (n = 27), LVEF 60-69% (n = 45), and LVEF ≥70% (n = 34). Results: Decreased CL was observed in approximately half of the patients with LVEF <60% and in a lesser degree in patients with LVEF ≥60%. Afterload mismatch was found in patients with LVEF <50% with decreased (34%) as well as preserved (45%) CL. Conclusions: Half of the patients with LVEF <60% presented decreased CL and to a lesser extent this occurred in the rest of the patients, even with LVEF ≥70%. The overestimation of systolic function using LVEF seems to be related to the degree of concentric hypertrophy..

The role of clean intermittent catheterization in the treatment for detrusor underactivity. / El cateterismo vesical intermitente en la insuficiencia contráctil del detrusor.

OBJECTIVE: To study the influence of clean intermittent catheterization (CIC) on the lower urinary tract function in patients with urinary retention (UR) due to detrusor underactivity (DU). MATERIAL AND METHODS: A longitudinal study was carried out on 49 patients (28 men, 21 women) of mean age 55years, who underwent CIC for UR secondary to DU. The mean CIC frequency was 3.15 times/day. Patients' clinical data were collected, and they underwent urodynamic study before and after CIC, with a mean interval of 4years. Fisher's exact test was used for the analysis of categorical variables and Student's t test for parametric variables. The level of significance was set at 0.05 for a two-tailed test. RESULTS: The second urodynamic study showed a significantly increased bladder compliance, the Bladder Outlet Obstruction Index (BOOI) and the Bladder Contractility Index (BCI) also increased but without reaching statistical significance. There was a significantly higher percentage of benign prostatic hyperplasia (BPH) and acontractile detrusor cases among the group of patients whose BCI improved after CIC, with significantly lower CIC time. CONCLUSIONS: CIC improved bladder compliance in the patients of our series. The BCI improved in BPH patients and in patients with acontractile detrusor.

Glabridin alleviates ischemia/reperfusion-induced functional failure of smooth muscle of rat ileum by upregulating the cAMP / Glabridin alivia la falla funcional inducida por isquemia/reperfusión del músculo liso de ileum murino regulando el incremento de cAMP

Despite the development of modern medicine, alternative medicine, which has not lost its timeliness, remains attractive for the treatment of various diseases. Glabridin, a major flavonoid of Glycyrrhiza glabra, is known for its antioxidant and anti-inflammatory activity. The aim of this study was: 1) to determine the possible protective role of glabridin against ischemia/reperfusion (I/R) injury of the intestine; 2) to evaluate the in vitrocontractile responses of ileum smooth muscles to acetylcholine after an intestinal I/R; and 3) to explain the underlying molecular mechanism of its effect. Rats were assigned to groups of six rats each; 1) I/R, 2) gla10, 3) gla20, 4) gla40, 5) N5-[imino(nitroamino)methyl]-L-ornithine, methyl ester monohydrochloride (L-NAME)+gla40, and 6) Sham group. The healing effect of glabridin was abolished by L-NAME. Glabridin did not cause contractility of the smooth muscles to acetylcholine-induced contractile responses in intestinal I/R. Yet, it increased to spontaneous basal activity.

A pesar del desarrollo de la medicina moderna, la medicina alternativa, sin perder su vigencia, sigue siendo atractiva para el tratamiento de varias enfermedades. Glabradina, el flavonoide mayoritario de Glycyrrhiza glabra, es conocido por su actividad antioxidante y antiinflamatoria. Los propósitos de este estudio fueron: 1) Determinar el posible rol protector de glabradina ante daños intestinales por isquemia/reperfusion (I/R) 2) Evaluar in vitrolas respuestas de contracción de los músculos lisos del ileum ante acetilcolina después de I/R intestinal; y 3) Explicar el mecanismo molecular subyacente de este efecto. Se asignaron grupos de seis ratas: 1) I/R, 2) gla10, 3) gla20, 4) gla40, 5) N5-[imino(nitroamino)metil]-L-ornithina, metil ester monohidrochloruro (L-NAME)+gla40, y 6) Grupo testigo. El efecto curativo de glabridina fue abolido por L-NAME. Glabridina no causó contracción en el músculo liso como respuesta acetilcolina-inducida I/R. Además, incrementa la actividad basal expontánea.

Aspectos novedosos de la intoxicación digitálica / New aspects on digitalis toxicity

Los digitálicos son fármacos con capacidad de aumentar la contractilidad miocárdica (inotrópico positivo), que han desempeñado un rol primordial en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca; su uso inapropiado puede traer complicaciones serias a estos pacientes, incluso, hasta la muerte. La más importante de estas complicaciones es la intoxicación digitálica, originada por la sobredosis de dichos fármacos, a causa de la combinación del efecto inhibitorio en la conducción nodal y la estimulación sobre las fibras individuales auriculares y ventriculares. Debido al uso frecuente de estos medicamentos en todos los niveles de atención de salud y lo difícil que resulta diagnosticar dicha complicación por la complejidad de su cuadro clínico y de su expresión electrocardiográfica, se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva sobre el tema para brindar amplia información, que permita una atención adecuada a los pacientes con este diagnóstico

Digitalis are drugs with the capacity of increasing myocardial contractility (inotropic positive agents) which have carried out an important role in the treatment of heart failure; their inappropriate use can bring severe complications to the patient, even, to death. The most important in these complications is the digitalis toxicity, originated by the overdose of these drugs, caused by the combination of the inhibitory effect in the nodal conduction and stimulation on the individual atrial and ventricular fibers. Due to the frequent use of these medications at all levels of medical care and to the difficulty in diagnosing this complication caused by the complexity of their clinical pattern and of their electrocardiographic expression, an exhaustive literature review was carried out on the topic to give a wide information that allows an appropriate care to the patients with this diagnosis

Pressure-volume Relationship in the Stress-echocardiography Laboratory: Does (Left Ventricular End-diastolic) Size Matter?

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The variation between rest and peak stress end-systolic pressure-volume relation is an afterload-independent index of left ventricular contractility. Whether and to what extent it depends on end-diastolic volume remains unclear. The aim of this study was to assess the dependence of the delta rest-stress end-systolic pressure-volume relation on end-diastolic volume in patients with negative stress echo and all ranges of resting left ventricular function. METHODS: We analyzed interpretable data obtained in 891 patients (593 men, age 63 ± 12 years) with ejection fraction 47% ± 12%: 338 were normal or near-normal or hypertensive; 229 patients had coronary artery disease; and 324 patients had ischemic or nonischemic dilated cardiomyopathy. They were studied with exercise (n = 172), dipyridamole (n = 482) or dobutamine (n = 237) stress echocardiography. The end-systolic pressure-volume relation was evaluated at rest and peak stress from raw measurement of systolic arterial pressure by cuff sphygmomanometer and end-systolic volume by biplane Simpson rule 2-dimensional echocardiography. RESULTS: Absolute values of delta rest-stress end-systolic pressure-volume relation were higher for exercise and dobutamine than for dipyridamole. In the overall population, an inverse relationship between end-systolic pressure-volume relation and end-diastolic volume was present at rest (r2 = 0.69, P < .001) and peak stress (r2 = 0.56, P < .001), but was absent if the delta rest-stress end-systolic pressure-volume relation was considered (r2 = 0.13). CONCLUSIONS: Left ventricular end-diastolic volume does not affect the rest-stress changes in end-systolic pressure-volume relation in either normal or abnormal left ventricles during physical or pharmacological stress.

Cambios reversibles de alteraciones basales de la contractilidad parietal del ventrículo izquierdo con drogas antiisquémicas: Estudio ecocardiográfico / Reversible changes in left ventricular resting wall-motion contractile abnormalities with anti-ischemic drugs: An echocardiographic study

Objetivos: determinar la utilidad clínica de la detección ecocardiográfica de alteraciones parietales basales de la contractilidad (ABC) reversibles con drogas antiisquémicas en pacientes con cardiopatía isquémica (CI) estable sospechada o conocida. Antecedentes: no hay referencias en la literatura al respecto. Población y método: estudio prospectivo observacional de la práctica clínica corriente en 93 pacientes ambulatorios, consecutivos (52,7% hombres, mediana 69,7 años), con indicación de ecoestrés mostrando ABC no cicatrizales. En su lugar se aplicó un protocolo con nitritos y metoprolol. Se consignaron los cambios del score segmentario (SS), del ángor y del electrocardiograma (ECG). Los pacientes fueron derivados directamente a cateterismo (n=9), internación (n=34) o domicilio (n=50). Se realizó un seguimiento a largo plazo (3,25 años-personas). Resultados: los cambios del SS, ángor y ECG fueron significativos (p < 0,001). La mortalidad global fue 6,34 p-mes-1 x 1000, con tratamiento médico versus invasivo: 8,59 vs 3,8 p-mes-1 x 1000, cateterismo directo vs internados con cateterismo diferido: 3,93 vs 7,22 p-mes-1 x 1000, internados sin cateterismo: 18,62 p-mes-1 x 1000 y domiciliarios con y sin cateterismo: 4,03 vs 4,05 p-mes-1 x 1000, respectivamente. Los pacientes con cateterismo presentaron lesiones severas mayormente de múltiples vasos. Conclusiones: la detección ecocardiográfica de ABC reversibles con drogas antiisquémicas en pacientes con CI evoca la presencia de isquemia miocárdica de reposo en una población de alto riesgo y tiene un importante valor pronóstico.

Objectives: to determine the clinical usefulness in detecting reversible resting echocardiographic segmental wall motion contractile abnormalities (ABC) in patients with stable coronary artery disease (CI). Background: There are no references in the literature. Population and method: This is a current clinical practice prospective observational study on 93 consecutive patients (58% men, median 69,7 years) with stress echocardiograms requested and showing non scarring ABC who were submitted to echocardiograms with nitrates and metoprolol instead. Left ventricular segmental wall motion score index (SS), electrocardiographic abnormalities (ECG) and chest pain changes were determined. Patients were referred either to direct catheterization (n=9), hospitalization (n=34) or to their residences (n=50). A 3,25-years-persons follow-up was performed. Results: SS, ECG abnormalities and chest pain changed significantly (p<0,001). The higher SS, the higher mortality. Global mortality was 6,34 p-mes-1 x 1000; patients with medical vs. invasive treatment: 8,59 vs 3,8 p-mes-1 x 1000, with direct catheterization vs. those hospitalized with deferred catheterization: 3,93 vs 7,22 p-mes-1 x 1000, patients hospitalized without catheterization: 18,62 p-mes-1 x 1000, and domiciliary patients with and without catheterization: 4,03 vs 4,05 p-mes-1 x 1000. Patients with catheterization showed severe multi-vessel disease mainly. Conclusions: Reversible echocardiographic ABC with anti-ischemic drugs evokes resting myocardial ischemia, a high risk CI population and has important prognostic value.

Análisis simultáneo del strain 2D, de la reserva coronaria y de la contractilidad parietal durante el eco estrés con dipiridamol: Resultados comparativos / Simultaneous Analysis of Two-Dimensional Strain, Coronary Flow Reserve and Wall Motion during Dipyridamole Stress Echocardiography: Comparative Outcomes

Introducción El eco estrés con dipiridamol (ECODIP) es una prueba farmacológica aceptada para la evaluación de pacientes con cardiopatía isquémica; está demostrado que es una técnica ideal para combinar la información visual de la contractilidad con la reserva coronaria (RC), pero no se tiene información respecto del uso del strain 2D (deformación bidimensional) para el diagnóstico de isquemia miocárdica, por lo que su evaluación y la comparación de los resultados con otros métodos actuales para la determinación de isquemia regional puede ser de singular interés práctico. Objetivos Comparar, durante el ECODIP los resultados del análisis visual de la motilidad parietal con el valor de la RC de la arteria descendente anterior (ADA) y con el comportamiento del strain 2D longitudinal en el mismo territorio, utilizando la perfusión miocárdica con 99Tc sestamibi con SPECT simultáneo como patrón oro para el diagnóstico de isquemia. Material y métodos Se evaluaron 41 pacientes (16 hombres; edad promedio 68,5 años) derivados para ECODIP. Se promedió el strain 2D longitudinal obtenido en los 9 segmentos correspondientes a la ADA desde las tres vistas apicales tanto en reposo como en estrés, considerando como isquemia a la reducción en la deformación o un incremento menor del 5%. En el pico de efecto de 0,84 mg/kg de dipiridamol se evaluó también la motilidad parietal, la RC de la ADA (normal: > 2) y se inyectó 99Tc sestamibi para SPECT en estrés, completando su vista en reposo a las 24-48 horas. Resultados Se excluyeron 3 pacientes, uno por señal deficiente en la ADA y dos por ventana subóptima para el strain 2D. Doce pacientes con defectos reversibles con SPECT se consideraron isquémicos. Se observó concordancia de los cuatro parámetros evaluados en 6 pacientes con todos los estudios anormales y en 23 con todos los estudios normales. La deformación longitudinal en el territorio de la ADA en pacientes con SPECT normal fue de -19,9% (-18, -22) en reposo y de -22,5% (-21, -26) en el pico del ECODIP (p = 0,0003). En pacientes con SPECT isquémico, el strain 2D fue -19,35% (-17, -22) en reposo y -20,25% (-13, -21) en el pico del ECODIP (p = ns). La RC mostró una sensibilidad del 66,7% (IC 95% 35,4-88,7) y una especificidad del 100%; la contractilidad, una sensibilidad del 50% (IC 95% 22,3-77,7) y una especificidad del 100% y el strain 2D, una sensibilidad del 83,3% (IC 95% 50,9-97) y una especificidad del 88,5% (IC 95% 68,7-97). Conclusiones El strain 2D durante el eco estrés con dipiridamol resultó un método cuantitativo factible con una efectividad similar a la RC y superior al análisis visual de la contractilidad para detectar isquemia en el territorio de la ADA.

Background Dipyridamole stress echocardiography (DSE) is a pharmacological test accepted for the evaluation of patients with ischemic heart disease that has proved to be an ideal method that combines the visual information of wall motion with coronary flow reserve (CFR). However, the usefulness of 2D strain for the diagnosis of myocardial ischemia is still uncertain. In this sense, it seems interesting for daily practice to evalúate the results of this technique and compare them with those of other methods currently used for the evaluation of regional ischemia. Objectives To compare the results of visual analysis of wall motion and the valué of CFR of the left anterior descending (LAD) coronary artery during DSE with 2D longitudinal strain in the same territory using simultaneous 99mTc-sestamibi SPECT sean as the gold standard for the diagnosis of myocardial ischemia. Material and Methods We evaluated 41 patients (16 men; average age 68.5 years) referred for DSE. The average 2D longitudinal strain obtained of the 9 segments corresponding to the LAD coronary artery from the three apical views at rest and during stress was estimated. A drop in 2D strain valué or an average increase < 5% was considered an ischemic response. Wall motion and CFR in the LAD (normal: >2) were evaluated during the peak effect of 0.84 mg/kg of dipyridamole, when intravenous 99Tc sestamibi was injected and stress SPECT images were obtained. Rest images were acquired at 24 and 48 hours. Results Three patients were excluded: one due to poor pulsed Doppler signal in the LAD and two patients presented a suboptimal ultrasound window for 2D strain. Twelve patients presented reversible perfusión defeets in SPECT images (ischemic response). There was a good correlation in the four parameters evaluated in 6 patients in whom all the studies were abnormal and in 23 patients in whom all the studies were normal. In patients with normal SPECT images, 2D longitudinal strain in the territory of the LAD was -19.9% (-18, -22) at rest and -22.5% (-21, -26) during peak infusión of dipyridamole (p=0.0003). In patients with ischemia, 2D strain was -19.35% (-17, -22) at rest and -20.25% (-13, -21) during peak dipyridamole infusión (p=ns). The sensitivities and specificities obtained were: CFR, 66.7% (CI 95% 35.4-88.7) and 100%, respectively; wall motion, 50% (CI 95% 22.3-77.7) and 100%, respectively; and 2D strain, 83.3% (CI 95% 50.9-97) and 88.5% (CI 95% 68.7-97), respectively. Conclusions Simultaneous analysis of 2D strain during dipyridamole stress echocardiography proved to be a feasible quantitative method, as effective as CFR and better than the visual wall motion analysis for the diagnosis of ischemia in the territory of the LAD coronary artery.

Contractilidad del músculo ventricular bajo la acción de prajmalina-propanolol y prajmalina-epinefrina / Contractibility of the ventricular muscle under the action of prajmaline-propanolol and prajmaline-epinephrine

Los efectos de la estimulación adrenérgica alfa y beta, pueden ser logrados por agentes agonistas y antagonistas, como la epinefrina y el propranolol respectivamente. Con el objetivo de precisar aspectos relacionados con la contractilidad del músculo ventricular, se realizaron un total de trece experimentos utilizando combinaciones de prajmalina-epinefrina y prajmalina-propanolol, prefundiendo preparaciones de tiras de músculo ventricular de trece ejemplares adultos de ranas catesbeiana. La prajmalina, antiarrítmico del grupo I, se obtuvo a partir de la Rauvvolfia viridis, planta endémica de Cuba. Las preparaciones fueron estimuladas con pulsos de corriente, y la tensión desarrollada por el músculo fue registrada por un transductor fuerza-desplazamiento. Las señales eléctricas fueron convertidas en trazos por un equipo registrador. Los resultados indican que las combinaciones de prajmalina-epinefrina y prajmanina-propanolol afectan de forma diametralmente opuesta la contractilidad del músculo cardíaco, aumentando en un 40% y disminuyendo en un 15% respectivamente la fuerza de la contracción del músculo ventricular. Por otra parte se sugiere un posible mecanismo de acción de la prajmalina sobre los receptores alfa presentes en las membranas de las células ventriculares.

The effects of alfa and beta adrenergic stimulation can be accomplished by agonist and antagonist agents such as epinephrine and propanolol respectively. Aimed at determining the aspects related to contractibility of ventricular muscle, thirteen experiments were performed using combinations of prajmaline "epinephrine and prajmaline" propanolol, being perfused preparations of ventricular muscle strips of thirteen samples of adult Catesblian frogs. Prajmaline, a group I antiarrhythmic, was obtained from Rauvvolfia viridis, an endemic plant in Cuba. The preparations were stimulated with electric current pulses and the tension performed by the muscle was registered by a force "displacement transductor". The electric signals were transformed into lines by a registering equipment. The results suggest that prajmaline "epinephrine and prajmaline" propanolol combinations affect diametrically opposed to contractibility of cardiac muscle, increasing by 40 % and decreasing by 15 %, respectively, the force of contraction of ventricular muscle. Alternatively, a potential mechanism of prajmaline action is suggested on alfa receptors present in the ventricular cell membranes.