Glucagon-like peptide 1(GLP-1) receptor agonists in the management of the patient with type 2diabetes mellitus and chronic kidney disease: an approach for the nephrologist.

Diabetic kidney disease, a common complication in patients with type 2 diabetes mellitus, is associated with a markedly increased morbidity and mortality, especially of cardiovascular origin, and faster progression to end-stage renal disease. To date, reducing cardiovascular and renal risk in this population was based on strict control of cardiovascular risk factors and the renin-angiotensin system blockade. More recently, sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors have demonstrated to offer cardiovascular and renal protection, but the residual risk remains high and their antihyperglycemic efficacy is limited in moderate-severe CKD. Therefore, drugs with a potent antihyperglycemic effect, independent of the glomerular filtration rate, with a low risk of hypoglycemia, that reduce weight in overweight/obese patients and that provide cardiovascular and renal protection, such as GLP-1 receptor agonists, are needed. However, these drugs require subcutaneous administration, which may limit their early use. The recent availability of oral semaglutide may facilitate the early introduction of this family with proven cardiovascular and renal benefits and excellent safety profile. In this review the family is analyzed as well as their cardiovascular and renal effects.

Agonistas del receptor de péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) en el manejo del paciente con diabetes mellitus tipo 2. Una aproximación para el nefrólogo / Glucagon-like peptide 1(GLP-1) receptor agonists in the management of the patient with type 2diabetes mellitus and chronic kidney disease: An approach for the nephrologist

La enfermedad renal diabética, frecuente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se asocia con un marcado incremento de la morbimortalidad, especialmente cardiovascular, y de progresión a enfermedad renal crónica terminal. Hasta la fecha la reducción del riesgo cardiovascular y renal en esta población se ha basado en el control estricto de los factores de riesgo cardiovascular y en el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina. Mas recientemente los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han demostrado ofrecer protección cardiovascular y renal, pero el riesgo residual sigue siendo alto y su eficacia antihiperglucemiante es limitada en ERC moderada-severa. Por ello se precisan fármacos con un potente efecto antihiperglucemiante, independiente del filtrado glomerular, con bajo riesgo de hipoglicemia, que reduzcan el peso en pacientes con sobrepeso/obesidad y que proporcionen una protección cardiovascular y renal, como los agonistas del receptor de GLP-1. Sin embargo, estos fármacos precisan de su administración subcutánea, lo que puede limitar su uso temprano. La reciente disponibilidad de semaglutida oral puede ayudar a la introducción precoz de esta familia con beneficios cardiovasculares y renales probados y excelente perfil de seguridad. En esta revisión se describe la familia y sus efectos cardiovasculares y renales. (AU)

Diabetic kidney disease, a common complication in patients with type 2 diabetes mellitus, is associated with a markedly increased morbidity and mortality, especially of cardiovascular origin, and faster progression to end-stage renal disease. To date, reducing cardiovascular and renal risk in this population was based on strict control of cardiovascular risk factors and the renin–angiotensin system blockade. More recently, sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors have demonstrated to offer cardiovascular and renal protection, but the residual risk remains high and their antihyperglycemic efficacy is limited in moderate-severe CKD. Therefore, drugs with a potent antihyperglycemic effect, independent of the glomerular filtration rate, with a low risk of hypoglycemia, that reduce weight in overweight/obese patients and that provide cardiovascular and renal protection, such as GLP-1 receptor agonists, are needed. However, these drugs require subcutaneous administration, which may limit their early use. The recent availability of oral semaglutide may facilitate the early introduction of this family with proven cardiovascular and renal benefits and excellent safety profile. In this review the family is analyzed as well as their cardiovascular and renal effects. (AU)

[Significance of exosomes in cardiology: heralds of cardioprotection]. / Trascendencia de los exosomas en la cardiología: heraldos de la cardioprotección.

Los exosomas tienen un papel clave en la comunicación intercelular. Debido a sus múltiples interacciones, estas estructuras cumplen con el papel de «mensajeros¼ de forma dinámica, transportando su contenido a células blanco específicas y generando nuevas señales celulares. En este artículo se describen algunas de las proteínas, lípidos y ácidos nucleicos que son transportados por estas vesículas y que se han relacionado con cardioprotección, con la finalidad de proporcionar información y generar interés sobre la relevancia de los exosomas como posibles blancos diagnósticos y terapéuticos.Exosomes have a key role in intercellular communication. Due to their multiple interactions, these structures fulfill the role of "messengers" in a dynamic way, transporting their content to target-specific cells and generating new cellular signals. This article describes some of the proteins, lipids and nucleic acids that are transported by these vesicles and that have been related to cardioprotection, in order to provide information and generate interest in the relevance of exosomes as possible diagnostic and therapeutic targets.

Trascendencia de los exosomas en la cardiología: heraldos de la cardioprotección / Significance of exosomes in cardiology: heralds of cardioprotection

Resumen Los exosomas tienen un papel clave en la comunicación intercelular. Debido a sus múltiples interacciones, estas estructuras cumplen con el papel de «mensajeros¼ de forma dinámica, transportando su contenido a células blanco específicas y generando nuevas señales celulares. En este artículo se describen algunas de las proteínas, lípidos y ácidos nucleicos que son transportados por estas vesículas y que se han relacionado con cardioprotección, con la finalidad de proporcionar información y generar interés sobre la relevancia de los exosomas como posibles blancos diagnósticos y terapéuticos.

Abstract Exosomes have a key role in intercellular communication. Due to their multiple interactions, these structures fulfill the role of “messengers” in a dynamic way, transporting their content to target-specific cells and generating new cellular signals. This article describes some of the proteins, lipids and nucleic acids that are transported by these vesicles and that have been related to cardioprotection, in order to provide information and generate interest in the relevance of exosomes as possible diagnostic and therapeutic targets.

Coexistence of transmural and lateral wavefront progression of myocardial infarction in the human heart.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: According to the wavefront phenomenon described in the late 1970s, myocardial infarction triggered by acute coronary occlusion progresses with increasing duration of ischemia as a transmural wavefront from the subendocardium toward the subepicardium. However, whether wavefront progression of necrosis also occurs laterally has been disputed. We aimed to assess the transmural and lateral spread of myocardial damage after acute myocardial infarction in humans and to evaluate the impact of metoprolol on these. METHODS: We assessed myocardial infarction in the transmural and lateral dimensions in a cohort of 220 acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients from the METOCARD-CNIC trial (Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction). The patients underwent cardiac magnetic resonance imaging at 5 to 7 days and 6 months post-STEMI. RESULTS: On day 5 to 7 post-STEMI cardiac magnetic resonance, there was a strong linear correlation between the transmural and lateral extent of infarction (delayed gadolinium enhancement) (r=-0.88; P<.001). Six months after STEMI, myocardial scarring (delayed gadolinium enhancement) was significantly less extensive in the transmural and lateral dimensions, suggesting that infarct resorption occurs in both. Furthermore, progression in both directions occurred both in patients receiving metoprolol and control patients, implying that myocardial salvage occurs both in the transmural and the lateral direction. CONCLUSIONS: Our findings challenge the assumption that irreversible injury does not spread laterally. A "circumferential" or multidirectional wavefront would imply that cardioprotective therapies might produce meaningful salvage at lateral borders of the infarct. This trial was registered at ClinicalTrial.gov (Identifier: NCT01311700).

Espacios cardioprotegidos / cardioprotected spaces

Los continuos avances de la tecnología y su uso en la comunidad se ven casi siempre acompañados de reformas sobre antiguas reglamentaciones o aparición de nuevas reglas; el desarrollo de esos nuevos reglamentos se ve sometido a dificultades, toda vez que los legisladores y la comunidad se enfrentan a asuntos novedosos. El paro cardíaco extrahospitalario debe reconocerse como un problema de salud pública en el mundo, toda vez que así lo indican las cifras: en Estados Unidos se calcula una muerte súbita de origen cardíaco cada 5 minutos y en Europa una cada 20 a 30 minutos. En Colombia según el DANE en el año 2016 ocurrieron 32.958 muertes por enfermedad isquémica cardíaca, equivalente a una muerte cada 15 minutos. Actualmente se acepta en Estados Unidos y Europa que la supervivencia tras un paro cardíaco, aun con manejo hospitalario es baja, oscilando en diferentes series entre 2% y 7%. Con la implementación de los programas de desfibrilación semiautomática y su aplicación en espacios públicos, se calcula que hasta el 33% de los pacientes que han recibido el beneficio de la desfibrilación precoz después de un paro cardíaco, regresan a sus hogares sin secuelas neurológicas. Existe unanimidad en la literatura y en las sociedades científicas en relación con la secuencia estratégica que se debe aplicar frente a un paro cardíaco; en esta secuencia la desfibrilación es considerada la " llave para la supervivencia". En el mundo, numerosas sociedades científicas se encuentran trabajando hace años en esta área mediante diferentes documentos, recomendaciones, regulación legal, etc., creándose una gran sensibilidad sobre la necesidad de abordar estas actuaciones promoviendo la creación de espacios cardioprotegidos . En Colombia, el camino de la cardioprotección ha estado limitado a la emisión de normas, las cuales permanecen sin cumplimiento, con grandes vacíos en su reglamentación y por lo tanto han quedado en el olvido. En mayo de 2017 el congreso de la república expide la ley 1831, la cual establece como obligatorio dotar a todos los sitios con alta afluencia de público en el país de desfibriladores externos automáticos, (DEA) es decir, impulsa la exigencia para que en centros comerciales, espacios deportivos, terminales de transporte, iglesias, centros deportivos, entre otros, exista al menos un DEA que permita atender este tipo de urgencias; en la misma ley se establece un periodo de transición máximo de doce (12) meses posteriores a su promulgación. La Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud no es ajena a los procesos que garanticen los derechos fundamentales como son la vida y la salud de las personas y en consecuencia genera el proyecto de creación de espacios cardioprotegidos con el ánimo de ser pioneros entre las instituciones de educación superior, liderando a nivel nacional una transformación cultural que permita reducir el número de muertes cardíacas por año; así mismo, la institución fortalece los procesos de investigación, docencia y extensión a través del desarrollo del proyecto, especialmente en las áreas de cardiología y salud pública.

How useful in the daily practice of nephrologists are the new antidiabetics with cadiovascular protection? / ¿Qué tan útiles en la práctica diaria para los nefrólogos son los nuevos antidiabéticos con protección cardiovascular?

Abstract In recent years, several new antidiabetic drugs have been developed, among which only two have demonstrated superiority in cardiovascular protection. They are liraglutide and empagliflozine, which belong, respectively, to GLP-1 RA and SGLT-2Í. These medications have also shown benefits in kidney protection. However, in a recent survey of the author among nephrologists in a large colombian city, it has been detected that most do not use these drugs. The greater resistance to the limitation in its use is due to the advanced stages of chronic kidney disease where they are contraindicated, but also to the anawareness of their potential benefits. In this regard, the nephrologists accepted they should learn more about these antidiabetic medicines, because the type of patient that is frequently attended in their consultation will undoubtly benefit, and considering they are obligated to handle the diabetic patient directly.

Resumen En los últimos años se han desarrollado nuevos fármacos antidiabéticos, entre los que sólo dos han demostrado superioridad en protección cardiovascular. Son liraglutida y empagliflozina, que pertenecen, respectivamente, a los grupos GLP-1 RA y SGLT-2Í. Estos medicamentos también han demostrado beneficios en nefroprotección. Sin embargo, en una reciente encuesta del autor entre nefrólogos, en una gran ciudad colombiana, se ha detectado que la mayoría no utilizan estos fármacos. La mayor resistencia a su uso se debe a consideraciones sobre su restricción en etapas avanzadas de la enfermedad renal crónica, pero también al desconocimiento de sus beneficios potenciales. Al respecto, los nefrólogos aceptaron que deberían aprender más acerca de estos medicamentos antidiabéticos, porque el tipo de paciente que frecuentemente asiste a su consulta sin duda se beneficiaría, y más teniendo en cuenta que por el gran número de diabéticos los nefrólogos están obligados a manejar directamente al paciente con esta patología.

Cardioprotección farmacológica en anestesia cardiovascular. Diltiazem vs nitroglicerina / Pharmacological cardioprotection in cardiovascular anesthesia. Diltiazem vs nitroglycerin

Introducción: en pacientes cardiópatas isquémicos se han diseñado diversas estrategias preventivas farmacológicas para limitar el daño por isquemia- reperfusión, con el fin de optimizar el balance en el consumo miocárdico de oxigeno. Objetivos: determinar qué estrategia cardio-protectora (nitroglicerina o diltiazem) es más efectiva en la revascularización coronaria.Métodos: se realizó un estudio comparativo aleatorio para evaluar el efecto cardio protector de la nitroglicerina y el diltiazem en pacientes intervenidos con el corazón latiendo. Resultados: se estudiaron 175 pacientes; los de nitroglicerina, grupo N=90 pacientes y los de diltiazem, grupo D=85. La isquemia miocárdica sostenida, en el grupo D fue del 20 por ciento vs N con 12 por ciento; p= 0,04. Primó el infra desnivel del ST[a1] . En el grupo N fue 10 % vs grupo D de 39 por ciento; p=0,002. La alteración segmentaria más frecuente fue la hipocinesia en el 36 por ciento de los pacientes. La acinesia fue superior en el grupo D, 9,4 por ciento v/s grupo N 4,4 por ciento; p=0,05. El valor promedio de tensión arterial media intraoperatoria fue en el grupo N=80 mm/Hg vs grupo D= 61,4 mm/Hg; p= 0,003. La frecuencia cardiaca media en el grupo N=63 lpm vs grupo D=50 lpm; p=0,006. La arritmia más frecuente fue la fibrilación auricular 28 por ciento, en el grupo N 34 por ciento vs grupo D 21 por ciento, p=0,037. El valor medio de la troponina Tus a las 24 h, en el grupo D=125 pg/ml, vs grupo N=97,7 pg/ml; p=0,042. Los efectos adversos fueron mínimos. La hipotensión arterial sostenida, en el grupo D fue 30 por ciento vs grupo N 5,5 por ciento; p=0,002. El bloqueo AV[a2] se observó en el grupo N 4 por ciento vs grupo D 15 por ciento; p=0,01. El IMA [a3] perioperatorio fue 2,2 veces más frecuente con diltiazem, que con nitroglicerina.Conclusiones: la infusión perioperatoria de nitroglicerina provee un mejor efecto cardio protector que el diltiazem en la prevención de eventos isquémicos ... (AU)

Introduction: in the cases of ischemic cardiopathy patients, different preventive strategies have been designed to limit the damage for ischemia-reperfusion, in order to optimize the balance in myocardial oxygen consumption. Objectives: To determine what cardio-protective (nitroglycerin or diltiazem) strategy is more effective in coronary revascularization. Methods: A randomized therapeutic trial was conducted to assess the cardio-protective effect of diltiazem and nitroglycerin in patients intervened with heart beating. Results: 175 patients were studied: the nitroglycerin group N=90 patients and the diltiazem group D=85. Sustained myocardial ischemia in group D was 20 percent vs. 12 percent in N; p=0.04. ST infra-imbalance prevailed. It was 10 percent in the N group vs 39 percent in group D; p = 0.002. The most frequent alteration was segmental hypokinesia in 36 percent of the patients. Akinesia was higher in group D, 9.4 percent vs. group N 4.4 percent; p = 0.05. The average value of mean intraoperative blood pressure was 80 mm/Hg in the group N vs.61.4 mm/Hg in group D; p = 0.003. The average heart rate in the group N was 63 bpm vs Group D which was 50 bpm; p = 0.006. The most common arrhythmia was atrial fibrillation 28 percent, in the N group 34 percent vs. group D 21 percent, p = 0.037. The average value of troponin after 24 h was 125 pg/ml in group D vs.97.7 pg/ml in group N; p = 0.042. Adverse effects were minimal. Sustained hypotension in group D was 30 percent vs 5.5 percent in group N; p = 0.002. AV block was observed in the group N 4 percent vs 15 percent in group D; p = 0.01. Perioperative IMA was 2.2 times more frequent with diltiazem than with nitroglycerin. Conclusions: Perioperative infusion of nitroglycerin provides better cardioprotective effect then diltiazem in preventing sustained ischemic events, associated with less release of T troponin and better hemodynamic stability. Diltiazem is associated with a decreased risk of postoperative ...(AU)

Cardioprotective Effect of Ranolazine in the Process of Ischemia-reperfusion in Adult Rat Cardiomyocytes.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Ranolazine is used as a complementary treatment for angina in symptomatic patients who are inadequately controlled with first-line antianginal therapies. Ranolazine inhibits sodium voltage-dependent channels, suggesting their possible involvement in the reperfusion process by preventing the sodium and calcium overload that occurs during ischemia. In this study, we characterized the effect of ranolazine on calcium homeostasis in isolated adult cardiac myocytes from rats subjected to a simulated ischemia and reperfusion protocol. METHODS: The effects of ranolazine on changes in intracellular calcium concentration were evaluated at different times using field electrostimulation. The study of intracellular calcium was performed using microfluorimetry with the fluorescent indicator, Fura-2, and by confocal microscopy with the indicator, Fluo-3. RESULTS: We found that cardiomyocytes subjected to ischemia-reperfusion showed an increase in the diastolic calcium concentration and a decrease in the amplitude of intracellular calcium transients. The application of ranolazine during ischemia significantly improved intracellular calcium handling, preventing intracellular calcium overload, decreasing the diastolic calcium concentration, increasing the sarcoplasmic reticulum calcium load, and preserving the amplitude of the intracellular calcium transient, which was reflected by successful recovery in the process of excitation-contraction coupling during reperfusion. However, these effects of ranolazine did not occur when it was applied during reperfusion or when applied in both ischemia and reperfusion. CONCLUSIONS: Ranolazine shows beneficial effects in cardiomyocytes exposed to ischemia/reperfusion but only when applied during ischemia. This effect is achieved through its improvement of calcium handling during ischemia.

[Extrapancreatic effects of GLP-1 receptor agonists: an open window towards new treatment goals in type 2 diabetes]. / Efectos extrapancreáticos de los agonistas del receptor de GLP-1: una ventana hacia nuevos objetivos del tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2.

The wide ubiquity of GLP-1 receptors in the body has stimulated the search for different extrapancreatic actions of GLP-1 and its receptor agonists. Thus, severe cardioprotective effects directed on myocardial ischaemia and dysfunction as well as diverse antiaterogenic actions have been reported. Also, native and GLP-1 receptor agonists have demonstrated significant beneficial effects on liver steatosis and fibrosis and on neuronal protection in experimental models of Alzheimer, and Parkinson's disease as well as on cerebral ischaemia. Recent evidences suggest that these drugs may also be useful for prevention and treatment of diabetic retinopathy, nephropathy and peripheral neuropathy. Good results have also been reported in psoriasis. Despite we still need confirmation that these promising effects can be applied to clinical practice, they offer new interesting perspectives for treatment of type 2 diabetes associated complications and give to GLP-1 receptor agonists an even more integral position in diabetes therapy.

[Extrapancreatic effects of GLP-1 receptor agonists: an open window towards new treatment goals in type 2 diabetes]. / Efectos extrapancreáticos de los agonistas del receptor de GLP-1: una ventana hacia nuevos objetivos del tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2.

The wide ubiquity of GLP-1 receptors in the body has stimulated the search for different extrapancreatic actions of GLP-1 and its receptor agonists. Thus, severe cardioprotective effects directed on myocardial ischaemia and dysfunction as well as diverse antiaterogenic actions have been reported. Also, native and GLP-1 receptor agonists have demonstrated significant beneficial effects on liver steatosis and fibrosis and on neuronal protection in experimental models of Alzheimer, and Parkinson's disease as well as on cerebral ischaemia. Recent evidences suggest that these drugs may also be useful for prevention and treatment of diabetic retinopathy, nephropathy and peripheral neuropathy. Good results have also been reported in psoriasis. Despite we still need confirmation that these promising effects can be applied to clinical practice, they offer new interesting perspectives for treatment of type 2 diabetes associated complications and give to GLP-1 receptor agonists an even more integral position in diabetes therapy.

Acondicionamiento cardiaco: "más allá de la reperfusión" / Cardiac conditioning: "beyond reperfusion"

Hace más de cuarenta años se describió el posible daño relacionado con la reperfusión, el cual podría explicar hasta el 50% del área total infartada. A finales de los ochenta se describió un mecanismo innato de protección frente a la lesión por isquemia-reperfusión, que se denominó acondicionamiento isquémico. En las últimas décadas, no sólo se han descrito diversos tipos de acondicionamiento sino que se han llevado a cabo experimentos clínicos en humanos, con resultados iniciales alentadores en cuanto a reducción del área infartada. Sin embargo, aún falta por demostrar si la reducción de la lesión por reperfusión tiene impacto en la mortalidad; las investigaciones actuales permitirán aclarar este interrogante en un futuro cercano.

The potential damage associated with reperfusion, which could explain up to 50% of the total area infarcted was described over fourty years ago. An innate mechanism of protection against ischemia-reperfusion injury was described in the late 80's which was called ischemic conditioning. Not just various types of conditioning have been described in the last decades, but also human clinical experiments with encouraging initial results in the reduction of the infarcted area have been conducted. However, it is not still demonstrated whether the reduction of reperfusion injury has an impact on mortality. The current research will allow to clarify this unanswered question in the near future.

Terapia combinada de dosis bajas para la hipertensión arterial: Un estudio de metas terapéuticas en condiciones de práctica clínica habitual / Low-dose combination therapy for hypertension: A study of therapeutic targets in routine clinical practice conditions

La hipertensión es pobremente controlada en la mayoría de los pacientes. La tasa de control definida como una presión arterial sistólica (PAS) < 140 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) < 90 mmHg, es menor a 20% en México. Este estudio que involucró 31 centros de investigación, realizado en condiciones reales, fue diseñado para establecer que 6.25 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) dados una vez al día en combinación fija con 2.5 o 5 mg de fumarato de bisoprolol pueden contribuir a alcanzar las metas de control en pacientes con hipertensión sistémica grado I, II o III que fracasaron en un régimen antihipertensivo previo, y que estas combinaciones son más seguras que los fármacos por separado. Los resultados mostraron disminuciones significativas de la presión arterial sistólica y diastólica de 33.3 y 18.4 mmHg, respectivamente. La tasa de respuesta fue de 85.7% a las 32 semanas de tratamiento. Se observó disminución de la frecuencia cardiaca promedio de 10.8 latidos/minuto; la frecuencia cardiaca promedio final fue de 67.05 latidos/minuto. Los resultados de este estudio muestran que la combinación de bisoprolol en dosis de 2.5 o 5.0 mg con 6.25 mg de hidroclorotiazida al día, tiene efectos aditivos que resultan eficaces en el control de la presión arterial ya sea leve, moderada o severa; y que ayuda a pacientes hipertensos a alcanzar las metas de control en muy alto porcentaje y a corto plazo, sin afectación sobre otros sistemas, por lo que son seguros en pacientes hipertensos diabéticos y dislipidémicos, y que en conjunción con la regulación de la frecuencia cardiaca proveen cardioprotección a pacientes con alto riesgo cardiovascular. Las combinaciones fijas de antihipertensivos simplifican el régimen de dosis, mejoran el apego, el control de la hipertensión, disminuyen los efectos adversos dependientes de la dosis y reducen los costos como primera línea de tratamiento de la hipertensión.

Hypertension is poorly controlled in most patients. The control rate, defined as a systolic blood pressure (SBP) < 140 mmHg and diastolic blood pressure (DBP) < 90 mmHg, is less than 20% in Mexico. This study involving 31 research centers, carried out under real conditions was designed to establish that 6.25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) given once daily in fixed combination with 2.5 mg or 5 mg of bisoprolol fumarate can contribute to achieve the control targets in patients with grade I, II or III systemic hypertension who failed to a previous antihypertensive regimen, and that these combinations are safer than the drugs alone. The results showed significant mean decreases in systolic and diastolic blood pressure of 33.3 mmHg and 18.4 mmHg respectively. The response rate was 85.7% at 32 weeks of treatment. There was a decrease in mean heart rate of 10.8 beats/min, final average heart rate was 67.05 beats per minute. The results of this study show that the combination of bisoprolol in doses of 2.5 or 5.0 mg to 6.25 mg of hydrochlorothiazide per day, has additive effects that are effective in controlling blood pressure, whether mild, moderate or severe, and that helps hypertensive patients to achieve the control goals at a very high percentage and in the short term, without affecting other systems so they are safe in hypertensive diabetic and dyslipidemic patients, and in conjunction with the heart rate regulation provides cardio-protection to patients at high cardiovascular risk. Fixed combinations of antihypertensive drugs simplify dosing regimen, improve adherence to treatment, hypertension control, decrease dose-dependent adverse effects and decrease costs as a first line treatment for hypertension.

Myocardial postconditioning: anesthetic considerations / Posacondicionamiento miocárdico: consideraciones anestésicas

Recently, it has been shown that the heart can be protected against the ischemia-reperfusion injury if brief coronary occlusions are performed just at the beginning of the reperfusion. This procedure has been called postconditioning (PostC). It can also be elicited by pharmacologicalinterventions, which are named pharmacological PostC. In general, PostC reduces the reperfusion-induced injury, blunts oxidant-mediated damages and attenuates the local inflammatory response to reperfusion, decreases infarct size, diminishes apoptosis, neutrophil activation, and endothelial dysfunction. The mechanisms that participate in PostC are still not completely understood. In this regard, adenosine, glycine, bradykinin, ciclosporin A are involved in PostC triggering. Similar to ischemic preconditioning, PostC triggers several signaling pathways and molecular components, including nitric oxide (NO), protein kinase C, adenosine triphosphate-sensitive potassium channels, the Reperfusion Injury Salvage Kinases (RISK) pathway, which comprises phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI3K) and extracellular signal-regulated kinase (ERK 1/2), and, finally, the Survivor Activating Factor Enhancement (SAFE) pathway. In this review, we describe the mechanisms of reperfusion-induced injury as well as the proposed protective pathways activated by PostC, which seem to converge in inhibition of mitochondrial permeability transition pores opening. On the other hand, experimental evidence indicates that volatile anesthetics and opioids are capable of exerting cardioprotective effects under certain conditions, constituting a very useful pharmacological PostC. Thus, the first minutes of reperfusion represent a window of opportunity for triggering the aforementioned mediators, which acting in concert lead to protection of the myocardium against reperfusion injury. Pharmacological, especially anesthetic, PostC may have a promising future in the clinical scenarios in the operating room.

Recientemente, se ha demostrado que el corazón puede protegerse contra el daño por isquemia-reperfusión si se aplican breves oclusiones coronarias justo al inicio de la reperfusión. Este procedimiento ha sido llamado posacondicionamiento y puede ser producido mediante intervenciones farmacológicas, las cuales constituyen el posacondicionamiento farmacológico. En general, el posacondicionamiento reduce el daño inducido por la reperfusión, disminuyendo el daño oxidativo y atenuando la respuesta inflamatoria local durante la reperfusión, así también disminuye el tamaño del infarto, disminuyendo el proceso de apoptosis, la activación neutrofílica y la disfunción endotelial. Los mecanismos que participan en el posacondicionamiento aún no son bien entendidos, aunque se sabe que moléculas como la adenosina, la glicina, la bradicinina y la ciclosporina A están involucradas en la activación del posacondicionamiento. De manera similar al preacondicionamiento isquémico, el posacondicionamiento activa rutas de señalización en las cuales participan diversos componentes moleculares como el óxido nítrico, la proteína cinasa C, los canales sensibles a ATP, la ruta de aumento del factor de activación de sobrevivencia, así como la ruta de las cinasas de salvamento de la lesión por reperfusión las cuales comprenden la cinasa de fosfatidilinositol-3-0H y la cinasa regulada por señales extracelulares. En esta revisión describimos los mecanismos de daño inducido por la reperfusión así como las vías protectoras propuestas activadas por el posacondicionamiento, las cuales parecen converger en una inhibición de la apertura de los poros de transición de la permeabilidad mitocondrial. Por otro lado, la evidencia experimental indica que los anestésicos volátiles y los opiáceos son capaces de ejercer efectos cardioprotectores bajo ciertas condiciones, constituyendo un posacondicionamiento farmacológico muy útil. De esta manera, los primeros minutos de la reperfusión representan una ventana de oportunidad para activar los mediadores antes mencionados, los cuales actúan en concierto para llevar a la protección del miocardio contra el daño por reperfusión. El posacondicionamiento farmacológico especialmente el anestésico puede tener un futuro promisorio en los escenarios clínicos de las salas de operaciones.