Bases neurobiológicas de la epilepsia neonatal y sus comorbilidades / Neurobiological basis of neonatal epilepsy and its co morbilities

Resumen La aparición de convulsiones es frecuente durante el periodo neonatal debido a las características de inma durez funcional del cerebro es este periodo. La aparición de estas convulsiones puede llevar a un diagnóstico de epilepsia neonatal, que suele estar asociado a alteracio nes estructurales del cerebro durante el neurodesarrollo. Aproximadamente el 50% de las personas con epilepsia activa padecen al menos un trastorno médico comórbi do, y esto hace que cambie la evolución de la epilepsia. La presencia de trastornos neurológicos que preceden a la aparición de la epilepsia indica que alteraciones es tructurales y/o funcionales del cerebro subyacentes pue den ser causa de la predisposición a padecer epilepsia y de los procesos comórbidos de manera independiente. En esta revisión describimos los procesos cerebrales estructurales y funcionales que subyacen a la aparición de epilepsia neonatal y sus comorbilidades.

Abstract The occurrence of seizures is frequent during the neonatal period due to the functional immaturity of the brain.The presence of these seizures may lead to a diagnosis of neonatal epilepsy, which is usually as sociated with structural alterations of the brain during neurodevelopment. Approximately 50% of people with active epilepsy have at least one comorbid medical di sorder, and the existence of a comorbid process changes the course of the epilepsy. The presence of neurologic disorders preceding the onset of epilepsy indicates that underlying neurobiological alterations may indepen dently cause the predisposition to epilepsy and comor bid processes. In this review we describe the structural and functional brain processes underlying the onset of neonatal epilepsy and its comorbidities.

Código encefalopatía hipóxico-isquémica: revisión sistematizada para entornos con recursos limitados / Hypoxic-ischaemic encephalopathy code: a systematic review for resource-limited settings

Se estima que el 96% de los recién nacidos (RN) con encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) nacen en entornos con recursos limitados (ERL) sin capacidad para ofrecer el estándar asistencial vigente desde hace cerca de 15 años en los países con altos recursos y que incluye hipotermia terapéutica, neuromonitorización continua electroencefalográfica y resonancia magnética, además de un control intensivo de las constantes vitales y del equilibrio homeostático. Esta situación no parece estar cambiando; sin embargo y aún con estas limitaciones, el conocimiento actualmente disponible permite mejorar la asistencia de los pacientes con EHI atendidos en ERL. El propósito de esta revisión sistematizada es ofrecer, bajo el término «código EHI», recomendaciones de prácticas asistenciales basadas en evidencia científica y factibles en ERL, que permitan optimizar la atención del RN con EHI y ayuden potencialmente a reducir los riesgos asociados a la comorbilidad y a mejorar los resultados neuroevolutivos. El contenido del código EHI se agrupó en nueve epígrafes: 1) prevención de la EHI, 2) reanimación, 3) primeras seis horas de vida, 4) identificación y graduación de la EHI, 5) manejo de las convulsiones, 6) otras intervenciones terapéuticas, 7) disfunción multiorgánica, 8) estudios complementarios, y 9) atención a la familia. (AU)

It is estimated that 96% of infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) are born in resource-limited settings with no capacity to provide the standard of care that has been established for nearly 15 years in high-resource countries, which includes therapeutic hypothermia, continuous electroencephalographic monitoring and magnetic resonance imaging in addition to close vital signs and haemodynamic monitoring. This situation does not seem to be changing; however, even with these limitations, currently available knowledge can help improve the care of HIE patients in resource-limited settings. The purpose of this systematic review was to provide, under the term «HIE Code», evidence-based recommendations for feasible care practices to optimise the care of infants with HIE and potentially help reduce the risks associated with comorbidity and improve neurodevelopmental outcomes. The content of the HIE code was grouped under 9 headings: 1) prevention of HIE, 2) resuscitation, 3) first 6hours post birth, 4) identification and grading of encephalopathy, 5) seizure management, 6) other therapeutic interventions, 7) multiple organ dysfunction, 8) diagnostic tests and 9) family care. (AU)

Hypoxic-ischaemic encephalopathy code: A systematic review for resource-limited settings.

It is estimated that 96% of infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) are born in resource-limited settings with no capacity to provide the standard of care that has been established for nearly 15 years in high-resource countries, which includes therapeutic hypothermia (TH), continuous electroencephalographic monitoring and magnetic resonance imaging (MRI) in addition to close vital signs and haemodynamic monitoring. This situation does not seem to be changing; however, even with these limitations, currently available knowledge can help improve the care of HIE patients in resource-limited settings. The purpose of this systematic review was to provide, under the term "HIE Code", evidence-based recommendations for feasible care practices to optimise the care of infants with HIE and potentially help reduce the risks associated with comorbidity and improve neurodevelopmental outcomes. The content of the HIE code was grouped under 9 headings: (1) prevention of HIE, (2) resuscitation, (3) first 6h post birth, (4) identification and grading of encephalopathy, (5) seizure management, (6) other therapeutic interventions, (7) multiple organ dysfunction, (8) diagnostic tests and (9) family care.

Trombosis senovenosa cerebral en un recién nacido con mutación MTHFR C677T tratado con enoxaparina / Cerebral sinovenous thrombosis in a newborn with mutation of MTHFR C677T treated with enoxaparin

Resumen: Introducción: La trombosis senovenosa cerebral neonatal (TSVC), es una patología rara y generalmente grave, de la cual se conoce poco sobre los mecanismos fisiopatológicos responsables y, aunque controvertido, se ha sugerido que la trombofilia genética, puede desempeñar un rol en la patogénesis. Debido a los temores de un sangrado intracraneal el tratamiento anticoagulante con heparina de bajo peso mole cular es controvertido. Objetivo: presentar un recién nacido con una trombosis senovenosa cerebral neonatal, discutir los factores de riesgo trombofílico, y el manejo con heparina de bajo peso molecu lar de la trombosis venosa cerebral. Caso Clínico: Recién nacido de término que debutó a los 8 días de vida con convulsiones clónicas, rechazo al pecho más hipoactividad motora. La neuroimagen con RM mostró una TSVC involucrando múltiples senos venosos, un infarto hemorrágico talámico dere cho y congestión venosa de la sustancia blanca frontal. El estudio de trombofilia puso de relieve una mutación homocigota del gen MTHFR C677T. El tratamiento con heparina de bajo peso molecular se asoció a repermeabilización del seno sagital superior a los 23 días de iniciada la terapia. Conclusio nes: La presentación clínica de la TSVC en el neonato es inespecífica, probablemente en relación con la extensión y gravedad de la lesión y el desarrollo de complicaciones asociadas, como infartos he morrágicos venosos intraparenquimatosos o hemorragia intraventricular. Estas complicaciones son detectables mediante Ecografia o Resonancia Magnética, y deben hacer sospechar una TSVC. En esta experiencia el tratamiento anticoagulante mostró ser seguro y prevenir la extensión de la trombosis.

Abstract: Introduction: Neonatal cerebral sinovenous thrombosis (CSNT) is a rare and generally serious con dition about which there is little knowledge of the responsible pathophysiological mechanisms and, although controversial, it has been suggested that genetic thrombophilia may play a role in its patho genesis. Out of concern for intracranial bleeding, the anticoagulant treatment with low-molecular- weight heparin is controversial. Objective: To present a case of a newborn with neonatal CSNT, to analyze the thrombophilic risk factors, and the management of cerebral venous thrombosis with low-molecular-weight heparin. Clinical Case: Full-term newborn who presented at eight days of life breastfeeding rejection, clonic seizures, and locomotor hypoactivity. The MRI neuroimaging showed a CSNT involving multiple venous sinuses, a right thalamic hemorrhagic infarction, and venous congestion in frontal white matter. Thrombophilia study highlighted a homozygous MTHFR C677T mutation. Treatment with low-molecular-weight heparin was associated with repermeabilization of the superior sagittal sinus after 23 days of starting therapy. Conclusions: The clinical presentation of CSNT in the neonate is nonspecific, probably related to the extent and severity of the injury and the development of associated complications, such as venous hemorrhagic infarctions and intraparenchymal or intraventricular hemorrhage. These complications are detected through ultrasound or MRI, and they should make us suspect a CSNT. In this experience, the anticoagulant treatment proved to be safe and prevents thrombus propagation.

Amplitude-integrated electroencephalography for neonatal seizure detection. An electrophysiological point of view / Electroencefalograma integrado por amplitud para la detección de convulsiones neonatales. Un punto de vista electrofisiológico

ABSTRACT Seizures in the newborn are associated with high morbidity and mortality, making their detection and treatment critical. Seizure activity in neonates is often clinically obscured, such that detection of seizures is particularly challenging. Amplitude-integrated EEG is a technique for simplified EEG monitoring that has found an increasing clinical application in neonatal intensive care. Its main value lies in the relative simplicity of interpretation, allowing nonspecialist members of the care team to engage in real-time detection of electrographic seizures. Nevertheless, to avoiding misdiagnosing rhythmic artifacts as seizures, it is necessary to recognize the electrophysiological ictal pattern in the conventional EEG trace available in current devices. The aim of this paper is to discuss the electrophysiological basis of the differentiation of epileptic seizures and extracranial artifacts to avoid misdiagnosis with amplitude-integrated EEG devices.

RESUMO Las convulsiones neonatales están asociadas a una alta morbi-mortalidad por lo que su correcto diagnóstico y tratamiento es fundamental. Las convulsiones en los recién nacidos son frecuentemente subclínicas lo que hace que su detección sea dificultosa. La electroencefalografía integrada por amplitud es una técnica de monitoreo electroencefalográfico simplificado que ha encontrado una creciente aplicación clínica en las unidades de terapia intensiva neonatales. Su principal ventaja es la relativa simplicidad de su interpretación lo que permite a personal no especializado del equipo neonatal diagnosticar convulsiones electrográficas en tiempo real. Sin embargo, para evitar diagnosticar erróneamente artefactos rítmicos como crisis epilépticas es necesario reconocer los patrones electrofisiológicos ictales en el EEG convencional disponible en los dispositivos actuales. El objetivo de este artículo es describir las bases electrofisiológicas para la diferenciación de convulsiones neonatales y artefactos extracraneanos para evitar errores diagnósticos con el uso de EEG integrado por amplitud.

Eventos Críticos en el Recién Nacido / Newborn Critical Events

El periodo neonatal corresponde a una etapa en el desarrollo en el que las convulsiones constituyen la expresión clínica de disfunción del sistema nervioso central. Estas se manifiestan por una alteración en la función neurológica que puede ser motora, autonómica, de la conducta o una combinación de ellas. Dado que en este periodo el desarrollo anatómico, bioquímico y fisiológico, presentan características muy diferentes al desarrollo del niño mayor, las convulsiones pueden ser muy difíciles de identificar y pueden confundirse con eventos clínicos paroxísticos no epilépticos del recién nacido. Lo anterior se explica porque las convulsiones presentan patrones poco organizados, suelen no ser bien definidas y el registro electroencefalográfico es diferente al del niño mayor. En su mayoría las CN son secundarias a una etiología específica, por lo que es indispensable encontrar la causa lo cual se encuentra fuertemente relacionado al pronóstico. También es necesario diferenciar los eventos no epilépticos, para un óptimo manejo. Palabras clave: convulsiones neonatales, newborn, seizures, non epileptic seizures, disfunción cerebral.

The neonatal period corresponds to a developmental stage in which seizures are the clinical expression of central nervous system dysfunction. These are manifested by a change in neurological function that can be motor, autonomic, behavior or a combination of them.Given that in this period the anatomical, biochemical and physiological development present with very different characteristics to those of the older child, seizures can be very difficult to identify, and can be confused with paroxysmal non epileptic clinical events of the newborn. This is explains why seizures have little organized patterns are often not well defined and the Electroencephalographic record is different from that found in the older child. For the most part, neonatal seizures are secondary to a specific etiology, so it is essential to find the cause, which is strongly related to the prognosis. It is also necessary to differentiate non-epileptic events, for optimal handling. Key words: Neonatal seizures, neonatal, non epileptic seizures, brain dysfunction.

Apgar bajo al nacer y convulsiones neonatales: desarrollo motor grueso en el primer año de vida / Low Apgar score and neonatal seizures: neuromotor development at 1 year age

Diseño: Cohorte histórica. Escenario: Programa de seguimiento de recién nacidos de riesgo en un hospital de nivel 1 de complejidad, con una población de estrato socioeconómico bajo de Cali entre 1989 y 1997. Población: Se incluyeron 287 lactantes que completaron un año de seguimiento en el programa. Intervenciones: No aplica. Desenlaces principales: Frecuencia de compromiso neuromotor estimado mediante la prueba de Infanib. Resultados: Al año se evaluaron 80% de los niños que eran parte del programa. En 39 (13.6%) hubo un Apgar anormal a los 5 minutos. En 36 (12.5%) presentaron convulsiones neonatales, asociadas principalmente con asfixia perinatal severa e hipoglicemia. La prueba de Infanib fue anormal en 47 niños para una incidencia acumulada de 16.4% y una densidad de incidencia de 1.3 casos nuevos por 100 lactantes-año. La presencia de convulsiones se asoció con un Infanib anormal (RR crudo = 2.39 IC 95% 1.37-4.16). No hay modificación de efecto entre Apgar bajo y convulsiones. De los potenciales modificadores de efecto sólo el antecedente de meningitis bacteriana confundió el estimativo de la asociación entre convulsiones y un Infanib anormal. Conclusiones: Tanto las convulsiones neonatales como la meningitis bacteriana se asociaron independientemente con un Infanib anormal al año. Las convulsiones son un factor de riesgo importante (RR ajustado = 2.51 IC 95% 1.10-5.72) y fácil de reconocer que permite al clínico identificar pacientes con alto riesgo de compromiso neuromotor durante el primer año de vida.

Objective: To assess the putative association between 5 minutes Apgar score, neonatal seizures and neurodevelopmental delay (Infanib test) performed at 1 year of corrected age. Design: Historic cohort. Setting: A first level hospital in Cali, Colombia (1989 to 1997); Subjects came from a low socioeconomic stratum population. Study subjects: A total of 287 infants who completed the 1 year follow up program were included. Interventions: not applicable Main outcome measures: Incidence (cumulative and density) of neuromotor abnormalities (abnormal Infanib test) at 1 year of age. Results: Compliance with program visits was 80%. Thirty nine (13.6%) infants presented low 5 minutes Apgar score. Thirty six (12.5%) infants presented neonatal seizures, associated mainly with neonatal asphyxia and hypoglicemia. Forty seven infants had an abnormal Infanib test (cumulative incidence 16.4% and incidence density 1.3 new cases per 100 infants-year). A significant association between neonatal seizures and an abnormal Infanib was found (RR crude 2.39 IC 95% 1.37-4.16). Low 5 minutes Apgar score is not an effect modifier neither a confounder of the association between neonatal seizures and an abnormal Infanib. Exploring the presence or absence of effect modification only bacterial meningitis, demonstrated a role as confounder for the association between seizures and Infanib results. Conclusions: Both neonatal seizures and bacterial meningitis were independently associated with abnormal Infanib results. Neonatal seizures are not only an important risk factor (adjusted RR = 2.51 IC 95% 1.10-5.72), but an easily identifiable one that can help the physician taking the medical history to identify patients at high risk for neuromotor abnormalities during the first year of life.