Características clínicas y forma de presentación en pacientes con enfermedad tromboembólica venosa y dímero-D negativo o débilmente positivo / Clinical characteristics and presentation form in patients with venous thromboembolism and negative or weakly positive D-dimer

Introducción: El dímero-D presenta un elevado valor predictivo negativo (VPN) para el diagnóstico de enfermedad tromboembólica venosa (ETV). Sin embargo, se ha descrito ETV en presencia de valores normales de dímero-D.Pacientes y métodosEstudio observacional prospectivo en pacientes con ETV en el Hospital Gregorio Marañón entre 2001-2022 que compara las características de presentación clínica en función de los niveles de dímero-D (< 500 ng/mL vs. ≥ 500 ng/mL).ResultadosDel total de 2.582 pacientes, 333 pacientes (12,9%) presentaron dímero-D negativo o débilmente positivo. Estos eran significativamente más jóvenes (57,9 vs. 65,3 años), con menor prevalencia de comorbilidades (cardiopatía isquémica, demencia y enfermedad renal crónica), mayor historia familiar de ETV (8,4% vs. 5,2%) y trombofilia (11,7% vs. 7,8%). Presentaron significativamente menor disnea (57,6% vs. 75,4%), síncope (3% vs. 13,5%), menor carga trombótica, elevación de Nt-pro-BNP (22,0% vs. 48,2%) y dilatación del ventrículo derecho (8,1% vs. 30,0%).ConclusiónLos pacientes con ETV y niveles bajos de dímero-D al diagnóstico fueron más jóvenes, con presentación clínica más leve y menor carga trombótica; pero presentaron mayor prevalencia de trombofilia e historia familiar de ETV. (AU)

Introduction: D-dimer has a high negative predictive value for the diagnosis of venous thromboembolic disease (VTE). However, VTE has been reported in the presence of normal D-dimer values.MethodsThis is a prospective observational study in patients with VTE from Hospital Gregorio Marañón between 2001 and 2022, comparing the characteristics of clinical presentation based on D-dimer levels (<500 ng/mL vs. ≥500 ng/mL).ResultsA total of 2582 patients were found, 333 patients (12.9%) presented negative or weakly positive D-dimer levels. They were significantly younger (57.9 vs. 65.3 years), with a lower prevalence of comorbidities (ischemic heart disease, dementia, and chronic kidney disease), and a greater family history of VTE (8.4% vs. 5.2%) and thrombophilia (11.7% vs. 7.8%). They presented significantly less dyspnea (57.6% vs. 75.4%), syncope (3% vs. 13.5%), less thrombotic load, elevated NT-pro-BNP (22.0% vs. 48.2%), and right ventricle dilatation (8.1% vs. 30.0%).ConclusionPatients with VTE and low D-dimer levels at diagnosis were younger, with milder clinical presentation and lower thrombotic load; but they presented a higher prevalence of thrombophilia and a family history of VTE. (AU)

[Clinical characteristics and presentation form in patients with venous thromboembolism and negative or weakly positive D-dimer]. / Características clínicas y forma de presentación en pacientes con enfermedad tromboembólica venosa y dímero-D negativo o débilmente positivo.

INTRODUCTION: D-dimer has a high negative predictive value for the diagnosis of venous thromboembolic disease (VTE). However, VTE has been reported in the presence of normal D-dimer values. METHODS: This is a prospective observational study in patients with VTE from Hospital Gregorio Marañón between 2001 and 2022, comparing the characteristics of clinical presentation based on D-dimer levels (<500 ng/mL vs. ≥500 ng/mL). RESULTS: A total of 2582 patients were found, 333 patients (12.9%) presented negative or weakly positive D-dimer levels. They were significantly younger (57.9 vs. 65.3 years), with a lower prevalence of comorbidities (ischemic heart disease, dementia, and chronic kidney disease), and a greater family history of VTE (8.4% vs. 5.2%) and thrombophilia (11.7% vs. 7.8%). They presented significantly less dyspnea (57.6% vs. 75.4%), syncope (3% vs. 13.5%), less thrombotic load, elevated NT-pro-BNP (22.0% vs. 48.2%), and right ventricle dilatation (8.1% vs. 30.0%). CONCLUSION: Patients with VTE and low D-dimer levels at diagnosis were younger, with milder clinical presentation and lower thrombotic load; but they presented a higher prevalence of thrombophilia and a family history of VTE.

The Value of Lymphocyte-CRP Ratio Predicting the Prognosis in COVID-19 Patients / El valor de la relación linfocito-PCR para predecir el pronóstico en pacientes con COVID-19

Introduction: Although prevention of the disease and its spread is the primary goal in the fight against the pandemic, studies on the correct management of those who have the disease and the predictability of the prognosis are also important. This study aimed to determine whether lymphocyte-C-reactive protein ratio, together with other inflammation markers, would be useful in predicting intensive care unit admission and mortality in Coronavirus disease 2019 cases.Material and methods: 883 patients were followed in 758 wards and 125 intensive care units. Data of the patients included in the study were compared with those admitted to the service and intensive care unit, and with those who survived and developed mortality.Results: According to the receiver operating characteristic analysis to distinguish the patients followed in the intensive care unit from the patients hospitalized in the ward that was determined that lymphocyte-C-reactive protein ratio, C-reactive protein ratio, CRP-albumin ratio, and neutrophil-lymphocyte ratio were moderate (70%–80%). D-dimer was good (80%–90%) predicting follow-up in intensive care unit. Increase in age, increase in lactate dehydrogenase and interleukin-6 levels, and uptake in tomography were determined as independent risk factors that increase intensive care unit admission. 243 (27.5%) of the patients were mortal. The mean age of the patients with a mortal course was 70±14 years, and mortality increased with increasing age. In the receiver operating characteristic analysis of patients with a mortal course that was determined that lymphocyte-C-reactive protein ratio, neutrophil-lymphocyte ratio, and D-dimer had a good (80–90%) ability to distinguish patients with a mortal course. Age, fever, and increases in lactate dehydrogenase and interleukin-6 levels were determined to be independent risk factors increasing mortality. Conclusions: ... (AU)

Introducción: Si bien la prevención de la enfermedad y su propagación es el objetivo principal en la lucha contra la pandemia, también son importantes los estudios sobre el correcto manejo de los pacientes con la enfermedad y la previsibilidad del pronóstico. El objetivo de este estudio fue determinar si la proporción de linfocitos y proteína C reactiva, junto con otros marcadores inflamatorios, sería útil para predecir el ingreso a la unidad de cuidados intensivos y la mortalidad en casos de enfermedad por coronavirus en 2019.Material y métodos: Se siguieron 883 pacientes en 758 salas y 125 unidades de cuidados intensivos. Los datos de los pacientes incluidos en el estudio se compararon con los ingresados en el servicio y unidad de cuidados intensivos, y con los que sobrevivieron y desarrollaron mortalidad.Resultados: Según el análisis de las características operativas del receptor para distinguir los pacientes seguidos en la unidad de cuidados intensivos de los pacientes hospitalizados en el servicio, se encontró que la relación linfocitos a proteína C reactiva, proteína C reactiva a albúmina y neutrófilos a la proporción de linfocitos fue moderada y el dímero D fue bueno para predecir el seguimiento en la unidad de cuidados intensivos. Se encontró que el aumento de la edad, el aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa e interleucina-6 y la captación en la tomografía eran factores de riesgo independientes para el ingreso a la unidad de cuidados intensivos. 243 (27,5%) de los pacientes fallecieron. En el análisis de las características operativas del receptor de pacientes con un desenlace fatal, se encontró que la proporción de linfocitos a proteína C reactiva, la proporción de neutrófilos a linfocitos y el dímero D tenían una buena capacidad para discriminar a los pacientes con un desenlace fatal. ... (AU)

Trombocitopenia inducida por heparina y síndrome de trombo blanco en paciente con SARS-CoV-2 / SARS-CoV-2 patient with heparin-induced thrombocytopenia and white thrombi syndrome / Trombocitopenia induzida por heparina e síndrome de trombo branco em paciente com SARS-CoV-2

Resumen: La trombocitopenia inducida por heparina es una entidad clínica infrecuente; sin embargo, la amplia y masiva utilización de anticoagulantes en épocas de pandemia por COVID-19 pone de manifiesto una realidad evidente a la cual no podemos escapar. Presentamos el caso de un paciente masculino en la sexta década de vida con SARS-CoV-2, quien luego de la administración de heparina en el escenario de una enfermedad pulmonar tromboembólica desarrolló consumo plaquetario asociado a presencia de anticuerpos antifactor de agregación plaquetaria 4.

Abstract: Heparin-induced thrombocytopenia is an uncommon clinical entity, however the wide and massive use of anticoagulants in times of pandemic by COVID-19 reveals an evident reality and we can not escape. we present the case of a male patient in sixth decade of life with SARS-CoV-2 who after the administration of heparin in the clinical setting of thromboembolic lung disease development platelet consumption associated with the presence of antibodies anti platelet activating factor 4.

Resumo: A trombocitopenia induzida por heparina é uma entidade clínica rara, no entanto, a ampla e massiva utilização de anticoagulantes em tempos de pandemia de COVID-19 revela uma realidade óbvia à qual não podemos fugir. Apresentamos o caso de um doente do sexo masculino na sexta década de vida com SARS-CoV-2 que, após administração de heparina no contexto de doença pulmonar tromboembólica, desenvolveu consumo de plaquetas associado à presença de anticorpos anti-fator de agregação plaquetária 4.

Caracterización clínica, diagnóstica y pronóstica de los pacientes con sospecha de tromboembolismo pulmonar antes y durante la COVID-19 / Clinical, Diagnostic and Prognostic Characterization of Patients with Suspected Pulmonary Embolism Before and During COVID-19

RESUMEN Introducción: El tromboembolismo pulmonar (TEP) es una patología frecuente, que genera repercusiones hemodinámicas importantes y alta tasa de mortalidad, con alta incidencia en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Objetivo: Caracterizar el comportamiento clínico, de diagnóstico y pronóstico de los pacientes con sospecha de TEP antes y durante la pandemia de SARS-CoV-2. Metodología: Estudio de cohorte prospectiva de pacientes adultos llevados a angiotomografía de tórax por sospecha de TEP durante dos periodos de tiempo: a) pre-COVID-19: junio de 2018 a diciembre de 2019, y b) COVID-19: junio a diciembre de 2020. Se condujeron análisis bivariados y se construyeron curvas ROC calculando las áreas bajo la curva para el diagnóstico de TEP del dímero D y las reglas de predicción clínica. Resultados: Se incluyeron 302 pacientes pre COVID-19 y 55 pacientes con COVID-19. El dímero D muestra un desempeño moderado para diagnóstico del TEP con AUC: 0,73 (IC 95% 0,62-0,84) en fase pre-COVID-19 vs. 0,75 (IC95% 0,58-0,92) en fase COVID-19. Las áreas bajo la curva de cada una de las reglas de predicción clínica tuvieron un desempeño moderado a bajo en la fase pre-COVID-19 (AUC: 0,623 a 0,697), frente a una no discriminatoria en la fase COVID-19 (0,355 a 0,450). Conclusiones: Los factores de riesgo tradicional fueron poco prevalentes en pacientes con COVID-19 y TEP. Aunque el dímero D fue más alto en aquellos con TEP, la diferencia no fue estadísticamente significativa. Las reglas de predicción clínicas para el diagnóstico de TEP mostraron un bajo poder discriminativo en pacientes con COVID-19.

ABSTRACT Background: Pulmonary embolism (PE) is a frequent disease generating important hemodynamic effects and high mortality rate, with great incidence in coronavirus disease (COVID-19). Objective: The aim of this study was to characterize the clinical, diagnostic, and prognostic behavior of patients with suspected PE before and during the SARS-CoV-2 pandemic. Methods: A prospective cohort study of adult patients with suspected PE undergoing computed tomography pulmonary angiography was carried out during two periods: a) the pre-COVID-19 phase: June 2018 to December 2019, and b) during the COVID-19 phase: June to December 2020. Bivariate analyses were conducted and ROC curves were built calculating the areas under the curve (AUC) for D-dimer PE diagnosis and clinical prediction rules. Results: Three-hundred and two pre-COVID-19 patients and 55 patients with COVID-19 were included in the study. D-dimer showed a moderate performance for the diagnosis of PE, with AUC 0.73 (95% CI 0.62-0.84) in pre-COVID-19 phase vs. 0.75 (95% CI 0.58-0.92) in COVID-19 phase. The AUC of each of the clinical prediction rules had moderate to low performance in the pre-COVID-19 phase (AUC 0.623 to 0.697), with a non-discriminatory AUC in the COVID-19 phase (0.355 to 0.450). Conclusions: Traditional risk factors were poorly prevalent in patients with COVID-19 and PE. Although D-dimer was higher in those with PE, the difference was not statistically significant. Clinical prediction rules for PE diagnosis showed low discriminative power in COVID-19 patients.

Acute pulmonary embolism: Appropriateness of emergency department management according to clinical guidelines.

BACKGROUND AND AIMS: To evaluate the frequency of acute pulmonary embolism, the use of clinical probability scores, and the appropriateness of the management of patients for whom computed tomography angiography (CTA) was requested from the emergency department for suspected acute pulmonary embolism. MATERIALS AND METHODS: This was a retrospective observational study of CTA studies requested from the emergency department to rule out acute pulmonary embolism. We analyzed clinical variables and the explicit use of clinical probability scores. We determined the appropriateness of management according to the Wells Score and Geneva Score and the simplified versions of these two scores, calculated retrospectively. RESULTS: We included 534 patients (52.8% women; mean age, 73 years). The frequency of acute pulmonary embolism was 23.0% and the Wells Score was explicitly used in 15.2%. The appropriateness of the management varied depending on the clinical probability score used to assess it (54.5%-75.8%) and on whether the standard d-dimer or age-adjusted d-dimer was used. CONCLUSIONS: The failure to use the Wells Scores in all cases does not necessarily imply inappropriate management, and the performance of global clinical judgment can be similar to that of clinical probability scores; however, specific studies are necessary to confirm this hypothesis.

Tromboembolismo pulmonar agudo: adecuación del manejo de pacientes según las guías de práctica clínica en el servicio de urgencias / Acute pulmonary embolism: appropriateness of emergency department management according to clinical guidelines

Antecedentes y objetivo: Evaluar la frecuencia de tromboembolismo pulmonar agudo (TEPA), el uso de escalas de probabilidad clínica (EPC) y la adecuación del manejo de los pacientes a los que se solicitó angiografía pulmonar por tomografía computarizada (angio-TC) por sospecha de TEPA desde el servicio de urgencias. Materiales y métodos: Estudio observacional retrospectivo de las angio-TC solicitadas desde el servicio de urgencias para descartar TEPA. Se analizaron variables clínicas y el uso explícito de EPC. Se determinó la adecuación del manejo en función de las escalas de Wells (EW) y Ginebra (EG) y sus versiones simplificadas (EWs y EGs), calculadas retrospectivamente. Resultados: Se incluyeron 534 pacientes (52,8% mujeres, mediana de edad: 73 años). La frecuencia de TEPA fue del 23,0% y el uso explícito de la EW, del 15,2%. La adecuación del manejo fue variable dependiendo de la EPC (54,5-75,8%) y del dímero D estándar o ajustado por edad. Conclusiones: La baja utilización explícita de la EW no conlleva un manejo inadecuado, y el juicio clínico global puede ofrecer un rendimiento similar a las EPC, pero es necesario realizar estudios específicos para comprobar esta hipótesis.(AU)

Background and aims: To evaluate the frequency of acute pulmonary embolism, the use of clinical probability scores, and the appropriateness of the management of patients for whom computed tomography angiography (CTA) was requested from the emergency department for suspected acute pulmonary embolism. Materials and methods: This was a retrospective observational study of CTA studies requested from the emergency department to rule out acute pulmonary embolism. We analyzed clinical variables and the explicit use of clinical probability scores. We determined the appropriateness of management according to the Wells Score and Geneva Score and the simplified versions of these two scores, calculated retrospectively. Results: We included 534 patients (52.8% women; mean age, 73 years). The frequency of acute pulmonary embolism was 23.0% and the Wells Score was explicitly used in 15.2%. The appropriateness of the management varied depending on the clinical probability score used to assess it (54.5%-75.8%) and on whether the standard D-dimer or age-adjusted D-dimer was used. Conclusions: The failure to use the Wells Scores in all cases does not necessarily imply inappropriate management, and the performance of global clinical judgment can be similar to that of clinical probability scores; however, specific studies are necessary to confirm this hypothesis.(AU)

Utilidad diagnóstica del dímero-D en el tromboembolismo pulmonar de pacientes COVID-19 / DiagnosticutilityofD-dimerin pulmonarythromboembolism in COVID-19 patients

Resumen Introducción: El aumento de la concentración de dímero-D en pacientes COVID-19 se ha asociado a mayor gravedad y peor pronóstico; sin embargo, su rol en predecir el diagnóstico de tromboembolismo pulmonar (TEP), aún es incierto. Objetivo: Evaluar la utilidad del dímero-D plasmático en el diagnóstico de TEP en pacientes con COVID-19. Pacientes y Métodos: Estudio observacional analítico. Se incluyó a pacientes COVID-19 que tenían una angiotomografía computada de tórax (AngioTAC). Se registraron datos clínicos, niveles plasmáticos de dímero-D de ingreso y previo al momento de realizar la AngioTAC. Se identificó la presencia o ausencia de TEP. Resultados: Se incluyeron 163 pacientes; 37(23%) presentaron TEP. Al comparar la serie de pacientes con TEP versus sin TEP, no se encontraron diferencias significativas en características clínicas, ni mortalidad. Hubo diferencias significativas en el nivel plasmático del dímero-D previo a realizar la AngioTAC (3.929 versus 1.912 μg/L; p = 0,005). El área bajo la curva ROC del dímero-D para TEPfue de 0,65. El mejor punto de corte del dímero-D fue de 2.000 μg/L, con una baja sensibilidad y valor predictivo positivo. El valor de corte con el mejor valor predictivo negativo (VPN)fue de 900 μg/L (96%), el cual fue mejor que la estrategia de corte de dímero D ajustado por edad (VPN 90%). Conclusión: La capacidad discriminativa del dímero D para diagnosticar TEP fue baja. En cambio, el dímero D mantiene un alto valor predictivo negativo para descartar TEP, el cual es mayor al valor descrito clásicamente en los pacientes no COVID.

Introduction: Increased D-dimer concentration in COVID-19 patients has been associated with greater severity and worse prognosis; however its role in predicting the diagnosis of pulmonary thromboembolism (PTE), is still uncertain. Objective: To evaluate the usefulness of plasma D-dimer in the diagnosis of PTE in patients with COVID-19. Method: Analytical observational study. COVID-19 patients who had a chest computed tomography angiography (CTA) were included. Clinical data, Ddimer plasma levels on admission and prior to CTA were recorded. The presence or absence of PTE was identified. Results: 163 patients were included, 37 (23%) presented PTE. After comparing the series of patients with PTE versus the series without PTE, no significant differences were found in clinical characteristics or mortality. There were significant differences in the plasma level of D-dimer prior to performing CTA (3,929 μg/L versus. 1,912 μg/L; p = 0.005). The area under the D-dimer ROC curve for PTEprediction was 0.65. The best D-dimer cutoffpoint was 2.000μg/L, with a low sensitivity and positivepredictive value. The cutoff value with the best negativepredictive value (NPV) was 900 μg/L (96%), which was better than the age-adjusted D-dimer cutoff strategy (NPV 90%). Conclusion: The discriminative ability of D-dimer to diagnose PTE was low. In contrast, D-dimer maintains a high negative predictive value to rule out PTE, which is higher than the value classically described in non-COVID patients.

Diferencia de niveles de dímero D ante la presencia de hipoxemia severa en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 ingresados a terapia intensiva / Difference in D-dimer levels in the presence of severe hypoxemia in patients with SARS-CoV-2 pneumonia admitted to therapy intensive / Diferença nos níveis de dímero D na presença de hipoxemia grave em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 internados em terapia intensiva

Resumen Introducción: El SARS-CoV-2 se desconocía hasta el brote en Wuhan, China en diciembre de 2019, las características ultraestructurales de este virus con predisposición a receptores expresados en los neumocitos tipo II (CD209L y ECA2) resultan en daño alveolar difuso y un tercio de los pacientes con SARS-CoV-2 cumplen criterios de SIRA con hipoxemia severa. Tras el curso severo de la enfermedad y alta mortalidad se reportó en estudios la asociación del dímero D (DD) con casos graves y atribuyéndose al estado protrombótico de la enfermedad, contribuyendo directamente en ventilación mecánica prolongada y muerte. Objetivo principal: Determinar los diferentes niveles de dímero D ante la presencia de hipoxemia severa en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 ingresados en la terapia intensiva. Material y métodos: Estudio transversal comparativo retrospectivo unicéntrico, se revisaron expedientes de pacientes mayores de 18 años que ingresaron a la Unidad de Cuidados Intensivos con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2; se tomaron en cuenta los valores de DD al ingreso, al séptimo día y la relación PaO2/FiO2 de gasometrías arteriales. Definimos hipoxemia severa PaO2/FiO2 menor de 150 mmHg y tras prueba U de Mann-Whitney se evaluaron niveles de DD, curva de ROC y AUC para punto de cohorte de DD y la asociación con terapia de aporte de oxígeno y su desenlace con OR e IC95%. Resultados: Se estudiaron expedientes de 82 pacientes, 81.7% presentó hipoxemia severa al ingreso, y 74.4% al séptimo día; se reportó una mediana de DD de 1,410 ng/mL con hipoxemia severa y al séptimo día 2,238 ng/mL (p = 0.001). Curva ROC encontró DD 1,500 ng/mL como punto de cohorte asociado a hipoxemia severa (AUC: 0.808, IC al 95% 0.706-0.910). En escalas pronósticas reportó mayor puntuación, APACHE II (24 pts, p = 0.036), SOFA (12 pts, p = 0.012), y SAPS II (67 pts, p ≤ 0.0001); así como en defunciones (81.6%, p ≤ 0.0001, OR 16.50 IC al 95% 5.472-49.80). Conclusión: Dímero D mayor y/o igual a 1,500 ng/mL se asocia con hipoxemia severa y con mayor mortalidad al séptimo día de estancia en UCI, indicándonos que el DD es un potencial marcador temprano y útil para guiar la terapéutica y evaluar el pronóstico del paciente.

Abstract Introduction: SARS-CoV-2 was unknown until the outbreak in Wuhan, China in December 2019, the ultra-structural characteristics of this virus with predisposition to receptors expressed in type II pneumocytes (CD209L and ECA2), results in diffuse alveolar damage and a third of the patients with SARS-CoV-2 meet criteria for SIRA with severe hypoxemia. After the severe course of the disease and high mortality, the association of DD with severe cases was reported in studies and attributed to the prothrombotic state of the disease, directly contributing to prolonged mechanical ventilation and death. Main objective: To determine the different levels of DD in the presence of severe hypoxemia in patients with SARS-CoV-2 pneumonia admitted to intensive care. Material and methods: Cross-sectional retrospective single-center study, records of patients older than 18 years who were admitted to the intensive care unit with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia were reviewed; DD values on admission, on the seventh day and the PaO2/FiO2 ratio of arterial blood gases were considered. We defined severe hypoxemia PaO2/FiO2 less than 150 mmHg and after the Mann-Whitney U test, DD levels, ROC curve and AUC were evaluated for the DD cohort point and the association with oxygen supply therapy and its outcome with OR and HF 95%. Results: Records of 82 patients were studied, 81.7% presented severe hypoxemia on admission, and 74.4% on the seventh day; A median DD of 1,410 ng/mL was reported with severe hypoxemia and 2,238 ng/mL on the seventh day (p = 0.001). ROC curve found DD 1,500 ng/mL as a cohort point associated with severe hypoxemia (AUC: 0.808, 95% CI 0.706-0.910). On prognostic scales I report a higher score, APACHE II (24 pts, p = 0.036), SOFA (12 pts, p = 0.012), and SAPS II (67 pts, p ≤ 0.0001); as well as in deaths (81.6%, p ≤ 0.0001, OR 16.50 95% CI 5.472-49.80). Conclusion: DD greater than and/or equal to 1,500 ng/mL is associated with severe hypoxemia and higher mortality on the seventh day of stay in the ICU, indicating that DD is a potential early and useful marker to guide the therapy and evaluate the prognosis of the patient.

Resumo Introdução: O SARS-CoV-2 era desconhecido até o surto em Wuhan, China, em dezembro de 2019, as características ultraestruturais desse vírus com predisposição a receptores expressos em pneumócitos tipo II (CD209L e ACE2), resultando em dano alveolar difuso e um terço dos pacientes com SARS-Cov-2 atendem aos critérios para SDRA com hipoxemia grave. Após o curso grave da doença e alta mortalidade, estudos relataram a associação do D-Di com casos graves e atribuindo-se ao estado pró-trombótico da doença, contribuindo diretamente para ventilação mecânica prolongada e óbito. Objetivo principal: Determinar os diferentes níveis de dímero-D na presença de hipoxemia grave em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 internados em terapia intensiva. Material e métodos: Estudo transversal comparativo retrospectivo unicêntrico, foram revisados prontuários de pacientes maiores de 18 anos admitidos na unidade de terapia intensiva com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2; foram considerados os valores de D-Di na admissão, no sétimo dia e a relação PaO2/FiO2 da gasometria arterial. Definimos hipoxemia grave PaO2/FiO2 menor que 150 mmHg e após o teste U de Mann-Whitney, os níveis de D-Di, curva ROC e AUC foram avaliados para o ponto de coorte D-Di e a associação com oxigenoterapia e seu desfecho com OR e IC 95%. Resultados: Foram estudados prontuários de 82 pacientes, 81.7% com hipoxemia grave na admissão e 74.4% no sétimo dia; relatou-se um D-Di médio de 1,410 ng/mL com hipoxemia grave e 2,238 ng/mL no sétimo dia (p = 0.001). A curva ROC encontrou D-Di 1,500 ng/mL como um ponto de coorte associado à hipoxemia grave (AUC: 0.808, IC 95% 0.706-0.910). Em escalas de prognóstico, APACHE II (24 pontos, p = 0.036), SOFA (12 pts, p = 0.012) e SAPS II (67 pts, p ≤ 0.0001); bem como em óbitos (81.6%, p ≤ 0.0001, OR 16.50, IC 95% 5.472-49.80). Conclusão: O D-Di maior e/ou igual a 1,500 ng/ml está associada à hipoxemia grave e maior mortalidade no sétimo dia de internação na UTI, indicando que o D-Di é um potencial marcador precoce e útil para orientar a terapia e avaliar o prognóstico do paciente.

Eventos trombóticos y marcadores inflamatorios en pacientes con neumonía grave por síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) / Thrombotic events and inflammatory markers in patients with severe pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) / Eventos trombóticos e marcadores inflamatórios em pacientes com pneumonia grave devido à síndrome respiratória aguda grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2)

Resumen: Introducción: La neumonía por SARS-CoV-2 se asocia a secreción importante de citoquinas y aglomeramiento de células inmunológicas, que activan las células endoteliales condicionando coagulopatía, afectando al pulmón en una fase temprana, con un fenotipo clínico del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que posteriormente progresa a respuesta inflamatoria sistémica desregulada por marcadores inflamatorios que causan mayor lesión endotelial generando trombosis. Muchos pacientes presentan niveles elevados de dímero D (DD), así como de proteína-C-reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6) y ferritina, supeditando la formación de coágulos, con la interrupción de la circulación (arterial o venosa) a cualquier nivel del sistema circulatorio. Objetivos: Determinar si existe relación entre los niveles elevados de marcadores inflamatorios y eventos trombóticos en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 con ventilación mecánica invasiva (VMI). Material y métodos: Realizamos estudio de una cohorte, observacional, retrospectivo y longitudinal, en pacientes que ingresaron a la Unidad de Terapia Respiratoria del Centro Médico ABC, de abril a julio de 2020, con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 con VMI. Utilizamos el programa STATA para el análisis estadístico. Efectuamos un análisis lineal de medidas repetitivas por regresión logística para evaluar el comportamiento cronológico de las variables inflamatorias. Posteriormente, ajustamos los marcadores inflamatorios con variables demográficas, para la obtención de certeza diagnóstica y predicción de riesgo de eventos trombóticos. Resultados: Analizamos un total de 100 pacientes, predominando el sexo masculino en 78%. El 18% presentó trombosis. Inicialmente, los marcadores inflamatorios estadísticamente significativos fueron DD (p = 0.010) con niveles de 1375.5 ng/mL (967-2651) y ferritina (p = 0.030) con niveles 1391.5 ng/mL (622-1779). Con el ajuste de variables inflamatorias por edad, género, índice de masa corporal (IMC) y escalas de gravedad, las variables estadísticamente significativas fueron DD (p = 0.001) y ferritina (p = 0.004), obteniendo certeza diagnóstica de 80.57% para predecir el riesgo de eventos trombóticos. Conclusión: El control estricto de los parámetros de laboratorio y un alto índice de sospecha son vitales para formular un enfoque de tratamiento personalizado para los pacientes, y también pueden ayudar a clasificar a los pacientes con alto riesgo de presentar eventos trombóticos. Nuestro modelo enfatiza que hay que tener precaución con niveles elevados de DD y ferritina.

Abstract: Introduction: SARS-CoV-2 pneumonia is associated with an important secretion of cytokines and agglomeration of immune cells, which activate endothelial cells conditioning coagulopathy, affecting the lung at an early stage, with a clinical phenotype of Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), which later progresses to a systemic inflammatory response deregulated by inflammatory markers that cause greater endothelial injury generating thrombosis. Many patients present high levels of D-dimer (DD), as well as C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) and ferritin, subordinating the formation of clots, with the interruption of circulation (arterial or venous) at any level of the circulatory system. Objectives: To determine if there is a relationship between elevated levels of inflammatory markers and thrombotic events in patients with SARS-CoV-2 pneumonia with invasive mechanical ventilation (IMV). Material and methods: We conducted an observational, retrospective and longitudinal cohort study in patients admitted to the Respiratory Therapy Unit of the ABC Medical Center, from April to July 2020, with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia with IMV. We use the STATA program for statistical analysis. We performed a linear analysis of repetitive measures by logistic regression to evaluate the chronological behavior of the inflammatory variables. Subsequently, we adjusted the inflammatory markers with demographic variables, to obtain diagnostic certainty and prediction of risk of thrombotic events. Results: We analyzed a total of 100 patients, the male sex prevailing in 78%. 18% had thrombosis. Initially the statistically significant inflammatory markers were DD (p = 0.010) with levels of 1375.5 ng/mL (967-2651) and ferritin (p = 0.030) with levels 1391.5 ng/mL (622-1779). With the adjustment of inflammatory variables by age, gender, Body Mass Index (BMI) and severity scales, the statistically significant variables were DD (p = 0.001) and ferritin (p = 0.004), obtaining a diagnostic certainty of 80.57% to predict risk of thrombotic events. Conclusion: Tight control of laboratory parameters and a high index of suspicion are vital to formulating a personalized treatment approach for patients, and can also help classify patients at high risk for thrombotic events. Our model emphasizes that caution must be exercised with elevated levels of DD and ferritin.

Resumo: Introdução: A pneumonia por SARS-CoV-2 está associada à secreção significativa de citocinas e aglomeração de células imunes, que ativam as células endoteliais, causando coagulopatia, afetando o pulmão em estágio inicial, com um fenótipo clínico de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), que posteriormente progride para uma resposta inflamatória sistêmica desregulada por marcadores inflamatórios que causam maior lesão endotelial gerando trombose. Muitos pacientes apresentam níveis elevados de D-dímero (DD), bem como de proteína C-reativa (PCR), Interleucina-6 (IL-6) e ferritina, causando formação de coágulos, com interrupção da circulação (arterial ou venosa) em qualquer nível do sistema circulatório. Objetivos: Determinar se existe uma relação entre níveis elevados de marcadores inflamatórios e eventos trombóticos em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 com ventilação mecânica invasiva (VMI). Material e métodos: Foi realizado um estudo de coorte observacional, retrospectivo e longitudinal em pacientes internados na Unidade de Terapia Respiratória do Centro Médico ABC, de abril a julho de 2020, com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2 com VMI. Usamos o programa STATA para análise estatística. Realizamos uma análise linear de medidas repetitivas por regressão logística para avaliar o comportamento cronológico das variáveis inflamatórias. Posteriormente, ajustamos os marcadores inflamatórios com variáveis demográficas, para obter certeza diagnóstica e predizer o risco de eventos trombóticos. Resultados: Analisamos um total de 100 pacientes, com predominância do sexo masculino em 78%. 18% apresentaram trombose. Inicialmente, os marcadores inflamatórios estatisticamente significativos foram DD (p = 0.010) com níveis de 1375.5 ng/mL (967-2651) e ferritina (p = 0.030) com níveis de 1391.5 ng/mL (622-1779). Com o ajuste das variáveis inflamatórias por idade, sexo, índice de massa corporal (IMC) e escalas de gravidade, as variáveis estatisticamente significativas foram DD (p = 0.001) e ferritina (p = 0.004), obtendo-se certeza diagnóstica de 80.57% para predizer o risco de eventos trombóticos. Conclusão: O controle estrito dos parâmetros laboratoriais e um alto índice de suspeita são vitais na formulação de uma abordagem de tratamento personalizado para os pacientes, e também podem ajudar a classificar os pacientes com alto risco de apresentar eventos trombóticos. Nosso modelo enfatiza que deve-se ter cautela com níveis elevados de DD e ferritina.

Predicción del desarrollo de tromboembolia pulmonar en pacientes con infección por SARS-CoV-2 / Prediction of pulmonary embolism in patients with SARS-CoV-2 infection

Objetivo:Pretendemos determinar los factores predictores de enfermedad tromboembólica pulmonar (ETEP) en pacientes con infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) atendidos en el servicio de urgencias de un hospital terciario durante la primera ola pandémica.Métodos:Estudio observacional unicéntrico realizado en una cohorte retrospectiva de pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2 (o alta sospecha clínico-radiológica de COVID-19) sometidos a despistaje de ETEP mediante tomografía computarizada de arterias pulmonares (TCAP). Se exploraron los factores predictores de ETEP mediante regresión logística, creándose dos modelos predictivos (sin o con los valores de dímeros-D).Resultados:De un total de 274 TCAP realizados, 70 procedimientos presentaron hallazgos diagnósticos de ETEP, representando una incidencia acumulada del 25,54% (intervalo de confianza [IC] 95%: 20,49-31,14). En el modelo no ajustado por el nivel de dímeros-D, la frecuencia respiratoria >22rpm (odds ratio [OR]: 3,162; IC 95%: 1,627-6,148; p=0,001) y la ausencia de hallazgos sugerentes de COVID-19 en la radiología simple de tórax (OR: 3,869; IC 95%: 0,869-17,225; p=0,076) fueron predictores de ETEP. En el segundo modelo se mantuvo la presencia de taquipnea (OR: 4,967; IC 95%: 2,053-12,018; p<0,001), identificándose además un nivel de dímeros-D>3.000ng/mL (OR: 7,494; IC 95%: 3,038-18,485; p<0,001).Conclusiones:La presencia de taquipnea (>22rpm) y la ausencia de hallazgos radiológicos sugestivos de infección por SARS-CoV-2 en la radiografía simple de tórax, además de los valores de dímero-D>3.000ng/mL, fueron identificados como factores predictores de ETEP en pacientes con COVID-19.

Objective:To determine the predictive factors of pulmonary thromboembolic (PTE) in patients with SARS-CoV-2 infection (COVID-19) assessed in the emergency department at a tertiary hospital during the first pandemic wave.Methods:Observational single-center study conducted in a retrospective cohort of patients with confirmed SARS-CoV-2 infection (or high clinical-radiological suspicion) who underwent PTE screening by computed tomography pulmonary angiography (CTPA). Predictive factors of PTE were explored using logistic regression, creating two predictive models (without or with D-dimer values).Results:Out of a total of 274 CTPA performed, 70 procedures presented diagnostic findings of PTE, representing a cumulative incidence of 25.54% (95% confidence interval [CI]: 20.49-31.14). In the non–D-dimer based model, respiratory rate>22bpm (odds ratio [OR]: 3.162; 95% CI: 1.627-6.148; p=0.001) and the absence of findings suggestive of COVID-19 in plain chest X-ray (OR: 3.869; 95% CI: 0.869-17.225; p=0.076) were predictors of PTE. In the D-dimer-based model, tachypnea remained as a predictive factor (OR: 4.967; 95% CI: 2.053-12.018; p<0.001), as well as D-dimers>3,000ng/ml (OR: 7.494; 95% CI: 3.038-18.485; p<0.001).Conclusions:The presence of tachypnea (>22bpm) and the absence of radiological findings suggestive of SARS-CoV-2 infection in the chest X-ray, in addition to D-dimer values>3,000 ng/mL, were identified as predictive factors of PTE in patients with COVID-19. (AU)

[Prediction of pulmonary embolism in patients with SARS-CoV-2 infection]. / Predicción del desarrollo de tromboembolia pulmonar en pacientes con infección por SARS-CoV-2.

OBJECTIVE: To determine the predictive factors of pulmonary thromboembolic (PTE) in patients with SARS-CoV-2 infection (COVID-19) assessed in the emergency department at a tertiary hospital during the first pandemic wave. METHODS: Observational single-center study conducted in a retrospective cohort of patients with confirmed SARS-CoV-2 infection (or high clinical-radiological suspicion) who underwent PTE screening by computed tomography pulmonary angiography (CTPA). Predictive factors of PTE were explored using logistic regression, creating two predictive models (without or with D-dimer values). RESULTS: Out of a total of 274 CTPA performed, 70 procedures presented diagnostic findings of PTE, representing a cumulative incidence of 25.54% (95% confidence interval [CI]: 20.49-31.14). In the non-D-dimer based model, respiratory rate>22bpm (odds ratio [OR]: 3.162; 95% CI: 1.627-6.148; p=0.001) and the absence of findings suggestive of COVID-19 in plain chest X-ray (OR: 3.869; 95% CI: 0.869-17.225; p=0.076) were predictors of PTE. In the D-dimer-based model, tachypnea remained as a predictive factor (OR: 4.967; 95% CI: 2.053-12.018; p<0.001), as well as D-dimers>3,000ng/ml (OR: 7.494; 95% CI: 3.038-18.485; p<0.001). CONCLUSIONS: The presence of tachypnea (>22bpm) and the absence of radiological findings suggestive of SARS-CoV-2 infection in the chest X-ray, in addition to D-dimer values>3,000 ng/mL, were identified as predictive factors of PTE in patients with COVID-19.

SARS-CoV-2 desde una perspectiva hematológica / SARS-CoV-2 from a hematological perspective

La infección viral respiratoria causada por el SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) produce la enfermedad por coronavirus 2019 o COVID-19. Hasta el 20% al 50% de los pacientes hospitalizados con COVID-19 tienen alteraciones de la coagulación (dímero D elevado, tiempo de protrombina prolongado, trombocitopenia y fibrinógeno bajo). Esta condición se caracteriza por eventos trombóticos más que hemorrágicos. De otro lado, se presenta disfunción endotelial, lo cual explica los niveles elevados de trombina, de dímero D y de otros productos de degradación de fibrina, la trombocitopenia y la prolongación de los tiempos de coagulación; estos cambios terminan por originar hipoxia, oclusión microvascular y congestión pulmonar mediada por trombosis [1]. Se ha demostrado que el tratamiento anticoagulante inicial con heparinas de bajo peso molecular reduce la mortalidad un 48% a los 7 días y un 37% a los 28 días, y logra una mejoría significativa del cociente presión arterial de oxígeno/fracción inspirada de O2 (PaO2/FiO2), al mitigar la formación de microtrombos y la coagulopatía pulmonar asociada, disminuyendo además la inflamación [2]. En el artículo titulado "Alteraciones hematológicas como consecuencia de COVID-19 y sus vacunas", se abordan las anormalidades en la coagulación como la trombocitopenia trombótica inmune inducida por las vacunas contra el SARS-CoV-2. Es importante anotar, que hoy en día la comunidad científica está de acuerdo en que sin la vacunación hubiera sido imposible lograr el control actual que se tiene de la pandemia, pero a la vez se debe tener en cuenta que cualquier inmunización tiene también efectos adversos que por lo general son leves, pero que en raras ocasiones se pueden presentar complicaciones de mayor magnitud

Disfunción en la plasminogénesis en paciente críticamente enfermo con infección polimicrobiana asociado a deficiencia de glicoproteínas / Plasminogenesis disfunction in critical ilness patient with polimicrobial infection associated glycoproteins deficiency / Disfunção da plasminogênese em paciente crítico com infecção polimicrobiana associada a deficiência de glicoproteínas

Resumen: Presentamos el caso clínico de una paciente de 59 años de edad con sepsis por neumonía polimicrobiana con aislamientos virales condicionantes de sobreinfección bacteriana y trombosis. Su escanografía de tórax reportó colapsos posterobasales con atelectasias e infiltrados intersticiales reticulares; evolucionó con deterioro cognitivo relacionado con enfermedad cerebro vascular multiinfarto documentado por tomografía cerebral con emisión de fotón único por medicina nuclear debido a estudios de cráneo normales; ante la evolución neurológica se realizaron estudios de extensión con ecocardiograma Doppler dúplex color transtorácico, el cual fue normal, así como estudio contrastado de cuatro vasos de cuello, Holter de ritmo eléctrico y perfil metabólico completo también normales. Realizamos una revisión en la literatura con miras a brindar entendimiento y evidenciar la relación directa entre síndromes sépticos e infecciones virales con diferentes estados de hipercoagulabilidad, inflamación y apoptosis.

Abstract: We present the clinical case of a 59-year-old patient with sepsis due to polymicrobial pneumonia with viral isolates conditioning bacterial infection and thrombosis. His chest scannography reported basals collapses with atelectasis and reticular interstitial infiltrates; Evolved with cognitive impairment related to multi-infarction vascular brain disease documented by single-photon emission brain tomography by nuclear medicine due to normal scannographies studies; Given the neurological evolution, extension studies were carried with transthoracic duplex Doppler echocardiogram which was normal, as well as a contrasted study of four neck vessels, electrical rhythm holter and complete metabolic profile also normal. We conducted a review in the literature with a view to providing understanding and evidence of the direct relationship between septic syndromes and viral infections with different states of hypercoagulability, inflammation and apoptosis.

Resumo: Apresentamos o caso clínico de um paciente de 59 anos com sepse por pneumonia polimicrobiana com isolados virais condicionando superinfecção bacteriana e trombose. Sua cintilografia de tórax relatou colapsos póstero-basais com atelectasia e infiltrados intersticiais reticulares; Evoluiu com deterioração cognitiva relacionada à doença cerebrovascular multi-infarto documentada por tomografia cerebral com emissão de fóton único pela medicina nuclear devido a estudos de crânio normais; dada a evolução neurológica, realizaram-se estudos de extensão com ecocardiograma Doppler colorido transtorácico duplex, que foi normal, bem como estudo contrastado de quatro vasos do pescoço, Holter de ritmo elétrico e perfil metabólico completo, também normais. Realizamos uma revisão da literatura com o objetivo de compreender e evidenciar a relação direta entre síndromes sépticas e infecções virais com diferentes estados de hipercoagulabilidade, inflamação e apoptose.

Interleucina-6 versus Ferritina, Dímero-D en el síndrome de liberación de citocinas, en pacientes críticos Covid-19

Introducción: La inexistencia de una definición clara del síndrome de liberación de citocinas (SLC), permitió a este estudio, analizar la utilidad de la interleucina-6 (IL-6), ferritina y dímero-D (DD) con otras variables y su evolución clínica. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, observacional y analítico, desde octubre del 2020 hasta julio 2021, en 125 pacientes de la Unidad de Terapia Intensiva (UTI) del Hospital Obrero Nro. 2 de la Caja Nacional de Salud, Cochabamba-Bolivia; se solicitaron los tres marcadores y otros exámenes, para determinar correlaciones, sobrevida y relación con el SLC. Resultados: La media de ferritina fue 1193,7±814,8 ng/ml, del dímero-D 1427±1005 ng/ml y de la IL-6 58,5±34,1 pg/mL; no se constató asociación estadística entre estos marcadores, si un Rho de Spearman de 0,5 entre la ferritina y DD (p<0,05) en pacientes que fallecieron, además de asociaciones entre sexo masculino y ferritina; entre el DD y disnea; y la IL-6 con traqueostomía. La sobrevida fue 9 días IC 95% (8,02-9,98) con valores similares del DD y ferritina, tanto con los niveles normales y elevados. Los valores del área bajo la curva (ABC) no mostraron predicción en la mortalidad, si una tasa del 70%. La sobrevida en los que no padecieron un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) fue mejor, con ocho días (p=0,011). Discusión: No es posible relacionar al SLC con la IL-6, DD y ferritina, menos definirla con fiebre, leucocitosis, fallo renal, traqueostomía, por los valores heterogéneos de la IL-6 en relación con el COVID-19 y otras patologías inflamatorias; aún queda en duda la postura de una enfermedad hipoinflamatoria más que una hipercitocinemia.

Introduction: The lack of a clear definition of cytokine release syndrome (CRS) allowed this study to analyze the utility of interleukin-6 (IL-6), ferritin, and D-dimer (DD) with other variables and their clinical evolution. Methods: A prospective, observational, and analytical study was conducted from October 2020 to July 2021 in 125 patients in the intensive care unit (ICU) of Hospital Obrero Nro. 2 of the Caja Nacional de Salud in Cochabamba, Bolivia. The three markers and other exams were requested to determine correlations, survival, and relationship with CRS. Results: The mean ferritin was 1193.7±814.8 ng/ml, D-dimer 1427±1005 ng/ml, and IL-6 58.5±34.1 pg/mL. No statistical association was found between these markers, but a Spearman's Rho of 0.5 between ferritin and DD (p<0.05) was found in patients who died. In addition, there were associations between male gender and ferritin, DD and dyspnea, and IL-6 and tracheostomy. Survival was 9 days 95% CI (8.02-9.98) with similar values of DD and ferritin for both normal and elevated levels. The values of the area under the curve (AUC) did not show prediction of mortality, but a rate of 70%. Survival was better in those who did not suffer from acute respiratory distress syndrome (ARDS), with eight days (p=0.011). Conclusions: It is not possible to relate CRS to IL-6, DD, and ferritin, or to define it with fever, leukocytosis, renal failure, tracheostomy, due to the heterogeneous values of IL-6 in relation to COVID-19 and other inflammatory pathologies. The position of a hypoinflammatory disease rather than a hypercytokinemia remains in doubt.

Trombosis vascular en pacientes pediátricos afectados por COVID-19

Introducción: La enfermedad por el nuevo coronavirus provocó una pandemia con impacto en la salud infantil que hizo patente la relación entre un estado de inflamación, hipercoagulabilidad y trombosis vascular como génesis de la insuficiencia respiratoria aguda. Objetivo: Describir la epidemiología de la trombosis vascular en pediatría y resumir las principales evidencias disponibles relacionadas con la interacción entre la hiperinflamación, disregulación inmunológica, hipercoagulabilidad y trombosis. Métodos: Entre diciembre 2019 y junio de 2021, se realizó una revisión ordenada de las bases de datos médicas PubMed, y Google Scholar, en las que se emplearon los términos de los títulos (MeSH): "SARS-CoV-2 and Covid-19"; "coronavirus" and "infección"; "sepsis" and "Covid-19" and "Síndrome inflamatorio multisistémico en niños" and "MIS-C and "PIMS-TS". Análisis y síntesis de la información: La trombosis vascular en pediatría se presenta entre 1,2 y 26 %, generado por procesos inflamatorios que conducen a una endotelítis con alteraciones de las estructuras microvasculares y la formación de trombos. Existen factores de riesgos como edad≥ 12 años, ventilación mecánica, abordaje venoso profundo, presencia de síndrome inflamatorio multisistémico, obesidad y cáncer. El diagnóstico se sustenta con análisis específicos en especial el dímero D, ultrasonidos con dopplers y tomografías. El tratamiento con anticoagulante no se ha unificado y dependerá de los protocolos indicados en cada país. Conclusiones: La trombosis vascular en pediatría, aunque infrecuente, debe tenerse presente para detectar su presencia en pacientes graves con factores de riesgo y actuar en consecuencia de acuerdo con los protocolos establecidos.

Introduction: The disease by the new coronavirus caused a pandemic with an impact on children's health, which made clear the relationship between a state of inflammation, hypercoagulability and vascular thrombosis as the genesis of acute respiratory failure. Objective: To describe the epidemiology of vascular thrombosis in pediatrics and to summarize the main available evidence related to the interaction between hyperinflammation, immune dysregulation, hypercoagulability and thrombosis. Methods: Between December 2019 and June 2021, an orderly review of the medical databases PubMed and Google Scholar was carried out, in which the terms of the titles (MeSH) were used: "SARS-CoV-2 and Covid-19"; "coronavirus" and "infection"; "sepsis" and "Covid-19" and "Multisystem inflammatory syndrome in children" and "MIS-C and "PIMS-TS". Analysis and synthesis of information: Vascular thrombosis in pediatrics occurs between 1.2 and 26%, generated by inflammatory processes that lead to endothelitis with alterations of microvascular structures and thrombus formation. There are risk factors such as age≥ 12 years, mechanical ventilation, deep venous approach, presence of multisystem inflammatory syndrome, obesity and cancer. The diagnosis is supported by specific analyzes, especially the D-dimer, ultrasound with Dopplers and tomography. Anticoagulant treatment has not been unified and will depend on the protocols indicated in each country. Conclusions: Vascular thrombosis in pediatrics, although infrequent, should be kept in mind to detect its presence in severe patients with risk factors and act accordingly with established protocols.

Evolución clínica de pacientes internados con cáncer e infección por COVID-19 / Clinical outcomes in cancer patients hospitalized with COVID-19

Resumen Los pacientes con cáncer y COVID-19 tienen más complicaciones que la población general. Comunicamos una cohorte de 74 pacientes con cáncer y COVID-19 internados en una institución on cológica. El 87.8% tenía diagnóstico de tumores sólidos y 12.2% oncohematológicos. Entre los tumores sólidos, el 61.5% presentó enfermedad metastásica. El 78.3% (N = 58) tenía infiltrados pulmonares al diagnóstico de COVID-19. La infección fue intrahospitalaria en 20 pacientes. Habían recibido tratamiento antineoplásico den tro de los 30 días anteriores al diagnóstico 39 pacientes (52.7%); uno se encontraba recibiendo radioterapia. Veinticuatro pacientes (32.4%) se derivaron a terapia intensiva (UTI) y 18 (75%) de ellos requirieron asistencia respiratoria mecánica (ARM). La mortalidad general durante la internación fue 32.4% (N = 24). La mortalidad en UTI fue 62.5% (N = 15). La mortalidad en ARM fue 72.2% (N = 13). La edad, recuento de neutrófilos, índice neutrófilo/linfocito, dímero D, ferritina, tabaquismo y haber adquirido la infección durante la internación resultaron estadísticamente significativos en el análisis univariado para mortalidad. No hallamos diferencias en mortalidad por estadio de enfermedad, en los pacientes con tumores sólidos, ni por haber recibido tratamiento antineoplá sico dentro de los 30 días del diagnóstico de COVID-19. En el análisis multivariado con el modelo de regresión logística, solo la edad y el tabaquismo fueron predictores de mortalidad. Los odds ratios (IC 95) ajustados para la edad ≥65 años y el tabaquismo fueron 8.87 (1.35-58.02) y 8.64 (1.32-56.64), respectivamente. Este trabajo puede resultar de utilidad para instituciones polivalentes que asistan pacientes oncológicos durante la pandemia.

Abstract Cancer patients are exposed to more complications from COVID-19 than non-cancer patients. We report a cohort of 74 cancer patients (87.8% with solid neoplasia and 12.2% with hematological diseases) with COVID-19 infection admitted to a tertiary medical cancer center in Argentina. Pulmonary infiltrates were diagnosed at admission in 78.3% (N = 58) of the cases. COVID-19 infection was hospital-acquired in 20 (27.0%) patients. Thirty-nine patients (52.7%) received anticancer therapy within the 30 days prior to COVID-19 diagnosis; one was on radiation therapy. Twenty-four (32.4%) patients were admitted in the intensive care unit (ICU) and 18 (75.0%) required mechanical ventilation. All cause in-hospital mortality was 32.4% (N = 24) and ICU mortality was 62.5% (N = 15). Mortality under me chanical ventilation was 72.2% (N = 13). In the univariate analysis age, neutrophil count, neutrophil/lymphocyte index, D-dimer, ferritin, smoking, and nosocomial acquired infection were associated with in-hospital mortality. There were no statistically significant differences in mortality related to disease stage for solid tumors, neither cancer treatment within 30 days of COVID-19 diagnosis. Age and smoking were associated with mortality in the multivariate analysis. The adjusted odds ratios (95 CI) for age ≥ 65 years and smoking were 8.87 (1.35-58.02) and 8.64 (1.32 - 56.64), respectively. Our experience can be useful for other institutions that assist cancer patients during the pandemic.

Reduced retinal vessel density in COVID-19 patients and elevated D-dimer levels during the acute phase of the infection

Purpose: To describe macular vessel density and perfusion in COVID-19 patients using coherence tomography angiography (OCTA) and to investigate whether there is a correlation between retinal vascular abnormalities and clinical and laboratory parameters.MethodsCross-sectional analysis conducted at the Hospital Clinico San Carlos in Madrid, Spain. Patients with laboratory-confirmed COVID-19 that were attended in the Emergency Department (ED) from March 23 to March 29, 2020 were included. Fundus examination and OCTA were performed 4 weeks after being attended in ED. Macular OCTA parameters were analyzed and correlated with clinical (severity and hypoxemia- oxygen saturation<92%) and laboratory parameters during hospital stay (D-Dimer-DD, lactate dehydrogenase-LDH and C-reactive protein-CRP).Results80 patients were included, mean age 55(SD9) years old; 46.3% male. We reported macular vessel density and perfusion measurements in COVID-19 patients. Those patients with D-Dimer≥500ng/ml during SARS-CoV-2 infection had a decrease of central vessel density (mean difference 2.2; 95%CI 0.4–3.9) and perfusion density (mean difference 4.9; 95%CI 0.9–8.9) after the acute phase of COVID-19. These variations of vessel density and perfusion density were not documented in patients with LDH≥500U/L, CRP≥10mg/L and hypoxemia.ConclusionsCOVID-19 patients showed short-term retinal vasculature abnormalities which may be related to a prothrombotic state associated with SARS-CoV-2 infection. Since the retinal microvasculature shares many morphological and physiological properties with the vasculature of other vital organs, further research is needed to establish whether patients with increased D-Dimer levels require more careful assessment and follow-up after COVID-19. (AU)

Objetivo: Evaluar la densidad vascular (DV) y la perfusión vascular (PV) retiniana en pacientes con COVID-19 mediante una angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA), e investigar si existe una correlación entre las anomalías vasculares de la retina y los parámetros clínicos y de laboratorio.MétodosAnálisis transversal realizado en el Hospital Clínico San Carlos, Madrid. Se incluyeron pacientes con diagnóstico confirmado de COVID-19 atendidos en el Servicio de Urgencias (SU) del 23 al 29 de marzo del 2020. Se realizó una exploración oftalmológica y OCTA cuatro semanas después de acudir al SU. Se analizaron los parámetros maculares de OCTA y se correlacionaron con parámetros clínicos (gravedad e hipoxemia-saturación de oxígeno < 92%) y de laboratorio durante la estancia hospitalaria (dímero D [DD], lactato deshidrogenasa [LDH] y proteína C reactiva [CRP].ResultadosSe incluyeron 80 pacientes, edad media 55 (DE nueve) años; 46,3% hombres. Las personas con DD > 500 ng/mL durante la infección por SARS-CoV-2 tuvieron una disminución de la DV central (diferencia de medias 2,2; IC 95% 0,4 a 3,9) y PV central (diferencia de medias 4,9; IC 95% 0,9 a 8,9) después de la fase aguda de COVID-19. Estas variaciones no se documentaron en los pacientes con LDH > = 500 U/L, CRP > = 10 mg/L y con hipoxemia.ConclusionesLos pacientes con COVID-19 mostraron anomalías de la vasculatura retiniana a corto plazo que pueden estar relacionadas con un estado protrombótico asociado con la infección por SARS-CoV-2. Dado que la microvasculatura de la retina comparte muchas propiedades morfológicas y fisiológicas con la vasculatura de otros órganos vitales, es necesario seguir investigando para determinar si los pacientes con niveles elevados de DD requieren una evaluación y un seguimiento más cuidadoso. (AU)

Intoxicación por rodenticidas (raticidas) con superwarfarinas efecto anticoagulante altamente prolongado

Joven de 19 años que realiza intento de suicido en febrero de 2019, ingiriendo 04 bolsas de raticida "Klerat". Llevado a Emergencia en la ciudad de Tarapoto (Región San Martín); le realizan lavado gástrico; recibe Fitomenadiona 2 dosis y lo envían a su casa. A los 11 días post- intoxicación presenta dolores osteomusculares, orina de color rojizo, se añade sangrado por las encías, epistaxis, hematomas, aumenta la gingivorragia y sensación de desvanecimiento; es llevado al Hospital de Yurimaguas. En los exámenes de laboratorio se encuentra: INR:9.7 y alteraciones en el Tiempo de Protrombina (TP):45 y Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPA): 60. Recibe tratamiento con Fitomenadiona y Ácido tranexámico. Por persistir gingivorragia escasa y alteraciones en la coagulación se hace la referencia al hospital Nacional Dos de Mayo de la ciudad de Lima. Donde se encuentra: INR: 11.5, TP:120 seg. TTPA: 86.5, Hb:12.2 Leucocitos:10.090 Plaquetas: 320.000, Orina: hematíes 5xc. Leucocitos:0-1 x c. Perfil hepático: Normal, Perfil lipídico: Normal, Rx. de Tórax. Normal, Dímero D: 0.14. Se realizan Pruebas de autoinmunidad, encontrando el Anticoagulante Lúpico: Positivo, siendo el resto de pruebas negativas. Se dio Tto. con Plasma Fresco congelado, crioprecipitados y Fitomenadiona. El examen de orina en CICOTOX encontró metabolitos de hidroxicumarinas POSITIVO. Estuvo hospitalizado por 2 meses, se logra la estabilización en el perfil de coagulación y el INR; dependientes del Tto. con Fitomenadiona. El control de orina en CICOTOX dio negativo a los 2 meses. El control del anticoagulante Lúpico a los 3 meses dio Positivo; a los 6 meses dio Negativo. Tuvo que continuar con Tto. de Fitomenadiona por 10 meses más (dic. 2019), hasta lograr la estabilización total del perfil de coagulación y el INR. Para darle el Alta.

Reduced retinal vessel density in COVID-19 patients and elevated D-dimer levels during the acute phase of the infection.

PURPOSE: To describe macular vessel density and perfusion in COVID-19 patients using coherence tomography angiography (OCTA) and to investigate whether there is a correlation between retinal vascular abnormalities and clinical and laboratory parameters. METHODS: Cross-sectional analysis conducted at the Hospital Clinico San Carlos in Madrid, Spain. Patients with laboratory-confirmed COVID-19 that were attended in the Emergency Department (ED) from March 23 to March 29, 2020 were included. Fundus examination and OCTA were performed 4 weeks after being attended in ED. Macular OCTA parameters were analyzed and correlated with clinical (severity and hypoxemia- oxygen saturation<92%) and laboratory parameters during hospital stay (D-Dimer-DD, lactate dehydrogenase-LDH and C-reactive protein-CRP). RESULTS: 80 patients were included, mean age 55(SD9) years old; 46.3% male. We reported macular vessel density and perfusion measurements in COVID-19 patients. Those patients with D-Dimer≥500ng/ml during SARS-CoV-2 infection had a decrease of central vessel density (mean difference 2.2; 95%CI 0.4-3.9) and perfusion density (mean difference 4.9; 95%CI 0.9-8.9) after the acute phase of COVID-19. These variations of vessel density and perfusion density were not documented in patients with LDH≥500U/L, CRP≥10mg/L and hypoxemia. CONCLUSIONS: COVID-19 patients showed short-term retinal vasculature abnormalities which may be related to a prothrombotic state associated with SARS-CoV-2 infection. Since the retinal microvasculature shares many morphological and physiological properties with the vasculature of other vital organs, further research is needed to establish whether patients with increased D-Dimer levels require more careful assessment and follow-up after COVID-19.