Uso de cariprazina en el trastorno bipolar: una revisión sistemática y aspectos prácticos / Use of cariprazine in bipolar disorder: A systematic review and practical considerations

Cariprazina es un antipsicótico de nueva generación que actúa como agonista parcial de los receptores de la dopamina D2 y D3, y de los receptores de serotonina 5HT1A. Actualmente, la cariprazina está aprobada por la Asociación Española del Medicamento para el tratamiento de la esquizofrenia, y por la Food and Drug Administration para el tratamiento de las fases maníacas, depresivas y mixtas asociadas al trastorno bipolar. La evidencia científica disponible, así como varias guías clínicas internacionales, acreditan la eficacia, seguridad y tolerabilidad de este fármaco y avalan su uso en cualquier tipo de episodio agudo del TB, con o sin síntomas mixtos. Los efectos adversos más frecuentes son los síntomas extrapiramidales, especialmente la acatisia. En dichos estudios se propone individualizar la dosis de cariprazina en función del tipo y la gravedad del episodio, así como de la tolerabilidad del paciente. Los estudios más recientes parecen indicar también un potencial beneficio para la prevención de recaídas en la fase de eutimia, y actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos para evaluar tanto este aspecto como el impacto del fármaco en la esfera cognitiva y en la funcionalidad de los pacientes. En conclusión, el uso de cariprazina en el TB está plenamente justificado desde un punto de vista científico, con unos beneficios globales que sobrepasan ampliamente el perfil de efectos adversos. (AU)

Cariprazine is a new generation antipsychotic that acts as a partial agonist of dopamine D2 and D3 receptors and serotonin 5HT1A receptors.Cariprazine has now been approved by the Spanish Medicines Association (Asociación Española del Medicamento (AEM)) for the treatment of schizophrenia, and by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of the manic, depressive, and mixed states associated with bipolar disorder (BD). The available scientific evidence, and several international guidelines attest to the efficacy, safety, and tolerability of this drug and endorse its use in any type of acute BD episode, with or without mixed symptoms.The most frequent adverse effects are extrapyramidal symptoms, especially akithisia. Studies propose individualising the dose of cariprazine to the type and severity of the episode, and the patient’s tolerability. The most recent studies also seem to indicate a potential benefit in the prevention of relapse in the euthymia phase, and clinical trials are currently underway to evaluate this and the impact of the drug on patients’ cognitive sphere and functionality. To conclude, the use of cariprazine in bipolar disorder is fully justified from a scientific perspective, with overall benefits that far outweigh the adverse effects profile. (AU)

The probability of response after each subcutaneous injection of esketamine in treatment-resistant depression.

INTRODUCTION: The administration of multiple esketamine doses has shown efficacy for unipolar and bipolar treatment-resistant depression (TRD). Nevertheless, the probability of responding or not after each dose in the real-world remains unknown. This study aimed to estimate it throughout four doses of esketamine, administrated via subcutaneous (SC). MATERIAL AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of a case series of 70 patients with TRD who received treatment from the esketamine assistance program at Federal University of Sao Paulo, between April 2017 and December 2018. The SC injections were administrated weekly at a dose of 0.5-1.0mg/kg, in conjunction with patients' psychotropic drugs. Response was defined as a decrease of at least 50% in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale between baseline and 24h after dose. We used hidden Markov modeling in order to estimate de probability of response after each esketamine injection. RESULTS: The probability of a patient that was a "non-responder" to become a "responder" following a SC injection of esketamine was 17.30% and the probability that this patient remains a "non-responder" was 82.70%. The probability of a patient that was a "responder" to remain as a "responder" was 95%. CONCLUSIONS: Patients with TRD who had not responded after the first dose of esketamine, still had a chance of responding after the subsequent dose administrated via SC.

The probability of response after each subcutaneous injection of esketamine in treatment-resistant depression / Probabilidad de respuesta tras cada inyección subcutánea de esketamina en la depresión resistente al tratamiento

Introduction The administration of multiple esketamine doses has shown efficacy for unipolar and bipolar treatment-resistant depression (TRD). Nevertheless, the probability of responding or not after each dose in the real-world remains unknown. This study aimed to estimate it throughout four doses of esketamine, administrated via subcutaneous (SC). Material and methods We conducted a retrospective analysis of a case series of 70 patients with TRD who received treatment from the esketamine assistance program at Federal University of Sao Paulo, between April 2017 and December 2018. The SC injections were administrated weekly at a dose of 0.5–1.0mg/kg, in conjunction with patients’ psychotropic drugs. Response was defined as a decrease of at least 50% in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale between baseline and 24h after dose. We used hidden Markov modeling in order to estimate de probability of response after each esketamine injection. Results The probability of a patient that was a “non-responder” to become a “responder” following a SC injection of esketamine was 17.30% and the probability that this patient remains a “non-responder” was 82.70%. The probability of a patient that was a “responder” to remain as a “responder” was 95%. Conclusions Patients with TRD who had not responded after the first dose of esketamine, still had a chance of responding after the subsequent dose administrated via SC. (AU)

Introducción La administración de dosis múltiples de esketamina ha demostrado su eficacia para el tratamiento de la depresión unipolar y bipolar resistente al tratamiento (TRD). Sin embargo, sigue siendo una incógnita la probabilidad de responder o no tras cada dosis en el mundo real. El objetivo de este estudio fue calcular dicha probabilidad durante la administración vía subcutánea (SC) de cuatro dosis de esketamina. Material y métodos Realizamos un análisis retrospectivo de una serie de casos de 70 pacientes con TRD, que recibieron tratamiento a través del programa de asistencia con esketamina en la Universidad Federal University de Sao Paulo, entre abril de 2017 y diciembre de 2018. Las inyecciones SC se administraron semanalmente, a dosis de 0,5-1mg/kg, junto con los medicamentos psicotrópicos de los pacientes. Se definió la respuesta como una reducción de al menos el 50% en la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-Åsberg entre el valor basal y las 24 horas posteriores a la administración de la dosis. Utilizamos el modelo oculto de Markov para calcular la probabilidad de respuesta tras cada inyección de esketamina. Resultados La probabilidad de que un paciente que fuera «no respondedor» se convirtiera en «respondedor», tras una inyección SC de esketamina fue del 17,3%, y la probabilidad de que este paciente siguiera siendo «no respondedor» fue del 82,7%. La probabilidad de que un paciente que fuera «respondedor» lo siguiera siendo fue del 95%. Conclusiones Los pacientes con TRD que no han respondido a la primera dosis de esketamina, tienen probabilidad de respuesta tras la administración de las siguientes dosis por vía SC. (AU)

The probability of response after each subcutaneous injection of esketamine in treatment-resistant depression.

INTRODUCTION: The administration of multiple esketamine doses has shown efficacy for unipolar and bipolar treatment-resistant depression (TRD). Nevertheless, the probability of responding or not after each dose in the real-world remains unknown. This study aimed to estimate it throughout four doses of esketamine, administrated via subcutaneous (SC). MATERIAL AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of a case series of 70 patients with TRD who received treatment from the esketamine assistance program at Federal University of Sao Paulo, between April 2017 and December 2018. The SC injections were administrated weekly at a dose of 0.5-1.0mg/kg, in conjunction with patients' psychotropic drugs. Response was defined as a decrease of at least 50% in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale between baseline and 24h after dose. We used hidden Markov modeling in order to estimate de probability of response after each esketamine injection. RESULTS: The probability of a patient that was a "non-responder" to become a "responder" following a SC injection of esketamine was 17.30% and the probability that this patient remains a "non-responder" was 82.70%. The probability of a patient that was a "responder" to remain as a "responder" was 95%. CONCLUSIONS: Patients with TRD who had not responded after the first dose of esketamine, still had a chance of responding after the subsequent dose administrated via SC.

Efficacy and safety of ketamine in bipolar depression: A systematic review. / Eficacia y seguridad de la ketamina en depresión bipolar: una revisión sistemática.

The depression is the most prevalent state throughout the life of the bipolar patient. Ketamine has been shown to be an effective and rapid treatment for depression. The objective of the present work is to perform a systematic review on the efficacy and safety of ketamine as treatment of bipolar depression, as well as its different patterns of administration. The search found 10 relevant manuscripts that met the inclusion criteria: one clinical trial, 5 cohort studies, and 4 case reports. Intravenous infusion was used in 60% of the studies. According to data, ketamine seems to be an effective and safe treatment for bipolar depression, although the length of its effect is short. Adverse effects observed generally occurred at the time of infusion, and tended to completely disappear within 1-2h. Therefore, more studies are necessary to explore new patterns of administration, as well as on its safety and adverse effects.

[Differences in Subjective Experience Between Unipolar and Bipolar Depression]. / Diferencias en la experiencia subjetiva entre depresión unipolar y bipolar.

INTRODUCTION: It is important to make distinction between bipolar and unipolar depression because treatment and prognosis are different. Since the diagnosis of the two conditions is purely clinical, find symptomatic differences is useful. OBJECTIVES: Find differences in subjective experience (first person) between unipolar and bipolar depression. METHODS: Phenomenological-oriented qualitative exploratory study of 12 patients (7 with bipolar depression and 5 with unipolar depression, 3 men and 9 women). We used a semi-structured interview based on Examination of Anomalous Self-Experience (EASE). RESULTS: The predominant mood in bipolar depression is emotional dampening, in unipolar is sadness. The bodily experience in bipolar is of a heavy, tired body; an element that inserts between the desires of acting and performing actions and becomes an obstacle to the movement. In unipolar is of a body that feels more comfortable with the stillness than activity, like laziness of everyday life. Cognition and the stream of consciousness: in bipolar depression, compared with unipolar, thinking is slower, as if to overcome obstacles in their course. There are more difficult to understand what is heard or read. Future perspective: in bipolar depression, hopelessness is stronger and broader than in unipolar, as if the very possibility of hope was lost. CONCLUSIONS: Qualitative differences in predominant mood, bodily experience, cognition and future perspective were found between bipolar and unipolar depression.

Diferencias en la experiencia subjetiva entre depresión unipolar y bipolar / Differences in Subjective Experience Between Unipolar and Bipolar Depression

Introducción: Es importante distinguir la depresión unipolar de la bipolar, pues hay diferencias en el tratamiento y el pronóstico. Dado que el diagnóstico de las dos condiciones es netamente clínico, encontrar diferencias sintomáticas puede ser de gran utilidad. Objetivos: Buscar diferencias en la experiencia subjetiva (de primera persona) entre depresión unipolar y bipolar. Métodos: Estudio exploratorio de tipo cualitativo, de orientación fenomenológica, con 12 pacientes (7 con depresión bipolar y 5 con depresión unipolar; 3 varones y 9 mujeres). Se utilizó una entrevista semiestructurada basada en el Examen de la Experiencia Anómala del Self (EASE). Resultados: Estado de ánimo predominante: en la depresión bipolar es el apagamiento emocional; en la unipolar, la tristeza. Experiencia del cuerpo: en la bipolar, el cuerpo se siente pesado, francamente cansado y como un obstáculo para el movimiento. En la unipolar, la experiencia del cuerpo se parece a la pereza cotidiana. Cognición y flujo de conciencia: en la depresión bipolar, en comparación con la unipolar, el pensamiento se vive lentificado, como si tuviera que vencer obstáculos en su curso; hay mayor dificultad para comprender lo que se escucha o se lee. Perspectiva del futuro: en la depresión bipolar, la desesperanza es más intensa y de mayor alcance que en la unipolar, como si se perdiera la posibilidad misma de la esperanza. Conclusiones: Se encontraron diferencias cualitativas en el estado de ánimo predominante, la experiencia corporal, la cognición y la perspectiva del futuro entre la depresión unipolar y la bipolar.

Introduction: It is important to make distinction between bipolar and unipolar depression because treatment and prognosis are different. Since the diagnosis of the two conditions is purely clinical, find symptomatic differences is useful. Objectives: Find differences in subjective experience (first person) between unipolar and bipolar depression. Methods: Phenomenological-oriented qualitative exploratory study of 12 patients (7 with bipolar depression and 5 with unipolar depression, 3 men and 9 women). We used a semi-structured interview based on Examination of Anomalous Self-Experience (EASE). Results: The predominant mood in bipolar depression is emotional dampening, in unipolar is sadness. The bodily experience in bipolar is of a heavy, tired body; an element that inserts between the desires of acting and performing actions and becomes an obstacle to the movement. In unipolar is of a body that feels more comfortable with the stillness than activity, like laziness of everyday life. Cognition and the stream of consciousness: in bipolar depression, compared with unipolar, thinking is slower, as if to overcome obstacles in their course. There are more difficult to understand what is heard or read. Future perspective: in bipolar depression, hopelessness is stronger and broader than in unipolar, as if the very possibility of hope was lost. Conclusions: Qualitative differences in predominant mood, bodily experience, cognition and future perspective were found between bipolar and unipolar depression.

La terapia cognitivo conductual en el tratamiento de la depresión del trastorno bipolar tipo I / Cognitive behavioral therapy for the acute major depressive episodes in bipolar I disorder

A pesar de la farmacoterapia, tratamiento esencial del trastorno bipolar I, un porcentaje importante de pacientes experimenta nuevos episodios afectivos. La terapia cognitivo conductual (TCC), la psicoterapia interpersonal y ritmo social y la terapia familiar focalizada, lo mismo que la psicoeducación, enfoques psicosociales útiles en el tratamiento del trastorno bipolar, comparten el énfasis en el empoderamiento del paciente para convertirlo en participante activo de su tratamiento. La adición de la TCC al tratamiento tiene como objetivos aliviar los síntomas depresivos, restablecer el funcionamiento psicosocial y prevenir la aparición de nuevos episodios afectivos. Aunque la investigación es limitada, en este trabajo se describen las bases teóricas y los estudios empíricos que avalan el uso de la TCC como una intervención psicosocial indispensable. Objetivos El presente trabajo tuvo como objetivo demostrar la utilidad de la TCC como tratamiento coadyuvante en la depresión del trastorno bipolar I para los síntomas residuales, la adherencia y el cumplimiento del tratamiento, la conciencia y la comprensión del trastorno bipolar, la identificación temprana de los síntomas de los episodios afectivos y el desarrollo de habilidades de afrontamiento. Método Se revisaron los ensayos clínicos controlados acerca de la utilidad de la TCC como tratamiento del paciente con depresión del trastorno bipolar I. Resultados La TCC aumenta la adherencia al tratamiento farmacológico, disminuye la frecuencia de recaídas en el primer año, los síntomas depresivos residuales, las hospitalizaciones y la duración de los episodios y mejora la adherencia terapéutica y el funcionamiento psicosocial; su utilidad es similar a la terapia familiar focalizada y la psicoterapia interpersonal y ritmo social. Los efectos terapéuticos disminuyen a lo largo del tiempo y sus resultados son menores en pacientes con mayor número de episodios afectivos (>12) y mayor comorbilidad. Conclusiones La TCC es una intervención que mejora la evolución del trastorno bipolar tipo I.

Although pharmacotherapy is the essential treatment for bipolar I disorder depression, a significant percentage of patients continue experiencing emotional episodes. Cognitive behavioral therapy (CBT), interpersonal psychotherapy and social rhythm and focused family therapy, as well as psychoeducation, share the emphasis on the empowerment of the patient so she/he becomes an active participant in treatment, becomes aware of the nature of the disorder who suffers, and learns to recognize early symptoms of depressive episodes in order to prevent its recurrence. The addition of the CBT aims to alleviate depressive symptoms, restore the psychosocial functioning and prevent the appearance of new affective episodes. Objectives This paper aimed to demonstrate the importance and usefulness of the CBT as an adjuvant of the pharmacological management of depression in bipolar disorder type I in those areas which cannot be resolved by pharmacological treatment (residual symptoms, adherence and compliance with treatment, awareness and understanding of bipolar disorder, identification of prodromal symptoms and developing coping skills). Method Controlled clinical trials about the usefulness of CBT as an adjunctive treatment of patient with depression due to bipolar disorder type I are reviewed. Results CBT increases adherence to drug therapy, decreases the frequency of relapses, diminishes residual symptoms, the need for hospitaliza-tion, and the duration time of depressive episodes; it also improves psychosocial functioning. However, these effects diminish over time and its results are lower in patients with more affective episodes and greater comorbidity. Conclusions There is evidence of the utility of the CBT as a useful tool to improve the evolution of the condition in depressed patients due to bipolar I disorder and of the need to extend the time of this and other psychosocial interventions, since this disorder is a condition that lasts a lifetime and causes significant impact on psychosocial functioning of the person.

Definición e impacto de las depresiones resistentes/refractarias al tratamiento / Definition and impact of treatment-resistant depression

Major depressive disorder (MDD) is characterized by high rates of medical morbidity, low productivity, low life expectancy, and high rates of suicide. Therefore, the treatment of depressed patients involves, among others, an early diagnosis and treatment of the disease. Although an increasing number of antidepressants to treat MDD are available, approximately half of the patients do not respond, and near of two-thirds do not achieve remission after a first treatment attempt. For this project, it was conducted a detailed review using several databases such as MEDLINE, PsycINFO, EMBASE, the Cochrane Library, and LILACS from 1949 to March 2011 crossing terms related to the diagnosis and impact of the DRT. Unfortunately, original publications on DRT in Latin America are scarce and the findings and conclusions of this review have been based almost entirely on Anglo-Saxon scientific evidence. In a similar manner as described by medical microbiology, a major depressive episode (MDE) can be considered refractory when it has not responded to an adequate treatment with an established therapy. What constitutes an inadequate treatment has been the subject of considerable debate, but most experts would probably say it is the failure to achieve remission. The rationale for this approach is that not achieving remission often results in changes in work performance, increased risk of recurrences, chronicity, suicide, and impaired social functioning. Before considering a patient as TRD, is necessary to confirm the diagnosis of unipolar MDD ruling out other psychiatric disorders such as bipolar disorder, or other non-psychiatric medical diseases. After clarifying the diagnosis, and in the absence of remission, the physician is confronted with a great diversity of definitions and clinical criteria suggested for DRT. This variety of diagnostic alternatives, rather than enrich the portfolio of treatment options for DRT, often leads to serious discrepancies that hinder the effective management of the DRT. Unfortunately, more than 50 years after the discovery of the first antidepressants and increased knowledge about the neurobiological mechanisms of MDD and their interactions with the environment, for now there are no uniform guidelines on the definition and treatment of patients with DRT. Perhaps, the most accepted definition of DRT in the literature is that in which an inadequate response after one or two courses of antidepressant treatment with dose optimization, appropriate time of administration (usually between 8 and 12 weeks) and high level of adherence and compliance can be assured. Among the models proposed for the diagnosis of the DRT, Thase and Rush developed a frequently used tool, although with a predictive value, regarding the outcome of treatment, not systematically evaluated. It is based on five steps or levels that arbitrarily assume that the lack of remission after one single trial with an appropriate treatment is just enough to make a diagnosis of DRT. In addition, certain interventions such as tricyclic antidepressants or monoamine oxidase inhibitors are considered superior to first-line strategies available today. This review also defines the differential diagnosis of DRT such as pseudo-resistance, chronic depression, bipolar depression and tachyphylaxis, and describes the costs and consequences of DRT with an inadequate intervention.

El trastorno depresivo mayor (TDM) se acompaña de altas tasas de morbilidad médica, baja productividad, disminución de la esperanza de vida, altas tasas de suicidio y ha sido considerado como la primera causa de discapacidad laboral en las Américas. Por ello, la atención al paciente deprimido implica, entre otras cosas, el diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado del padecimiento. Aunque un número creciente de agentes antidepresivos está disponible para tratar la depresión, aproximadamente la mitad de los pacientes no responden y hasta dos tercios no logran la remisión después del tratamiento de primera línea. Para este proyecto se llevó a cabo una revisión detallada utilizando varias bases de datos como MEDLINE, PsycINFO, EMBASE, the Cochrane Library y LILACS, desde 1949 hasta marzo 2011, cruzando términos por medio de un sistema de búsqueda predefinido que permitió incluir artículos relevantes en relación al diagnóstico e impacto de las DRT. Desafortunadamente, las publicaciones originales en América Latina sobre DRT son escasas y los resultados y conclusiones de esta revisión han debido basarse casi en su totalidad en la producción científica anglosajona. En forma análoga a lo descrito por la microbiología médica, un episodio depresivo mayor (EDM) puede ser considerado como resistente al tratamiento cuando no ha respondido a un tratamiento adecuado con una terapia establecida. Lo que constituye una respuesta inadecuada ha sido objeto de considerable debate, pero la mayoría de los expertos hoy en día probablemente dirían que es el fracaso en el logro de la remisión. La justificación de este enfoque es que no conseguir la remisión, a pesar del tratamiento sugerido, suele dar lugar a la presencia de síntomas depresivos residuales (como insomnio, fatiga, dolores y ansiedad), que se han asociado de manera consistente con un peor efecto antidepresivo, alteraciones en el rendimiento laboral y un mayor riesgo de recurrencias, cronicidad, suicidio y deterioro del funcionamiento social en comparación con los pacientes cuya depresión está totalmente en remisión. Cuando se inicia una terapia con antidepresivos, los clínicos deben mantener la prudencia terapéutica para no sobre-estimarla. Los pacientes deben saber que la mayoría de las personas no alcanzan la remisión con rapidez y que los síntomas residuales son comunes. Según la intensidad de los síntomas residuales y otros factores, como la comorbilidad y el número de ensayos antes del fracaso terapéutico, una estrategia tan simple como la continuación del tratamiento con antidepresivos por algunas semanas más puede ser suficiente para alcanzar la remisión. En muchos casos, sin embargo, puede ser necesario el cambio a otro antidepresivo, la adición de otros medicamentos o la combinación con otro antidepresivo. Un artículo publicado en este número de la revista describe en detalle las estrategias terapéuticas para pacientes con depresión refractaria/ resistente al tratamiento (DRT) (Tamayo et al., 2011). Antes de proceder a clasificar un paciente deprimido como refractario/resistente al tratamiento es necesario confirmar el diagnóstico de TDM unipolar, descartando otros trastornos psiquiátricos como el trastorno bipolar u otras enfermedades médicas no psiquiátricas. Luego de la aclaración diagnóstica, y ante la ausencia de remisión, el médico se ve enfrentado a una gran diversidad en las definiciones y criterios clínicos sugeridos para las DRT. Esta variedad de alternativas diagnósticas, antes que enriquecer el portafolio de opciones terapéuticas, suele llevar a serias discrepancias que entorpecen la eficacia de su manejo, especialmente en países como los latinoamericanos donde los consensos basados en las necesidades regionales son escasos. Desafortunadamente, a más de 50 años del descubrimiento de los primeros antidepresivos y de un mayor conocimiento sobre los mecanismos neurobiológicos del TDM y sus interacciones con el entorno, no existen por ahora directrices uniformes sobre la definición y tratamiento de los pacientes con DRT. En la última década se ha publicado un número creciente de estudios de intervención en pacientes con este diagnóstico pero sin criterios operacionales consensuados y con más de 10 definiciones dispares. Quizá la definición más utilizada en la literatura médica es la de una respuesta insuficiente posterior a uno o dos esquemas de tratamiento antidepresivo que ha sido optimizado en dosis, administrado por un tiempo adecuado (usualmente entre ocho y 12 semanas) y en el que se tiene un nivel de certeza elevado sobre la adherencia y cumplimiento del mismo por parte del paciente. Las dosis subterapéuticas de los antidepresivos han sido reconocidas como una de las principales causas de la falta de remisión al tratamiento. Con el transcurso del tiempo la recomendación de dosis adecuadas ha aumentado de 150 mg/día a 250-300 mg/día de imipramina o su equivalente. La mayoría de los estudios, o bien no proporcionan la dosis máxima que se necesita para describir un tratamiento previo como un fracaso o un éxito, o sólo se refieren a ellas de forma genérica con frases como <

Revisión del Programa para la Mejoría Sistemática del Tratamiento del Trastorno Bipolar (STEP-BD) / Revision of systematic treatment enhancement program for bipolar disorder (STEP-BD)

El programa STEP-BD es una iniciativa pública que surge de la necesidad de tener datos sobre el trastorno bipolar obtenidos en entornos de investigación pragmáticos o de la vida real. Los objetivos primarios son: investigar la efectividad de las intervenciones terapéuticas en el trastorno bipolar, el impacto en el curso de la enfermedad de estas intervenciones en entornos pragmáticos o de la vida real y aumentar el conocimiento sobre la enfermedad. Incluyó, en seis años, a 4361 pacientes. Este programa no es un estudio en fases, es una infraestructura compuesta por más de 40 estudios publicados y 30 presentaciones en congresos. Estos estudios tienen por objetivo captar la heterogeneidad de la enfermedad en sus presentaciones clínicas, tratamiento, comorbilidades, funcionalidad y calidad de vida. Los pacientes que ingresan al programa tuvieron una evaluación común. El programa consta de dos ramas principales: tratamiento estándar y tratamientos randomizados de depresión bipolar aguda, depresión bipolar refractaria y prevención de recaídas. Además, diversos estudios completan el programa en un intento de darle coherencia a las diferentes presentaciones clínicas de esta enfermedad, a los diferentes tratamientos y las diferentes intervenciones para fenómenos clínicos similares.

The STEP-BD is a public initiative, created to generate data, obtained in pragmatic or real life research environments, from the bipolar disorder. The primary objectives are: to investigate the effectiveness of therapeutic interventions in bipolar disorder, the impact on the disease course of these interventions in the "real life" and to raise the knowledge about the disease. This program included in six years, n = 4361 patients. This program is not a study in phases but an infrastructure for more than 40 published studies and 30 conference presentations. These studies aim to capture the heterogeneity of the disease in their different clinical presentations, treatments, comorbidities, functionality and quality of life. Patients entering the program have a common assessment. The program consists of two main pathways: the standard treatment and randomized treatment of acute bipolar depression, bipolar depression and refractory relapse prevention. In addition several studies completed the program in an attempt to give coherence to the different clinical presentations of this disease, different treatments and interventions for similar clinical phenomena.

Revisión del Programa para la Mejoría Sistemática del Tratamiento del Trastorno Bipolar (STEP-BD) / Revision of systematic treatment enhancement program for bipolar disorder (STEP-BD)

El programa STEP-BD es una iniciativa pública que surge de la necesidad de tener datos sobre el trastorno bipolar obtenidos en entornos de investigación pragmáticos o de la vida real. Los objetivos primarios son: investigar la efectividad de las intervenciones terapéuticas en el trastorno bipolar, el impacto en el curso de la enfermedad de estas intervenciones en entornos pragmáticos o de la vida real y aumentar el conocimiento sobre la enfermedad. Incluyó, en seis años, a 4361 pacientes. Este programa no es un estudio en fases, es una infraestructura compuesta por más de 40 estudios publicados y 30 presentaciones en congresos. Estos estudios tienen por objetivo captar la heterogeneidad de la enfermedad en sus presentaciones clínicas, tratamiento, comorbilidades, funcionalidad y calidad de vida. Los pacientes que ingresan al programa tuvieron una evaluación común. El programa consta de dos ramas principales: tratamiento estándar y tratamientos randomizados de depresión bipolar aguda, depresión bipolar refractaria y prevención de recaídas. Además, diversos estudios completan el programa en un intento de darle coherencia a las diferentes presentaciones clínicas de esta enfermedad, a los diferentes tratamientos y las diferentes intervenciones para fenómenos clínicos similares.(AU)

The STEP-BD is a public initiative, created to generate data, obtained in pragmatic or real life research environments, from the bipolar disorder. The primary objectives are: to investigate the effectiveness of therapeutic interventions in bipolar disorder, the impact on the disease course of these interventions in the "real life" and to raise the knowledge about the disease. This program included in six years, n = 4361 patients. This program is not a study in phases but an infrastructure for more than 40 published studies and 30 conference presentations. These studies aim to capture the heterogeneity of the disease in their different clinical presentations, treatments, comorbidities, functionality and quality of life. Patients entering the program have a common assessment. The program consists of two main pathways: the standard treatment and randomized treatment of acute bipolar depression, bipolar depression and refractory relapse prevention. In addition several studies completed the program in an attempt to give coherence to the different clinical presentations of this disease, different treatments and interventions for similar clinical phenomena.(AU)

Evaluación farmacoeconómica del tratamiento de la depresión bipolar / Pharmacotherapy for bipolar depression: an economic assessment

Los trastornos bipolares I y II (TB) son trastornos del estado de ánimo frecuentes, graves y recurrentes asociados con tasas elevadas de comorbilidades, suicidio, disfunción y una carga socioeconómica considerable. Aunque tradicionalmente el tratamiento de los TB se ha concentrado en la terapia inmediata de la manía, la naturaleza crónica de estos trastornos exige un tratamiento de mantenimiento prolongado. La depresión bipolar es el trastorno del estado de ánimo predominante en los TB y produce mayor discapacidad y carga económica que la manía. La farmacoterapia de mantenimiento puede reducir las tasas de episodios futuros y, en consecuencia, los riesgos asociados, la discapacidad funcional y la carga económicade la enfermedad bipolar.

Bipolar disorders I and II (BPD) is a common, severe and recurrent mood disorder associated with high rates of comorbidities, suicide, dysfunction and a high socioeconomic burden. Although the management of BPD hastraditionally focused on the acute treatment of mania,the chronic nature of BPD necessitates long-term maintenance treatment. Bipolar depression is the predominant mood state in BPD and causes greaterdisability and economic burden than mania. Maintenance pharmacotherapy can reduce rates of future episodes,and subsequently, the associated risks, functional disability and economic burden of bipolar illness.