Características clínico-oftalmológicas y evolución de los pacientes con oftalmopatía tiroidea activa moderada severa tratados con bolos de metilprednisolona que acuden al Hospital Central del Instituto de Previsión Social, Paraguay / Clinical-ophthalmological characteristics and evolution of patients with moderately severe active thyroid ophthalmopathy treated with methylprednisolone boluses who attended the Central Hospital of the Instituto de Previsión Social, Paraguay

Introducción: La oftalmopatía tiroidea (OT) es un trastorno debilitante en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune, principalmente enfermedad de Graves, que se desarrolla entre el 30 a 50% de los casos. Objetivos: Describir las características clínico-oftalmológicas y la evolución de los pacientes con oftalmopatía tiroidea activa moderada severa tratados con bolos de metilprednisolona que acuden al Hospital Central del Instituto de Previsión Social en el tiempo comprendido entre enero de 2018 y setiembre de 2021. Materiales y métodos: Investigación de diseño observacional, con estudio descriptivo, retrospectivo. Resultados: Se revisaron fichas de 34 pacientes con OT activa moderada severa que recibieron bolos de metilprednisolona basado en las guías EUGOGO 2016, de los cuáles se excluyeron 3 pacientes por tener fichas incompletas y otros 3 pacientes ya que requirieron tratamiento de segunda línea previo al término del esquema de 12 sesiones. De los 28 pacientes estudiados, la edad promedio fue de 43,6 ±13,1 años, el 89% de sexo femenino y el 28,5%, fumadores. En cuanto a la función tiroidea de la población previo al tratamiento, se constató hipertiroidismo en el 82%, hipotiroidismo en el 11% y eutiroidismo en el 7%; y posterior al tratamiento, se constató hipertiroidismo en el 78,6% (subclínico), eutiroidismo en el 17,9% e hipotiroidismo en el 3,5%. La mayoría (92.6%) contaba con anticuerpos contra el receptor de TSH positivo, con un promedio de 18 ± 9,9 mIU/Ml. Respecto a la actividad de la oftalmopatía según la escala CAS, se constató un promedio de 4,1 ±1,0 previo al tratamiento y posterior 1,2 ±1,4; de ellos el 46,4% presentó un estado leve según escala de gravedad, 39% sin criterios de gravedad y 14 % persistió en moderada -severa. Se constató mejoría de la agudeza visual tras el tratamiento (57,1%), el promedio de exoftalmía previo al tratamiento fue 22,2 mm y posterior 21,1 mm; se presentó diplopía en el 7,1% previo al tratamiento y en el 3,6% posterior al tratamiento. Conclusión: El tratamiento con glucocorticoides endovenosos en la oftalmopatía de Graves moderada-severa (esquema EUGOGO 2016) fue muy efectivo, revirtiendo la actividad y consecuentemente ayudando a disminuir la gravedad, en la gran mayoría de nuestros pacientes. Esto podría explicarse porque la oftalmopatía era incipiente y por el alto grado de adherencia de los pacientes en el contexto de un manejo multidisciplinar bien protocolizado.

Introduction: Graves' orbitopathy (GO) is a debilitating disorder in patients with autoimmune thyroid disease, mainly Graves' disease, which develops in 30 to 50% of cases. Objectives: To describe the clinical-ophthalmological characteristics and evolution of patients with moderate-to- severe active GO treated with methylprednisolone boluses who attended the Central Hospital of the Institute of Social Security between January 2018 and September 2021. Materials and methods: Observational design research, descriptive, retrospective study. Results: Records of 34 patients with active moderate-to-severe GO who received boluses of methylprednisolone based on the EUGOGO 2016 guidelines, were reviewed, of which 3 patients were excluded due to having incomplete records and another 3 patients since they required second-line treatment prior to end the 12-session scheme. Of the 28 patients studied, the average age was 43.6 ±13.1 years, 89% were female and 28.5% were smokers. Regarding the thyroid function of the population prior to treatment, hyperthyroidism was found in 82%, hypothyroidism in 11% and euthyroidism in 7%; and after treatment, hyperthyroidism was found in 78.6% (subclinical), euthyroidism in 17.9% and hypothyroidism in 3.5%. The majority (92.6%) had positive thyrotropin receptor antibodies, with an average of 18 ± 9.9 mIU/Ml. Regarding the activity of orbitopathy according to the CAS scale, an average of 4.1 ±1.0 was found before treatment and 1.2 ±1.4 after; Of them, 46.4% presented a mild condition according to the severity scale, 39% without severity criteria and 14% persisted in moderate-severe. Improvement in visual acuity was noted after treatment (57.1%), the average exophthalmia before treatment was 22.2 mm and after 21.1 mm; Diplopia occurred in 7.1% before treatment and in 3.6% after treatment. Conclusion: Treatment with intravenous glucocorticoids in moderate-severe Graves' orbitopathy (EUGOGO 2016 scheme) was very effective, reversing the activity and consequently helping to reduce the severity, in the vast majority of our patients. This could be explained because the orbitopathy was incipient and by the high degree of patient adherence in the context of well-protocolized multidisciplinary management.

Orbitopatía tiroidea. Puntos clave para el diagnóstico y tratamiento / Thyroid orbitopathy. Tricks for diagnosis and treatment

La orbitopatía tiroidea (OT) es una patología autoinmune de etiología desconocida. Se trata de una enfermedad edematosa e inflamatoria crónica y a veces subaguda o aguda, cuyas características principales son edema palpebral, úlceras corneales, hipertensión ocular, exoftalmos generalmente bilateral, estrabismo restrictivo, diplopía y neuropatía óptica. El objetivo principal es realizar una revisión y actualización acerca del enfoque diagnóstico y terapéutico de la OT. Realizar una revisión y actualización acerca del enfoque diagnóstico, terapéuticos de la OT. Métodos: Revisión de la literatura publicada referente a la OT y manera actual de enfocar esta patología. Resultados: La OT es una enfermedad inflamatoria orbitaria con un posible origen autoinmune y que suele asociarse a trastornos metabólicos de la glándula tiroidea. Fisiopatológicamente su mecanismo no está claro. Afecta mayormente a mujeres y está negativamente influenciada por factores como el tabaquismo, la edad, el sexo y la raza. Es imprescindible clasificarla en cuanto a su severidad y su actividad para un correcto manejo. Conclusiones: El conocimiento clínico de OT es esencial para el diagnóstico precoz de la enfermedad. El tratamiento médico, en caso de OT activa, debe ser precoz, agresivo y acorde a la fase en que se presente el paciente con el fin de evitar las graves consecuencias de la OT. El tratamiento quirúrgico deberá ser lógico y ordenado, pero a su vez rápido, con el fin de devolver al paciente al entorno laboral, social y familiar. (AU)

Purpose: Thyroid orbitopathy (TO) is an autoimmune disease of unknown etiology. It is a chronic and sometimes subacute or acute edematous and inflammatory disease, the main characteristics of which are eyelid edema, corneal ulcers, ocular hypertension, generally bilateral exophthalmos, restrictive strabismus, diplopia and optic neuropathy. The main purpose of this work is to review and update the current diagnostic and therapeutic approaches. To propose a practical, basic and precocious approach based in the knowledge of the TO. Methods: Literature review and exposition of our experience in the management of TO. Results: TO is an inflammatory orbital disease that probably has an autoimmune origin and most of the time is related to systemic disorders of the thyroid gland. Pathogenesis of the disease is not yet fully understood. Women are more likely to develop TO, and the disease is clearly affected by several factors such as smoking, age, sex and race. It is crucial to determine TO severity and activity for a correct management. Conclusions: Clinical knowledge is essential for the early diagnosis of this disorder, and it is the most important factor for the proper management of the disease. The medical treatment must be initiated promptly and should be aggressive and based in the current phase of the disease, in order to avoid the severe damage that follows TO. The surgical approach must be logical and sequential, but, on the other hand, must be rapid and aggressive in order to return the patient to his/her labour, social and familiar environment. (AU)

Dolor y edema de miembros inferiores por dermopatía tiroidea: presentación inusual de la enfermedad de Graves en una paciente adolescente / Lower limb pain and edema due to thyroid dermopathy: an unusual presentation of Graves disease in an adolescent patient

La enfermedad de Graves es un proceso inmunomediado en el que autoanticuerpos se dirigen contra el receptor de tirotrofina. Por su acción estimulante sobre la glándula tiroides, se genera crecimiento glandular difuso y aumento de la hormonogénesis. Se caracteriza por el comienzo subagudo de síntomas constitucionales, neuromusculares, cardiovasculares, gastrointestinales y oculares, seguidos en algunos casos de la aparición de manifestaciones cutáneas como la dermopatía tiroidea o mixedema. En pediatría la enfermedad de Graves es infrecuente (aunque es la causa más frecuente de hipertiroidismo), pero la cronología de aparición de los síntomas está bien descrita; es rara la aparición de dermopatía en ausencia de otros síntomas de hipertiroidismo y sin afectación ocular. Se presenta el caso de una paciente de 15 años con dermopatía tiroidea por enfermedad de Graves sin oftalmopatía ni otros síntomas de hipertiroidismo clínico asociados.

Graves disease is an immune-mediated process characterized by the presence of autoantibodies to thyrotropin receptors. Its stimulating action on the thyroid gland causes diffuse glandular growth and increased hormone production. Graves disease is characterized by a subacute onset of non-specific, neuromuscular, cardiovascular, gastrointestinal, and eye symptoms, sometimes followed by skin manifestations, such as thyroid dermopathy or myxedema. In pediatrics, Graves disease is rare (although it is the most frequent cause of hyperthyroidism). However, the chronology of symptom onset has been well described; the development of dermopathy in the absence of other symptoms of hyperthyroidism and without eye involvement is rare. Here we describe the case of a 15-year-old female patient with thyroid dermopathy due to Graves disease without eye disease or other associated clinical symptoms of hyperthyroidism.

Hipertiroidismo en una embarazada, posterior a una infección por SARS-CoV-2. Reporte de caso / Pregnant hyperthyroidism, after SARS-CoV-2 infection. Case report

Resumen ANTECEDENTES: El hipertiroidismo, en concurrencia con el embarazo, tiene una incidencia variable en los distintos trimestres de la gestación y puerperio. Predomina en el primer trimestre y a los 7 a 9 meses posparto. Se relaciona, principalmente, con enfermedad de Graves e hiperémesis gravídica por las concentraciones de gonadotropina coriónica humana. A partir del surgimiento de la infección por SARS-CoV-2 se documentó la asociación entre ambas enfermedades. CASO CLÍNICO: Paciente de 27 años, primigesta, con antecedente familiar materno de hipotiroidismo, con reporte de TSH pregestacional normal (2.3 mUI/mL). Al cabo de cuatro semanas de embarazo tuvo una infección no complicada por SARS-CoV-2, con prueba diagnóstica positiva de PCR. El diagnóstico y el tratamiento farmacológico fueron oportunos y se logró el estado eutiroideo que permitió suspender la medicación y mantener asintomática a la paciente desde el punto de vista endocrino. A las 36 semanas de embarazo se le diagnosticó preeclampsia severa, por lo que se decidió finalizar el embarazo mediante cesárea, con recién nacido masculino de 2550 g y 47 cm, sin complicaciones. En el seguimiento posparto la función tiroidea permaneció eutiroidea. CONCLUSIONES: En la paciente del caso fue aparente la relación entre la COVID-19 en el embarazo y el hipertiroidismo. El caso es de interés clínico porque permite analizar otros factores causales de la enfermedad tiroidea en el embarazo.

Abstract BACKGROUND: Hyperthyroidism associated with pregnancy has a variable incidence in different trimesters of pregnancy and puerperium. It predominates in the first trimester and at 7 to 9 months postpartum. It is mainly associated with Graves' disease and hyperemesis gravidarum due to human chorionic gonadotropin concentrations. Since the emergence of SARS-CoV-2 infection, the association between the two diseases has been documented. CLINICAL CASE: 27-year-old primigravida with a maternal family history of hypothyroidism and a reported normal pregestational TSH (2.3 mIU/mL). Four weeks into her pregnancy, she had an uncomplicated SARS-CoV-2 infection with a positive diagnostic PCR test. Diagnosis and pharmacologic treatment were timely, and euthyroid status was achieved, allowing discontinuation of the medication and keeping the patient asymptomatic from an endocrine standpoint. At 36 weeks' gestation, she was diagnosed with severe pre-eclampsia, and it was decided to terminate the pregnancy by cesarean section, with a male newborn weighing 2550 g and 47 cm without complications. At postpartum follow-up, thyroid function remained euthyroid. CONCLUSIONS: In the case patient, the association between COVID-19 in pregnancy and hyperthyroidism was evident. The case is of clinical interest because it allows the analysis of other causal factors of thyroid disease in pregnancy.

Uso de plasmaféresis en el manejo de colestasis intrahepática grave asociada a enfermedad de Graves: a propósito de un caso / Use of plasmapheresis in the treatment of severe intrahepatic cholestasis associated with Graves' disease: a case report

La tirotoxicosis es la manifestación clínica de una liberación excesiva de hormonas tiroideas, asociada o no a una función glandular autónoma; en este primer escenario, se denomina específicamente hipertiroidismo. Las principales etiologías son la enfermedad de Graves (EG), el adenoma tóxico, el bocio multinodular tóxico y el grupo de tiroiditis, predominando sus formas aguda y subaguda. La EG es la forma más común de hipertiroidismo, representando entre el 60 % y el 80 % de los casos, con una mayor incidencia en personas entre 40 y 60 años. Se ha descrito un compromiso hepático entre 45 % y el 90 % de pacientes con hipertiroidismo. Presentamos el caso de un hombre de 47 años con tirotoxicosis secundaria a enfermedad de Graves con compromiso bioquímico hepático manifestado como colestasis intrahepática refractaria al tratamiento médico en el corto plazo, tratado exitosamente con plasmaféresis como terapia puente a tiroidectomía total, proporcionando un análisis de la respuesta a la terapia a través de un cambio en los niveles de tiroxina libre (T4) y bilirrubina total a lo largo de su evolución.

Thyrotoxicosis is the clinical manifestation of excessive thyroid hormone release, whether or not asso-ciated with autonomous glandular function; in this first scenario, it is specifically termed hyperthyroi-dism. The main etiologies are Graves' disease (GD), toxic adenoma, toxic multinodular goiter ant the group of thyroiditis, predominantly acute and subacute forms. GD is the most common form of hyperthyroidism, accounting for 60% to 80% of cases, with a higher incidence among people aged 40 to 60 years. Liver involvement has been reported in 45% to 90% of patients with hyperthyroi-dism. We present the case of a 47-year-old man with thyrotoxicosis secondary to Graves' disease with hepatic biochemical involvement manifested as intrahepatic cholestasis refractory to medical management in the short term, successfully treated with plasmapheresis as bridge therapy to total thyroidectomy, providing an analysis of the response to therapy through a change in free thyroxine (T4) and total bilirubin levels throughout his evolutio

Hipertiroidismo por enfermedad de Graves posterior a vacuna contra SARS-CoV-2: reporte de 2 casos / Graves' disease hyperthyroidism following SARS-CoV-2 vaccination: a two cases report

Luego del inicio de las campañas de vacunación masiva contra la infección por COVID-19, se han publicado una serie de reportes que muestran la posible asociación entre la vacuna y alteraciones de la función tiroidea. Desde entonces, múltiples teorías han intentado explicar este hallazgo, en su mayoría de índole autoinmune. Dentro de estas destaca el síndrome autoinmune-autoinflamatorio secundario a adyuvantes (ASIA), que podría generar desórdenes tiroideos de novo o exacerbar los ya existentes. Presentamos dos casos de enfermedad de Graves Basedow posterior al uso de Coronavac. Ambas pacientes presentaron características similares a las descritas en la literatura y cumplen con los criterios de ASIA. No obstante, los beneficios de las vacunas superan los posibles riesgos asociados.

After the beginning of COVID-19 vaccination campaigns, a number of reports have shown the potential association between vaccines and thyroid disfunction. Since then several theories have tried to explain this finding, mostly autoinmmune. One of them is the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants, that could trigger or exacerbate thyroid disease. We present two cases of Graves' disease post Coronavac vaccination. Both pacients share similar features than cases published previously and meet criteria for ASIA syndrome. Nevertheless, the benefts of vaccination largely outweigh any adverse events associated.

Síndrome nefrótico por enfermedad de cambios mínimos asociado a enfermedad de Graves y uso de metimazol

Introduction: Graves' disease causes kidney injury through a series of multiple mechanisms, including the treatment for this condition. Nephrotic syndrome due to minimal change disease (MCD) is an unusual form of such kidney injury; the association between methimazole use and MCD is also rare. Case presentation: A 36-year-old woman with a history of Graves' disease in use of methimazole for several months, who presents edematous syndrome due to nephrotic syndrome associated with a KDIGO stage 3 acute kidney injury. Thionamide-induced hypothyroidism and the need of thyroid hormone replacement therapy was evidenced at the time of consultation. Based on a renal biopsy, the patient was diagnosed with MCD, her condition worsened as she experienced oliguria and hypervolemia, therefore, renal replacement therapy with hemodialysis was temporarily required. Methimazole administration was suspended, and treatment consisting of prednisolone administration and levothyroxine supplementation was started, achieving hemodialysis suspension, gradual improvement of proteinuria until remission and a full-maintained recovery of renal clearance. Radioiodine therapy was implemented as definitive treatment for Graves' disease, obtaining a successful outcome. Conclusions: Graves' disease and methimazole use are possible causes of minimal change disease; systemic corticosteroid therapy is a possible management. However, further basic, clinical and epidemiological research on this subject is required.

Introducción: La enfermedad de Graves genera daño renal por múltiples mecanismos, incluyendo sus tratamientos. El síndrome nefrótico por enfermedad de cambios mínimos, es una forma inusual de dicho daño renal en la enfermedad de Graves; la asociación de esta condición renal con el metimazol también es anómalo. Presentación del caso: Una mujer de 36 años con antecedente de enfermedad de Graves en uso de metimazol hacía meses, quien debutó con síndrome edematoso por síndrome nefrótico asociado a una lesión renal aguda KDIGO etapa 3. Se evidenció hipotiroidismo inducido por la tionamida con necesidad de suplencia al momento de la consulta. Asimismo, se realizó biopsia renal que concluyó en enfermedad de cambios mínimos. La paciente progresó a oliguria con hipervolemia sin respuesta a diurético del asa por lo que requirió terapia de reemplazo renal con hemodiálisis de forma transitoria. Se retiró el metimazol, se dio manejo con prednisolona y con suplencia tiroidea, lográndose el retiro de la hemodiálisis con mejoría gradual de la proteinuria hasta la remisión y recuperación de la depuración renal de forma plena y mantenida. Se dio manejo definitivo a la enfermedad de Graves con yodo radioactivo con éxito terapéutico. Discusión y conclusiones: La enfermedad de Graves y el metimazol son causas posibles de enfermedad de cambios mínimos; el tratamiento con corticoide sistémico se postula como una posible estrategia de manejo. Se requiere más investigación básica, clínica y epidemiológica en el tema.

Takotsubo syndrome and impending thyroid storm: a case report and brief review of the literature / Síndrome de Takotsubo y tormenta tiroidea inminente: reporte de un caso y breve revisión de la literatura

Stress cardiomyopathy also called Takotsubo cardiomyopathy is characterized by transient regional systolic dysfunction of the left ventricle with electrocardiographic changes and an increase in troponin levels imitating myocardial infarction, but in the absence of angiographic evidence of obstructive coronary artery disease. Although the exact causal process has not been determined, it has been mentioned in connection with thyroid diseases. We describe a woman's case that experienced severe chest pain along with electrical and analytical abnormalities. Significant ventricular dysfunction was present, and the invasive coronary angiography revealed no lesions, which was compatible with stress cardiomyopathy. Impending thyroid storm due to Graves' disease was observed as a trigger and it is imperative to identify and treat any clinical variables that could put patients at risk for Takotsubo syndrome or have an impact on the course of their treatment (AU)

La miocardiopatía por estrés, también llamada miocardiopatía de Takotsubo, se caracteriza por una disfunción sistólica regional transitoria del ventrículo izquierdo con cambios electrocardiográficos y un aumento en los niveles de troponina que simulan un infarto de miocardio, pero en ausencia de evidencia angiográfica de enfermedad arterial coronaria obstructiva. Aunque no se ha determinado el proceso causal exacto, se ha mencionado en relación con las enfermedades de la tiroides. Describimos el caso de una mujer que presentaba dolor torácico intenso junto con anomalías eléctricas y analíticas. Presentaba importante disfunción ventricular y la coronariografía invasiva no mostraba lesiones, lo que era compatible con miocardiopatía de estrés. La tormenta tiroidea inminente debido a la enfermedad de Graves se observó como desencadenante y es imperativo identificar y tratar cualquier variable clínica que pueda poner a los pacientes en riesgo de síndrome de Takotsubo o tener un impacto en el curso de su tratamiento (AU)

Regulation of the cellular redox state and the expression of DNA methyltransferase-1 in peripheral blood mononuclear cells from patients with Graves' disease.

BACKGROUND: Graves' disease is an autoimmune disorder characterised by excessive production of thyroid hormones, which induces increased cellular metabolism in most tissues and increased production of reactive oxygen species (ROS). The aim of this work was to analyse the effect of ROS on cell viability and the expression of catalase (CAT), glutathione peroxidase-1 (GPx-1), superoxide dismutase (SOD-1) and DNA methyltransferase-1 (DNMT-1) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with newly diagnosed Graves' disease or treated with methimazole. PATIENTS AND METHODS: For this study, women patients with newly diagnosed Graves' disease (n=18), treated with methimazole (n=6) and healthy subjects (n=15) were recruited. ROS were evaluated by flow cytometry, and the viability/apoptosis of PBMC was analysed by flow cytometry and fluorescence microscopy. Genomic expression of CAT, GPx-1, SOD-1 and DNMT-1 was quantified by real-time PCR. RESULTS: We found high levels of ROS and increased expression of CAT, GPx-1, SOD-1 and DNMT-1 in PBMC from patients with newly diagnosed Graves' disease. Methimazole treatment reversed these parameters. Cell viability was similar in all study groups. CONCLUSIONS: ROS induces the expression of CAT, GPx-1, and SOD-1. The activity of these enzymes may contribute to the protection of PBMC from the harmful effect of free radicals on cell viability. Increased expression of DNMT-1 may be associated with aberrant methylation patterns in immunoregulatory genes contributing to autoimmunity in Graves' disease.

Hipertiroidismo en niños y adolescentes: experiencia en un hospital universitario en Colombia / Hyperthyroidism in children and adolescents: Experience in a university hospital in Colombia

Introducción. El hipertiroidismo es una condición heterogénea caracterizada por la producción excesiva de hormonas tiroideas. Su aparición en la edad pediátrica representa un reto diagnóstico y terapéutico. Objetivo. Describir las características clínicas y paraclínicas, así como la evolución y las diferencias entre las principales causas etiológicas de los pacientes con hipertiroidismo atendidos por el Servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital Universitario San Vicente Fundación en Medellín, Colombia, entre el 1° de julio de 2015 y el 30 de junio de 2020. Materiales y métodos. Se hizo un estudio observacional transversal con recolección retrospectiva de la información. Resultados. Se incluyeron 54 pacientes con una edad media de 11,9 años, 72,2 % de ellos mujeres. El 11,1 % tenía antecedentes familiares de enfermedad de Graves y 29,6 % de otras enfermedades tiroideas. El bocio fue la manifestación clínica más frecuente (83,3 %). El 92,6 % había recibido terapia con metimazol, el 79,6 % requirió betabloqueador y el 11,2 % necesitó una terapia farmacológica adicional. Se presentaron reacciones adversas a la medicación en el 16,7 %. En el 20,4 % de los pacientes hubo resolución del hipertiroidismo (espontánea: 9,3 %; posterior a la ablación con yodo radiactivo: 9,3 %, y después de la cirugía: 1,9 %). Conclusión. El hipertiroidismo es una enfermedad con manifestaciones clínicas diversas. La causa más frecuente es la enfermedad de Graves, seguida por la hashitoxicosis. En este estudio, la hashitoxicosis fue más frecuente que en estudios previos. La duración y los efectos secundarios del tratamiento farmacológico fueron similares a los reportados previamente, pero es de resaltar la mayor frecuencia de agranulocitosis en nuestra población.

Introduction: Hyperthyroidism is a heterogeneous condition characterized by the excessive production of thyroid hormones. It represents a diagnostic and therapeutic challenge. Objective: To describe the clinical and paraclinical characteristics and the evolution and differences between the main etiologies in patients with hyperthyroidism treated by the Pediatric Endocrinology Service at the Hospital Universitario San Vicente Fundación in Medellín, Colombia, between July 1st., 2015, and June 30th., 2020. Materials and methods: We conducted a cross-sectional observational study with retrospective data collection. Results: We included 54 patients with a mean age of 11.9 years, 72.2% of whom were female; 85.2% had no history of comorbidities related to autoimmunity; 11.1% had a family history of Graves' disease, and 29.6% of other thyroid diseases. Goiter was the most frequent clinical manifestation (83.3%) and 92.6% of the patients received treatment with methimazole, 79.6% required beta-blockers, and 11.2% additional drug therapy. Adverse drug reactions occurred in 16.7% of the patients and in 20.4% there was a resolution of hyperthyroidism (spontaneous: 9.3%; after radio-iodine ablation: 9.3%, and after surgery: 1.9%). Conclusion: Hyperthyroidism is a disease with diverse clinical manifestations. Its most frequent cause is Graves' disease followed by hashitoxicosis, which in this study had a higher frequency than that reported in the literature. The duration and side effects of pharmacological treatment were similar to those previously reported, but the higher frequency of agranulocytosis is noteworthy.

Depresión psicótica secundaria a hipertiroidismo y desenlace letal por tormenta tirotóxica: a propósito de un caso / Psychotic depression secondary to hyperthyroidism and lethal outcome by thyrotoxic storm: case report

RESUMEN El rol de exceso y déficit de hormona tiroidea en la patogenia de trastornos del ánimo se ha registrado desde hace casi dos siglos. Las patologías tiroideas, las más numerosas dentro de las enfermedades endocrinas, se asocian causalmente a patología psiquiátrica en un importante porcentaje de casos. Específicamente, el hipertiroidismo produce múltiples manifestaciones psicopatológicas de tipo ansioso y depresivo, episodios de manía e, infrecuentemente, psicosis. Aunque el influjo del eje tiroideo sobre las vías neurales de noradrenalina, dopamina, y serotonina juega un rol neurobiológico fundamental en estos fenómenos, existen todavía múltiples mecanismos subyacentes por dilucidar. Dada la necesidad de un diagnóstico diferencial amplio y abarcador entre patologías psiquiátricas primarias y secundarias, reportamos el caso de una paciente de 52 años con depresión psicótica, en la que el diagnóstico tardío de hipertiroidismo acarreó consecuencias penosas y letales. La valoración clínica y laboratorial de la función tiroidea, debe ser parte de la evaluación psiquiátrica de cualquier persona con trastornos afectivos y ansiosos.

SUMMARY The role of excess and deficit of thyroid hormone in the pathogenesis of mood disorders has been recorded for almost two centuries. Thyroid pathologies, the most numerous among endocrine diseases, are causally associated with psychiatric pathology in a significant percentage of cases. Specifically, hyperthyroidism produces multiple psychopathological manifestations of anxious and depressive type, manic episodes and, infrequently, psychosis. Although the influence of the thyroid axis on the neural pathways of norepinephrine, dopamine, and serotonin plays a fundamental neurobiological role in these phenomena, there are still multiple underlying mechanisms to be elucidated. Given the need for a broad and comprehensive differential diagnosis between primary and secondary psychiatric pathologies, we report the case of a 52-year-old patient with psychotic depression in whom the late diagnosis of hyperthyroidism had painful and lethal consequences. Clinical and laboratory-based evaluations of thyroid function should be part of the psychiatric evaluation of any person with affective and anxiety disorders.

Hipertensión pulmonar en Enfermedad de Graves Basedow. Discusión de un caso y puesta al día / Pulmonary Hypertension in Graves-Basedow Disease. Discussion of one case and Update

Resumen Se presenta una paciente con Enfermedad de Graves Basedow que desarrolla signos clínicos de hipertiroidismo, trastornos de coa gulación, hepáticos e hipertensión pulmonar que mejora con el tratamiento de la enfermedad. Se revisan los potenciales mecanismos fisiopatológicos implicados.

Abstract Patient with Graves-Basedow disease who develops clinical signs of hyperthyroidism, coagulation and liver disorders, and pulmonary hypertension. The patient gets better with the treatment for this disease. Review of potential physiopathological mechanisms involved.

Follow-up of infants born to mothers with Graves' disease.

INTRODUCTION: The prevalence of neonatal hyperthyroidism (HN) due to maternal Graves Disease (GD) ranges from 0.1 to 2.7%. It may occur in pregnant women with the following: active DG, after treatment with radioactive iodine, anti-thyroid or thyroidectomy or with a previous child with hyperthyroidism. The aim of our observational study was to evaluate the follow-up of infants born to mothers with GD at a Tertiary Hospital prior to the implementation of a follow-up protocol. METHODS: This was a retrospective observational study using data from the medical records of mothers with a diagnosis of GD and their newborns from January 2013 until May 2018. Newborns were divided into two groups: high and low risk for NH according to maternal TRAb, third trimester treatment and signs of fetal hyperthyroidism. RESULTS: We identified 31 newborns, 58% female; 87% high risk. In none of the newborns was umbilical cord blood collected. In the high risk group, 22% had thyroid function evaluation at day-1, one patient presented with hyperthyroidism and 82% were asymptomatic. Considering the cases with an insufficient blood sample for analysis, 9 consultations would have been spared. We found a significant delay in obtaining the high-risk group results which would have spared 10 appointments. A positive correlation was found between age at outpatient clinic discharge and the number of appointments and the maternal TRAb titer. CONCLUSION: The correct surveillance of pregnancy and newborns with identification of those at high risk is essential to avoid unnecessary consultations and blood analyses that increase parental anxiety and hospital costs. Consequently, a multidisciplinary protocol was created to standardize the approach.

Depresión psicótica y síndrome de Cotard en una paciente con enfermedad de Graves-Basedow: reporte de un caso / Psychotic depression and Cotard's syndrome in a patient with Graves-Basedow disease: a case report

La presentación de trastornos afectivos y psicosis en el contexto de hipertiroidismo es muy rara. Exponemos el caso de una paciente de 65años quien presentó un miedo intenso a la enfermedad por el nuevo coronavirus (COVID-19), ánimo deprimido, ansioso, delirios nihilistas, de culpa, somáticos y apatía. Se le diagnosticó de un trastorno depresivo mayor con psicosis el cual desarrolló un síndrome de Cotard además de tener una enfermedad de Graves-Basedow. El tratamiento consistió en venlafaxina 150mg/día, quetiapina 50mg/día, tiamazol 30mg/día y propranolol 60mg/día. Luego de 2 semanas de tratamiento la paciente mejoró y fue dada de alta. El artículo se complementa con una revisión de la literatura en torno a la asociación entre síntomas mentales, síndrome de Cotard e hipertiroidismo. (AU)

The presentation of affective disorders and psychosis in the context of hyperthyroidism is very rare. We present the case of a 65-year-old patient who presented an intense fear of the new coronavirus disease (COVID-19), depressed mood, anxious, nihilistic delusions, guilt, somatic and apathy. He was diagnosed with a major depressive disorder with psychosis which developed Cotard's syndrome in addition to having Graves-Basedow disease. Treatment consisted of venlafaxine 150mg/day, quetiapine 50mg/day, thiamazole 30mg/day, and propranolol 60mg/day. After two weeks of treatment, the patient improved and was discharged. The article is complemented with a literature review on the association between mental symptoms, Cotard's syndrome and hyperthyroidism. (AU)

El tratamiento paciente específico del hipertiroidismo con radioyodo: una oportunidad a la mejora / Radioiodine treatment of hyperthyroidism with patient-specific techniques: an improvement opportunity

Introducción: La aplicación de actividades fijas en el tratamiento del hipertiroidismo con I131 (yoduro de sodio, conocido también como radioyodo), es el método más usado en nuestro país, a pesar de la individualidad morfo-funcional que caracteriza esta afección. Sin embargo, no existe aún, un consenso internacional sobre la dosis más conveniente para cada caso, y por ende, los resultados no siempre son los deseados. Objetivo: Evaluar la aplicabilidad de varios métodos de cálculo de dosis paciente-específica para el tratamiento de hipertiroidismo con yoduro de sodio. Métodos: Se realizó un análisis de los resultados de varios métodos de cálculo de dosis recomendados internacionalmente a partir de la actividad fija prescrita en 10 pacientes, con el empleo de tecnologías y herramientas ya desarrolladas y disponibles en el país. Se evaluó la variabilidad inter-especialista y su impacto en la dosis planificada para el tratamiento. Resultados: El uso de la información incompleta de la biodistribución y farmacocinética del paciente produjo diferencias entre -42 por ciento y 37 por ciento de las dosis para el mismo paciente. El resultado de la comparación del método de cálculo recomendado por la Sociedad Europea de Medicina Nuclear, manejando la masa por gammagrafía-2D / 3D y por ultrasonido, arrojó diferencias no significativas entre sí. La variabilidad inter-especialista de las actividades prescrita mostró diferencias significativas, que arrojan sobre el mismo paciente, discrepancias entre 44Gy y 243Gy de las dosis terapéuticas a recibir, situación que puede comprometer el éxito del tratamiento y producir efectos secundarios no deseados. Conclusiones: Las técnicas dosimétricas paciente-específicas se pueden implementar satisfactoriamente en nuestro país. Las diferencias numéricas encontradas, especialmente la variabilidad inter-especialista, demuestran la no estandarización terapéutica, lo que apoya el uso de la farmacocinética paciente-específica pre terapéutica y la masa por gammagrafía-3D para planificar el tratamiento siempre que sean posible(AU)

Introduction: Despite of its typical morpho-functional individuality, fixed activities remain as the most used method in Cuba for hyperthyroidism treatment with I (sodium iodide, also known as radioiodine). However, there is not yet an international consensus on the most convenient doses for each case, so, the results are not always the desired ones. Objective: To evaluate the applicability of various patient-specific dose calculation methods for the treatment of hyperthyroidism with sodium iodide. Methods: It was carried out an analysis in 10 patients of the results of some methods for dose calculation from the prescribed fixed activity recommended internationally, with the use of technologies and tools already developed and available in the country. The inter-specialist variability and its impact in the planned dose for the treatment were assessed. Results: The use of uncompleted biodistribution and pharmacokinetics information of the patient showed differences between -42 percent and 37 percent in the doses for the same patient. The outcome of the comparison of the calculation method recommended by the European Society of Nuclear Medicine managing the mass by 3D/2D gammagraphy and ultrasound, presented no significant discrepancies among them. The inter-specialist variability of prescribed activity was statistically significant, and it can produce in the same patient differences between 44Gy and 243Gy of the therapeutic doses, which could affect the treatment success and lead to unnecessary side effects. Conclusions: The patient´s personalized calculation methods can be satisfactorily applied in Cuba. The numeric differences found, especially inter-specialist variability, show the lack of therapeutic standardization, which supports the use of pre-therapeutic patient-specific pharmacokinetics and the mass by 3D-gammagraphy to plan the treatment when possible(AU)

Alteraciones tiroideas en la infancia y en la adolescencia. Parte 1: hipertiroidismo / Thyroid disorders in childhood and adolescence. Part 1: Hyperthyroidism

El hipertiroidismo es el cuadro clínico resultante del exceso de hormonas tiroideas debido a hiperfunción glandular. Es una enfermedad rara en niños y adolescentes, pero con una alta morbilidad. La causa más frecuente es la enfermedad de Graves. El objetivo de esta publicación es realizar una revisión y actualización del hipertiroidismo infantojuvenil para guiar su detección y derivación temprana al endocrinólogo pediatra. Debe ser considerado cuando el niño o adolescente presente síntomas asociados a esta patología y bocio de grado variable. Se confirma con el perfil bioquímico característico.El tratamiento consiste, inicialmente, en bloquear los efectos del exceso de hormonas tiroideas con betabloqueantes y, además, disminuir su producción con drogas antitiroideas como primera elección. Ante efectos secundarios a su administración, recidivas o ausencia de remisión de la enfermedad, se optará por el tratamiento definitivo: yodo radioactivo o cirugía con el objetivo de lograr el hipotiroidismo o eutiroidismo

Hyperthyroidism is a serious and rare disorder in childhood characterized by the overproduction of thyroid hormones by the thyroid gland. Graves disease is the most common cause. The objective of this paper is to review and update hyperthyroidism in children and adolescents aiming to guide its early detection and referral to the pediatric endocrinologist. The disease should be suspected if typical symptoms and goiter are present and has to be confirmed with the characteristic biochemical profile. Initially, treatment to block the effect of the thyroid excess is needed. Antithyroid drugs are the recommended first-line treatment to diminish hormone production. Alternative treatments, such us radioactive iodine or thyroidectomy, are considered in cases of adverse effects to drugs, relapse or non-remission of the disease, in order to achieve hypothyroidism or euthyroidism.

Tratamiento de la oftalmopatía de Graves / Treatment of Graves’ ophthalmopathy

La oftalmopatía de Graves constituye una enfermedad inflamatoria con afectación fundamental de los músculos extraoculares y de la órbita, y representa la principal manifestación extratiroidea en los pacientes con enfermedad de Graves-Basedow. La etiopatogenia subyacente es inmunomediada mediante un mimetismo molecular con el receptor de la tirotropina en los fibroblastos oculares. El principal tratamiento en los casos moderados-graves se basa en la inmunosupresión sistémica, y son de elección los glucocorticoides a dosis altas. Sin embargo, algunos pacientes presentan intolerancia al tratamiento o mala respuesta a los glucocorticoides. En los últimos años se han descrito novedades terapéuticas en cuanto a la posología de los tratamientos inmunosupresores empleados, así como la irrupción de la terapia biológica en este campo. El objetivo de esta revisión es actualizar el tratamiento de la oftalmopatía inflamatoria, así como presentar opciones terapéuticas alternativas en aquellos casos corticorresistentes o con intolerancia a glucocorticoides. (AU)

Graves’ ophthalmopathy is an inflammatory disease with primary involvement of the extraocular muscles and the orbit. It encompasses the most common extra-thyroid manifestation in patients with Graves-Basedow disease. The underlying cause is molecular mimicry with the TSH receptor in ocular fibroblasts, leading to an immuno-mediated pathogenesis. Glucocorticoids at high doses are the cornerstone in moderate-severe cases. However, some patients are corticorresistant or intolerant. In recent years, therapeutic novelties have been described in terms of the dosage of the immunosuppressive treatments used, as well as the emergence of biological therapy in this field. The objective of this review is to update the treatment of Graves’ ophthalmopathy, as well as to present alternative options in patients resistant or intolerant to glucocorticoids. (AU)

Treatment of Graves' ophthalmopathy. / Tratamiento de la oftalmopatía de Graves.

Graves' ophthalmopathy is an inflammatory disease with primary involvement of the extraocular muscles and the orbit. It encompasses the most common extra-thyroid manifestation in patients with Graves-Basedow disease. The underlying cause is molecular mimicry with the TSH receptor in ocular fibroblasts, leading to an immuno-mediated pathogenesis. Glucocorticoids at high doses are the cornerstone in moderate-severe cases. However, some patients are corticorresistant or intolerant. In recent years, therapeutic novelties have been described in terms of the dosage of the immunosuppressive treatments used, as well as the emergence of biological therapy in this field. The objective of this review is to update the treatment of Graves' ophthalmopathy, as well as to present alternative options in patients resistant or intolerant to glucocorticoids.

Miocarditis autoinmune inducida por hipertiroidismo secundario a enfermedad de Graves. Reporte de un caso

La afectación cardiovascular en pacientes con tirotoxicosis es caracterizada por la presentación de arritmias, fenómenos embólicos, eventos coronarios e insuficiencia cardiaca. Esta última, es una presentación inusual, en la mayoría de las ocasiones acompañada de alto gasto cardiaco, relegando a las de bajo gasto cardiaco a una pequeña proporción de etiología aún por esclarecer. Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino con diagnóstico de hipertiroidismo durante la gestación, que un mes poscesárea inició con síntomas de insuficiencia cardiaca en el contexto de tirotoxicosis. Se documentó cardiopatía dilatada con fracción de eyección reducida, cuyos hallazgos por resonancia magnética cardiaca sugirieron el diagnóstico de miocarditis. Se determinó el origen autoinmune secundario a enfermedad de Graves, como etiología de la miocarditis, con adecuada respuesta al manejo inmunosupresor y antitiroideo.

Cardiovascular involvement in patients with thyrotoxicosis is characterized by the presentation of arrhythmias, embolic phenomena, coronary events, and heart failure. The latter is an unusual presentation, in most cases characterized as high-output cardiac failure, relegating the low-output cardiac failure to a small proportion of etiology yet to be clarified. We describe the case of a female patient with diagnosis of hyperthyroidism during pregnancy, who one month after caesarean section began with symptoms of heart failure in the context of thyrotoxicosis. Dilated heart disease with reduced ejection fraction is documented, with findings in the cardiac magnetic resonance that suggested the diagnosis of myocarditis. An autoimmune origin secondary to Graves' disease was determined, as the etiology of the myocarditis, with an adequate response to immunosuppressive and antithyroid management.