Obstacles in combating multidrug resistant tuberculosis in pediatric patients: a scope review / Obstáculos no combate à tuberculose multidroga resistente em pacientes pediátricos: uma revisão de escopo

Abstract Objectives: to identify the scientific evidence on excessively resistant and multidrug resistant tuberculosis in pediatric patients. Methods: this is a scope review of the literature, with a guiding question: "What is the scientific evidence on multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis in pediatric patients?". The research used the descriptors: "extensively drug-resistant tuberculosis" OR "multidrug-resistant tuberculosis" AND "pediatrics". The research was carried out in a double-blind manner in the following databases of the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, Regional Office for the Western Pacific's Institutional Repository for Information Sharing, Embase/Elsevier and International Clinical Trials Registry Platform, with a temporal cut-off from 2011 to 2021, sending a final synthesized sample of 18 articles, which evaluated the methodological content through the level of evidence. Results: the results show the lack of research with a high level of evidence related to MDR-TB in children, the lack of adequate dosage of second-line drugs for the pediatric population and the importance of drug sensitivity testing for the cases of treatment Conclusions: it was identified that the obstacles to MDR-TB treatment were concentrated in the lack of detailed protocols, safe drug dosages with a low side effect, and mainly in the social health determinants and disease process involving MDR-TB.

Resumo Objetivos: identificar as evidências científicas sobre tuberculose excessivamente resistente e multidroga resistente em pacientes pediátricos. Métodos: trata-se de uma revisão de escopo da literatura, tendo como questão norteadora: "Quais as evidências científicas sobre tuberculose multidroga-resistente (TB-MDR) e tuberculose extensivamente resistente em pacientes pediátricos?" A pesquisa usou os descritores: "tuberculose extensivamente resistente a medicamentos" OR "tuberculose resistente a múltiplos medicamentos" AND "pediatria". A pesquisa foi realizada de modo duplo-cego nas bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, Regional Office for the Western Pacific's Institutional Repository for Information Sharing, Embase/Elsevier e International Clinical Trials Registry Platform, com um corte temporal de 2011 a 2021, sendo a amostra final sintetizada de 18 artigos, nos quais avaliou-se o conteúdo metodológico por meio do nível de evidência. Resultados: os resultados mostraram a escassez de pesquisas de alto nível de evidência relacionadas à TB-MDR em crianças, ausência de posologia adequada das drogas de segunda linha para o público pediátrico e a importância do teste de sensibilidade a drogas para o tratamento dos casos. Conclusões: identificou-se que os obstáculos do tratamento TB-MDR se concentraram na ausência de protocolos detalhados, de dosagens medicamentosas seguras e com menor efeito colateral, e, principalmente, nos determinantes sociais do processo saúde e doença que envolvem a TB-MDR.

Drug-Resistant Tuberculosis and COVID-19: A Scoping Review on a New Threat to Antimicrobial Resistance / Tuberculosis Resistente a Medicamentos y COVID-19: Una Revisión de Alcance de una Nueva Amenaza a la Resistencia Antimicrobiana / Tuberculose droga-resistente e COVID-19: revisão de escopo de uma nova ameaça à resistência microbiana a medicamentos

ABSTRACT Objective: To assess the impact of COVID-19 on the morbidity and mortality associated with drug-resistant tuberculosis (DR-TB). Methods: A comprehensive review of articles published in international databases since December 2019 was conducted. The findings are presented in a narrative format, supplemented with tables, diagrams, and a map created using ArcGIS software. Results: Thirty-five studies were selected, highlighting the significant consequences of COVID-19 on TB and DR-TB treatment progress. Four main thematic areas were identified: Clinical and epidemiological aspects of the interaction between COVID-19 and DR-TB; Management of physical resources and the team; Challenges and circumstances; Perspectives and possibilities. Conclusions: This study revealed that the COVID-19 pandemic significantly negatively impacted the control of long-standing diseases like TB, particularly in the context of morbidity and mortality related to DR-TB.

RESUMEN Objetivo: Evaluar el impacto de COVID-19 en la morbilidad y mortalidad asociada con la tuberculosis resistente a medicamentos (DR-TB). Métodos: Se realizó una revisión integral de artículos publicados en bases de datos internacionales desde diciembre de 2019. Los hallazgos se presentaron de forma narrativa, complementados con tablas, diagramas y un mapa creado con el software ArcGIS. Resultados: Se seleccionaron 35 estudios que destacaron las consecuencias significativas de COVID-19 en el progreso del tratamiento de la TB y la DR-TB. Se identificaron cuatro áreas temáticas principales: "Aspectos clínicos y epidemiológicos de la interacción entre COVID-19 y DR-TB", "Gestión de recursos físicos y del equipo", "Desafíos y circunstancias" y "Perspectivas y posibilidades". Conclusiones: Este estudio reveló que la pandemia de COVID-19 tuvo un impacto negativo significativo en el progreso del control de enfermedades antiguas como la TB, especialmente en el contexto de la morbilidad y mortalidad relacionada con la DR-TB.

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto da COVID-19 na morbimortalidade associada à tuberculose resistente a medicamentos (DR-TB). Métodos: Realizou-se uma revisão abrangente de artigos publicados em bases de dados internacionais a partir de dezembro de 2019. As evidências foram apresentadas de maneira narrativa, com o suporte de tabelas, diagramas e um mapa elaborado no software ArcGIS. Resultados: Foram selecionados 35 estudos que destacaram as consequências significativas da COVID-19 nos avanços no tratamento da TB e da DR-TB. Quatro áreas temáticas foram identificadas: "Aspectos clínicos e epidemiológicos da interação entre COVID-19 e DR-TB", "Gestão de recursos físicos e da equipe", "Desafios e circunstâncias" e "Perspectivas e potencialidades". Conclusões: Este estudo evidenciou que a pandemia de COVID-19 teve um impacto negativo significativo na progressão do controle de uma doença ancestral como a TB, especialmente no contexto da morbimortalidade por DR-TB.

Resistencia de Mycobacterium tuberculosis a quinolonas y fármacos inyectables en el departamento del Atlántico, 2013-2016 / Resistance of Mycobacterium tuberculosis to quinolone and injectable drugs in Atlántico department, 2013-2016

Introducción: En el departamento del Atlántico los estudios de resistencia del Mycobacterium tuberculosis se han limitado a drogas de segunda línea. Objetivo: Determinar prevalencia de resistencia a amikacina, kanamicina, capreomicina y ofloxacina en casos de tuberculosis resistente a isoniacida, rifampicina o a ambas drogas, en el periodo 2013 a 2016 en el departamento del Atlántico. Métodos: Estudio transversal de 194 aislamientos resistentes a isoniacida, rifampicina o ambas, por metodología Genotype MTBDR plus versión 2, enviados al Instituto Nacional de Salud en el periodo 2013 al 2016 para ser confirmados y procesados para drogas de segunda línea. La proporción de resistencia, se hizo según variables sociodemográficas, clínica y de vigilancia en salud pública. Resultados: Las comorbilidades frecuentes encontradas fueron desnutrición con el 18,56 por ciento, seguido de infección concomitante VIH-tuberculosis con el 13,40 por ciento. La ofloxacina en casos no tratados obtuvo la mayor resistencia global con el 1,50 por ciento (IC 95 por ciento 0,18-5,33). En los que fueron previamente tratados la resistencia global a capreomicina fue del 8,10 por ciento (IC 95 por ciento 2,7-17,8). En los resistentes a rifampicina, un caso fue extensivamente resistente y dos casos resistentes en los multidrogorresistente. Conclusiones: Se encontró baja resistencia a fluoroquinolonas y fármacos inyectables en pacientes no tratados resistentes a isoniacida, rifampicina o ambas, que muestra que todavía no constituye un problema mayor en el departamento del Atlántico. Se debe complementar su seguimiento con buen manejo tanto físico como psicológico y un equipo de salud fortalecido que actúe prontamente y ayude a la adherencia del paciente a los tratamientos(AU)

Introduction: In Atlántico department, resistance studies of Mycobacterium tuberculosis have been limited to second-line drugs. Objective: Determine prevalence of resistance to amikacin, kanamycin, capreomycin and ofloxacin in cases of tuberculosis resistant to isoniazid, rifampicin or both, in the period 2013 to 2016 in Atlántico department. Methods: Cross-sectional study of 194 isolations resistant to isoniazid, rifampicin or both, by Genotype MTBDR plus version 2 methodology, that were sent to the National Institute of Health from 2013 to 2016 to be confirmed and processed for second-line drugs. The resistance ratio was made according to sociodemographic, clinical and public health surveillance variables. Results: The common comorbilities found were malnutrition with 18.56 percent, followed by concomitant HIV-tuberculosis infection with 13.40 percent. Ofloxacin in non-treated cases achieved the highest overall resistance with 1.50 percent (95 percent CI 0.18-5.33). In those previously treated, global resistance to capreomycin was 8.10 percent (95 percent CI 2.7-17.8). In the ones resistant to rifampicin, one case was extensively resistant and two cases were resistant in multi-drugs resistant. Conclusions: Low resistance to fluoroquinolones and injectable drugs was found in non-treated patients who were resistant to isoniazid, rifampicin or both, showing that it is not yet a major problem in Atlántico department. Its follow-up should be complemented with good physical and psychological management and a strengthened health team that acts promptly and helps the patient adherence to treatments(AU)

Vigilancia por el laboratorio de la tuberculosis resistente en menores de 15 años, Colombia, 2010 a 2015 / Resistant tuberculosis in children under 15 years of age, Colombia 2010-2015

Resumen Introducción. La tuberculosis en los niños es un reflejo de transmisión reciente en la comunidad. Se estima que en el mundo cada año un millón de niños enferma por esta causa; en Colombia se notificaron 291 casos en el 2015. Objetivo. Actualizar la información obtenida de las actividades de vigilancia por el laboratorio de la farmacorresistencia del bacilo Mycobacterium tuberculosis en menores de 15 años en Colombia entre el 2010 y el 2015. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio retrospectivo de corte transversal. Se estudiaron las variables de procedencia, sexo, edad, tipo de tuberculosis y estado de HIV en los casos sensibles y resistentes. Estos se clasificaron como caso nuevo sin tratamiento o caso previamente tratado para analizar el perfil de resistencia a fármacos de primera y segunda línea. Resultados. De los 3.440 casos notificados, en el 16,4 % se practicó la prueba de sensibilidad. El 50,6 % eran mujeres, la forma pulmonar se presentó en el 70,6 % y el 1,4 % presentó coinfección de tuberculosis y HIV. Se estudiaron 565 casos, de los cuales 503 (89,0 %) eran nuevos: el 3,9 % con tuberculosis multirresistente y el 9,5 % con resistencia global. Los previamente tratados fueron 62 (10,9 %), 4,8 % con multirresistencia y 19,3 % con resistencia global. No se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en los años estudiados. La proporción de tuberculosis extremadamente resistente en los casos nuevos evaluados fue de 9,0 %. Conclusiones. Es necesario que el Ministerio de Salud y Protección Social y el Instituto Nacional de Salud promuevan el uso de pruebas diagnósticas rápidas y muy sensibles, como las moleculares recomendadas por la Organización Mundial de la Salud.

Abstract Introduction: Tuberculosis in children is a recent transmission reflection in the community. It is estimated that every year one million children get sick in the world because of this. In Colombia, 291 cases were notified in 2015. Objective: To update the information obtained from the surveillance activities of the drug-resistance laboratory in children younger than 15 years of age in Colombia between 2010 and 2015. Materials and methods: This was a cross-sectional retrospective study. We studied the variables of origin, gender, age, type of tuberculosis, and HIV status in sensitive and resistant cases. We classified them according to their treatment background between new and previously treated to analyze their first and second line drug resistance profile. Results: From the notified cases, 16.4 % had a sensitivity test. 50.6 % were women, the pulmonary form was present in 70.6% cases, and 1.4 % presented with tuberculosis/HIV coinfection. We studied 565 cases, from which 503 (89.1 %) were new, presenting with multidrug-resistant tuberculosis, and a global resistance of 3.9 % and 9.5 %, respectively. From them, 62 had been previously treated (10.9 %), with 4.8 % and 19.3 % multidrug resistance and global resistance, respectively. There was no evidence of statistically significant differences during the studied years. Extremely resistant tuberculosis in new cases was 9.0 %. Conclusions: It is necessary for the Ministerio de Salud y Protección Social and the Instituto Nacional de Salud to promote the use of faster and more sensitive diagnostic tests such as the molecular ones recommended by the World Health Organization.

Tuberculosis congénita pre-extensivamente resistente a drogas: reporte de caso / Pre-extensively drug-resistant congenital tuberculosis: case report

RESUMEN La tuberculosis en el lactante es un cuadro de difícil diagnóstico por las pruebas diagnósticas que muchas veces resultan negativas y por la dificultad de identificar la fuente de transmisión. Se presenta el caso de un lactante varón de un mes de vida que presenta irritabilidad, taquipnea, fiebre, pobre ganancia de peso desde el nacimiento y hepatomegalia, además, tiene el antecedente materno de tuberculosis pre-extensivamente resistente a drogas y reacción granulomatosa tuberculoide con tinción auramina positiva para bacilos ácido-alcohol resistentes en la histopatología de placenta. Ante la sospecha de tuberculosis congénita, es referido al Instituto Nacional de Salud del Niño para estudio diagnóstico y tratamiento; el paciente presenta una evolución clínica favorable y sin reacciones adversas al tratamiento. El diagnóstico de tuberculosis congénita debe considerarse en lactantes con signos clínicos sugestivos de la enfermedad y mantener la sospecha ante la presencia del antecedente materno de infección por Mycobacterium tuberculosis.

ABSTRACT Tuberculosis in infants is a clinical case difficult to diagnose by regular testing which often yield negative results; additionally, the source of transmission is difficult to identify. This work presents the case of a one-month old nursing boy presenting irritability, tachypnea, fever, poor gain weight from birth, and hepatomegaly. Additionally, he had the maternal history of pre-extensively drug- resistant tuberculosis and tuberculoid granulomatosis reaction with positive auramine tincture for acid-alcohol resistant bacilli at histopathology of the placenta. With a suspected congenital tuberculosis, he was referred to the National Children's Health Institute for diagnosis and treatment. The patient showed a favorable clinical evolution and no adverse reactions to treatment. The diagnosis of congenital tuberculosis must be considered in infants with suggestive clinical signs of the disease and such suspicion must be maintained with the presence of a maternal history of Mycobacterium tuberculosis infection.

New and repurposed drugs to treat multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis / Novos fármacos e fármacos repropostos para o tratamento da tuberculose multirresistente e extensivamente resistente

ABSTRACT Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR-TB and XDR-TB, respectively) continue to represent a challenge for clinicians and public health authorities. Unfortunately, although there have been encouraging reports of higher success rates, the overall rate of favorable outcomes of M/XDR-TB treatment is only 54%, or much lower when the spectrum of drug resistance is beyond that of XDR-TB. Treating M/XDR-TB continues to be a difficult task, because of the high incidence of adverse events, the long duration of treatment, the high cost of the regimens used, and the drain on health care resources. Various trials and studies have recently been undertaken (some already published and others ongoing), all aimed at improving outcomes of M/XDR-TB treatment by changing the overall approach, shortening treatment duration, and developing a universal regimen. The objective of this review was to summarize what has been achieved to date, as far as new and repurposed drugs are concerned, with a special focus on delamanid, bedaquiline, pretomanid, clofazimine, carbapenems, and linezolid. After more than 40 years of neglect, greater attention has recently been paid to the need for new drugs to fight the "white plague", and promising results are being reported.

RESUMO A tuberculose multirresistente (TB-MDR, do inglês multidrug-resistant) e a extensivamente resistente (TB-XDR, do inglês extensively drug-resistant) continuam representando um desafio para os clínicos e as autoridades de saúde pública. Infelizmente, embora haja relatos encorajadores de taxas de sucesso maiores, a taxa global de desfechos favoráveis do tratamento da TB-MDR/XDR é de apenas 54%, ou muito menor quando o espectro de resistência aos fármacos vai além do da TB-XDR. O tratamento da TB-MDR/XDR continua sendo uma tarefa difícil, em razão da alta incidência de eventos adversos, do longo tempo de tratamento, do alto culto dos esquemas utilizados e da drenagem dos recursos de saúde. Diversos ensaios e estudos foram realizados recentemente (alguns já publicados e outros em andamento), todos visando a melhorar os desfechos do tratamento da TB-MDR/XDR por meio da alteração da abordagem geral, redução do tempo de tratamento e desenvolvimento de um esquema universal. O objetivo desta revisão foi resumir o que se conseguiu até o momento, no que se refere a novos fármacos e fármacos repropostos, dando foco especial para delamanid, bedaquilina, pretomanida, clofazimina, carbapenêmicos e linezolida. Após mais de 40 anos de negligência, recentemente foi dada mais atenção á necessidade de novos fármacos para se combater a "praga branca", e resultados promissores estão sendo relatados.

Precisión diagnóstica de tres pruebas moleculares para detectar la tuberculosis multirresistente / Diagnostic accuracy of three technologies for the diagnosis of multi-drug resistant tuberculosis

Resumen Introducción. La tuberculosis multirresistente (TB-MDR) y la extremadamente resistente (TB-XDR) constituyen un problema de salud pública a nivel mundial. Su detección oportuna permitiría reducir la carga de la enfermedad y su impacto económico en los sistemas de salud. Objetivo. Revisar sistemáticamente la información relacionada con la precisión diagnóstica de tres pruebas moleculares para detectar la tuberculosis multirresistente y la extremadamente resistente. Materiales y métodos. Se hizo una revisión sistemática de la literatura, según los lineamientos de Cochrane, de los estudios en población inmunocompetente relacionados con la precisión diagnóstica de tres pruebas moleculares para detectar la tuberculosis multirresistente y la extremadamente resistente. La búsqueda de los estudios publicados a partir del 2007 se hizo en Medline y Embase. La precisión diagnóstica de las pruebas se estableció con base en los valores máximos y mínimos de sensibilidad y especificidad, y en los valores predictivos positivos y negativos. Resultados. Se detectaron ocho estudios sobre la precisión diagnóstica de la prueba GeneXpert MTB/RIF(r), 12 sobre la de GenoType MTBDRplus(r) y 13 sobre la de GenoType MTBDRsl(r). La especificidad de GeneXpert MTB/RIF(r) osciló entre 91 y 100 % y su sensibilidad, entre 33,3 y 100 %. La sensibilidad de GenoType MTBDRplus(r) varió entre 82 y 100 %, en tanto que la sensibilidad y la especificidad de GenoType(r) MTBDRsl fluctuaron entre 56 y 100 % y 21 y 100 %, respectivamente. Conclusión. Según los estudios consultados, los tres métodos de diagnóstico evaluados presentabanuna adecuada eficacia diagnóstica para detectar la tuberculosis multirresistente y la extremadamente resistente.

Abstract Introduction: Multi-drug resistant (MDR-TB) and extensively drug-resistant (XDR-TB) tuberculoses are a global public health problem. Their timely detection might reduce the burden of the disease and the economic impact on health systems worldwide. Objective: To conduct a literature review of the diagnostic accuracy of three molecular tests to detect multi-drug resistant and extensively drug-resistant tuberculoses. Materials and methods: A systematic literature review following Cochrane methodology was carried out to study the diagnostic accuracy of three molecular tests to detect MDR-TB and XDR-TB in previous studies among immunocompetent population. Articles indexed in Medline and Embase were reviewed starting in 2007. Diagnostic accuracy was reported by sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of each test. Results: In total, 8, 12 and 13 studies were included to assess the diagnostic accuracy of GeneXpert MTB/RIF(r), GenoType MTBDRplus (r) and GenoType MTBDRsl (r), respectively. The specificity of GeneXpert MTB/RIF(r) ranged between 91 and 100%, and its sensitivity between 33.3 and 100%. The sensitivity of GenoType(r) MTBDRplus (r) ranged between 88 and 100%. The sensitivity and specificity of GenoType MTBDRsl (r) to evaluate drug resistance ranged between 56 and 100% and 21 and 100%, respectively. Conclusion: The three diagnostic tests evaluated have shown an adequate diagnostic accuracy to detect MDR and XDR tuberculoses.

The challenge of managing extensively drug-resistant tuberculosis at a referral hospital in the state of São Paulo, Brazil: a report of three cases / O desafio do tratamento da tuberculose extensivamente resistente em um hospital de referência no estado de São Paulo: um relato de três casos

ABSTRACT Here, we report the cases of three patients diagnosed with extensively drug-resistant tuberculosis and admitted to a referral hospital in the state of São Paulo, Brazil, showing the clinical and radiological evolution, as well as laboratory test results, over a one-year period. Treatment was based on the World Health Organization guidelines, with the inclusion of a new proposal for the use of a combination of antituberculosis drugs (imipenem and linezolid). In the cases studied, we show the challenge of creating an acceptable, effective treatment regimen including drugs that are more toxic, are more expensive, and are administered for longer periods. We also show that treatment costs are significantly higher for such patients, which could have an impact on health care systems, even after hospital discharge. We highlight the fact that in extreme cases, such as those reported here, hospitalization at a referral center seems to be the most effective strategy for providing appropriate treatment and increasing the chance of cure. In conclusion, health professionals and governments must make every effort to prevent cases of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis.

RESUMO Relatamos aqui os casos de três pacientes portadores de tuberculose extensivamente resistente, internados em um hospital de referência no estado de São Paulo, e mostramos sua evolução clínica, radiológica e laboratorial pelo período de um ano. O tratamento instituído foi baseado nas diretrizes da Organização Mundial da Saúde, com a inclusão de uma nova proposta de uso de uma associação de drogas antituberculose (linezolida e imipenem). Nos casos estudados, demonstrou-se o desafio de construir um esquema terapêutico aceitável e eficiente com drogas mais tóxicas, mais dispendiosas e que foram utilizadas por períodos mais prolongados. Mostramos também o importante acréscimo nos custos do tratamento desses pacientes, com possíveis impactos no sistema de saúde mesmo após a alta hospitalar. Ressaltamos que, em casos extremos como os apresentados neste estudo, a hospitalização em centros de referência mostrou-se o caminho mais efetivo para oferecer tratamento adequado com possibilidade de cura. Em conclusão, todos os esforços dos profissionais da saúde e do poder público devem ser direcionados a evitar casos de tuberculose multirresistente e extensivamente resistente.

Mycobacterium tuberculosis resistance to antituberculosis drugs in Mozambique / Resistência de Mycobacterium tuberculosis aos tuberculostáticos em Moçambique

OBJECTIVE: To determine the drug resistance profile of Mycobacterium tuberculosis in Mozambique. METHODS: We analyzed secondary data from the National Tuberculosis Referral Laboratory, in the city of Maputo, Mozambique, and from the Beira Regional Tuberculosis Referral Laboratory, in the city of Beira, Mozambique. The data were based on culture-positive samples submitted to first-line drug susceptibility testing (DST) between January and December of 2011. We attempted to determine whether the frequency of DST positivity was associated with patient type or provenance. RESULTS: During the study period, 641 strains were isolated in culture and submitted to DST. We found that 374 (58.3%) were resistant to at least one antituberculosis drug and 280 (43.7%) were resistant to multiple antituberculosis drugs. Of the 280 multidrug-resistant tuberculosis cases, 184 (65.7%) were in previously treated patients, most of whom were from southern Mozambique. Two (0.71%) of the cases of multidrug-resistant tuberculosis were confirmed to be cases of extensively drug-resistant tuberculosis. Multidrug-resistant tuberculosis was most common in males, particularly those in the 21-40 year age bracket. CONCLUSIONS: M. tuberculosis resistance to antituberculosis drugs is high in Mozambique, especially in previously treated patients. The frequency of M. tuberculosis strains that were resistant to isoniazid, rifampin, and streptomycin in combination was found to be high, particularly in samples from previously treated patients. .

OBJETIVO: Avaliar o perfil de resistência de Mycobacterium tuberculosis aos tuberculostáticos em Moçambique. MÉTODOS: Foram analisados dados secundários do Laboratório Nacional de Referência da Tuberculose, em Maputo, Moçambique, e do Laboratório Regional de Referência da Tuberculose, na Beira, Moçambique. Os dados foram relativos a amostras positivas à cultura e submetidas ao teste de sensibilidade aos tuberculostáticos de primeira linha durante o período de janeiro a dezembro de 2011. Os resultados do teste de sensibilidade foram analisados, e sua frequência foi comparada com o tipo de paciente e sua proveniência. RESULTADOS: Foram analisadas 641 cepas, isoladas em cultura e submetidas ao teste de sensibilidade. Das 641 cepas, 374 (58,3%) foram resistentes a pelo menos um tuberculostático e 280 (43,7%) revelaram-se multirresistentes. Dos 280 casos de tuberculose multirresistente, 184 (65,7%) eram pacientes com tratamento prévio, a maioria dos quais era oriunda da zona sul do país. Confirmou-se que 2 (0,71%) dos casos de tuberculose multirresistente eram casos de tuberculose extensivamente resistente a drogas. O sexo masculino foi o mais afetado, particularmente na faixa etária de 21 a 40 anos. CONCLUSÕES: A resistência de M. tuberculosis aos tuberculostáticos é elevada em Moçambique, especialmente em indivíduos com tratamento prévio. A resistência de M. tuberculosis à combinação de isoniazida, rifampicina e estreptomicina foi elevada, especialmente em amostras provenientes de indivíduos com tratamento prévio. .

Tuberculose multirresistente e extensivamente resistente em área metropolitana de elevada incidência - município de Santos (SP), Brasil / Multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis in the metropolitan area of high incidence - the city of Santos (SP), Brazil

INTRODUÇÃO: A incidência de tuberculose (TB) em Santos (SP) situa-se em 73/100.000 habitantes-ano. A prevalência média de coinfecção TB/HIV é de 16%, taxas de cura e abandono de tratamento, entre casos novos são, respectivamente, 71% e 12%. Tais indicadores sugerem elevado risco para TB multidroga resistente (TBMR) no município, com incidência estimada em 1,9/100.000 habitantes-ano. OBJETIVO: Descrever e analisar o perfil de sensibilidade às drogas (TS) de primeira e segunda linha de tratamento entre pacientes com TB pulmonar (TBP), estimar a incidência de TBMR e a proporção de TB extensivamente resistente (TBXR); analisar aspectos moleculares, epidemiológicos e institucionais dos casos de TBP resistentes em Santos (SP). MÉTODOS: Estudo descritivo de uma coorte de pacientes de TBP, com início de tratamento ou retratamento entre 01 de janeiro de 2011 a 31 de dezembro de 2012. Definiu-se como caso de TBP, indivíduos com 15 anos ou mais, de ambos os sexos, residentes no município de Santos, com manifestações clínicas compatíveis com TBP e confirmação por cultura com isolamento de Mycobacterium tuberculosis. As variáveis de interesse para o estudo foram as características sociodemográficas, história atual e pregressa de TB, aspectos relativos ao tratamento, co-morbidades, ao diagnóstico e resistência a drogas. Para as análises comparativas entre proporções foram usados os testes qui-quadrado de Pearson e o Exato de Fisher e para variáveis contínuas o teste T de Student ou o de Kruskal - Wallis. Os perfis genéticos dos isoladas resistentes a ao menos uma droga foram obtidos pela técnica RLFP e analisados pelo programa Bionumerics versão 5.0 (Applied Maths - Bélgica). A descrição da distribuição espacial da TB resistentes e clusters foram feitas mediante a inserção dos casos no mapa de Santos, por endereço de residência, segundo o índice de vulnerabilidade social. RESULTADOS: Dos 263 casos de TBP selecionados, 68,4% (180/263) eram do sexo masculino, a mediana da...

INTRODUCTION: The incidence of tuberculosis (TB) in Santos (SP) is located around 73 / 100,000-year, approximately double that found on average in the country. The average prevalence of TB / HIV is 16% cure rates and treatment dropout among new cases are, respectively, 71% and 12%. Such indicators suggest high risk for multidrug-resistant TB (MR-TB) in the city, with the incidence estimated at 1.9 / 100,000-year. OBJECTIVE: To describe and analyze the sensitivity to drugs of first and second line treatment of patients with pulmonary TB (PTB) to estimate the incidence of MR-TB and extensively drugresistant TB (TBXR), describe molecular and institutional aspects, spatial distribution, epidemiological PTB resistant cases in the city of Santos (SP). METHODS: A descriptive study of a cohort of patients with PTB residing in the city who started treatment or retreatment in the period January 2011 to December 31, 2012. The case definition PTB individuals 15 years or more, both sexes, living in the city of Santos (SP), who present clinical manifestations compatible with PTB and whose confirmation was made by culture with isolation of M. tuberculosis. The variables of interest for the study were: bacteriological / laboratory socio-demographic characteristics, current and previous history of TB, aspects related to treatment, and comorbidities. For comparative analyzes of proportions the chi-squared tests and Fisher's exact were used for continuous variables and the Student t test or the Kruskal - Wallis. The genetic profiles of isolates resistant to at least one drug were obtained by RFLP (length polymorphism restriction fragment) and analyzed using version BioNumerics 5.0 (Applied Maths - Belgium) software. The description of the spatial distribution of resistant TB and the clusters was made by inserting the cases in Santos map, by address of residence, which was according to the index of social vulnerability. RESULTS: Of the 263 cases of PTB selected, 68.4% (180/263)...