Avaliação dos processos de mistura de pós em farmácias magistrais utilizando planejamento fatorial: caso clonidina / Assessment of powder mixing processes in pharmacies by factorial planning: clonidine case study

O cloridrato de clonidina é um α2-adrenérgico que reduz a pressão sanguínea e retarda a estimulação cardíaca simpaticomimética. Esse fármaco é uma substância de baixo índice terapêutico que possui alta potência, sendo utilizado em baixas concentrações. Pode ser preparado em farmácias magistrais, seguindo-se rigorosos critérios de Boas Práticas de Manipulação estipulados pela Anvisa. Esse controle surgiu em razão de diversos acidentes possivelmente associados ao uso de cloridrato de clonidina manipulado. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o processo de mistura de pós na manipulação magistral da clonidina, buscando segurança e reprodutibilidade no referido processo. Para tanto, foram produzidas 60 cápsulas de cada lote, seguindo o planejamento fatorial 2³, em que foram estabelecidas as seguintes variáveis de entrada: processo de mistura (diluição geométrica e misturador Mixer Plus®), tamanho do invólucro gelatinoso (n°03 e 02) e concentração do fármaco (0,1 e 0,2 mg). A variável resposta para o planejamento foi o teor do fármaco nas cápsulas. Além disso, foram verificados outros parâmetros de qualidade, como o peso médio e uniformidade de conteúdo. As cápsulas obtidas encontraram-se dentro dos limites especificados pelos compêndios oficiais. Por isso, os resultados sinalizam que apesar do processo de obtenção das cápsulas ser crítico é possível obter produtos com qualidade e segurança comprovada...

Clonidine hydrochloride is an α2-adrenergic agonist that reduces the blood pressure and delays cardiac sympathomimetic stimulation. This drug has a low therapeutic index, high potency and is commonly used at low concentrations. It can be prepared at compounding pharmacies, as long as the rigorous criteria of Good Handling Practices stipulated by Anvisa are followed. This control had its origins in several accidents possibly associated with the use of compounded clonidine hydrochloride. In this context, the present study was designed to assess the powder-mixing process during the compounding of clonidine, so as to optimize its safety and repeatability. To this end, 60 capsules were produced in each batch, following 23 factorial planning, using the following input variables: mixing process (geometric dilution or Mixer Plus®), size of gelatin shell(number 03 or 02) and drug concentration (0.1 and 0.2mg). The response variable for the planning was the amount of drug inside the capsules. In addition, other quality parameters were determined, such as the average weight and content uniformity. The capsules produced were within the limits specified by official compendia. Therefore, the results indicate that, although the process of compounding capsules is critical, it is possible to have products with assured quality and safety...

Análise e estudo viscosimétrico de diferentes géis de cetoprofeno 2.5% / Analysis and viscosimetric study of various 2.5% ketoprofen gels

O cetoprofeno é um fármaco pertencente à classe dos anti-inflamatórios não-esteroidais, inibe a síntese de prostaglandinas promovendo um potente efeito analgésico e anti-inflamatório. Para uso tópico, está disponível como medicamento de referência e diversos genéricos sob a forma gel 2,5%, além das preparações manipuladas em farmácias magistrais, adquiridas mediante receita médica. Este estudo objetivou avaliar a qualidade do cetoprofeno gel 2,5% manipulado em duas farmácias do Recife (PE) e, posteriormente, compará-lo ao medicamento de referência e a um genérico correspondente. Os resultados das análises mostraram que medicamentos referência e o genérico apresentaram, de forma geral, características semelhantes. As formulações magistrais também mostraram características próximas entre si, mas diferentes dos industrializados, indicando a necessidade de reformulação destas preparações magistrais avaliadas, como obediência à legislação vigente RDC 67/2007 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Ketoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory drug that inhibits prostaglandin synthesis and promotes a strong analgesic and anti-inflammatory effect. For topical use, it is available as a reference drug as well as several generic preparations in gel at 2.5%, apart from preparations compounded in pharmacies and sold under medical prescription. The aim of this study was to assess the quality of 2.5% ketoprofen gels compounded in two pharmacies in Recife and then compare them with a reference drug and a corresponding generic drug. The results of the analysis show that the generic and reference drugs display, in general, similar characteristics. The compounded formulations also had similar characteristics, when compared to each other, but were different from the manufactured gels. These results indicate that these compounded preparations must be reformulated to comply with RDC 67/2007, the current regulation issued by the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA).

Adulteração de matéria-prima de uso controlado, encontrada em farmácia de manipulação, pela autoridade sanitária / Adulteration of raw material for controlled use found in compounding pharmacy by the health authority

O Centro de Medicamentos, Cosméticos e Saneantes do Instituto Adolfo Lutzde São Paulo recebeu cinco amostras de matérias-primas de substânciascontroladas (uma de anfepramona, três de diazepam e uma de femproporex)coletadas pela Vigilância Sanitária do Estado de São Paulo, objeto de suspeitapor substituição fraudulenta do conteúdo por amido de milho. Para asamostras suspeitas, a análise microscópica revelou presença de amido em quatro das cinco amostras analisadas, confirmadas por cromatografia em camada delgada e por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC/MS/MS). Somente uma das amostras revelou tratar-se de anfepramona, conforme indicado no rótulo, apresentando teor de 97% em peso tal e qual, atendendo aos requisitos farmacopéicos quanto ao teor para esta matéria-prima ativa. As outras quatro amostras contendo amidocaracterizaram-se como material falsificado

Fluoxetina: indícios de uso inadequado / Fluoxetine: indication of inadequate use

OBJETIVO: Investigar o uso da fluoxetina na cidade de Santo André, SP, por meio de coleta e análise das receitas especiais (RE) prescritas por médicos e arquivadas nas farmácias e drogarias daquela cidade. MÉTODOS: Foram coletadas as receitas especiais retidas durante os meses de agosto do ano de 2005 a julho de 2006, em 13 farmácias de manipulação e em 27 drogarias em diferentes regiões de Santo André. Cada receita especial foi analisada em relação à presença de fluoxetina, em associação ou não a outros princípios ativos, e o sexo do(a) paciente foi anotado. RESULTADOS: Foram analisadas 39.782 RE - 16.124 coletadas das farmácias magistrais e 23.658 das drogarias. Desses totais, 10.919 prescrições continham fluoxetina - 9.259 provenientes das farmácias magistrais (84,8 por cento) e apenas 1.660 (15,2 por cento) das drogarias. As prescrições de fluoxetina eram predominantemente destinadas a mulheres (79,8 por cento). Na imensa maioria das RE, a fluoxetina foi prescrita em associação com um grande número de outras substâncias ativas, inclusive anfetaminas anoréticas, chegando a mais de dez outras em quase a metade das prescrições. Esse tipo de prescrição múltipla, principalmente para mulheres, é comparado com as prescrições de fórmulas magistrais para emagrecer, muito utilizadas no Brasil. CONCLUSÃO: Os dados obtidos sugerem que a utilização de fluoxetina teria um fim estético (perda de peso), e não um fim terapêutico (tratamento de depressão). Discute-se a relação risco-benefício desse possível uso, que poderia ser classificado de inadequado dado as conhecidas reações adversas da fluoxetina e a sua interferência no sistema citocromo P450.

OBJECTIVE: Investigate the use of fluoxetine in Santo André city, SP, by collecting and analyzing special prescriptions (SP) issued by physicians and filed in compounding pharmacies and drugstores of that city. METHODS: Special prescriptions were collected during August 2005 to July 2006 in 13 compounding pharmacies and 27 drugstores, in different regions of Santo André. Each prescription has been examined for the presence of fluoxetine, in combination or not with other active ingredients, and sex (a) patient was noted. RESULTS: We examined 39,782 SP; 16,124 of them were collected from compounding pharmacies and 23,658 from drugstores. Of these totals, 10,919 prescriptions contained fluoxetine as follows: 9,259 from the compounding pharmacies (84.8 percent) and only 1,660 (15.2 percent) from drugstores. Fluoxetine was manly prescribed for women (79.8 percent). In the vast majority of SP, fluoxetine was prescribed in combination with a large number of other active substances reaching more than ten others in almost half of the prescriptions. CONCLUSION: It is suggested that the large use of fluoxetine possibily aims to an aesthetic objective (to lose weight) and not as a therapeutic aim (treatment of depression). This work discusses the risk/benefit of this use which could be described as inappropriate, given the known adverse reactions of fluoxetine and its interference with the cytochrome P450 system.