Severe irritability in a critically ill preterm infant: a case of delirium at the neonatal intensive care unit / Grave irritabilidade em prematuro criticamente doente: um caso de delirium na unidade de terapia intensiva neonatal

ABSTRACT Delirium is a common disorder in intensive care units, being associated with greater morbidity and mortality. However, in neonatal intensive care units, delirium is rarely diagnosed, due to the low familiarity of the neonatologist with the subject and the difficulties in the applicability of diagnostic questionnaires. This case report aimed to assess the presence of this disorder in this group of patients and identify the difficulties encountered in the diagnosis and treatment. We report the case of a premature newborn with necrotizing enterocolitis during hospitalization and underwent three surgical approaches. The newborn exhibited intense irritability, having received high doses of fentanyl, dexmedetomidine, clonidine, ketamine, phenytoin, and methadone, without the control of the symptoms. A diagnosis of delirium was then made and treatment with quetiapine was started, with a complete reversal of the symptoms. This is the first case reported in Brazil and the first describing the withdrawal of the quetiapine.

RESUMO Delirium é uma síndrome comum em unidades de terapia intensiva, associando-se a maiores morbidade e mortalidade. No entanto, nas unidades de terapia intensiva neonatal, ele raramente é diagnosticado em razão da baixa familiaridade do neonatologista com a suspeita diagnóstica e das dificuldades na aplicabilidade dos questionários diagnósticos. Este relato de caso tem como objetivos mostrar que delirium está presente nesse grupo de pacientes e apontar as dificuldades encontradas no seu diagnóstico e tratamento. Relatamos o caso de um recém-nascido prematuro com enterocolite necrosante, submetido a três abordagens cirúrgicas. O recém-nascido apresentou intensa irritabilidade, tendo recebido altas doses de fentanil, dexmedetomidina, clonidina, cetamina, fenitoína e metadona, sem controle dos sintomas. Em seguida, foi feita a hipótese diagnóstica de delirium e iniciado tratamento com quetiapina, com reversão completa dos sintomas. Este é o primeiro caso notificado no Brasil e o primeiro que descreve a suspensão da quetiapina.

Síndrome neuroléptico maligno secundario a quetiapina / Neuroleptic malignant syndrome secondary to quetiapine

Objetivo: Describir un caso clínico de una paciente tratada con quetiapina a alta dosis de larga duración en el que produjo una reacción adversa atípica.Descripción del caso clínico: Mujer de 82 años institucionalizada en una residencia para mayores de edad, acude a urgencias con síntomas de fiebre (39º), espasticidad y cambio de estado mental. Se excluyeron los diagnósticos diferenciales iniciales: accidente cerebrovascular e infección, por lo que con los síntomas presentados se diagnosticó de SNM. En el tratamiento farmacológico en el momento del ingreso destacó un dosis de quetiapina 400mg/24h; confirmado con su centro de residencia debido a las discrepancias con su prescripción electrónica. Según informes médicos, la paciente había recibido este tratamiento durante dos meses previo al ingreso, aunque el SNM es un efecto secundario poco común entre los antipsicóticos posee unas consecuencias fatales. El primer día de hospitalización se suspendió la quetiapina y recibió tratamiento específico contra el SNM, compuesto por dantroleno, fluidoterapia y cuidados de apoyo. El SNM se resolvió a los 3 días.Discusión: A pesar de que los antipsicóticos atípicos (AA) se consideren de mayor seguridad debido a su baja potencia para bloquear los receptores D2, pueden causar SNM incluso cuando se prescriben en monoterapia. Por ello, es fundamental un seguimiento de los tratamientos crónicos especialmente en personas mayores con un deterioro cognitivo de base.Esto enfatiza la importancia de la comunicación médico-farmacéutico para promover la seguridad de pacientes y la importancia de las notificaciones. (AU)

Aim: To describe a clinical case of a patient treated with quetiapine at high dose of long duration in which it produced an atypical adverse reaction.Description of the clinical case: An 82-year-old woman institutionalized in a nursing home for the elderly, went to the emergency room with the next symptoms; fever (39º), spasticity and change in mental state. After excluding other pathologies, she was diagnosed NMS. Pharmacological treatment at the time of admission a dose of quetiapine 400mg/24h attracted attention; which was confirmed with her center of residence due to discrepancies with her electronic prescription. According to medical reports, the patient had received this treatment for two months before admission, although NMS is an uncommon side effect among antipsychotics with fatal consequences. Hospitalization first´s day, quetiapine was discontinued and she received specific treatment for NMS, consisting of dantrolene, fluid therapy and supportive care. The NMS was resolved after 3 days.Discussion: Although atypical antipsychotics (AA) are considered safer because of their low potency in blocking D2 receptors, they can cause NMS even when prescribed in monotherapy. Therefore, a follow-up of chronic treatments is essential, especially in older people with a basic cognitive impairment.This case emphasizes the importance of medical-pharmaceutical communication´s to promote patient safety and the importance of reporting. (AU)

Formulation and evaluation of buccoadhesive quetiapine fumarate tablets

The aim of present study was to develop and evaluate buccoadhesive Quetiapine Fumarate (QF) tablets, which is extensively metabolised by liver. Buccoadhesive tablets of QF were prepared using HPMC K4M, HPMC K15M and combination of carbopol and HPC as mucoadhesive polymers by direct compression method. Sodium deoxycholate was added to formulation to improve the permeation of drug. The formulations were tested for bioadhesion strength, ex vivo residence time, swelling time and in vitro dissolution studies and ex vivo permeation studies. Optimized formulation (F3) showed 92% in vitro release in 8 h and 67% permeation of drug through porcine buccal mucosa and followed fickian release mechanism with zero order kinetics. FTIR studies of optimized formulation showed no evidence of interaction between the drug and polymers. In vivo mucoadhesive behaviour of optimized formulation was performed and subjective parameters were evaluated.

O objetivo do presente estudo foi desenvolver e avaliar os comprimidos bucoadesivos de fumarato de quetiapina (FQ), que é extensivamente metabolizada no fígado. Os comprimidos bucoadesivos de FQ foram preparados utilizando-se HPMC K4M, HPMC K15M e a combinação de carbopol e HPC como polímeros mucoadesivos pelo método de compressão direta. O desoxicolato de sódio foi adicionado à formulação para melhorar a permeação do fármaco. As formulações foram testadas quanto à força de bioadesão, tempo de residência ex vivo, tempo de inchamento, dissolução in vitro e permeação ex vivo. A formulação otimizada (F3) mostrou 92% de liberação in vivo em 8 h e 67% de permeação do fármaco através da mucosa bucal de porco e seguiu o mecanismo fickiano de liberação com cinética de ordem zero. Os estudos de FTIR da formulação otimizada não mostraram evidência da interação entre o fármaco e os polímeros. O comportamento mucoadesivo in vivo da formulação otimizada foi efetuado e avaliaram-se os parâmetros subjetivos.