ABSTRACT
SUMMARY OBJECTIVE Long noncoding RNA (lncRNAs) are frequently abnormally expressed in tumors and involved in the occurrence and progression of human cancer. Recently, a disease-related lncRNA, TMPO antisense RNA 1 (TMPO-AS1), was identified to be dysregulated in several tumors. Hence, we aimed to demonstrate whether TMPO-AS1 could be a promising prognostic marker for patients with laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). METHODS RT-PCR was performed to test TMPO-AS1 expressions in 187 LSCC specimens compared with matched normal specimens. Chi-squared tests were used to determine the associations between TMPO-AS1 expressions and the clinicopathological characteristics of LSCC patients. Then, the clinical outcome of LSCC patients who had lower or higher TMPO-AS1 expression was analyzed using Kaplan-Meier assays. Finally, a Cox proportional hazards model was carried out to evaluate the prognostic values of TMPO-AS1 and other clinical features. RESULTS We found that TMPO-AS1 was distinctly upregulated in human LSCC tissues compared with corresponding normal specimens (p < 0.01). Higher expressions of TMPO-AS1 were observed to be positively associated with the clinical stage (p = 0.020) and lymph node metastasis (p = 0.027). A clinical study in 187 patients revealed that patients with TMPO-AS1 low expressions had poorer survival than those with TMPO-AS1 high expressions (p = 0.0012). In addition, the result of multivariate assays demonstrated TMPO-AS1 expression is an independent predictor for the overall survival of LSCC patients. CONCLUSIONS TMPO-AS1 might be considered a novel molecule involved in LSCC progression, which provides a possible prognostic biomarker.
RESUMO OBJETIVO RNAs longos não-codificantes (INcRNAs) são frequentemente expressos anormalmente em tumores e estão envolvidos na ocorrência e progressão do câncer humano. Recentemente, um INcRNA relacionado com a doença, o TMPO antisense RNA 1 (TMPO-AS1), foi identificado como desregulado em vários tumores. Por isso, procuramos demonstrar se o TMPO-AS1 poderia ser um marcador de prognóstico promissor para pacientes com carcinoma de células escamosas da laringe (LSCC). MÉTODOS RT-PCR foi realizado para medir as expressões do TMPO-AS1 em 187 espécimes de LSCC em comparação com espécimes normais correspondentes. Foram utilizados testes Qui-quadrado para determinar as associações entre as expressões do TMPO-AS1 e as características clínicas dos pacientes com LSCC. Em seguida, o desfecho clínico dos pacientes com LSCC que tinham uma expressão do TMPO-AS1 inferior ou superior foi analisado com ensaios Kaplan-Meier. Por último, o modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para avaliar o valor prognóstico do TMPO-AS1 e outras características clínicas. RESULTADOS Observamos que o TMPO-AS1 estava claramente super-regulado nos tecidos de LSCC humanos em comparação com os espécimes normais correspondentes (p<0,01). Expressões mais elevadas de TMPO-AS1 estavam positivamente associadas ao estágio clínico (p=0,020) e à metástase linfática (p=0,027). Um estudo clínico com 187 pacientes revelou que aqueles com expressões mais baixas de TMPO-AS1 tiveram uma sobrevida pior do que aqueles com expressões elevadas de TMPO-AS1 (p=0,0012). Além disso, o resultado de ensaios multivariados demonstrou que a expressão do TMPO-AS1 é um preditor independente para a sobrevida global de pacientes com LSCC. CONCLUSÕES TMPO-AS1 pode ser considerado uma molécula nova envolvida na progressão do LSCC, o que proporciona um possível biomarcador de prognóstico.
Subject(s)
Humans , Thymopoietins/metabolism , Carcinoma, Squamous Cell/diagnosis , Laryngeal Neoplasms/diagnosis , Prognosis , Cyclic N-Oxides , RNA, Long NoncodingABSTRACT
Context Gastric adenoma is a precursor lesion of the adenocarcinoma. Objective To characterize gastric adenomas according to the mucin immunoexpression and to evaluate the immunoexpression of p53, p16ink4a, BCL-2, cyclin D, Ki-67, in the adenoma and in the gastric mucosa harboring adenoma. Methods Forty gastric specimens from 20 patients were classified as intestinal (MUC2 - goblet cell mucin) or foveolar (MUC5AC - gastric-foveolar mucin) adenomas. Immunohistochemistry was performed using streptavidin-biotin-complex method. Results Twelve (60%) patients were men. The mean age was 67.9 ± 12.9 years-old. Intestinal adenomas were detected in 13 (65%) patients and gastric type in 7 (35%). Low-grade dysplasia was present in 13 (65%) of the adenomas, high-grade in 3 (15%), and adenocarcinoma within the polyp in 4 (20%). Six (30%) patients had synchronous adenocarcinoma. p53 immunoexpression was observed in 6/20 (30%) of adenomas, and in 2/6 (33.3%) of synchronous tumors. There was an association between p53 immunoexpression and intestinal type of adenoma/tumor, P = 0.04. There was no association between p16ink4a, Bcl-2, cyclin D and Ki-67 and adenoma clinicopathological characteristics. Conclusion Immunohistochemistry may be useful to classify the adenomas subtypes and may define the pathway of adenoma to carcinoma sequence. .
Contexto Adenoma gástrico é uma lesão precursora do adenocarcinoma. Objetivo Melhor caracterizar os adenomas de acordo com a imunoexpressão de mucinas e avaliar a imunoexpressão de p53, p16ink4a, BCL-2, cyclin D, Ki-67, nos adenomas e na mucosa gástrica adjacente. Métodos Quarenta espécimes gástricos provenientes de 20 pacientes portadores de adenomas foram classificados como do tipo intestinal (MUC2 – mucina presente nas células caliciformes) ou gástrico (MUC5AC – mucinas de padrão foveolar). Realizou-se imunoistoquímica para p53, p16ink4a, BCL-2, cyclin D e Ki-67 pelo método do complexo da estreptavidina-biotina. Resultados Doze (60%) pacientes eram homens e a média de idade foi de 67,9 ± 12,9 anos. Os adenomas foram classificados como do tipo intestinal em 13 (65%) pacientes e do tipo gástrico em 7 (35%). Displasia (neoplasia intraepitelial) de baixo grau estava presente em 13 (65%), displasia de alto grau em 3 (15%), e adenocarcinoma no pólipo adenomatoso em 4 (20%) pacientes. Observou-se immunoexpressão do p53 em 6/20 (30%) adenomas, e em 2/6 (33,3%) dos tumores sincrônicos. Houve associação entre imunoexpressão do p53 e adenoma/tumor tipo intestinal, P = 0.04. Não houve associação entre imunoexpressão do p16ink4a, Bcl-2, ciclina D e Ki-67 e as características clinicopatológicas dos adenomas. Conclusão Imunoistoquímica pode ser utilizada para caracterizar os subtipos de adenoma e talvez indicar o caminho de carcinogênese. .