Características sociodemográficas e clínicas na internação de adolescentes submetidos a pulsoterapia com glicocorticoides / Sociodemographic and clinical characteristics in the hospitalization of dolescents submitted to pulsotherapy with glycocorticoids / Características sociodemográficas y clínicas en la hospitalización de dolescentes sometidos a pulsoterapia con glicocorticoides

Introdução: Adolescentes com Lúpus Eritematoso Sistêmico desenvolvem doença autoimune inflamatória sistêmica, demandando assistência de enfermagem especializada. Objetivo: Levantar as características sociodemográficas e clínicas de adolescentes com Lúpus Eritematoso Sistêmico submetidos a pulsoterapia com glicocorticoides em um serviço especializado em saúde do adolescente. Material e Método: Estudo descritivo, retrospectivo quantitativo, realizado em uma enfermaria de um hospital universitário no Estado do Rio de Janeiro, Brasil, cuja amostra incluiu 12 prontuários de adolescentes internados no período de janeiro a julho de 2021, submetidos ao protocolo de pulsoterapia com glicocorticoide, totalizando 23 internações. Os dados foram coletados no período de maio a julho. Resultados: Das 23 internações para realização de pulsoterapia, 95,7% (n=22) foram em decorrência das complicações oriundas do Lúpus. As queixas predominantes durante a internação foram as dores articulares, edema e febre. Sobre o conhecimento dos adolescentes em relação a doença, foi possível identificar que 50% (n=6) possuíam conhecimento. A maioria dos adolescentes era do sexo feminino (75%), raça branca (50%) e faixa etária de 14 a 16 anos (75%), com ensino fundamental incompleto (58,3%) e renda familiar de 1 a 2 salários-mínimos (83,3%). Conclusão: É importante levantar as características sociodemográficas e clínicas dos adolescentes com Lúpus, pois favorece a realização de um plano assistencial de enfermagem individualizado e integral, dadas as necessidades dessa população.(AU)

Introduction: Adolescents with Systemic Lupus Erythematosus develop systemic inflammatory autoimmune disease, requiring specialized nursing care. Objective: To survey the sociodemographic and clinical characteristics of adolescents with Systemic Lupus Erythematosus undergoing pulse therapy with glucocorticoids in a specialized service in adolescent health. Material and Method: Descriptive, quantitative retrospective study, carried out in a ward of a university hospital in the State of Rio de Janeiro, Brazil, whose sample included 12 medical records of adolescents hospitalized from January to July 2021, submitted to the pulse therapy protocol with glucocorticoid, totaling 23 hospitalizations. Data were collected from May to July. Results: Of the 23 hospitalizations for pulse therapy, 95.7% (n=22) were due to complications from Lupus. The predominant complaints during hospitalization were joint pain, swelling and fever. About the knowledge of adolescents and the disease, it was possible to identify that 50% (n=6) had knowledge. Most adolescents were female (75%), white (50%) and aged between 14 and 16 years (75%), with incomplete primary education (58.3%) and family income of 1 to 2 salaries-minimum (83.3%). Conclusion: It is important to survey the sociodemographic and clinical characteristics of adolescents with Lupus, as it favors the implementation of an individualized and comprehensive nursing care plan, given the needs of this population.(AU)

Introducción: Los adolescentes con Lupus Eritematoso Sistémico desarrollan enfermedad autoinmune inflamatoria sistémica, requiriendo atención de enfermería especializada. Objetivo: Relevar las características sociodemográficas y clínicas de adolescentes con Lupus Eritematoso Sistémico en tratamiento de pulso con glucocorticoides en un servicio especializado en salud del adolescente. Material y Método: Estudio descriptivo, cuantitativo, retrospectivo, realizado en una sala de un hospital universitario del Estado de Río de Janeiro, Brasil, cuya muestra incluyó 12 prontuarios de adolescentes hospitalizados de enero a julio de 2021, sometidos al protocolo de pulsoterapia. con glucocorticoide, totalizando 23 hospitalizaciones. Los datos fueron recolectados de mayo a julio. Resultados: De las 23 hospitalizaciones por pulsoterapia, el 95,7% (n=22) fueron por complicaciones del Lupus. Las quejas predominantes durante la hospitalización fueron dolor articular, hinchazón y fiebre. Sobre el conocimiento de los adolescentes y la enfermedad, fue posible identificar que el 50% (n=6) tenía conocimiento. La mayoría de los adolescentes eran del sexo femenino (75%), blancos (50%) y con edades entre 14 y 16 años (75%), con instrucción primaria incompleta (58,3%) y renta familiar de 1 a 2 salarios mínimos (83,3%). Conclusión: Es importante relevar las características sociodemográficas y clínicas de los adolescentes con Lupus, ya que favorece la implementación de un plan de atención de enfermería individualizado e integral, dadas las necesidades de esta población.(AU)

Potential effect of hyaluronic acid and triamcinolone acetate, alone or combined, on chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells / Efecto potencial del ácido hialurónico y del acetato de triamcinolona solos o combinados sobre la diferenciación condrogénica de células-tronco mesenquimales / Efeito potencial do ácido hialurônico e triancinolona acetonida, isolados e combinados, na diferenciação condrogênica de células-tronco mensenquimais

Abstract Background: Osteoarthritis is a complex degenerative disease with several factors contributing to joint damage. Objective: To compare the potential effect of hyaluronic acid (HA) and triamcinolone acetonide (TA), alone or combined, on the in vitro chondrogenic differentiation process of mesenchymal stem cells (MSCs). Methods: MSCs were divided into four groups: Control, HA, TA, and HA/TA combined. Each treatment group was cultured for 14 days in chondrogenic differentiation medium. The chondrogenic differentiation potential was assessed by histology and immunohistochemistry. Results: The HA and HA/TA-treated MSCs presented histological characteristics similar to native chondrocytes. The extracellular matrix (ECM) of TA-treated MSCs was compact and organized. Glycosaminoglycan staining was intense in Control, moderate in TA, slight in HA/TA, and undetectable in HA. Type II collagen immunoreactivity was high in the TA-treated ECM and MSCs. Conclusions: Histological analysis shows that HA influences morphological development similar to chondrocytes of the MSCs, but with low expression of specific cartilage molecules. The TA promotes formation of a compact and organized ECM.

Resumen Antecedentes: La osteoartritis es una enfermedad degenerativa compleja en la cual varios factores contribuyen al daño articular. Objetivo: Comparar el efecto del ácido hialurónico (HA) y acetónido de triamcinolona (TA), solos o en combinación, en el proceso de diferenciación condrogénica in vitro de células madre mesenquimales (MSCs). Métodos: Las MSCs fueron divididas en cuatro grupos: Control, HA, TA y HA/TA, y cultivadas por 14 días en medio de diferenciación condrogénica para cada tratamiento. El potencial de diferenciación condrogénica fue analizado por medio de histología e inmunohistoquímica. Resultados: Las MSCs tratadas con HA y HA/TA, presentaron características histológicas similares a los condrocitos nativos, y la matriz extracelular (ECM) de MSCs tratadas con TA fue más compacta y organizada. La tinción de glicosaminoglicanos fue intensa en el Control, moderada en TA, ligera en HA/TA, y sin tinción en HA. La inmunoreactividad para colágeno tipo II fue más alta en las MSCs y ECM tratadas con TA. Conclusión: El análisis histológico muestra que el HA influencia un desarrollo morfológico similar a los condrocitos de las MSCs, pero con baja expresión de moléculas específicas de cartílago. La TA promueve la formación de una ECM compacta y organizada.

Resumo Antecedentes: A osteoartrite é uma doença degenerativa complexa, na qual vários fatores contribuem ao dano articular. Objetivo: Comparar o efeito do ácido hialurônico (HA) e Triancinolona acetonida (TA), só ou combinado no processo de diferenciação condrogênica in vitro de células tronco mesenquimais (MSCs). Métodos: MSCs foram divididas em 4 grupos: Controle, HA, TA y HA/TA e cultivadas por 14 dias com meio de diferenciação condrogênica e seus respectivos tratamentos. O potencial de diferenciação condrogênica foi acessado por meio de histologia e imunohistoquímica. Resultados: Histologicamente, MSCs tratadas com HA e HA/TA apresentaram características semelhantes de condrócitos nativos, e a matriz extracelular de MSCs tratadas com TA foi mais compacta e organizada. A coloração para glicosaminoglicanos foi intensa no Controle, moderada no TA, leve no HA/TA e sem coloração com HA. Para os grupos tratamento, a imunoreatividade para colágeno tipo II foi maior nas células e matriz extracelular tratadas com TA. Conclusão: Mediante análise histológica, o HA influenciou o desenvolvimento morfológico semelhante a condrócitos das MSCs, mas com baixa expressão de moléculas específicas de cartilagem. A TA promoveu a formação de uma matriz extracelular compacta e organizada.

Hepatopatia esteroidal em gatas após terapia com prednisolona: aspectos laboratoriais, tomográficos e histopatológicos / [Steroid hepatopathy in cats after prednisolone use: laboratory, tomographic, and histopathologic aspects]

Glicocorticoides são amplamente utilizados na clínica de pequenos animais, entretanto seu uso contínuo pode causar efeitos colaterais. Os gatos são considerados menos susceptíveis a esses efeitos do que outras espécies, mas existem poucos trabalhos abordando os efeitos adversos em felinos. O objetivo deste estudo foi avaliar possíveis alterações laboratoriais, histopatológicas e do grau de atenuação radiográfica do parênquima hepático de gatas submetidas à terapia com prednisolona. Um ensaio clínico foi realizado em quatro gatas hígidas, as quais receberam prednisolona, por via oral, na dose de 3mg/kg, durante 60 dias consecutivos. Nos achados histopatológicos após 60 dias de tratamento, observou-se desorganização dos cordões de hepatócitos e degeneração vacuolar, além de necrose de hepatócitos, porém não foram observados sinais de fibrose no parênquima hepático. Os dados da tomografia computadorizada demonstram aumento do grau de atenuação do parênquima hepático a partir do 30º dia da administração de prednisolona, que persistiu até o final do experimento. No presente estudo, foi possível caracterizar a existência de hepatopatia esteroidal em gatos em estágios precoces da terapia com prednisolona.(AU)

Glucocorticoids are widely used medications in small animal practice; however, its continuous use can have side effects. Cats are considered less susceptible than other species, however, the literature does not usually address adverse effects in felines. The objective of this study was to evaluate possible laboratory and histopathologic changes, as well as changes to the degree of radiographic attenuation of the hepatic parenchyma in cats treated with prednisolone. A clinical trial was done in four healthy cats, who received prednisolone orally at 3mg/kg during 60 consecutive days. In the histopathologic findings at 60 days of treatment, there were disorganized hepatocyte chords and vacuolar degeneration, as well as hepatocyte necrosis, however, there were no signs of fibrosis in the hepatic parenchyma. Data obtained via computed tomography showed increase of the degree of attenuation in the hepatic parenchyma from day 30 of prednisolone therapy, which persisted until the end of the experiment. In the present study, it was possible to characterize the existence of steroidal hepathopathy in cats in the early stages of prednisolone therapy.(AU)

Corticoides para infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19): revisão sistemática rápida / Corticosteroids for SARS-CoV-2 infection (COVID-19): rapid systematic review

CONTEXTO: A Covid-19 é uma pandemia de risco muito alto a nível global. Até o momento não existem terapias específicas para a doença, embora diferentes alternativas, incluindo o uso de corticoides, estejam em investigação. OBJETIVOS: Identificar, avaliar sistematicamente e sumarizar as melhores evidências científicas disponíveis sobre os efeitos dos corticoides no manejo de pacientes com infecção por SARS-CoV-2 (Covid-19). MÉTODOS: Revisão sistemática rápida (rapid review methodology), com busca realizada em 27 de abril de 2020. RESULTADOS: Após o processo de seleção, onze estudos foram identificados: sete estudos de coorte histórico e quatro series de casos. Foram identificados também 16 protocolos de pesquisa em andamento. O risco de viés destes estudos foi considerado crítico. CONCLUSÃO: Até o momento, a eficácia e a segurança dessa intervenção para pacientes com infecção por SARS-CoV-2 ainda são consideradas limitadas e, dado os possíveis danos da sua utilização, os corticosteroides de rotina devem ser evitados, a menos que sejam indicados por outro motivo. Espera-se que os resultados dos ensaios clínicos randomizados em andamento possam reduzir esta incerteza para orientar a tomada de decisão.(AU)

Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 is a potential oncogene in nasopharyngeal carcinoma / Quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide é um potencial oncogene no carcinoma nasofaríngeo

Abstract Introduction: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3, a serine/threonine kinase that functions downstream of the PI3K signaling pathway, plays a critical role in neoplastic processes. It is expressed by various tumors and contributes to carcinogenesis. Objective: The objective was to investigate serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in nasopharyngeal carcinoma, to study the anti-tumor effects of serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA by inhibiting its expression in nasopharyngeal carcinoma cells and to discuss the potential implications of our findings. Methods: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 protein expression in nasopharyngeal carcinoma cell lines (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1, and SUNE-1) and the human immortalized nasopharyngeal epithelium cell line NP69 were assayed by western blotting. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in 42 paraffin-embedded nasopharyngeal carcinoma tissues were performed by immunohistochemistry. MTT assay, flow cytometry, and scratch tests were performed after CNE-2 cells were transfected with the best serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA plasmid selected by western blotting using lipofectamine to study its effect on cell proliferation, apoptosis, and migration. Results: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 was overexpressed in human nasopharyngeal carcinoma tissues and cells. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression decreased markedly after CNE-2 cells were transfected with the serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA, leading to strong inhibition of cell proliferation and migration. In addition, the apoptosis rate increased in CNE-2 cells after serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 knockdown. Conclusion: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression was more frequently observed as the nasopharyngeal epithelium progresses from normal tissue to carcinoma. This suggests that serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 contributes to the multistep process of NPC carcinogenesis. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 represents a target for nasopharyngeal carcinoma therapy, and a basis exists for the further investigation of this adjuvant treatment modality for nasopharyngeal carcinoma.

Resumo Introdução: A quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, uma serina/treonina quinase que funciona downstream da via de sinalização PI3K, desempenha um papel crítico nos processos neoplásicos. É expressa por vários tumores e contribui para a carcinogênese. Objetivo: Investigar a expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide no carcinoma nasofaríngeo, estudar os efeitos antitumorais do shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, que inibem sua expressão em células de carcinoma nasofaríngeo, e discutir as implicações potenciais de nossos achados. Método: A expressão de proteína quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em linhagens de células de carcinoma nasofaríngeo (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1 e SUNE-1) e a linhagem de células humanas imortalizadas do epitélio nasofaríngeo NP69 foram avaliadas por Western blot. A expressão da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em 42 tecidos de CNF embebidos em parafina foi feita por imuno-histoquímica. Testes com MTT, citometria de fluxo e testes de raspagem foram feitos após as células CNE-2 terem sido transfectadas com o melhor plasmídeo shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide selecionado por Western blot, com o uso de lipofectamina para estudar seu efeito na proliferação, apoptose e migração celular. Resultados: Foi observada uma sobre-expressão da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em tecidos e células de carcinoma nasofaríngeo humanas. A expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide diminuiu acentuadamente após as células CNE-2 terem sido transfectadas com o shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, conduzindo a forte inibição de proliferação e migração celular. Além disso, a taxa de apoptose aumentou nas células CNE-2 após o knockdown da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide. Conclusão: A expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide foi observada com maior frequência à medida que o epitélio nasofaríngeo progride de tecido normal para carcinoma. Isso sugere que a quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide contribui para o processo multietapas da carcinogênese do carcinoma nasofaríngeo. A quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide representa um alvo para a terapia do carcinoma nasofaríngeo e há uma base para a investigação adicional dessa modalidade de tratamento adjuvante para o carcinoma nasofaríngeo.

Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 is a potential oncogene in nasopharyngeal carcinoma.

INTRODUCTION: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3, a serine/threonine kinase that functions downstream of the PI3K signaling pathway, plays a critical role in neoplastic processes. It is expressed by various tumors and contributes to carcinogenesis. OBJECTIVE: The objective was to investigate serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in nasopharyngeal carcinoma, to study the anti-tumor effects of serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA by inhibiting its expression in nasopharyngeal carcinoma cells and to discuss the potential implications of our findings. METHODS: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 protein expression in nasopharyngeal carcinoma cell lines (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1, and SUNE-1) and the human immortalized nasopharyngeal epithelium cell line NP69 were assayed by western blotting. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in 42 paraffin-embedded nasopharyngeal carcinoma tissues were performed by immunohistochemistry. MTT assay, flow cytometry, and scratch tests were performed after CNE-2 cells were transfected with the best serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA plasmid selected by western blotting using lipofectamine to study its effect on cell proliferation, apoptosis, and migration. RESULTS: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 was overexpressed in human nasopharyngeal carcinoma tissues and cells. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression decreased markedly after CNE-2 cells were transfected with the serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA, leading to strong inhibition of cell proliferation and migration. In addition, the apoptosis rate increased in CNE-2 cells after serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 knockdown. CONCLUSION: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression was more frequently observed as the nasopharyngeal epithelium progresses from normal tissue to carcinoma. This suggests that serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 contributes to the multistep process of NPC carcinogenesis. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 represents a target for nasopharyngeal carcinoma therapy, and a basis exists for the further investigation of this adjuvant treatment modality for nasopharyngeal carcinoma.

Prenatal stress induces long-lasting effects in lung glucocorticoid receptor gene expression in a sex-dependent manner / O estresse pré-natal induz efeitos de longo prazo na expressão gênica de receptores de glicocorticoides no pulmão de uma maneira dependente do sexo

AIM: Stressful events during pregnancy may influence respiratory system development, resulting in long-term effects in the offspring. However, little is known on its long-lasting effects upon the expression of important genes in the lungs. Thus, we aimed to evaluate the effect of two different prenatal stress paradigms on lung glucocorticoid receptor (GR) expression in adulthood. METHODS: Pregnant BALB/c mice were divided into 3 groups: control (CON), prenatal stress from the second week of pregnancy (PNS1) and prenatal stress on the last week of pregnancy (PNS2). In both groups (PNS1 and PNS2), restraint stress was used. When adults, male and female offspring were submitted to 30 min of restraint stress. Lung gene expression of GR was evaluated. RESULTS: There was a significant increase in GR expression in males (PNS1), under basal conditions. Restraint stress during adulthood significantly reduced GR expression in PNS1 and PNS2 males as compared to controls. No significant differences were found for females. CONCLUSION: Results indicate that prenatal stress from the second week of gestation modulates adult male mice GR expression in the lungs. Thus, fetal exposure to maternal stress from the second week of gestation seems to modulate mechanisms responsible for pulmonary development in a sex-dependent manner.

OBJETIVO: Eventos estressores durante a gestação podem influenciar o desenvolvimento do sistema respiratório, resultando em efeitos a longo prazo na prole. No entanto, pouco se sabe sobre seus efeitos duradouros sobre a expressão de genes importantes nos pulmões. Assim, nosso objetivo foi avaliar o efeito de dois diferentes modelos de estresse pré-natal na expressão pulmonar do receptor de glicocorticoide (GR) na vida adulta. MÉTODOS: Camundongos BALB/c prenhes foram divididas em 3 grupos: controle (CON), estresse pré-natal a partir da segunda semana de gestação (PNS1) e estresse pré-natal durante a última semana de gestação (PNS2). Nos dois grupos (PNS1 e PNS2), o estresse por contenção foi utilizado. Quando adultas, as proles machos e fêmeas foram submetidas ao estresse por contenção durante 30 min. A expressão do gene GR no pulmão foi avaliada. RESULTADOS: Houve um aumento significativo na expressão de GR em machos (PNS1) sob condições basais. O estresse na vida adulta reduziu significativamente a expressão de GR em machos PNS1 e PNS2 em comparação aos controles. Não foram encontradas diferenças significativas em fêmeas. CONCLUSÃO: Os resultados indicam que o estresse pré-natal a partir da segunda semana de gestação modula a expressão do GR nos pulmões de camundongos machos adultos. Assim, a exposição fetal ao estresse materno a partir da segunda semana de gestação parece modular os mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento pulmonar de uma maneira dependente do sexo.

Biometric, histomorphometric, and biochemical profile in atorvastatin calcium treatment of female rats with dexamethasone-induced osteoporosis / Perfil biométrico, histomorfométrico e bioquímico no tratamento com atorvastatina cálcica de ratas com osteoporose induzida com dexametasona

ABSTRACT Objective: To assess the effects of atorvastatin calcium in the treatment of dexamethasone-induced osteoporosis. Methods: Osteoporosis induction consisted of the administration of an intramuscular dose of 7.5 mg/kg of body weight of dexamethasone, once a week for four weeks, except for the control animals (G1). The animals were divided into the following groups: G1 (control group without osteoporosis), G2 (control group with untreated osteoporosis), G3 (control group with osteoporosis treated with sodium alendronate 0.2 mg/kg) and G4 (group with osteoporosis treated with atorvastatin calcium 1.2 mg/kg). Serum alkaline phosphatase, bone alkaline phosphatase, and biometric and bone histomorphometric assessments were performed after 30 and 60 days of treatment onset. Results: In relation to the biometric and histomorphometric analyses, at 60 days of treatment, G4 presented bone density (Seedor index), bone trabecular density, and cortical thickness of 0.222 ± 0.004 g/cm, 59.167 ± 2.401%, and 387,501 ± 8573 µm, respectively, with a positive and statistically significant difference (p < 0.05), in relation to G2. At 30 and 60 days of treatment, G4 presented statistically significant serum levels of alkaline phosphatase alkaline phosphatase (p < 0.05) that were higher than all groups (7.451 ± 0.173 µg/L and 7.473 ± 0.529 µg/L, respectively). Conclusion: Treatment with atorvastatin calcium demonstrated the ability of this drug to increase osteoblastic activity and bone tissue repair activity, acting differently from alendronate sodium, which demonstrated predominantly antirebsorptive activity.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos da atorvastatina cálcica no tratamento da osteoporose induzida com dexametasona. Métodos: A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal, por via intramuscular, uma vez por semana durante quatro semanas, à exceção dos animais do grupo controle (G1). Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: G1 (grupo controle sem osteoporose), G2 (grupo controle com osteoporose sem tratamento), G3 (grupo controle com osteoporose tratado com alendronato de sódio 0,2 mg/kg) e G4 (grupo com osteoporose tratado com atorvastatina cálcica 1,2 mg/kg). Após 30 e 60 dias do início do tratamento dos animais, foram feitas as dosagens dos níveis séricos de fosfatase alcalina, fosfatase alcalina óssea, avaliação biométrica e histomorfométrica óssea. Resultados: Em relação às análises biométricas e histomorfométricas, aos 60 dias de tratamento o G4 apresentou densidade óssea (índice Seedor), densidade trabecular óssea e espessura da cortical de 0,222 ± 0,004 g/cm, 59,167 ± 2,401% e 387,501 ± 8,573 µm, respectivamente, com diferença positiva, estatisticamente significativa (p < 0,05), em relação ao grupo G2. Aos 30 e 60 dias de tratamento, o G4 apresentou níveis séricos de fosfatase alcalina óssea estatisticamente significativos (p < 0,05) e superiores a todos os grupos (7,451 ± 0,173 µg/L e 7,473 ± 0,529 µg/L, respectivamente). Conclusão: O tratamento com atorvastatina cálcica demonstrou a capacidade desse fármaco de aumentar a atividade osteoblástica e a atividade reparadora tecidual óssea, atuar de forma diferente do alendronato de sódio, que demonstrou atividade preponderantemente antirreabsortiva.

Esteatose hepática altera acúmulo celular em tilápias do Nilo durante aerocistite infecciosa / Hepatic steatosis alters cellular recruitment during induced aerocystitis in Nile tilapia

O presente estudo avaliou a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 durante o efeito glicocorticoide da dexametasona (DEX) na fisiopatologia da reação inflamatória aguda em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, correlacionando a funcionalidade hepática à cinética de acúmulo celular em aerocistite infecciosa. Para tal, utilizou-se 84 tilápias do Nilo distribuídas em 4 tratamentos: controle, CCl4, DEX e CCl4+DEX. Sendo amostrados 7 animais por tratamento em três períodos, isto é: seis, 24 e 48h após indução de inflamação. Utilizou-se CCl4 em dose única de 0,5mL/kg, via intraperitoneal para causar o transtorno hepático. Para indução da aerocistite utilizou-se inóculo de Aeromonas hydrophila. A dexametasona foi administrada via intramuscular na dose de 2 mg/kg de peso vivo. Os resultados revelaram que quanto maior foi à atividade sérica de aspartato aminotransferase (AST) maior foi a alteração somática do fígado, sendo estes achados inversamente proporcionais ao acúmulo celular no foco inflamatório, demonstrando menor número de células inflamatórias nos animais acometidos com maior grau de distúrbios hepáticos induzidos pelo CCl4. O estudo histopatológico revelou alterações degenerativas transitórias na fase mais aguda, pois os fígados das tilápias revelaram o acúmulo lipídeos nos hepatócitos 6h após administração de CCl4, sendo esta degeneração gordurosa não mais observada nos tempos de 24 e 48h. Contudo, a administração de CCl4 em tilápias do Nilo resultou em degeneração hepática aguda e transitória, caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos, aumento de AST no sangue e hepatomegalia. Com a disfunção hepática houve comprometimento do recrutamento celular em aerocistite infecciosa, indicando que há participação do fígado na resposta imune inata em peixes.(AU)

The study evaluated the hepatotoxicity induced by CCl4 during the glucocorticoid effect of dexamethasone (DEX) on the pathophysiology of the acute inflammatory reaction in Nile tilapia, Oreochromis niloticus, correlating hepatic functionality with cellular accumulation kinetics in infectious aerocystitis. Eighty- four Nile tilapia were distributed into four treatments: control, CCl4, DEX and CCl4 + DEX. Seven tilapia were sampled per treatment in three periods: 6, 24 and 48h after induction of inflammation. CCl4 was used in a single dose of 0.5mL/kg intraperitoneally to cause hepatic disorder. Aeromonas hydrophila inoculum was used to induce aerocystitis. Dexamethasone was administered intramuscularly at the dose of 2mg/kg b. w. The results revealed a higher serum aspartate transaminase (AST) activity associated with greater somatic liver alteration, being these findings inversely proportional to the cellular accumulation in the inflammatory focus, demonstrating a lower number of inflammatory cells in the animals affected with a higher degree of hepatic disorders induced by CCl4. The histopathological study revealed transient degenerative changes in the most acute phase, as livers of tilapia showed accumulation of lipids in hepatocytes 6 hours after administration of CCl4, and this fatty degeneration was no longer observed in 24 and 48h. However, administration of CCl4 in Nile tilapia resulted in acute and transient liver degeneration, characterized by accumulation of fat in hepatocytes, increased AST in the blood and hepatomegaly. With liver dysfunction there was compromise of cellular recruitment in infectious aerocystitis, indicating that there is liver involvement in the innate immune response in tilapia.(AU)

Avaliação dos níveis séricos de glicose e insulina no uso de alendronato de sódio e atorvastatina cálcica na osteoporose induzida com dexametasona / Evaluation of serum levels of glucose and insulin in the use of sodium alendronate and atorvastatin calcium in dexamethasone-induced osteoporosis

Introdução: Além da indução da osteoporose, os glicocorticoides ocasionam aumento da resistência à insulina e gliconeogênese hepática, tendo como consequência a hiperglicemia. Objetivo: Avaliar comparativamente os efeitos do alendronato de sódio e da atorvastatina cálcica nos níveis séricos de glicose e insulina na osteoporose induzida com dexametasona. Métodos: A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal, uma vez por semana durante 4 semanas, à exceção dos animais do grupo controle (G1). Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: G1 (grupo controle sem osteoporose), G2 (controle com osteoporose sem tratamento), G3 (com osteoporose tratado com alendronato de sódio 0,2 mg/kg) e G4 (com osteoporose tratado com atorvastatina cálcica 1,2 mg/kg). No período de 30 e 60 após o início do tratamento, foram coletadas amostras de sangue para as dosagens dos níveis séricos de glicose e insulina. Resultados: Os grupos G2 e G3, quando comparados com o grupo normal G1, apresentaram aumento da glicemia e insulinemia durante todo o período experimental. O grupo G4 apresentou, com 30 dias, aumento da glicemia e insulinemia e, com 60 dias, aumento da glicemia e queda da insulinemia. Conclusão: Os resultados demonstraram o quadro de hiperglicemia consequente do aumento da resistência à insulina, presentes na indução da osteoporose pela dexametasona. O alendronato de sódio não ocasionou nenhuma melhora da glicemia e insulinemia. A atorvastatina cálcica ocasionou agravamento da hiperglicemia e hiperinsulinemia, potencializando o quadro de resistência à insulina e levando a uma insuficiência relativa de insulina característica do diabetes mellitus tipo 2.

Introduction: In addition to the induction of osteoporosis, glucocorticoids cause increased insulin resistance and hepatic gluconeogenesis resulting in hyperglycemia. Objective: Evaluate the effects of sodium alendronate and atorvastatin calcium on serum glucose and insulin levels in osteoporosis induced by dexamethasone. Methods: The induction of osteoporosis consisted of the administration of dexamethasone at a dose of 7.5 mg / kg body weight, once a week for 4 weeks, except for the control animals (G1). The animals were divided into the following groups: G1 (control group without osteoporosis), G2 (control with untreated osteoporosis), G3 (with osteoporosis treated with sodium alendronate 0.2 mg / kg) and G4 (with osteoporosis treated with atorvastatin calcium 1,2 mg / kg). In the 30 and 60 period after the start of the treatment blood samples were collected for dosages of serum glucose and insulin levels. Results: The G2 and G3 groups, when compared with the normal group G1, presented increased glycemia and insulinemia throughout the experimental period. The G4 group presented a 30-day increase in glycemia and insulinemia and at 60 days increased glycemia and decreased insulinemia. Conclusion: The results demonstrated the hyperglycaemia associated with the increase in insulin resistance present in the induction of osteoporosis by dexamethasone. Sodium alendronate did not cause any improvement in glycemia and insulinemia. Atorvastatin calcium caused worsening of hyperglycemia and hyperinsulinemia enhancing insulin resistance, leading to a relative insufficiency of insulin characteristic of type 2 diabetes mellitus.

Efeito da dexametasona e melatonina exógenas sobre parâmetros sanguíneos, progesterona, carboidratos totais e histomorfometria de órgãos em ratas prenhes / The effect of dexamethasone and exogenous melatonin on blood parameters, progesterone, total carbo hydrates and histomorphometry of organs in pregnant rats

A dexametasona é utilizada em casos de gestação com risco de prematuridade; porém, doses suprafisiológicas podem afetar a embriogênese. A melatonina tem demonstrado prevenir efeitos deletérios dos glicocorticoides. Assim, avaliamos a influência da melatonina sobre efeitos da dexametasona em ratas prenhes através dos seguintes parâmetros: 1. Hemograma e perfil glicídico; 2. Níveis de progesterona; e 3. Histomorfometria e histoquímica. Foram utilizadas 20 ratas divididas nos grupos: I - ratas prenhes que receberam placebo (Controle); II - ratas prenhes tratadas com dexametasona (0,8mg/kg); III - ratas prenhes tratadas com melatonina (0,5mg/kg); IV - ratas prenhes tratadas com dexametasona e melatonina. Todos os tratamentos foram iniciados 10 dias após confirmação do acasalamento até o final da prenhez. O sangue foi coletado no 7º, 14º e 21º dia de prenhez. As dosagens de carboidratos e progesterona foram realizadas pelo método antrona e ELISA, respectivamente. O fígado, rins e adrenais foram analisados histoquímica e morfometricamente. No 7º dia de prenhez, não houve alteração significativa nos parâmetros analisados. Porém, no 14º dia de prenhez, houve aumento significativo do volume de hematócrito, redução do número total de hemácias e leucócitos, neutrofilia, linfopenia, eosinopenia e redução do diâmetro das hemácias nas matrizes tratadas com dexametasona. Esses efeitos permaneceram no 21º dia de prenhez, exceto para o hematócrito, o qual reduziu. Verificou-se ainda redução significativa dos níveis de glicose (21º dia de prenhez) e progesterona (14º e 21º dia de prenhez). Não houve alteração nos parâmetros morfométricos e histoquímico no fígado, rins e adrenais. A dexametasona na dosagem de 0,8mg/kg, administrada a partir do terço médio da prenhez, produz alterações hematológicas, bioquímicas e hormonais em ratas, sendo prevenidas pela melatonina; porém não afeta o fígado, rins e adrenais quanto aos parâmetros morfométricos e histoquímicos.

Dexamethasone is used in cases of pregnancy with prematurity risk. However, it may affect the embryogenesis when used in supraphysiological doses. Melatonin has been shown to prevent the deleterious effects of glucocorticoids. Therefore, the influence of melatonin on the effects of dexamethasone on pregnant rats was evaluated through the following parameters: 1. Hemogram and glucose profile; 2. Progesterone levels; 3. Histomorphometry and histochemistry analyses. Twenty female rats were divided into the following groups: I - rats that received placebo (Control); II - rats treated with dexamethasone (0.8mg/kg); III - rats treated with melatonin (0.5mg/kg); IV - rats treated with dexamethasone and melatonin. All treatments started 10 days after confirmation of mating and lasted until the end of the pregnancy. Blood samples were collected on the 7th, 14th, and 21st day. Carbohydrate and progesterone levels were determined with the antrona and ELISA method, respectively. The liver, kidneys, and adrenal glands were analyzed morphometrically and histochemically. On the 7th day of pregnancy there were no significant changes in the parameters analyzed. However, at 14 days of pregnancy there was a significant increase of hematocrit, reducing the total number of erythrocytes and leukocytes, neutrophilia, lymphopenia, eosinopenia and reduced diameter of red blood cells in rats treated with dexamethasone. These effects remained on the 21st of day of pregnancy, except for the hematocrit, which was reduced. There was also a significant reduction in glucose levels (21st day) and progesterone (14th and 21st days). There was no change in the histochemical and morphometric parameters in the liver, kidneys and adrenals. Dexamethasone at a dosage of 0.8mg/kg administered from the middle third of pregnancy produces hematological, biochemical and hormonal changes in rats, being prevented by melatonin, but does not affect the liver...

Quantitative computed tomography of the liver in dogs submitted to prednisone therapy / Tomografia computadorizada quantitativa do fígado de cães submetidos à terapia com prednisona

The aim of this study is to evaluate the possible alterations in radiodensity of the hepatic parenchyma and spleen resulting from the corticotherapy with prednisone, correlating these findings with serum biochemical hepatic transaminase activity. A clinical trial was performed on eight healthy dogs with the intent of evaluating possible hepatic alterations after prednisone therapy using quantitative computed tomography. All animals received prednisone orally at a dose of 2mg/kg of weight for 30 days. The radiodensity of the liver and spleen was determined before and after the period that the medication was administered. An increase in the radiodensity of the hepatic parenchyma between the initial and final experimental stages was observed. In the present study the existence of early hepatic alterations were verified, which are compatible with glycogen storage.

O objetivo deste estudo é avaliar as possíveis alterações na radiodensidade do parênquima hepático e esplênico decorrentes da corticoterapia com prednisona, correlacionando estes achados com níveis séricos de transaminase bioquímicas hepáticas. Um ensaio clínico foi realizado em oito cães sadios com o objetivo de avaliar possíveis alterações hepáticas após a terapia com prednisona por meio de tomografia computadorizada quantitativa. Todos os animais receberam prednisona por via oral na dose de 2mg / kg de peso por 30 dias. A radiodensidade do fígado e do baço foi determinada antes e após o período em que a medicação foi administrada. Foi observado aumento da radiodensidade do parênquima hepático entre os estágios iniciais e finais do experimento. No presente estudo, foi verificada a existência de alterações hepáticas precoces, que são compatíveis com o acúmulo de glicogênio.

Valores elevados de leptina e LDL-colesterol em pacientes com hiperplasia adrenal congênita bem controlados / Elevated levels of leptin and LDL-cholesterol in patients with well controlled congenital adrenal hyperplasia

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar pacientes com HAC clássica antes e após tratamento com glicocorticoides e/ou mineralocorticoides e comparar o perfil metabólico entre o grupo bem controlado (BC) e mal controlado (MC). SUJEITOS E MÉTODOS: Foram selecionados pacientes recém-diagnosticados e pacientes em acompanhamento por HAC, forma clássica, em uso regular ou não de glicocorticoides/mineralocorticoides do Serviço de Genética do Hupes-UFBA, atendidos de março/2004 a maio/2006. Todos os pacientes foram submetidos a avaliação clínica detalhada e exames laboratoriais (glicemia, sódio e potássio, colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos, ácido úrico, leptina, 17-hidroxiprogesterona, testosterona total, peptídeo C e insulina). Os pacientes com valores normais de andrógenos foram classificados como bem controlados (BC) e os com valores elevados de andrógenos em uso ou não de glicocorticoides/mineralocorticoides foram classificados como mal controlados (MC). RESULTADOS: Foram estudados 41 pacientes com HAC: 11 no grupo BC e 30 no grupo MC. Leptina e LDL colesterol estavam mais elevados no grupo BC que no MC (p < 0,05). Valores de ácido úrico eram menores no grupo BC quando comparados com MC (p < 0,05). CONCLUSÃO: O controle adequado da HAC com glicocorticoides parece seguro, pois está associado a alterações discretas no perfil lipídico e da leptina. Não observamos outras alterações metabólicas associadas ao uso de glicocorticoides. O motivo para o menor valor de ácido úrico encontrado nos pacientes com HAC bem controlada não é conhecido e deve ser mais bem estudado.

OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate patients with classic CAH before and after treatment with glucocorticoids/mineralocorticoid and compare the metabolic profile of the well controlled (WC) and poorly controlled (PC) group. SUBJECTS AND METHODS: We selected newly diagnosed patients and patients monitored for CAH, classical form, regularly using or not glucocorticoids/mineralocorticoid in the Genetics Service Hupes-UFBA, seen from March/2004 to May/2006. All patients underwent detailed clinical evaluation and laboratory tests (glucose, sodium and potassium; total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides and uric acid; leptin, 17-hydroxyprogesterone, total testosterone, C peptide, and insulin). Patients with normal androgens were classified as well controlled (WC), and those with high levels of androgens either using or not glucocorticoids/mineralocorticoids were classified as poorly controlled (PC). RESULTS: We studied 41 patients with CAH: 11 in the WC group and 30 in PC group. Leptin and LDL cholesterol levels were higher in WC than in the PC group (p < 0.05). Uric acid values ​​were lower in WC compared with the PC group (p < 0.05). CONCLUSION: Adequate control of CAH with steroids seems safe, as it is associated with only mild changes in lipid profile and leptin values. No other metabolic abnormality was associated with glucocorticoid use. The reason for lower uric acid levels found in WC CAH patients is unknown and should be further studied.

Avaliação da densidade mineral óssea em crianças com dermatite atópica moderada ou grave / Bone mineral density in children with moderate or severe atopic dermatitis

Objetivo: Determinar o impacto da Dermatite Atópica (DA) no estado nutricional e metabolismo ósseo em crianças.Métodos: Quarenta e nove crianças com DA moderada ou grave (4-12 anos) e 48 crianças saudáveis foram avaliadas por z-escore altura/idade, z-escore peso/idade, z-escore IMC, duração e gravidade da doença, uso de Glicocorticoides (GC) tópico e parâmetros ósseos. Conteúdo mineral ósseo (CMO), densidade mineral óssea (DMO) e z-escores foram medidos por absormetria de dupla emissão de raios-X (DXA). Níveis séricos de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, cortisol e telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo 1 (CTX), e níveis plasmáticos de 25 hidroxivitamina D (25OHD) e hormônio da paratireoide (PTH), foram determinados.Resultados: Crianças com DA apresentaram menor altura para idade quando comparadas às crianças controle (p = 0,007). Menor CMO em coluna lombar [16,5 (6,4) vs. 19,8 (8,3)g, p = 0,027] e fêmur total [12,2 (4,0) vs. 14,2 (5,0)g, p = 0,029] foi encontrado em crianças com DA. Níveis de CTX foram menores em pacientes com DA [1,36 (0,59) vs. 1,67 (0,79)ng/mL, p = 0,026] e tendência a níveis mais baixos de fosfatase alcalina foi observada em crianças com DA [228 (75,3) vs. 255 (70,7) ng/mL, p = 0,074]. Crianças com DA apresentaram níveis mais baixos de cortisol que crianças saudáveis [9,06 (4.8) 10,57 vs. (4,9), p = 0,061], sem diferença significante.Conclusões: Redução em altura para idade, remodelamento ósseo e conteúdo mineral ósseo em crianças com DA moderada ou grave poderia estar associada a fatores incluindo determinantes genéticos, baixa exposição solar, inflamação crônica e uso crônico do GC tópico.

Objective: To determine the impact of atopic dermatitis (AD) on nutritional status and bonemetabolism parameters in children. Methods: Forty-nine children with moderate to severe AD (4-12 years old) and 48 healthy children were assessed using height/age z-scores, weight/agez-scores, body mass index z-scores, disease activity and severity, topical use of glucocorticoids (GC), and bone parameters. Bone mineral content (BMC), bone mineral density (BMD), andz-scores were measured using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Serum levels ofcalcium, phosphorus, alkaline phosphatase, cortisol, and carboxy terminal telopeptide of type1 collagen (CTX), and plasma levels of 25 hidroxy vitamin D (25OHD) and parathyroid hormone,were determined. Results: AD children presented lower height/age z-score, as compared tocontrols (p = 0.007). Lower BMC at lumbar spine [16.5(6.4) vs. 19.8(8.3)g, p = 0.027] and totalfemur [12.2(4.0) vs. 14.2 (5.0) g, p = 0.029] was found in AD children. CTX levels were lower in ADpatients, as compared to healthy children [1.36(0.59) vs. 1.67(0.79)ng/mL, p = 0.026] and a trendto lower levels of alkaline phosphatase was observed in AD children [228(75.3) vs. 255 (70.7) ng/mL, p = 0.074]. Children with AD presented lower levels of serum cortisol in comparison to thehealthy group [9.06(4.8) vs. 10.57(4.9), p = 0.061], without statistical significance. Conclusions: Reduced height for age, BMD, and bone turnover in children with moderate to severe AD couldbe associated with genetic determinants, insufficient sun exposure, chronic inflammation, andchronic use of topical GC.

Diretrizes para prevenção e tratamento da osteoporose induzida por glicocorticoide / Guidelines for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis

Os glicocorticoides (GC) são prescritos por praticamente todas as especialidades médicas, e cerca de 0,5% da população geral do Reino Unido utiliza esses medicamentos. Com o aumento da sobrevida dos pacientes com doenças reumatológicas, a morbidade secundária ao uso dessa medicação representa um aspecto importante que deve ser considerado no manejo de nossos pacientes. As incidências de fraturas vertebrais e não vertebrais são elevadas, variando de 30%-50% em pessoas que usam GC por mais de três meses. Assim, a osteoporose e as fraturas por fragilidade devem ser prevenidas e tratadas em todos os pacientes que iniciarão ou que já estejam em uso desses esteroides. Diversas recomendações elaboradas por várias sociedades internacionais têm sido descritas na literatura, porém não há consenso entre elas. Recentemente, o Americam College of Rheumatology publicou novas recomendações, porém elas são fundamentadas na FRAX (WHO Fracture Risk Assessment Tool) para analisar o risco de cada indivíduo e, dessa maneira, não podem ser completamente utilizadas pela população brasileira. Dessa forma, a Comissão de Osteoporose e Doenças Osteometabólicas da Sociedade Brasileira de Reumatologia, em conjunto com a Associação Médica Brasileira e a Associação Brasileira de Medicina Física e Reabilitação, implementou as diretrizes brasileiras de osteoporose induzida por glicocorticoide (OPIG), baseando-se na melhor evidência científica disponível e/ou experiência de experts. DESCRIÇÃO DO MÉTODO DE COLETA DE EVIDÊNCIA: A revisão bibliográfica de artigos científicos desta diretriz foi realizada na base de dados MEDLINE. A busca de evidência partiu de cenários clínicos reais, e utilizou as seguintes palavras-chave (MeSH terms): Osteoporosis, Osteoporosis/chemically induced*= (Glucocorticoids= Adrenal Cortex Hormones, Steroids), Glucocorticoids, Glucocorticoids/administration and dosage, Glucocorticoids/therapeutic use, Glucocorticoids/adverse effects, Prednisone/adverse effects, Dose-Response Relationship, Drug, Bone Density/drug effects, Bone Density Conservation Agents/pharmacological action, Osteoporosis/ prevention&control, Calcium, Vitamin D, Vitamin D deficiency, Calcitriol, Receptors, Calcitriol; 1-hydroxycholecalciferol, Hydroxycholecalciferols, 25-Hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase OR Steroid Hydroxylases, Prevention and Control, Spinal fractures/prevention & control, Fractures, Spontaneous, Lumbar Vertebrae/injuries, Lifestyle, Alcohol Drinking, Smoking OR tobacco use disorder, Movement, Resistance Training, Exercise Therapy, Bone density OR Bone and Bones, Dual-Energy X-Ray Absorptiometry OR Absorptiometry Photon OR DXA, Densitometry, Radiography, (Diphosphonates Alendronate OR Risedronate Pamidronate OR propanolamines OR Ibandronate OR Zoledronic acid, Teriparatide OR PTH 1-34, Men AND premenopause, pregnancy, pregnancy outcome maternal, fetus, lactation, breast-feeding, teratogens, Children (6-12 anos), adolescence (13-18 anos). GRAU DE RECOMENDAÇÃO E FORÇA DE EVIDÊNCIA: A) Estudos experimentais e observacionais de melhor consistência; B) Estudos experimentais e observacionais de menor consistência; C) Relatos de casos (estudos não controlados); D) Opinião desprovida de avaliação crítica, com base em consensos, estudos fisiológicos ou modelos animais. OBJETIVO: Estabelecer as diretrizes para a prevenção e o tratamento da OPIG.

Glucocorticoids (GC) are used in almost all medical specialties, and approximately 0.5% of the general population of the United Kingdom receives those medications. With the increased survival of patients with rheumatological diseases, morbidity secondary to the use of those medications represents an important aspect of the management of our patients. The incidences of vertebral and non-vertebral fractures are elevated, ranging from 30% to 50% of the individuals on GC for over three months. Thus, osteoporosis and frailty fractures should be prevented and treated in all patients initiating or already on GC. There are several recommendations on this topic elaborated by several international societies, but consensus still lacks. Recently, the American College of Rheumatology has published new recommendations, but they are based on the WHO Fracture Risk Assessment Tool (FRAX®) to evaluate the risk for each individual, and, thus, cannot be completely used for the Brazilian population. Thus, the Committee for Osteoporosis and Bone Metabolic Disorders of the Brazilian Society of Rheumatology, along with the Brazilian Medical Association and the Brazilian Association of Physical Medicine and Rehabilitation, has elaborated the Brazilian Guidelines for Glucocorticoid-Induced Osteoporosis (GIO), based on the better available scientific evidence and/or expert experience. METHOD OF EVIDENCE COLLECTION: The bibliographic review of scientific articles of this guideline was performed in the MEDLINE database. The search for evidence was based on real clinical scenarios, and used the following keywords (MeSH terms): Osteoporosis, Osteoporosis/ chemically induced*= (Glucocorticoids= Adrenal Cortex Hormones, Steroids), Glucocorticoids, Glucocorticoids/administration and dosage, Glucocorticoids/therapeutic use, Glucocorticoids/adverse effects, Prednisone/adverse effects, Dose-Response Relationship, Drug, Bone Density/drug effects, Bone Density Conservation Agents/pharmacological action, Osteoporosis/prevention & control, Calcium, Vitamin D, Vitamin D deficiency, Calcitriol, Receptors, Calcitriol; 1-hydroxycholecalciferol, Hydroxycholecalciferols, 25-Hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase OR Steroid Hydroxylases, Prevention and Control, Spinal fractures/prevention & control, Fractures, Spontaneous, Lumbar Vertebrae/injuries, Lifestyle, Alcohol Drinking, Smoking OR tobacco use disorder, Movement, Resistance Training, Exercise Therapy, Bone density OR Bone and Bones, Dual-Energy X-Ray Absorptiometry OR Absorptiometry Photon OR DXA, Densitometry, Radiography, (Diphosphonates Alendronate OR Risedronate Pamidronate OR propanolamines OR Ibandronate OR Zoledronic acid, Teriparatide OR PTH 1-34, Men AND premenopause, pregnancy, pregnancy outcome maternal, fetus, lactation, breast-feeding, teratogens, Children (6-12 years), adolescence (13-18 years). GRADE OF RECOMMENDATION AND LEVEL OF EVIDENCE: A) Data derived from more consistent experimental and observational studies; B) Data derived from less consistent experimental and observational studies; C) Case reports (uncontrolled studies); D) Expert opinion without explicit critical appraisal, or based on consensus, physiological studies or animal models. OBJECTIVE: To establish guidelines for the prevention and treatment of GIO.

Medidas de metabólitos de cortisol em macacos-prego (Gênero Sapajus): análise comparativa entre populações para investigação de fatores estressores / Measures of cortisol metabolites in capuchin monkeys (Sapajus genus): a comparative analysis between wild populations to investigate stressors

Estudos da fisiologia do estresse são de fundamental importância para a área de endocrinologia comportamental e para projetos visando à promoção do bem estar de animais cativos. Esses estudos, quando feitos com animais de vida-livre, possibilitam investigar quais estímulos ambientais ou sociais são estressores para o táxon estudado. Pouco se sabe a este respeito sobre macacos-prego (gênero Sapajus), um primata neotropical muito comum em zoológicos, criadouros e outras situações de cativeiro. Uma maior compreensão dos agentes estressores neste gênero pode contribuir para o bem estar de sujeitos cativos. Frente a isso, este trabalho objetivou: 1) investigar, a partir da variação dos níveis de glicocorticóides (GCs; hormônios ligados ao estresse), quais eventos ambientais e comportamentais são percebidos por macacos-prego selvagens como estressantes; 2) verificar a possibilidade de definir valores de referência de níveis aceitáveis (nível basal) de metabólitos fecais de glicocorticóides (MFGs a mensuração de GCs a partir de fezes permite avaliar estes hormônios de forma não-invasiva) para o gênero Sapajus; e 3) validar o protocolo experimental de extração e dosagem de hormônios fecais. Em relação aos dois primeiros objetivos, foram tomadas medidas de metabólitos fecais de glicocorticóides, e de dados ambientais e comportamentais de duas populações selvagens, uma do Parque Estadual Carlos Botelho/São Paulo (PECB) e outra da Fazenda Boa Vista/Piauí (FBV). Para a validação do protocolo experimental, foi realizado um desafio de ACTH e dexametasona com macacos-prego cativos. Análises por modelo linear generalizado misto (MLGM) mostraram diferença significativa entre os níveis basais de MFGs das duas populações estudadas, sendo maiores na população da FBV.(AU)

Stress physiology studies are of fundamental importance for the area of behavioral endocrinology and for projects that aim to promote the wellbeing of captive animals. When the subjects of those researches are wild animals, it is possible to investigate which environmental or social stimuli constitute stressors for this taxon. Little is known in this regard about capuchin monkeys (Sapajus genus), a neotropical primate that are constantly kept in zoos, breeders and others captive environments. A better comprehension of the stressors agents in this genus can contribute for the wellbeing of those captive individuals. Therefore this study aimed: 1) to investigate through the variation of glucocorticoids levels (GCs hormones related to stress), which environmental and behavioral events are perceived by wild capuchin monkeys as stressful; 2) access the possibility of defining basal fecal glucocorticoids metabolites levels (MFGs measuring GCs in feces is a non-invasive form of evaluate those hormones), as reference values, for the Sapajus genus; and 3) validate the experimental protocol of fecal hormones extraction and dosage. For the first two objectives, measures of fecal glucocorticoids metabolites, behavioral and environmental data of two wild populations of capuchin monkeys were taken. One in the Carlos Botelho State Park/São Paulo (PECB) and the other in Boa Vistas Farm/Piauí (FBV).(AU)

Exercício físico previne alterações cardiometabólicas induzidas pelo uso crônico de glicocorticóides / Exercise prevents cardiometabolic alterations induced by chronic use of glucocorticoids

FUNDAMENTO: Cronicamente, os glicocorticóides induzem alterações cardiometabólicas adversas, incluindo resistência à insulina, diabete, dislipidemia, esteatose hepática e hipertensão arterial. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da prática regular de exercício físico aeróbio sobre as alterações cardiometabólicas induzidas por administração crônica de dexametasona (Dex - 0,5 mg/kg/dia i.p) em ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar machos (n = 24) foram divididos em quatro grupos: Grupo controle; Grupo treinado; Grupo tratado com Dex e Grupo tratado com Dex e treinado. O treinamento físico (iniciado 72 horas após a primeira dose de Dex) foi realizado 3 vezes por semana, até o final do tratamento. Ao final desse período, realizaram-se as seguintes avaliações bioquímicas: glicemia em jejum, teste de tolerância à glicose e análise do perfil lipídico no sangue que incluiu colesterol total (CT), LDL-c, HDL-c, VLDL-c e triglicerídeos (TG). O peso do músculo gastrocnêmio, análise histopatológica do fígado e os índices cardiometabólicos (CT/HDL-c, LDL-c/HDL-c e TG/HDL-c) também foram avaliados. RESULTADOS: Observou-se hiperglicemia, menor tolerância à glicose, elevação do CT, LDL-c, VLDL-c e TG, diminuição do HDL-c, presença de esteatose hepática, hipotrofia muscular e elevação dos índices CT/HDL-c, LDL-c/HDL-c e TG/HDL-c nos animais tratados com Dex. O exercício físico reduziu a hiperglicemia, melhorou a tolerância à glicose, reduziu a dislipidemia e preveniu a esteatose hepática , a hipotrofia muscular e reduziu os índices CT/HDL-c, LDL-c/HDL-c e TG/HDL-c. Entretanto, não houve efeito significante do treinamento físico sobre o HDL-c. CONCLUSÃO: O exercício físico aeróbio tem efeito protetor contra as alterações cardiometabólicas induzidas pelo uso crônico de glicocorticóides.

BACKGROUND: Chronically, glucocorticoids induce adverse cardiometabolic alterations including insulin resistance, diabetes, dyslipidemia, liver steatosis and arterial hypertension. OBJECTIVES: To evaluate the effect of regular practice of aerobic exercise on cardiometabolic alterations induced by chronic administration of dexamethasone (Dex - 0.5 mg/kg/day ip) in rats. METHODS: Male Wistar rats (n = 24) were divided in four groups: Control group; Trained group; Treated with Dex group and Treated with Dex and trained group. The exercise training (initiated 72 hours after the first dose of Dex) was carried out three times a week until the end of the treatment. At the end of this period, the following biochemical assessments were performed: fasting glycemia, oral glucose tolerance test and analysis of the blood lipid profile that included total cholesterol (TC), LDL-c, HDL-c, VLDL-c and triglycerides (TG). The weight of the gastrocnemius muscle, the histopathological analysis of the liver and cardiometabolic indices (TC/HDL-c, LDL-c/HDL-c and TG/HDL-c) were also performed. RESULTS: Hyperglycemia, lower glucose tolerance, increased TC, LDL-c, VLDL-c, TG, CT/HDL-c, LDL-c/HDL-c and TG/HDL-c, decreased HDL-c, presence of liver steatosis and muscular hypotrophy were observed in the animals treated with Dex. The exercise training reduced hyperglycemia, improved glucose tolerance, decreased dyslipidemia and prevented liver steatosis, muscular hypotrophy and reduced CT/HDL-c, LDL-c/HDL-c and TG/HDL-c ratios. However, there was no significant effect on HDL-c. CONCLUSION: The aerobic exercise training have a protective effect against the cardiometabolic alterations induced by the chronic use of glucocorticoids.

The N363S polymorphism in the glucocorticoid receptor gene: effects on visceral fat assessed by abdominal computed tomography / Polimorfismo N363S do gene do receptor de glucocorticoide: efeito sobre a adiposidade visceral medida pela tomografia computadorizada

OBJECTIVE: To verify whether N363S polymorphism of the glucocorticoid receptor-gene can be associated to visceral fat by CT scan in obese individuals, and the impact of this variant on metabolic profile. METHODS: The N363S variant was screened in 295 Brazilians, 195 were obese and 100 presented normal weight. Based on genotype, obese N363S SNP carriers were paired with obese wild-type subjects. This group was submitted to a CT scan and metabolic profile assessment. RESULTS: Ten subjects were found to be heterozygous for the variant (A/G genotype frequency 3.4 percent), 8 (4.1 percent) obese and 2 (2.0 percent) non-obese. No differences were reported for visceral adiposity area (145.8 ± 49.9 vs.147.7 ± 48.8 cm²; p = 0.92) based on CT scan results but N363S SNP carriers showed a proneness to unfavorable metabolic changes. CONCLUSION: The N363S polymorphism prevalence is low in the Brazilian population, although its presence may contribute to the worsening of individuals' metabolic profiles.

OBJETIVO: Verificar se a presença do polimorfismo N363S do gene do receptor de glucocorticoide estaria associada, em indivíduos obesos, à presença de adiposidade visceral pela tomografia computadorizada, e sobre o impacto desta variante genética no perfil metabólico. MÉTODOS: A variante N363S do receptor do glicocorticoide foi verificada em um grupo de 295 indivíduos brasileiros, sendo 295 obesos e 100 com peso normal. Com base na genotipagem, os indivíduos obesos carreadores do polimorfismo N363S foram pareados com obesos normais. O grupo com polimorfismo foi submetido a exames de tomografia computadorizada abdominal e laboratoriais para a caracterização de seu perfil metabólico. RESULTADOS: Dez indivíduos eram heterozigotos para a variante AG (3,4 por cento), sendo oito obesos (4,1 por cento) e dois não-obesos (2 por cento). Não foram encontradas diferenças na quantidade de adiposidade visceral (145,8 ± 49,9 versus 147,7 ± 48,8 cm²; p = 0,92) baseados no TC de abdômen. No entanto, os indivíduos carreadores do N363S SNP (single nucleotide polymorphism) apresentaram tendência a perfil metabólico desfavorável. CONCLUSÃO: O polimorfismo N363S do gene do receptor de glucocorticoide teve prevalência baixa na população estudada. A sua presença pode contribuir para a deterioração do perfil metabólico desses indivíduos.

Avaliação da prevalência da obesidade e síndrome metabólica em pacientes com artrite idiopática juvenil

A artrite idiopática juvenil(AIJ) é a artropatia crônica mais prevalente na infância e adolescência. A prevalência da síndrome metabólica, assim como da obesidade, vem apresentando um rápido aumento, atingindo todas as faixas etárias, incluindo a infância. A síndrome metabólica é caracterizada por um conjunto de riscos para doenças cardiovascular e diabetes melito tipo 2, incluindo adiposidade abdominal, resistência à insulina, dislipidemias e hipertensão arterial sistêmica. Além destes componentes, a inflamação tem sido reconhecida cada vez mais como um fator importante na síndrome metabólica e obesidade, e pacientes com doenças caracterizadas por processos inflamatórios crônicos, como a AIJ, poderiam representar grupos de riscos especiais. Os glicocorticóides são utilizados rotineiramente no controle da inflamação da artrite idiopática juvenil, em doses elevadas e com uso prolongado. O uso crônico do glicocorticóide pode induzir resistência à insulina, hipertensão arterial sistêmica e obesidade, aumentando o risco de desenvolver síndrome metabólica. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a prevalência de obesidade e síndrome metabólica em pacientes com AIJ. Em pacientes acompanhados no Serviço de Reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e Hospital da Criança Santo Antonio foram observados uma prevalência de 19,7% de síndrome metabólica e 22.7% de obesidade sem diferença entre os subtipos da doença. A obesidade foi associada com o tempo de duração da doença. obesidade abdominal, pressão arterial elevada, resistência à insulina e presença de síndrome metabólica. O IMC, triglicerídios, baixos níveis de HDL-c, pressão arterial sistólica e diastólica, níveis séricos de insulina e resistência à insulina mostraram associação com a SM(p<0,05). Não houve associação entre a presença de SM e dose cumulativa de glicocorticóide, ativada da doença e tempo de duração da doença. Os resultados mostram uma alta frequência...

Meloxicam e prednisona: efeitos do tratamento oral de curto prazo sobre os níveis de pressão intraocular em cães / Meloxican and prednisone: the effects of orally short term treatment on the intra-ocular pressure levels in dogs

Para possível observação da hipertensão ocular com o uso de antiinflamatórios, foram selecionados 28 cães da raça Beagle. Para avaliação da pressão intra-ocular antes do tratamento, no dia 0 (zero) todos os animais tiveram a pressão intra-ocular avaliada às 08 horas e às 16 horas. No dia seguinte dez cães receberam meloxicam na dose de0,2 mg/kg, e 0,1mg/kg nos restantes quatro dias. Nove cães receberam prednisona na dose de 1,0 mg/kg durante cinco dias. Nove cães receberam somente porção de ração úmida. No quinto dia do tratamento todos os animais tiveram novamente a pressão intra-ocular avaliada às 08 horas e às 16 horas. Em todos os grupos, incluindo o grupo-controle, as maiores médias de pressão intra-ocular foram observadas no dia 5 (cinco). A diferença dos valores de pressão intra-ocular observada entre as medições das 08 horas e das 16 horas foi significativa, independente do tratamento e do dia considerado. O uso dos anti-inflamatórios esteroidal e não-esteroidal não foi capaz de causar hipertensão ocular e alguns fatores podem ser incriminados, como via de administração, dose e duração do tratamento utilizado, além da ausência de doença glaucomatosa nos cães selecionados

In order to observe a possible ocular hypertension associated with the use of anti-inflammatory drugs, 28 beagle dogs were selected. For evaluation of intraocular pressure before treatment, the totality of animals had their intraocular pressure measured at 8 a.m. and 4 p.m.on day 0 (zero). On the following day 10 animals received meloxican on dose of 0.2 mg/Kg and 0.1 mg/Kg on the four remaining days. Nine dogs received prednisone on dose of 1,0 mg/Kg during five days. Nine dogs received only wet feeding. On the fifth day of treatment the totality of dogs had their intraocular pressure measured at 8 a.m.and 4 p.m. For all groups, including control-group, the highest average values of intraocular pressure were observed on day 5 (five). The difference between the two evaluations of intra-ocular pressure (8a.m. and 4 p.m) was significant, independent of treatment and of the considered day. The use of both steroidal or non-steroidal antiinflammatory were not capable of causing ocular hypertension and some factors can be pointed out, such as route of administration, dosage and duration of therapy chosen, besides absence of glaucomatous disorder between the selected dogs