The athero-contour: A novel tool for global and rapid assessment of atherogenic parameters. A use case in saroglitazar treatment of MAFLD patients.

BACKGROUND AND AIMS: Comprehensive assessment of pharmacotherapy effects on atherogenic parameters (AP) that influence the risk of cardiovascular disease (CVD) is challenging due to interactions among a large number of parameters that modulate CVD risk. METHODS: We developed an illustrative tool, athero-contour (AC), which incorporates weighted key lipid, lipo- and glycoprotein parameters, to readily illustrate their overall changes following pharmacotherapy. We demonstrate the applicability of AC to assess changes in AP in response to saroglitazar treatment in patients with metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) in the EVIDENCES IV study. RESULTS: The baseline AC of saroglitazar and placebo groups was worse than the mean of the general population. After 16-week treatment, AC improved significantly in the saroglitazar group due to alterations in very low-density lipoprotein, triglyceride, and glycoproteins. CONCLUSION: Using AC, we could readily and globally evaluate and visualize changes in AP. AC improved in patients with MAFLD following saroglitazar therapy.

Risk factors for fibrosis progression in non-alcoholic steatohepatitis: Analysis of the European cohort in the real-world GAIN study / Factores de riesgo para la progresión de la fibrosis en la esteatohepatitis no alcohólica: análisis de la cohorte europea en el estudio GAIN del mundo real

Objective To better understand drivers of disease progression in non-alcoholic steatohepatitis (NASH), we assessed clinical and sociodemographic markers of fibrosis progression in adults with NASH.Patients and methodsPhysician-reported patient demographics and clinical characteristics were utilised from the real-world Global Assessment of the Impact of NASH (GAIN) study. Factors associated with likelihood of fibrosis progression since NASH diagnosis were identified using a logistic regression model.ResultsOverall, 2349 patients in Europe from the GAIN study were included; mean age was 54.6 years and 41% were women. Significant covariates included age, years since diagnosis, employment status, fibrosis stage at diagnosis, type 2 diabetes mellitus, hypertension, liver transplant and liver biopsy at diagnosis. Risk of progression was 1.16 (95% confidence interval 1.12–1.20; p<0.001) times higher for each additional year since NASH diagnosis and 5.43 (2.68–11.37; p<0.001) times higher when physicians proposed a liver transplant at diagnosis. Compared with full-time employed patients, risk of progression was 1.77 (1.19–2.60; p=0.004) times higher for unemployed patients and 3.16 (1.30–7.63; p=0.010) times higher for those unable to work due to NASH.ConclusionsDisease duration, NASH severity and presence of other metabolic comorbidities could help to assess risk of progression in patients with NASH. (AU)

Objetivo Para comprender mejor los factores que impulsan la progresión de la enfermedad en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), evaluamos los marcadores clínicos y sociodemográficos de la progresión de la fibrosis en adultos con NASH.Pacientes y métodosSe utilizaron las características demográficas y clínicas de los pacientes informadas por los médicos del estudio de Evaluación Global del Impacto de NASH (GAIN) del mundo real. Los factores asociados con la probabilidad de progresión de la fibrosis desde el diagnóstico de EHNA se identificaron mediante un modelo de regresión logística.ResultadosEn total, se incluyeron 2.349 pacientes en Europa del estudio GAIN; la edad media fue 54,6 años y el 41% eran mujeres. Las covariables significativas incluyeron edad, años desde el diagnóstico, situación laboral, estadio de fibrosis en el momento del diagnóstico, diabetes mellitus tipo 2, hipertensión, trasplante de hígado y biopsia de hígado en el momento del diagnóstico. El riesgo de progresión fue 1,16 (intervalo de confianza del 95% 1,12-1,20; p < 0,001) veces mayor por cada año adicional desde el diagnóstico de EHNA y 5,43 (2,68-11,37; p < 0,001) veces mayor cuando los médicos propusieron un trasplante de hígado. en el momento del diagnóstico. En comparación con los pacientes empleados a tiempo completo, el riesgo de progresión fue 1,77 (1,19-2,60; p = 0,004) veces mayor para los pacientes desempleados y 3,16 (1,30-7,63; p = 0,010) veces mayor para aquellos que no podían trabajar debido a a NASH.ConclusionesLa duración de la enfermedad, la gravedad de NASH y la presencia de otras comorbilidades metabólicas podrían ayudar a evaluar el riesgo de progresión en pacientes con NASH. (AU)

Long non-coding RNAs as modulators and therapeutic targets in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) / RNA largos no codificantes como moduladores y dianas terapéuticas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world, with epidemiological studies indicating a 25% prevalence. NAFLD is considered to be a progressive disease that progresses from simple hepatic steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), then to liver fibrosis, and finally to cirrhosis or hepatocellular carcinoma (HCC). Existing research has mostly elucidated the etiology of NAFLD, yet its particular molecular processes remain uncertain. Long non-coding RNAs (LncRNAs) have been linked in a wide range of biological processes in recent years, with the introduction of microarray and high-throughput sequencing technologies, and previous studies have established their tight relationship with several stages of NAFLD development. Existing studies have shown that lncRNAs can regulate the signaling pathways related to hepatic lipid metabolism, NASH, NASH-related fibrosis and HCC. This review aims to provide a basic overview of NAFLD and lncRNAs, summarize and describe the mechanisms of lncRNAs action involved in the development of NAFLD, and provide an outlook on the future of lncRNAs-based therapy for NAFLD. (AU)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es la enfermedad hepática más común en el mundo, con estudios epidemiológicos que indican una prevalencia del 25%. La NAFLD se considera una enfermedad progresiva que avanza de esteatosis hepática simple a esteatohepatitis no alcohólica (NASH), luego a fibrosis hepática y, finalmente, a cirrosis o carcinoma hepatocelular (HCC). La investigación existente ha dilucidado principalmente la etiología de NAFLD. Sin embargo, sus procesos moleculares particulares siguen siendo inciertos. Los ARN largos no codificantes (lncRNA) se han relacionado en una amplia gama de procesos biológicos en los últimos años, con la introducción de microarrays y tecnologías de secuenciación de alto rendimiento, y estudios previos han establecido su estrecha relación con varias etapas del desarrollo de NAFLD. Los estudios existentes han demostrado que los lncRNA pueden regular las vías de señalización relacionadas con el metabolismo lipídico hepático, NASH, fibrosis relacionada con NASH y HCC. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una visión general básica de NAFLD y lncRNA, resumir y describir los mecanismos de acción de lncRNA involucrados en el desarrollo de NAFLD, y proporcionar una perspectiva sobre el futuro de la terapia basada en lncRNA para NAFLD. (AU)

Evaluación del desempeño de tres puntajes no invasivos para el diagnóstico de fibrosis avanzada en una población con hígado graso no alcohólico / Evaluation of the performance of three non-invasive scores for the diagnosis of advanced fibrosis in a population with non-alcoholic fatty liver disease

Introducción. La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) es la hepatopatía crónica más común en el mundo, y en aproximadamente el 10 % de los casos progresará a cirrosis o a carcinoma hepatocelular. La presencia de fibrosis hepática es el mejor predictor de esta progresión, pero su diagnóstico mediante biopsia hepática es invasivo y con riesgo de complicaciones (alrededor del 2,5 %). Existen puntajes no invasivos que se han desarrollado y validado para estadificar la fibrosis, pero no conocemos su rendimiento en la población colombiana. El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño de los puntajes fibrosis-4 (FIB-4), la relación AST/ALT y el índice AST/plaquetas (APRI) para la detección de fibrosis avanzada en pacientes colombianos con EHGNA. Metodología. Estudio observacional tipo transversal de pacientes con EHGNA, que entre 2008 y 2022 tuvieran disponible el resultado de una biopsia hepática. Se hizo una descripción demográfica básica y se calculó el FIB-4, la relación AST/ALT y el APRI con los laboratorios más recientes previos al procedimiento. Posteriormente se calcularon valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos, razones de verosimilitud y área bajo la curva-característica operativa del receptor (AUC-ROC) para los puntos de corte evaluados previamente en la literatura. Resultados. Se incluyeron 176 pacientes, de los cuales el 14,3 % tenían fibrosis avanzada. El FIB-4 presentó el mejor rendimiento con un valor AUC-ROC de 0,74 para el punto de corte de 1,30 y 2,67. En segundo lugar, estuvo la relación AST/ALT con un valor AUC-ROC de 0,68 con el punto de corte de 0,8, y finalmente el APRI con valor AUC-ROC 0,62 con el punto de corte de 1. Conclusión. En la población analizada los tres puntajes tienen menor rendimiento diagnóstico comparado a los resultados reportados en Europa y Japón. El FIB-4 es el único que alcanza una AUC-ROC con rendimiento razonable, con la limitación que 27,4 % obtuvieron un resultado indeterminado.

Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent chronic liver disease worldwide, with approximately 10% of cases progressing to cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Liver fibrosis presence is the best predictor of this progression, yet its diagnosis through liver biopsy is invasive and poses risk of complications. Although non-invasive scoring systems have been developed and validated for fibrosis staging, their performance remains unexplored in the Colombian population. This study aims to assess the efficacy of the fibrosis-4 (FIB-4) score, AST/ALT ratio, and AST to platelet ratio index (APRI) in detecting advanced fibrosis among Colombian NAFLD patients. Methods. This cross-sectional observational study included NAFLD patients with available liver biopsy results from 2008 to 2022. Basic demographic characteristics were described, and FIB-4, APRI, and AST/ALT ratio were calculated using the latest laboratory data before the procedure. Subsequently, sensitivity, specificity, predictive values, likelihood ratios, and the area under the receiver operating characteristic curve (AUC-ROC) were computed for previously assessed cutoff points. Results. A total of 176 patients were included, among whom 14.3% had advanced fibrosis. FIB-4 demonstrated superior performance with an AUC-ROC value of 0.74 for cutoff points of 1.30 and 2.67. Following was the AST/ALT ratio with an AUC-ROC value of 0.68 for cutoff point of 0.8, and finally, APRI with an AUC-ROC of 0.62 for the cutoff point of 1. Conclusion. All three scores have lower diagnostic efficacy compared to results reported in Europe and Japan. FIB-4 is the only one that achieves an acceptable AUC-ROC performance with the limitation that an indeterminate result was obtained in 27,4% of the sample.

Alpha-1 antitrypsin deficiency

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare hereditary condition caused by decreased plasma and tissue levels of alpha-1 antitrypsin (AAT) that can lead to serious lung and liver disease in children and adults. AATD patients face challenges such as under diagnosis, clinical variability, and limited treatment options for liver disease. Early detection and biomarkers for predicting outcomes are needed to improve patient outcome. Currently, the only approved pharmacological therapy is augmentation therapy, which can delay the progression of emphysema. However, alternative strategies such as gene therapy, induced pluripotent stem cells, and prevention of AAT polymerization inside hepatocytes are being investigated. This review aims to summarize and update current knowledge on AATD, identify areas of controversy, and formulate questions for further research. (AU)

El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad hereditaria poco frecuente causada por la disminución de los niveles plasmáticos y tisulares de alfa-1 antitripsina (AAT) que puede provocar enfermedades pulmonares y hepáticas graves en niños y adultos. Aquellos con DAAT se enfrentan a retos como el infradiagnóstico, la variabilidad clínica y a las limitadas opciones de tratamiento para la enfermedad hepática. La detección precoz y los biomarcadores para predecir los resultados clínicos son necesarios para mejorar la evolución de los pacientes. En la actualidad, el único tratamiento farmacológico aprobado es la terapia de reposición, que puede retrasar la progresión del enfisema. Sin embargo, se están investigando estrategias alternativas como la terapia génica, las células madre pluripotentes inducidas y la prevención de la polimerización de la AAT en el interior de los hepatocitos. Esta revisión pretende resumir y actualizar los conocimientos actuales sobre la AATD, identificar las áreas de controversia y formular preguntas para futuras investigaciones. (AU)

Descripción de polimorfismos genéticos en CYP3A5 y MDR-1 y su impacto en el rechazo agudo clínico de pacientes trasplantados de hígado del Hospital San Vicente Fundación Rionegro / Description of genetic polymorphisms in CYP3A5 and MDR-1 and their impact on clinical acute rejection in liver transplant patients at Hospital San Vicente Fundación Rionegro

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica. Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes. Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos. Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

Introduction. Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in liver transplantation, which presents great interindividual variability which is considered associated with the frequency of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms. The objective of this study was to evaluate the frequency of the rs776746, rs2032582 and rs1045642 polymorphisms and their association with clinical rejection and drug toxicity. Methods. Immunosuppressed patients with tacrolimus who underwent a liver transplant at the Hospital San Vicente Fundación Rionegro between 2020 and 2022 were included, with survival of more than one month. Clinical variables, acute rejection and pharmacological toxicity were evaluated. The study genes were sequenced by PCR, comparing their expression or not in each of the patients. Results. Seventeen patients were identified. 43% of the patients were classified as CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3, among which an association was found with increased rates of clinical acute rejection when compared with non-expressive patients (100% vs. 44%, p=0.05). There were no differences in drug toxicity or other outcomes. The rs2032582 polymorphism was found in 50% and rs1045642 in 23.5% of patients; however, no association with rejection or other clinical events was identified. Conclusions. An association was found between the CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3 genotype and the clinical rejection rate. However, a larger sample is required to validate these data and propose models of personalized medicine.

Sonographic and Anatomical Evaluation of the Liver and Portal Vein Reference Values / Evaluación Ecográfica y Anatómica de los Valores de Referencia del Hígado y la Vena Porta

SUMMARY: This paper's aim is a morphometric evaluation of liver and portal vein morphometry using ultrasonography in healthy Turkish population. This study was carried out with 189 subjects (107 females, 82 males). The demographic data and the body surface area were calculated. The longitudinal axis of the liver for two lobes, diagonal axis or liver span, anteroposterior diameter of the liver and portal vein, portal vein transverse diameter, caudate lobe anteroposterior diameter, and portal vein internal diameters as well as longitudinal liver scans in an aortic plane, sagittal plane, transverse plane, and kidney axis were measured. All measurements were analyzed according to age, sex, body mass index, obesity and alcohol consumption. The mean values of the age, height, weight and body mass index were calculated as 44.39 years, 167.05 cm, 74.23 kg, and 27.06kg/m2 in females, respectively. The same values were 44.13 years, 167.70 cm, 75.93 kg and 26.71 kg/m2 in males, respectively. There was significant difference between demographic characteristics, gender, and alcohol consumption in terms of anteroposterior diameter of the liver, portal vein transverse diameter of the right side and liver transverse scan. Also, some measurements including portal vein transverse diameter, liver transverse scan and at kidney axis longitudinal scan of liver showed significant difference between the age groups. There was significant difference in diagonal axis and anteroposterior diameter of liver, portal vein internal diameter, and longitudinal liver scans of the aortic plane parameters between obesity situation. The findings obtained will provide important and useful reference values as it may determine some abnormalities related liver diseases. Also, age, sex, obesity and body mass index values can be effective in the liver and portal vein morphometry related parameters.

El objetivo de este artículo fue realizar una evaluación de la morfometría del hígado y la vena porta mediante ecografía en una población turca sana. Este estudio se llevó a cabo en 189 sujetos (107 mujeres, 82 hombres). Se calcularon los datos demográficos y la superficie corporal. Se midió eleje longitudinal del de dos lóbulos del hígado, el eje diagonal o la extensión del hígado, los diámetros anteroposterior del hígado y de la vena porta, el diámetro transversal de la vena porta, anteroposterior del lóbulo caudado y los diámetros internos de la vena porta, así como las exploraciones longitudinales del hígado en un plano aórtico. Se midieron el plano sagital, el plano transversal y el eje del riñón. Todas las mediciones se analizaron según edad, sexo, índice de masa corporal, obesidad y consumo de alcohol. Los valores medios de edad, talla, peso e índice de masa corporal se calcularon como 44,39 años, 167,05 cm, 74,23 kg y 27,06 kg/m2 en las mujeres, respectivamente. Las mismas variable fueron 44,13 años, 167,70 cm, 75,93 kg y 26,71 kg/m2. Hubo diferencias significativas entre las características demográficas, el sexo y el consumo de alcohol en términos de diámetro anteroposterior del hígado, diámetro transversal de la vena porta del lado derecho y exploración transversal del hígado. Además, algunas mediciones, incluido el diámetro transversal de la vena porta, la exploración transversal del hígado y la exploración longitudinal del hígado en el eje del riñón, mostraron diferencias significativas entre los grupos de edad. Hubo diferencias significativas en el eje diagonal y el diámetro anteroposterior del hígado, el diámetro interno de la vena porta y los parámetros de las exploraciones hepáticas longitudinales del plano aórtico entre situaciones de obesidad. Los hallazgos obtenidos proporcionarán valores de referencia importantes y útiles ya que pueden determinar algunas anomalías relacionadas con enfermedades hepáticas. Además, los valores de edad, sexo, obesidad e índice de masa corporal pueden ser eficaces en los parámetros relacionados con la morfometría del hígado y la vena porta.

[Portosinusoidal vascular disorder: A paradigm shift]. / Enfermedad vascular portosinusoidal: un cambio de paradigma.

The term portosinusoidal vascular disorder (PSVD) refers to a clinical-pathological entity that encompasses those patients with intrahepatic vascular damage without cirrhosis at risk of developing severe complications of portal hypertension. Numerous systemic diseases, genetic disorders, and toxic agents have been associated with this pathology, making its diagnosis an important clinical challenge. The recent description of uniform diagnostic criteria and a better understanding of its pathophysiology will allow for better identification of patients, even in early stages of the disease. Although there is currently no effective etiological treatment available, early diagnosis allows for the development of preventive strategies for some severe complications of portal hypertension.

Caracterización clínico-epidemiológica de pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica previa al trasplante en un hospital de cuarto nivel / Clinical-epidemiological characterization of patients with steatotic liver disease associated with metabolic dysfunction prior to transplantation in a fourth level hospital

Introducción. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) se ha convertido en la enfermedad hepática crónica más frecuente en los países occidentales, causando un aumento en los costos y en la ocupación hospitalaria. La caracterización integral previa al trasplante hepático en pacientes con MASLD es una gran interrogante, especialmente en nuestro medio. El objetivo del presente estudio fue realizar la caracterización clínico-epidemiológica de pacientes trasplantados por cirrosis hepática (CH) descompensada o carcinoma hepatocelular (CHC) asociado a MASLD. Metodología. Se desarrolló un estudio observacional retrospectivo, descriptivo, de corte transversal en el Servicio de Hepatología del Hospital Pablo Tobón Uribe en Medellín, Colombia. Se incluyeron pacientes mayores de 17 años, con diagnóstico de CH o de CHC asociado a MASLD que fueron trasplantados entre los años 2004 a 2017. Resultados. Se encontraron 84 pacientes que fueron trasplantados con esas características. La edad promedio de los pacientes fue de 59±10,5 con una mayor proporción significativa de hombres sobre mujeres, llegando casi al 70 %. Con relación a las comorbilidades, se encontró que el sobrepeso/obesidad, la hipertensión arterial y la diabetes mellitus tipo 2 fueron un hallazgo en el 44,1 %, 33,3 % y 33,3 %, respectivamente. Por otro lado, el 14,5 %, el 33,7 % y el 51,8 % presentaron un Child-Pugh A, B y C, respectivamente. La media del puntaje MELD fue de 18,9±6,26. Con respecto a las complicaciones de la cirrosis, el 77,4 % de los pacientes presentó ascitis, el 61,9 % encefalopatía hepática, el 36,9 % hemorragia del tracto digestivo superior y el 29,8 % peritonitis bacteriana espontánea. Conclusión. Los resultados expuestos mostraron nuestra experiencia en trasplante hepático en pacientes con CH y CHC asociado a MASLD. Se debe realizar una evaluación multidisciplinaria antes y después del trasplante en estos pacientes, haciendo especial énfasis en el manejo de la disfunción metabólica y sus componentes, entre los que se destacan la obesidad y la diabetes mellitus.

Introduction. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become the most frequent chronic liver disease in Western countries, causing increased costs and hospital occupancy. The comprehensive pre-transplant characterization in patients with MASLD is a major question, especially in our setting. The aim of the present study was to perform the clinical-epidemiological characterization of transplanted patients with decompensated liver cirrhosis (LC) or hepatocellular carcinoma (HCC) associated with MASLD. Methodology. A retrospective, descriptive, cross-sectional observational study was carried out in the Hepatology Department of the Pablo Tobón Uribe Hospital in Medellin, Colombia. Patients over 17 years of age, with a diagnosis of LC or HCC associated with MASLD who were transplanted between 2004 and 2017 were included. Results. We found 84 patients who were transplanted with these characteristics. The mean age of the patients was 59±10.5 with a significantly higher proportion of men over women, reaching almost 70%. Regarding comorbidities, overweight/obesity, arterial hypertension, and type 2 diabetes mellitus were found in 44.1%, 33.3%, and 33.3%, respectively. On the other hand, 14.5%, 33.7%, and 51.8% had Child-Pugh A, B, and C, respectively. The mean MELD score was 18.9±6.26. Regarding complications of cirrhosis, 77.4% of patients developed ascites, 61.9% hepatic encephalopathy, 36.9% upper gastrointestinal tract hemorrhage, and 29.8% spontaneous bacterial peritonitis. Conclusion. The above results showed our experience of liver transplantation in patients with LC and HCC associated with MASLD. A multidisciplinary evaluation should be performed before and after transplantation in these patients, with special emphasis on the management of metabolic dysfunction and its components, including obesity and diabetes mellitus.

Manifestaciones dermatológicas de la cirrosis hepática: revisión de la literatura / Dermatological manifestations of liver cirrhosis: review of the literature

La piel y sus anexos tienen amplia relación con todos los órganos y sistemas. Los cambios presentes en estos pueden ser el primer hallazgo en un paciente con enfermedad hepática, encontrándose hasta en el 20 % de los casos, por lo que las manifestaciones extrahepáticas adquieren importancia, y aunque muchas de estas no son específicas, algunos marcadores dermatológicos pueden ayudar al diagnóstico de la enfermedad y se pueden correlacionar con su severidad. El desarrollo de las lesiones cutáneas en los pacientes con cirrosis hepática se genera principalmente por hipertensión portal y exceso de estrógenos circulantes, por lo tanto, su tratamiento se basa en el manejo de la patología hepática subyacente. En el presente artículo se hace una revisión de la literatura y se describe un amplio espectro de manifestaciones dermatológicas asociadas a cirrosis hepática, con sus características y etiopatogénesis, siendo las más frecuentes la ictericia, el prurito, los nevus en araña, el eritema palmar, las venas en cabeza de Medusa, y los cambios de uñas y del vello, entre otras.

The skin and its annexes have a broad relationship with all organs and systems. Changes present in these can be the initial finding in a patient with liver disease, occurring in up to 20% of cases, therefore the extrahepatic manifestations become important, and although many of these are not specific, some dermatological markers can help in the diagnosis of the disease and may correlate with its severity. The development of cutaneous lesions in patients with liver cirrhosis is mainly generated by portal hypertension and excess of circulating estrogens, therefore their treatment is based on managing the underlying liver pathology. This article reviews the literature and describes a wide range of dermatological manifestations associated with liver cirrhosis, with their characteristics and etiopathogenesis, being the most frequent jaundice, pruritus, spider nevus, palmar erythema, caput Medusae veins, nail and hair changes, among others.

Efecto del confinamiento por COVID-19 en la prevalencia de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica / Effect of COVID-19 lockdown on the prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Introducción. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es una condición clínica frecuente, relacionada con el sobrepeso, la dislipidemia y la diabetes. Como estos factores de riesgo están a su vez asociados al sedentarismo y la ganancia de peso, se esperaría un impacto como resultado del confinamiento por COVID-19 en la prevalencia de dicha condición. Metodología. Estudio longitudinal retrospectivo en un panel de datos de 132 pacientes de 2017 a 2022, en donde fueron incluidos pacientes con una ecografía hepática y una valoración médica y paraclínica 1,5 años antes y después del periodo de confinamiento (25 de marzo de 2020 a 28 de febrero de 2021). El desenlace primario fue un cambio significativo en la prevalencia de la MASLD, y se utilizó un modelo exploratorio de regresión logística de efectos fijos con panel de datos para hallar los predictores de cambio. Resultados. En un total de 132 pacientes analizados, la prevalencia global de la MASLD antes (31 %; IC95%: 23-39) y después (35,6 %; IC95%: 27,4-43,8) del confinamiento por COVID-19 no cambió significativamente, sin embargo, en las mujeres sí hubo un aumento significativo (RR: 4; IC95%: 1,0004-16). Se encontró una marcada diferencia de prevalencia entre sexos (17 % en mujeres y 46 % en hombres; p=0,001). El confinamiento se asoció a incrementos en la masa corporal (diferencia: +1 kg; IC95%: 0,1-1,9), el colesterol LDL (diferencia: +9,7 mg/dL; IC95%: 4,9-14,4) y al diagnóstico de prediabetes (RR: 2,1; IC95%: 1,4-3,1). La MASLD se asoció positivamente a la preferencia nutricional por la comida rápida (p=0,047). Solo el índice de masa corporal resultó predictor independiente de MASLD (RR: 1,49; IC95%: 1,07-1,93). Conclusión. La prevalencia global de la MASLD no varió después del confinamiento por COVID-19, pero sí se incrementó en mujeres, y algunos de sus factores de riesgo también aumentaron significativamente. Se encontró equivalencia numérica entre la MASLD y la definición previa de la enfermedad. Se requiere un estudio local más grande para desarrollar y validar un mejor modelo predictor del cambio de la MASLD a través del tiempo.

Introduction. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a common clinical condition, related to overweight, dyslipidemia and diabetes. As these risk factors are in turn associated with sedentary lifestyle and weight gain, an impact as a result of the COVID-19 confinement on the prevalence of MASLD would be expected. Methodology. Retrospective longitudinal study in a data panel of 132 patients from 2017 to 2022. Patients with a liver ultrasound and a medical and paraclinical assessment 1.5 years before and after the confinement period (March 25, 2020 to February 28, 2021) were included. The primary outcome was a significant change in the prevalence of MASLD, and an exploratory fixed-effects logistic regression model with panel data was used to find predictors of change. Results. In a total of 132 patients analyzed, the overall prevalence of MASLD before (31%, 95%CI: 23-39) and after (35.6%, 95%CI: 27.4-43.8) confinement by COVID-19 did not change significantly, however, in women there was a significant increase (RR: 4, 95%CI: 1.0004-16). A marked difference in prevalence was found between sexes (17% in women and 46% in men; p=0.001). Confinement was associated with increases in body mass (difference: +1 kg, 95%CI: 0.1-1.9), LDL cholesterol (difference: +9.7 mg/dL, 95%CI: 4.9-14.4) and the diagnosis of prediabetes (RR: 2.1, 95%CI: 1.4-3.1). MASLD was positively associated with nutritional preference for fast food (p=0.047). Only body mass index was an independent predictor of MASLD (RR: 1.49, 95%CI: 1.07-1.93). Conclusion. The overall prevalence of MASLD did not change after the COVID-19 lockdown, but it did increase in women, and some of its risk factors also increased significantly. Numerical equivalence was found between MASLD and the previous definition of the disease. A larger local study is required to develop and validate a better predictor model of MASLD change over time.

Metabolic disorders across the body mass index spectrum in a Colombian population with nonalcoholic fatty liver disease.

BACKGROUND AND AIMS: The relationship between obesity and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has long been established, and the prevalence of both conditions has grown together. Recent interest in NAFLD in nonobese individuals has led to an increasing number of studies, especially in Asia. Despite the fact that the prevalence of NAFLD in Latin America is one of the highest in the world, there is a lack of information on lean NAFLD populations from the region. The aim of the present study was to assess the risk of metabolic comorbidities across the whole body mass index spectrum when nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was first diagnosed in a Latin American population. METHODS: A single-center, cross-sectional study on Colombian patients newly diagnosed with NAFLD, within the time frame of 2010-2020, compared their metabolic biochemical profile, liver enzymes, risk of prevalent metabolic abnormalities, and liver disease. RESULTS: Data from 300 patients were collected. Ninety-two percent of the patients were men and the median patient age was 47 (IQR 20) years. We found no significant differences in the biochemical, metabolic profile, or liver enzyme plasma concentration between lean, overweight, and obese individuals. Obese patients had significantly higher LDL cholesterol, and a higher risk of dyslipidemia (OR 1.86, 95% CI 1.14-3.05). Every 1kg increase in body weight increased the risk of having NASH by 2% (95% CI 2-4). CONCLUSIONS: We evaluated the metabolic risk across the entire body mass index spectrum in a Colombian cohort with NAFLD and presented the characteristics of what we believe is the first Latin American lean NAFLD population to be described.

Alpha-1 antitrypsin deficiency.

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare hereditary condition caused by decreased plasma and tissue levels of alpha-1 antitrypsin (AAT) that can lead to serious lung and liver disease in children and adults. AATD patients face challenges such as under diagnosis, clinical variability, and limited treatment options for liver disease. Early detection and biomarkers for predicting outcomes are needed to improve patient outcome. Currently, the only approved pharmacological therapy is augmentation therapy, which can delay the progression of emphysema. However, alternative strategies such as gene therapy, induced pluripotent stem cells, and prevention of AAT polymerization inside hepatocytes are being investigated. This review aims to summarize and update current knowledge on AATD, identify areas of controversy, and formulate questions for further research.

Ruptura de hematoma hepático secundario a terapia neural / Rupture of hepatic hematoma secondary to neural therapy

Objetivo: determinar si la terapia neural es una opción de tratamiento que pueda ser utilizada sin la aparición de efectos adversos. Presentación del caso: se presenta y analiza el caso de una paciente que ingresó a urgencias por dolor abdominal generalizado diagnosticándose hematoma hepático y realizándosele una revisión de la literatura científica. Resultados: se procedió a efectuar laparotomía con cirugía de control de daños, obteniendo resultados satisfactorios con egreso hospitalario sin complicaciones agregadas. Conclusiones: la terapia neural es un tratamiento del cual no se tiene suficiente evidencia científica que avale su seguridad en los pacientes

Objective: to determine whether neural therapy is a treatment option which can be used without the occurrence of adverse effects. Case report: we present and analyze the case of a female patient who was admitted to the emergency room for generalized abdominal pain. A hepatic hematoma was diagnosed, and a review of the scientific literature was conducted. Results: a laparotomy with damage control surgery was performed, obtaining satisfactory outcomes, with hospital discharge without any added complications. Conclusions: neural therapy is a treatment for which there is not enough scientific evidence to support its safety in patients

Hepatic and skeletal muscle tissue immunometabolism in trained rats / Inmunometabolismo del tejido hepático y muscular esquelético de ratas entrenadas / Imunometabolismo tecidual hepático e muscular esquelético de ratos treinados

ABSTRACT Introduction: Physical exercise can be an alternative for preventing and treating the harmful effects of obesity, mainly inflammatory effects on skeletal muscle and liver tissues. However, no consensus exists regarding this purpose's best physical training model. Objective: Evaluate morphological, metabolic, and inflammatory alterations in rats' skeletal and hepatic muscle tissues caused by aerobic and resistance training. Methods: 24 Wistar rats were divided into sedentary (S), aerobic (AE), and resistance training (R) groups. Blood glucose, total cholesterol, and serum triglycerides were measured periodically. After euthanasia, body mass was measured to calculate the total mass gain during the experiment. High-density lipoprotein (HDL) was measured. Adipose tissue was extracted to calculate its percentage relative to body mass and the liver, soleus, and gastrocnemius muscles for morphological analyses and concentrations of glycogen, lipids, and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). The Kruskall-Wallis test and Dunn's post-test were performed for statistical analysis, adopting p<0.05. Results: Both training models reduced the percentage of adipose tissue, body mass gain, and hepatic TNF-α concentration (p<0.05). AE increased serum HDL, gastrocnemius fiber diameter and reduced the fractal dimension in the soleus (p<0.05). R reduced blood glucose and serum and liver lipids, increased liver and soleus glycogen concentrations, increased gastrocnemius fiber diameter, and decreased TNF-α (p<0.05). Conclusion: Both training models reduced body mass, relative visceral adipose tissue, serum total cholesterol concentration, and liver inflammation. However, resistance training was more effective in promoting metabolic effects in the liver and skeletal muscle and reducing muscle inflammation in rats. Level of Evidence V; Expert Opinion.

RESUMEN Introducción: El ejercicio físico puede ser una alternativa para prevenir y tratar los efectos nocivos de la obesidad, principalmente los efectos inflamatorios sobre los tejidos del músculo esquelético y del hígado. Sin embargo, no existe consenso sobre cuál es el mejor modelo de entrenamiento físico para este fin. Objetivo: Evaluar las alteraciones morfológicas, metabólicas e inflamatorias del entrenamiento aeróbico y de resistencia en sobre los tejidos músculo esqueléticos y hepáticos de ratas. Métodos: 24 ratas Wistar se dividieron en grupos sedentarios (S), aeróbicos (AE) y de entrenamiento de resistencia (R). Se midieron periódicamente glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos. Después de la eutanasia, se midió la masa corporal para calcular la ganancia de masa total durante el experimento. Se midió la lipoproteína de alta densidad (HDL). Se extrajo tejido adiposo para calcular su porcentaje relativo a la masa corporal, así como hígado, músculos sóleo y gastrocnemio para análisis morfológicos y concentraciones de glucógeno, lípidos y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α). Para el análisis estadístico fueron utilizados Kruskall-Wallis y el post-test de Dunn, adoptando p<0,05. Resultados: Ambos entrenamientos redujeron el porcentaje de tejido adiposo, masa corporal y la concentración de TNF-α hepático (p<0,05). AE aumentó el HDL sérico, el diámetro de la fibra del gastrocnemio y redujo la dimensión fractal en el sóleo (p<0,05). R redujo la glucosa en sangre y los lípidos séricos y hepáticos, aumentó las concentraciones de glucógeno hepático y sóleo, aumentó el diámetro de la fibra del gastrocnemio y disminuyó el TNF-α (p<0,05). Conclusión: Ambos modelos de entrenamiento redujeron la masa corporal, el tejido adiposo visceral relativo, la concentración sérica de colesterol total y la inflamación hepática. El entrenamiento de resistencia demostró ser más eficaz para promover los efectos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético, además de reducir la inflamación muscular en ratas. Nivel de Evidencia V; Opinión del Especialista.

RESUMO Introdução: O exercício físico pode se apresentar como uma alternativa para prevenção e tratamento de efeitos deletérios da obesidade, principalmente efeitos inflamatórios sobre os tecidos muscular esquelético e hepático. No entanto, não há consenso quanto ao melhor modelo de treinamento físico para tal finalidade. Objetivos: Avaliar alterações morfológicas, metabólicas e inflamatórias dos treinamentos aeróbico e resistido sobre os tecidos muscular esquelético e hepático de ratos. Métodos: 24 ratos Wistar foram divididos nos grupos sedentário (S), treinamento aeróbico (AE) e resistido (R). Glicemia, colesterol total e triglicerídeos séricos foram mensurados periodicamente. Após a eutanásia, a massa corporal foi mensurada para calcular o ganho total de massa durante o experimento. A lipoproteína de alta densidade (HDL) foi dosada. O tecido adiposo foi extraído para cálculo de sua porcentagem relativa à massa corporal assim como o fígado e os músculos sóleo e gastrocnêmio para as análises morfológicas e das concentrações de glicogênio, lipídios e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Para análise estatística, foram utilizados o teste de Kruskall-Wallis e o pós-teste de Dunn, adotando-se p<0,05. Resultados: Ambos os modelos de treinamento reduziram o percentual de tecido adiposo, ganho de massa corporal e concentração hepática de TNF-α (p<0,05). AE aumentou o HDL sérico, o diâmetro das fibras do gastrocnêmio e reduziu a dimensão fractal no sóleo (p<0,05). R reduziu a glicemia e os lipídios séricos e hepáticos, aumentou a concentração de glicogênio hepático e sóleo, aumentou o diâmetro das fibras gastrocnêmicas e diminuiu o TNF-α (p<0,05). Conclusão: Ambos os modelos de treinamento reduziram a massa corporal, o tecido adiposo visceral relativo, a concentração sérica de colesterol total e a inflamação hepática. No entanto, o treinamento resistido mostrou-se mais eficaz em promover efeitos metabólicos no fígado e no músculo esquelético, além de reduzir a inflamação muscular em ratos. Nível de Evidência V; Opinião do Especialista.

Mobile game: educational technology for home care of patients undergoing liver transplantation / Juego móvil: tecnología educativa para la atención domiciliaria de patients sometidos a trasplante de hígado / Mobile game: tecnologia educacional para cuidados domiciliares do paciente submetido ao transplante hepático

ABSTRACT Objective: to develop and validate an educational game capable of supporting health education actions for patients undergoing liver transplantation. Method: this is a study of a technological product, based on the User-Centered Design framework, carried out in a reference hospital for liver transplantation. Participants were patients undergoing liver transplantation, nurses and information technology professionals. Data collection took place through semi-structured interviews and a questionnaire, using Brazilian standards for usability assessment. Data analysis occurred through content analysis, based on the calculation model for the System Usability Scale. Results: seventeen patients participated, including seven nurses and four information technology professionals. The game is made up of five paths with the main care to be carried out at home. Each path presents steps to be followed with its rules. As for validation, the overall mean was 1.38. Usability assessment by patients had a mean of 80 points, while by professionals it was above 75%. Conclusion: it is considered that the aforementioned tool is capable of being used in practice by users. Furthermore, this was adjusted to meet the needs of patients undergoing liver transplantation to support and manage home care.

RESUMEN Objetivo: desarrollar y validar un juego educativo capaz de apoyar acciones de educación en salud para pacientes sometidos a trasplante de hígado. Método: estudio de un producto tecnológico, basado en el marco del Diseño Centrado en el Usuario, realizado en un hospital de referencia para trasplante hepático. Los participantes fueron pacientes sometidos a trasplante de hígado, enfermeras y profesionales de tecnologías de la información. La recolección de datos se realizó a través de entrevistas semiestructuradas y cuestionario, utilizando estándares brasileños para la evaluación de la usabilidad. El análisis de los datos ocurrió a través del análisis de contenido, basado en el modelo de cálculo de la System Usability Scale. Resultados: participaron 17 pacientes, entre ellos siete enfermeras y cuatro profesionales de tecnologías de la información. El juego se compone de cinco recorridos cuyo cuidado principal se realizará en casa. Cada camino presenta pasos a seguir con sus reglas. En cuanto a la validación, la media general fue de 1,38. La valoración de la usabilidad por parte de los pacientes tuvo una media de 80 puntos, mientras que la de los profesionales superó el 75%. Conclusión: se considera que la herramienta antes mencionada es susceptible de ser utilizada en la práctica por los usuarios. Además, esto se ajustó para satisfacer las necesidades de los pacientes sometidos a trasplante de hígado para apoyar y gestionar la atención domiciliaria.

RESUMO Objetivo: desenvolver e validar jogo educativo capaz de subsidiar ações de educação em saúde ao paciente submetido ao transplante hepático. Método: estudo de produto tecnológico, sustentado no referencial doDesign Centrado no Usuário, realizado em hospital de referência em transplante hepático. Participantes foram pacientes submetidos ao transplante hepático, enfermeiros e profissionais da tecnologia da informação. A coleta de dados ocorreu por meio de entrevista semiestruturada e questionário, utilizando as normas brasileiras para avaliação da usabilidade. A análise dos dados ocorreu por meio de análise de conteúdo, com base no modelo de cálculo para a escala de System Usability Scale. Resultados: participaram 17 pacientes, dos quais, sete enfermeiros e quatro profissionais da tecnologia da informação. O jogo é formado por cinco caminhos com os principais cuidados a serem desenvolvidos em domicílio. Cada caminho apresenta etapas a serem seguidas com suas regras. Quanto à validação, a média geral foi de 1,38. A avaliação da usabilidade pelos pacientes teve média de 80 pontos, já pelos profissionais foi acima de 75%. Conclusão: considera-se que a referida ferramenta está apta para ser usada na prática pelos usuários. Ainda, essa foi ajustada para atender às necessidades dos pacientes submetidos ao transplante hepático para apoiar e gerenciar os cuidados em domicílio.

Estado de salud de pacientes con trasplante hepático por enfermedad relacionada con el consumo de alcohol vs. otras etiologías: estudio de cohortes / Health status of patients with liver transplantation by alcohol-related disease vs another etiology: a cohort study

Objetivo: Estudiar el estado de salud de un grupo de pacientes con trasplante hepático (TH) por enfermedad relacionada con el consumo de alcohol vs. otras etiologías, antes y después del trasplante. Método: Estudio longitudinal de cohortes en pacientes trasplantados hepáticos desde noviembre de 2019 hasta julio de 2022. Se incluyeron pacientes atendidos para un primer TH tanto electivo como urgente en la Unidad de Trasplantes de un hospital. Se excluyeron aquellos pacientes que ya portaban un órgano trasplantado y aquellos que necesitaron un re-TH en el primer mes tras el primer trasplante. Se recogieron variables sociodemográficas y clínicas, Model for End-Stage Liver Disease (MELDNa), índice de fragilidad hepática (LFI), efectos emocionales-conductuales del trasplante, nivel de ansiedad y depresión. En el análisis estadístico se utilizaron las pruebas de X2 de Pearson, t de Student, U de Mann-Whitney y el signo de Wilcoxon. Resultados: La muestra fue n = 67 pacientes trasplantados hepáticos, con una edad promedio de 56,37 años, siendo 67,2% hombres y 39% por enfermedad hepática relacionada con el alcohol (EHRA). De todos los pacientes incluidos, 9% fueron trasplantes urgentes. El consumo de alcohol se asoció con una mayor edad, una alta tasa de fragilidad hepática y una situación laboral no activa. La etiología alcohólica se correlacionó con una mayor preocupación durante los primeros seis meses después del trasplante de hígado. Conclusión: Existen diferencias en el estado de salud de los pacientes trasplantados hepáticos por EHRA vs. otra etiología. Las enfermeras deben considerar la etiología de la enfermedad hepática para orientar los cuidados y las intervenciones durante todo el proceso de trasplante.(AU)

Aim: To study the health status of a group of patients with liver transplantation by alcohol-related disease vs another etiology before and after the transplantation. Method: Longitudinal cohort study of liver transplant patients from November 2019 to July 2022. Adult patients attended in the unit of transplantation of a hospital for a first liver transplant, both elective and urgent, were included. Patients who already had a transplanted organ and those who required liver re-transplantation in the first month after the first transplant were excluded. Sociodemographic and clinical variables, MELDNa, liver frailty index, emotional-behavioral effects of transplantation, level of anxiety and depression were collected. Pearson's chi-square, Student's t, Mann-Whitney U, and Wilcoxon sign tests were used for statistical analysis. Results: The sample was n = 67 liver transplant patients with a mean age of 56.37 years, 67.2% being men and 39% due to alcohol-related liver disease. 9% of all included patients were urgent transplants. Alcohol consumption was associated with older age, a high rate of liver frailty, and a non-active work situation. Alcoholic etiology correlated with increased concern during the first six months after liver transplantation. Conclusion: There are differences in the health status between liver transplant patients for alcohol-related liver disease vs other etiology. Nurses must consider the etiology of liver disease to guide care and interventions throughout the transplant process.(AU)

La carga de la enfermedad por cirrosis hepática en México / Burden of disease due to liver cirrhosis in Mexico

Resumen Antecedentes: La cirrosis hepática es una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo. En México, constituye una las primeras seis causas de muerte. Objetivo: Analizar los datos epidemiológicos derivados del estudio de Global Burden of Disease y su relación con los factores de riesgo asociados al desarrollo de hepatopatías crónicas en México. Material y métodos: Se realizó el análisis de datos provenientes del Instituto para la Medición y Evaluación de la Salud y del Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Resultados: La cirrosis hepática tiene una prevalencia alta en México, con una carga de enfermedad importante traducida en años perdidos de vida saludable, por muerte prematura y por discapacidad. La mortalidad por cirrosis ocupó el sexto lugar (3.6 %) en 2021 y fue la octava causa de años de vida saludable perdidos (2.8 %). De 1990 a 2021, la tasa de mortalidad se incrementó de 26.7 a 34.2 por 100 000 habitantes. Conclusiones: La carga de enfermedad por cirrosis hepática se continúa derivando del consumo de alcohol y de la hepatitis C; la prevalencia de la cirrosis causada por enfermedad hepática esteatósica se ha incrementado en la última década. Existen cambios epidemiológicos en la frecuencia y carga de la hepatopatía crónica que muestra variaciones territoriales en México.

Abstract Background: Liver cirrhosis is a major cause of morbidity and mortality worldwide. In Mexico, it is one of the six leading causes of death. Objective: To analyze epidemiological data derived from the Global Burden of Disease study and their relationship with risk factors associated with the development of chronic liver diseases in Mexico. Material and methods: An analysis of data from the Institute for Health Metrics and Evaluation and the National Institute of Geography and Statistics was carried out. Results: Liver cirrhosis has a high prevalence in Mexico, with significant burden of disease translating into lost years of healthy life, premature death and disability. Mortality due to cirrhosis ranked sixth (3.6%) in 2021 and was the eighth cause of years of healthy life lost (2.8%). From 1990 to 2021, the mortality rate increased from 26.7 to 34.2 per 100,000 population. Conclusions: The burden of disease due to liver cirrhosis continues to be caused by alcohol consumption and hepatitis C; cirrhosis caused by steatotic liver disease has increased in terms of prevalence over the past decade. There are epidemiological changes in the frequency and burden of chronic liver disease that show territorial variations in Mexico.