Rehabilitation protocols in neuropathic pain: bibliometric review / Protocolos de reabilitação na dor neuropática: revisão bibliométrica

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuropathic pain (NP) affects the afferent somatosensory pathways, generating various symptoms, however, there is difficulty in terms of diagnosis and in the formation of treatment protocols. There is a need to search the current literature for effective resources for the treatment of peripheral neuropathy in rehabilitation. The objective of this study was to describe reproducible assessment and treatment approaches capable of reducing NP. CONTENTS: Full articles produced between 2018 and 2022, found in the Pubmed, Scielo, Medline, Embase and Cochrane databases were included. Fifteen Boolean descriptors were used, and data were cross-referenced with the words "AND" or "OR". The selected articles went through the Methodi Ordinatio of classification and organization of studies. Eleven articles were selected and used in this review, two from 2018, five from 2020, and three from 2021. Regarding the type of study, five review articles, one case study, and six intervention studies were obtained. Of these 11 studies, only three used quality of life (QoL) indicators. Most studies used combined interventions, and in more than half of the publications transcranial direct current stimulation (tDCS) was present. The somatosensory rehabilitation method was able to redeem neuropathy through specific techniques. CONCLUSION: The implications of the neuropathic pain treatment in terms of QoL were left in the background by the bibliometric survey carried out. It is suggested that new studies could associate analgesia techniques with rehabilitation methods, including and measuring the effects on the QoL of these patients.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor neuropática (DN) acomete as vias somatossensoriais aferentes, gerando diversos sintomas, entretanto há dificuldades em termos de diagnóstico e na formação de protocolos de tratamento. Há a necessidade de buscar, na literatura atual, recursos eficazes para o tratamento da neuropatia periférica na área da reabilitação. O objetivo deste estudo foi descrever abordagens reprodutíveis de avaliação e tratamento capazes de diminuir a DN. CONTEÚDO: Foram incluídos artigos completos produzidos entre os anos de 2018 e 2022, encontrados nos bancos de dados Pubmed, Scielo, Medline, Embase e Cochrane. Foram usados 15 descritores booleanos, e os dados foram cruzados com as palavras "AND" ou "OR". Os artigos passaram pelo Methodi Ordinatio de classificação e organização de estudos. Foram selecionados e utilizados 11 artigos, sendo dois de 2018, cinco de 2020 e três de 2021. Acerca do tipo de estudo, foram obtidos cinco artigos de revisão, um estudo de caso e seis estudos de intervenção. Desses 11 estudos, apenas três utilizaram indicadores de qualidade de vida (QV). A maioria dos estudos utilizou intervenções combinadas, e em mais da metade das publicações a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) estava presente. O método de reabilitação somatossensorial foi capaz de redimir a neuropatia por meio de técnicas específicas. CONCLUSÃO: As implicações do tratamento da dor neuropática no quesito QV ficaram em segundo plano pelo levantamento bibliométrico realizado. Sugere-se que novos estudos possam associar técnicas de analgesia a métodos de reabilitação, incluindo e mensurando os efeitos sobre a QV desses pacientes.

Mild sensory symptoms during SARS-CoV-2 infection among healthcare professionals.

INTRODUCTION: It is not yet possible to estimate the proportion of patients with COVID-19 who present distinguishable classical neurological symptoms and syndromes. The objective of this study is to estimate the incidence of sensory symptoms (hypoaesthesia, paraesthesia, and hyperalgesia) in physicians who have presented the disease at Hospital Universitario Fundación Alcorcón (HUFA) in Madrid; to establish the relationship between sensory symptoms and the presence of other signs of infection; and to study their association with the severity of COVID-19. METHODS: We conducted a descriptive, cross-sectional, retrospective, observational study. HUFA physicians who presented SARS-CoV-2 infection between 1 March and 25 July 2020 were included in the study. A voluntary, anonymous survey was distributed via corporate email. Sociodemographic and clinical characteristics were collected from professionals with PCR- or serology-confirmed COVID-19. RESULTS: The survey was sent to 801 physicians and we received 89 responses. The mean age of respondents was 38.28 years. A total of 17.98% presented sensory symptoms. A significant relationship was found between the presence of paraesthesia and cough, fever, myalgia, asthaenia, and dyspnoea. A significant relationship was also found between paraesthesia and the need for treatment and admission due to COVID-19. Sensory symptoms were present from the fifth day of illness in 87.4% of cases. CONCLUSIONS: SARS-CoV-2 infection can be associated with sensory symptoms, mostly in severe cases. Sensory symptoms often appear after a time interval, and may be caused by a parainfectious syndrome with an autoimmunity background.

Hipernocicepção induzida por veneno de serpentes Bothrops jararaca: uma revisão de literatura

Since the beginning of humanity, man has experienced the subjectivity and complexity of pain, an essential phenomenon for the preservation of physical integrity. Pain processing occurs by transmission, transduction, modulation and perception of stimuli capable of activating nociceptors. There are many substances that activate nociceptors, among them are animal venoms, such by snakes, which have a highly complex composition. In Brazil, the most important snakes belong to the genus Bothrops. Conventional treatment with antivenom is effective against systemic symptoms, but not very effective in controlling local lesions, such as edema and pain. The main actions of Bothrops venoms are in hemostasis and inflammation, the latter condition being responsible for causing the sensitization of nociceptors. Some venom substances are involved in inflammation and hypernociception, including jararhagin, a metalloprotease present in Bothrops jararaca venom (BjV). Through a literature review, we seek to understand the mechanisms that leads to hypernociception caused by BjV. The scientific literature regarding the mediation of pain induced by BjV is scarce, even more so in relation to sex differences, a variable little considered in the genesis and treatment of the lesions observed after envenomation by these snakes. Thus, further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in hypernociception resulting from the Bothrops jararaca snakebites, with the aim of mapping this phenomenon and, in the future, seeking complementary therapies to the conventional one in the treatment of these symptoms.

Desde o surgimento da humanidade o homem vivencia a subjetividade e complexidade da dor, fenômeno essencial para a preservação da integridade física. O processamento da dor ocorre pela transmissão, transdução, modulação e percepção de estímulos capazes de ativar os nociceptores. Muitas são as substâncias que ativam os nociceptores, dentre elas estão os venenos animais, como por exemplo de serpentes, que possuem uma composição altamente complexa. No Brasil, as serpentes de maior importância pertencem ao gênero Bothrops. O tratamento convencional com antiveneno é efetivo contra as reações sistêmicas, porém pouco eficaz no controle das lesões locais, como edema e dor. As principais ações dos venenos botrópicos são na hemostasia e inflamação, sendo essa última condição responsável por causar a sensibilização dos nociceptores. Algumas toxinas dos venenos estão envolvidas na inflamação e hipernocicepção, dentre elas a jararagina, uma metaloprotease presente no veneno de Bothrops jararaca (vBj). Por meio de uma revisão de literatura buscamos compreender os mecanismos que levam a hipernocicepção causada pelo vBj. A literatura científica a respeito da mediação da dor promovida pelo vBj é escassa, mais ainda, em relação às diferenças sexuais, uma variável pouco considerada na gênese e no tratamento das lesões observadas após o envenenamento por essas serpentes. Desta forma, mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos envolvidos na hipernocicepção decorrente da picada de serpentes Bothrops jararaca, com o intuito de mapear esse fenômeno e futuramente buscar terapias complementares à convencional no tratamento desse sintoma.

Mechanical hyperalgesia in athletes' shoulder: integrative review / Hiperalgesia mecânica no ombro de atletas: revisão integrativa

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic shoulder pain in throwing athletes is a common complaint in everyday practice. Despite the growing number of publications, it is unclear whether these athletes have mechanical hyperalgesia associated with pain, which could alter the treatment options undertaken. The aim of the study was to summarize the results of the main evidence found on the pressure pain threshold in the shoulder, to compare these results in athletes of different sports. METHODS: Electronic search via PubMed/Medline, PEDro, SPORTDiscuss, Web of Science and Scielo databases was done verifying studies in English or Portuguese. The keywords: pressure pain threshold; athletes; shoulder; pressure algometry and its derivations were searched in both languages. The articles should have included athletes from sports that use upper limbs and that assess the pressure pain threshold in the shoulder. Five studies were included for analysis. RESULTS: Athletes with shoulder pain had a lower pressure pain threshold. In swimmers, changes in mechanical sensitivity to pain seem to be related to weekly training hours, years of sports practice and age group. Sports competitions apparently have an influence on the reduction of pressure pain threshold in amateur tennis players. CONCLUSION: Swimming athletes have a lower pressure pain threshold and this is related to the volume and time of training in the modality. This variable seems to be sport-dependent, and the absence of a greater number of studies in sports such as tennis and wheelchair basketball limits conclusions on this subject.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor crônica no ombro de atletas arremessadores é uma queixa comum no cotidiano do esporte. Apesar do número crescente de publicações sobre o tema, não está claro se esses atletas apresentam hiperalgesia mecânica associada a dor, o que poderia alterar as abordagens de tratamento realizadas. O objetivo da presente pesquisa foi sintetizar os resultados das principais evidências encontradas sobre o limiar de dor a pressão no ombro, comparando estes resultados em esportistas de diversas modalidades. MÉTODOS: Para esta revisão integrativa, as buscas eletrônicas ocorreram nas bases de dados Pubmed/Medline, PEDro, SPORTDiscuss, Web of Science e Scielo, verificando estudos em inglês ou português. As palavras-chave pressure pain threshold; athletes; shoulder; pressure algometry e suas derivações foram pesquisadas em ambas as linguagens. Os artigos deveriam incluir atletas de esportes com gestos esportivos no membro superior e que avaliassem o limiar de dor a pressão no ombro. Cinco estudos foram incluídos para análise. RESULTADOS: Atletas com dor no ombro apresentaram menor limiar de dor a pressão. Em nadadores, as alterações na sensibilidade mecânica a dor parecem estar relacionadas com horas de treino semanais, anos de prática esportiva e faixa etária. As competições esportivas aparentemente possuem influência na redução do limiar de dor a pressão em tenistas amadores. CONCLUSÃO: Atletas de natação apresentam menor limiar de dor a pressão, o qual se relaciona com o volume e tempo de treinamento na modalidade. Essa variável parece ser esporte-dependente, e a ausência de um maior número de estudos em esportes como tênis e basquete em cadeiras de rodas limita conclusões acerca do assunto. DESTAQUES Dor no ombro é uma condição comum em atletas overhead e atletas com dor no ombro apresentam alterações no limiar de dor a pressão (LDP). Na natação, o LDP parece sofrer influência do volume de treinamento semanal, de anos de prática da modalidade e da faixa etária. Alterações no LDP em tenistas e jogadores de basquete em cadeira de rodas ainda carecem de dados mais conclusivos.

Effect of photobiomodulation therapy (660 nm and 830 nm) on carrageenan-induced edema and pain behavior in mice / Efeito da terapia por fotobiomodulação (660 nm e 830 nm) no comportamento da dor e edema induzidos por carragenina em camundongos

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Photobiomodulation (PBM) is an important therapeutic tool for inflammatory process modulation. In this study, the anti-inflammatory and analgesic effect of two different energies and two different wavelengths (660 nm and 830 nm) were investigate and compared through the model of carrageenan-induced paw edema in mice. METHODS: Male Swiss mice, 36 animals (n=6 animals/group) were divided into six groups: Group 1 (saline-control), Group 2 (carrageenan), Group 3 (carrageenan + laser 660 nm, 5.88 J), Group 4 (carrageenan + laser 660 nm, 2.94 J), Group 5 (carrageenan + laser 830 nm, 5.88 J), and Group 6 (carrageenan + laser 830 nm, 2.94 J). PBM was applied 1h after the carrageenan injection which induced paw edema and hyperalgesia, which were measured by means of a plethysmometer and by flicker test using a water bath at 38ºC (±0.5ºC), respectively. Left paws of mice injected with carrageenan exhibited local edema that persisted for up to 6h after its administration. All animals were evaluated before, 1, 2, 3, 4, and 6 h after the injection of carrageenan. RESULTS: PBM, specially the 830 nm wavelength with 2.94 J of energy, reduced the paw edema induced by carrageenan. In addition, the 660 nm wavelengths (5.88 J / 2.94 J) and 830 nm (2.94 J) inhibited thermal hyperalgesia induced by carrageenan after 4 h of paw injection. CONCLUSION: There was evidence that the PBM 830 nm (2.94 J) produced a more pronounced anti-inflammatory effect, while the 660 nm (5.88 J / 2.94 J) energy laser was more effective to inhibit the hyperalgesia response induced by the carrageenan injection.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A fotobiomodulação (FBM) é uma importante ferramenta terapêutica para modulação dos processos inflamatórios. Neste estudo, investigou-se o efeito anti-inflamatório e analgésico de duas energias e dois comprimentos de onda diferentes (660 nm e 830 nm) através do modelo de edema de pata induzido por carragenina em camundongos. MÉTODOS: Trinta e seis camundongos Swiss machos (n=6 animais/grupo) foram divididos em seis grupos: Grupo 1 (controle salino), Grupo 2 (carragenina), Grupo 3 (carragenina + laser 660 nm, 5,88 J), Grupo 4 (carragenina + laser 660 nm, 2,94 J), Grupo 5 (carragenina + laser 830 nm, 5,88 J) e Grupo 6 (carragenina + laser 830 nm, 2,94 J). A FBM foi aplicada 1h após a injeção de carragenina que induziu o edema de pata e a hiperalgesia térmica, os quais foram medidos por meio de um pletismômetro e pelo flicker test em banho-maria a 38ºC (±0,5ºC), respectivamente. As patas esquerdas injetadas com carragenina apresentaram edema local que persistiu por até 6h após sua administração. Todos os animais foram avaliados antes, 1, 2, 3, 4, e 6 horas após a injeção de carragenina. RESULTADOS: A FBM, principalmente o comprimento de onda 830 nm com 2,94 J de energia, reduziu o edema de pata induzido pela carragenina. Além disso, o comprimento de onda 660 nm (5,88 J / 2,94 J) e o 830 nm (2,94 J) inibiram a hiperalgesia térmica induzida pela carragenina após 4h da injeção na pata. CONCLUSÃO: Evidenciou-se que a FBM 830 nm (2,94 J) produziu efeito anti-inflamatório mais pronunciado, enquanto o laser de 660 nm (5,88 J / 2,94 J) de energia foi mais eficaz para reduzir a resposta de hiperalgesia induzida pela injeção de carragenina.

Intervenção baseada em mindfulness reduz parâmetros de sensibilidade em mulheres com DTM dolorosa crônica / Mindfulness-based intervention reduces sensitivity parameters in women with chronic painful TMD / La intervención basada en la atención plena reduce los parámetros de sensibilidad en mujeres con TMD dolorosa crónica

OBJETIVO: analisar parâmetros clínicos sugestivos de sensibilização central em mulheres com disfunção temporomandibular dolorosa crônica antes e após uma intervenção baseada em mindfulness. MÉTODO: onze mulheres com idade entre 27 e 44 anos (36,36 ± 5,61), com diagnóstico de disfunções temporomandibulares dolorosa crônica (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders), participaram do estudo. A hiperalgesia, a alodinia e o limiar de dor à pressão foram avaliados em pontos trigeminais e extra-trigeminais antes e após a intervenção baseada em mindfulness, bem como a aplicação do questionário Mindful Attention Awareness Scale. O programa de mindfulness de 8 semanas foi oferecido às participantes do estudo, com base no protocolo Mindfulness Trainings International, em sessões semanais de 2 horas e uma sessão de 4 horas. RESULTADOS: houve redução significativa da alodinia, da hiperalgesia e aumento do limiar de dor à pressão, além de aumento significativo do nível de atenção plena (p < 0,05) enquanto marcador de efetividade da intervenção baseada em mindfulness oferecida. CONCLUSÃO: índices mais saudáveis nos parâmetros clínicos sugestivos de sensibilização central investigados após a intervenção, representam melhora significativa na relação da pessoa com quadro de enfermidade crônica geradora de experiências desagradáveis contínuas como a disfunções temporomandibulares.

OBJECTIVE: manifestations of allodynia and hyperalgesia are commonly present in chronic painful temporomandibular disorder. Studies point to the benefits of people with chronic pain undergoing mindfulness-based interventions, by demonstrating brain, hormonal, and clinical changes. This study aimed to analyze clinical parameters suggestive of central sensitization (pressure pain threshold, allodynia, and hyperalgesia) in women with chronic painful temporomandibular disorder before and after a mindfulness-based intervention, through a before-and-after intervention study, longitudinal, uncontrolled. METHOD: the analysis included 11 women chosen at random from a total of 20, aged between 27 and 44 years (36.36 ± 5.61), diagnosed with chronic painful temporomandibular disorder according to the Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders protocol and who completed the 8-week mindfulness-based intervention program. Hyperalgesia, allodynia, and pressure pain threshold were tested at trigeminal and extra-trigeminal points before and after the intervention as well as the application of the questionnaire to measure the level of mindfulness (Mindful Attention Awareness Scale). The 8-week mindfulness program was offered to the study participants, based on the Mindfulness Trainings International - protocol, in weekly 2-hour sessions and a 4-hour session (immersion). RESULTS: the results pointed to a reduction in allodynia, hyperalgesia and an increase in pressure pain threshold, with significant differences in several tested points (p <0.05). The changes identified were accompanied by a significant increase in the level of mindfulness (p < 0.05). CONCLUSION: healthier indexes in clinical parameters suggestive of central sensitization investigated after the intervention represent a significant improvement in the person's relationship with a chronic illness that generates continuous unpleasant experiences such as temporomandibular disorder. Thus, the practice of mindfulness represents an appropriate and particularly interesting care because it is a low-cost, non-invasive intervention with low evidence of adverse effects.

OBJETIVO: las manifestaciones de alodinia y hiperalgesia y están comúnmente presentes en lo trastorno temporomandibular doloroso crónico. Los estudios señalan los beneficios de las personas con dolor crónico que se someten a intervenciones basadas en la atención plena, al demostrar cambios cerebrales, hormonales y clínicos. El objetivo de este estudio fue analizar parámetros clínicos sugestivos de sensibilización central (umbral de dolor por presión, alodinia e hiperalgesia) en mujeres con trastorno temporomandibular doloroso crónico antes y después de una intervención basada en la atención plena, a través de un estudio de intervención antes y después, longitudinal, sin control. MÉTODO: el análisis incluyó a 11 mujeres elegidas al azar de un total de 20, con edades entre 27 y 44 años (36.36 ± 5.61), diagnosticadas con trastorno temporomandibular doloroso crónico de acuerdo con protocolo Criterios de diagnóstico para trastornos temporomandibulares y que completaron el 8- programa de intervención basado en mindfulness de una semana. La hiperalgesia, la alodinia y el umbral de dolor por presión se probaron en los puntos trigémino y extra-trigémino antes y después de la intervención, así como también en la aplicación del cuestionario para medir el nivel de atención plena (Escala de conciencia de atención plena). El programa de atención plena de 8 semanas se ofreció a los participantes del estudio, basado en el protocolo Mindfulness Trainings International, en sesiones semanales de 2 horas y una sesión de 4 horas (inmersión). RESULTADOS: los resultados apuntaron a una reducción en la alodinia, hiperalgesia y un aumento en la umbral de dolor por presión, con diferencias significativas en varios puntos probados (p <0.05). Los cambios identificados fueron acompañados por un aumento significativo en el nivel de atención plena (p <0.05), como un marcador de la efectividad de la capacitación ofrecida para la práctica de la atención plena. CONCLUSIÓN: los índices más saludables en los parámetros clínicos sugestivos de sensibilización central investigados después de la intervención, representan una mejora significativa en la relación de la persona con una enfermedad crónica que genera experiencias continuas desagradables como trastorno temporomandibular doloroso crónico. Por lo tanto, la práctica de la atención plena representa una atención aplicable y particularmente interesante porque es una intervención no invasiva de bajo costo con poca evidencia de efectos adversos.

Evaluation of nociception induced by whole-body vibration remobilization in Wistar rats / Avaliação da nocicepção induzida pela remobilização com vibração de corpo inteiro em ratos Wistar

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The vibrating platform can attenuate the deleterious effects of immobilization related to muscle atrophy. However, there is still a gap regarding the effect of this modality on hyperalgesia related to immobilization. The objective of this study was to analyze the effect of remobilization with whole-body vibration on the nociception of Wistar rats. METHODS: Sixteen rats were randomly distributed into two groups: the FRG group - immobilization and free remobilization and the VPRG - immobilization and remobilization with the vibrating platform. For remobilization with the vibrating platform, the frequency of 60Hz for 10 minutes, five days a week for two weeks was used. The nociception was evaluated on the right paw by a digital analgesiometer, before and at the end of the immobilization, and after two weeks of remobilization. RESULTS: There were differences between evaluations but not between groups, indicating that immobilization reduced the nociceptive threshold and free remobilization, and the remobilization associated with vibration improved the nociceptive threshold compared to the post-immobilization moment. However, they were not able to return to the initial parameters. CONCLUSION: Joint immobilization reduced the nociceptive threshold; however, two weeks of whole-body vibration remobilization were not able to revert the threshold in the immobilized groups.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A plataforma vibratória pode atenuar os efeitos deletérios da imobilização relacionados à atrofia muscular, contudo, ainda há uma lacuna com relação ao efeito desta modalidade na hiperalgesia relacionada ao imobilismo. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da remobilização com plataforma vibratória sobre a nocicepção de ratos Wistar. MÉTODOS: Dezesseis ratos foram distribuídos aleatoriamente no grupo GRL - imobilização e remobilização livre, e no grupo GRPV - imobilização e remobilização com plataforma vibratória. Para a remobilização com plataforma vibratória foi utilizada a frequência de 60Hz, durante 10 minutos, cinco dias por semana, durante duas semanas. A nocicepção foi avaliada na pata direita, por meio de um analgesímetro digital, antes e ao final da imobilização, e após duas semanas de remobilização. RESULTADOS: Houve diferenças entre as avaliações, mas não entre os grupos, indicando que a imobilização reduziu o limiar nociceptivo, e a remobilização livre e associada à vibração melhoraram o limiar nociceptivo comparados com o momento pós-imobilização, no entanto, não foram capazes de retornar aos parâmetros iniciais. CONCLUSÃO: A imobilização articular reduziu o limiar nociceptivo. No entanto, duas semanas de remobilização com a vibração de corpo inteiro não foram capazes de reverter o limiar nos grupos imobilizados.

Effect of environmental enrichment associated or not with physical activity on nociceptive and motor functions in an animal model of fibromyalgia / Efeito do enriquecimento ambiental associado ou não a atividade física nas funções nociceptivas e motoras em um modelo animal de fibromialgia

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fibromyalgia is a complex syndrome, characterized by chronic widespread musculoskeletal pain and the reduction of physical/functional performance as a major comorbidity. Pharmacological treatment of fibromyalgia has limited effectiveness, making it important to study non-pharmacological therapies, emphasizing physical activity, cognitive behavioral therapy and distracting techniques. Environment enrichment and physical activity have been used in the treatment of diseases associated with increases in peripheral and central nociceptive activity. The objective of this study was the investigation of environmental enrichment, a technique based on physical, sensory and cognitive stimulation, and voluntary physical activity for hyperalgesia prevention in an experimental model of fibromyalgia. METHODS: Twenty-four male Wistar rats were split into four groups: 1. environmental enrichment, 2. physical activity, 3. environmental enrichment plus physical activity and 4. control and kept in these protocols for 4 weeks. Next, diffuse chronic muscle pain was induced by a double injection of acidic saline in the left gastrocnemius muscle. Mechanical paw withdrawal threshold, thermal latency, neuromuscular activity and ambulation in six different moments were assessed: baseline, after the 1st, 2nd, 3rd and 4th weeks and 24 hours after chronic muscle pain induction. RESULTS: Animals kept in the environmental enrichment plus physical activity protocol showed increased mechanical threshold, thermal latency, neuromuscular activity and ambulation even after the acidic saline injections. CONCLUSION: These results suggest association between environmental enrichment and physical activity as a strategy for chronic musculoskeletal pain prevention and physical performance optimization in a diffuse chronic muscle pain model.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A fibromialgia é uma síndrome complexa, caracterizada por dor musculoesquelética crônica generalizada, tendo como principal comorbidade a redução do desempenho físico/funcional. O tratamento farmacológico da fibromialgia tem eficácia limitada, tornando importante o estudo de terapias não farmacológicas, enfatizando a atividade física, terapia cognitivo-comportamental e técnicas de distração. O enriquecimento ambiental e a atividade física têm sido utilizados no tratamento de doenças associadas ao aumento da atividade nociceptiva periférica e central. O objetivo deste estudo foi investigar o enriquecimento ambiental, uma técnica baseada na estimulação física, sensorial e cognitiva e atividade física voluntária para prevenção de hiperalgesia em um modelo experimental de fibromialgia. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: 1. enriquecimento ambiental, 2. atividade física, 3. enriquecimento ambiental somado a atividade física e 4. controle, e mantidos nesses protocolos por 4 semanas. A dor muscular crônica difusa foi induzida por uma injeção dupla de salina ácida no músculo gastrocnêmio esquerdo. Foram avaliados o limiar mecânico de retirada da pata, latência térmica, atividade neuromuscular e deambulação em seis momentos diferentes: basal, após a 1ª, 2ª, 3ª e 4ª semanas e 24h após a indução crônica da dor muscular. RESULTADOS: Os animais mantidos no protocolo de enriquecimento ambiental somado a atividade física apresentaram aumento do limiar mecânico, latência térmica, atividade neuromuscular e deambulação mesmo após injeções de salinas ácidas. CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem a associação entre enriquecimento ambiental e atividade física como estratégia para prevenção da dor musculoesquelética e déficit motor em modelo de fibromialgia.

Effects of duloxetine, fluoxetine and pregabalin on fentanyl-induced hyperalgesia in rattus novergicus / Efeitos da duloxetina, fluoxetina e pregabalina sobre a hiperalgesia induzida por fentanil em rattus novergicus

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Opioids are drugs used to relieve pain, but may cause increased pain sensitivity, known as opioid-induced hyperalgesia, which adversely affects pain management. This study aimed to check if fentanyl, an opioid widely used in the clinical practice, produces hyperalgesia that can be attenuated by duloxetine, fluoxetine and pregabalin. METHODS: Thirty male Wistar rats were divided into six groups. The animals in group 1 received 1mL of 0.9% saline solution intraperitoneally (IP) and gavage; group 2 received fentanyl at a dose of 100µg.kg-1 IP and 0.9% saline solution per gavage; groups 3, 4 and 5 received fentanyl at the dose of 100µg.kg-1 IP, and gavage with duloxetine, 40mg.kg-1, fluoxetine, 40mg.kg-1 and pregabalin, 40mg.kg-1, respectively. Under general anesthesia with isoflurane, all animals were submitted to plantar surgical incision. The application of Von Frey filaments assessed hyperalgesia at the second hour, one, three, five and seven days after treatment. RESULTS: Two hours after the procedure, no differences were observed between G1 and G2, although G3, G4, and G5 showed less hyperalgesia. On day one and day three, a greater hyperalgesic effect was observed in G2 when compared to G1, G3, G4 and G5. On day five, there was a hyperalgesic effect on G2, and on day seven, there were no differences among the groups. CONCLUSION: The results suggest that fentanyl induces hyperalgesia and the efficacy of duloxetine, fluoxetine, and pregabalin in reducing it.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Opioides são fármacos utilizados para o alívio da dor, porém, podem causar aumento da sensibilidade dolorosa, denominada hiperalgesia induzida por opioides, que afeta negativamente o tratamento da dor. O objetivo deste estudo foi avaliar se o fentanil, opioide amplamente utilizado na prática clínica, produz hiperalgesia que pode ser atenuada pela duloxetina, fluoxetina e pregabalina. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos, foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, os animais receberam 1mL de solução fisiológica (SF) a 0,9% por via intraperitoneal (IP) e por gavagem; no grupo 2, fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e SF a 0,9% por gavagem; nos grupos 3, 4 e 5 os animais receberam fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e, por gavagem, receberam respectivamente duloxetina, 40mg.kg-1, fluoxetina, 40mg.kg-1 e pregabalina, 40mg.kg-1. A avaliação da hiperalgesia e sua atenuação foi feita pela aplicação de filamentos de Von Frey, na 2ª hora e nos dias 1, 3, 5 e 7, após o tratamento. RESULTADOS: Na 2ª hora pós-procedimento não foram observadas diferenças entre G1 e G2, entretanto, G3, G4 e G5 se mostraram com menor hiperalgesia. No 1º e 3º dias foi observado maior efeito hiperalgésico em G2 quando comparado com G1, G3, G4 e G5. No 5º dia foi observado efeito hiperalgésico no G2, e no 7º dia não houve diferenças entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o fentanil induz hiperalgesia e eficácia da duloxetina, fluoxetina e pregabalina na sua redução.

Avaliação da eficácia de diferentes protocolos de analgesia preemptiva em cirurgias odontológicas / Evaluation of the effectiveness of different preemptive analgesia protocols in dental surgery

A analgesia preemptiva tem como princípio a administração de fármacos antes do início dos estímulos dolorosos, a fim de reduzir ou prevenir a dor pós-operatória. Apesar da sua importância, os efeitos da analgesia preemptiva em cirurgias odontológicas reportados na literatura ainda são conflitantes. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia clínica de diferentes classes de medicamentos para analgesia preemptiva, em 2 propostas de investigação 1) cirurgias para exodontia de terceiros molares impactados; 2) cirurgias periodontais a retalho. Para tal, foram realizados ensaios clínicos randomizados placebo-controlados onde os participantes recebiam, 1 hora antes da cirurgia, o medicamento teste e o placebo em cirurgias distintas, em um desenho boca-dividida. Na primeira proposta de investigação, de um total de 376 pacientes com necessidade de exodontia de terceiros molares inferiores classe IIB, foram selecionados 100 pacientes, com idade entre 18 - 30 anos (22,4±2,9), alocados em 5 grupos (n = 20 por grupo), sendo: 1) paracetamol; 2) cetoprofeno; 3) ibuprofeno; 4) nimesulida; 5) dexametasona). Através de escala visual analógica, dor pós-operatória foi avaliada nos tempos 1h, 6h, 12h, 24h, 48h e 72h e edema foi avaliado nos tempos baseline, 24h, 48h, 72h e 7 dias pós-operatórias. As diferenças entre o medicamento de teste e o placebo foram determinadas como a variável de resposta. Um modelo de Equação de Estimativa Generalizada foi ajustado para cada variável desfecho e os grupos foram comparados pelo teste de Tukey. O ibuprofeno e a nimesulida apresentaram efeitos preemptivos gerais mais altos no controle de dor ao longo do tempo, sem diferenças entre eles (p = 0,557). O paracetamol mostrou efeitos gerais mais baixos no controle do edema ao longo do tempo, quando comparado aos outros medicamentos em teste, que mostraram efeitos semelhantes (p<0,05). Também foram observados melhores resultados na quantidade de medicamentos de resgate para o ibuprofeno e a nimesulida, sem diferenças entre eles (p = 0,999). Ibuprofeno e a nimesulida mostraram melhores efeitos preemptivos gerais nas cirurgias de terceiros molares inferiores impactados e assim devem ser considerados caso a caso como medicamentos de escolha em analgesia preemptiva. Na segunda proposta de investigação, de um total de 360 indivíduos com necessidade de cirurgias a retalho, foram selecionados 40 pacientes, com idade entre 18 a 60 anos (43,40 ± 11,91), alocados em 2 grupos (n = 20 por grupo), sendo 1) ibuprofeno; 2) nimesulida. Através da escala visual analógica, dor pós-operatória foi avaliada nos tempos 1h, 6h, 12h, 24h, 48h e 72h. As diferenças entre medicamento teste e placebo foram determinadas como a variável de resposta. Um modelo de Equação de Estimativa Generalizada separado foi ajustado para cada variável desfecho e os grupos foram comparados pelo teste de Tukey. O uso de medicação de resgate foi menor e o tempo pós-operatório foi maior nos grupos teste ibuprofeno e nimesulida em comparação ao placebo (p<0,001). E o grupo nimesulida apresentou escores de EVA mais baixos nos tempos T12, T24, T72 horas (p<0,001; p<0,001; p<0,007), mostrando-se um coadjuvante benéfico para o controle da dor pós-operatória em cirurgias periodontais a retalho.

Preemptive analgesia has as its principle the administration of drugs before the start of painful stimuli, in order to reduce or prevent postoperative pain. Despite its importance, the effects of preemptive analgesia in dental surgeries reported in the literature are still conflicting. Thus, the objective of this study was to evaluate the clinical efficacy of different classes of drugs for preemptive analgesia, in 2 different research proposals: 1) surgeries for extraction of impacted third molars; 2) periodontal flap surgeries. To this end, randomized placebo-controlled clinical trials were carried out where the participants received, 1 hour before surgery, the test drug and the placebo in different surgeries, in a mouth-divided design. In the first research proposal, from a total of 376 patients in need of extraction of lower third molars, class IIB, 100 patients were selected, aged between 18 - 30 years (22.4 ± 2.9), allocated in 5 groups ( n = 20 per group), being: 1) acetaminophen; 2) ketoprofen; 3) ibuprofen; 4) nimesulide; 5) dexamethasone). Through a visual analog scale, postoperative pain was assessed at 1h, 6h, 12h, 24h, 48h and 72h and edema was assessed at baseline, 24h, 48h, 72h and 7 postoperative days. Differences between test drug and placebo were determined as response variable. A separate Generalized Estimation Equation model was separated for each outcome variable and the groups were compared using the Tukey test. Ibuprofen and nimesulide higher overall preemptive sinks in pain controls over time, with no differences between them (p = 0.557). Paracetamol general effects resulting from lower control of edema over time, when compared to other drugs under test, which affect other similar effects (p <0.05). Better results were also observed in the quantity of rescue drugs for ibuprofen and nimesulide, with no differences between them (p = 0.999). It was concluded that ibuprofen and nimesulide are the main general preemptive effects in impacted lower third molar surgeries. Thus, in the decision-making process for preemptive analgesia, ibuprofen and nimesulide should be considered case by case as the drugs of choice. In the second research proposal, from a total of 360 individuals in need of retail surgery, 40 patients were selected, aged between 18 and 60 years (43.40 ± 11.91) years, allocated in 2 groups (n = 20 per group), being 1) ibuprofen; 2) nimesulide. Through the visual analog scale, postoperative pain was assessed at 1h, 6h, 12h, 24h, 48h and 72h. The differences between the test drug and the placebo were determined as the response variable. A separate Generalized Estimation Equation model was separated for each outcome variable and the groups were compared using the Tukey test. The nimesulide group had lower complementary EVA scores at times T12, T24, T72 hours (p <0.001; p <0.001; p <0.007). The use of rescue medication was less secondary and the postoperative time was longer in the ibuprofen and nimesulide test groups compared to placebo (p <0.001). Thus, nimesulide can be considered a beneficial adjunct to the control of postoperative pain in periodontal flap surgeries.

Efecto del fentanilo intratecal en hiperlagesia secundaria posoperatoria de cirugía ligamento cruzado anterior de rodilla / Effect of Intrathecal fentanyl on secondary hyperalgesia, in patients undergoing anterior cruciate ligament repair

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fentanyl addition is a common practice when administering spinal anesthesia. Intrathecal fentanyl has been associated to increased postoperative pain and increase morphine consumption, but considered to be related to acute opioid tolerance. This prospective, randomized, blind study evaluates the effect of intrathecal fentanyl in the development of secondary hyperalgesia, measured with Von Frey filaments, in patients undergoing anterior cruciate ligament repair. METHODS: 46 patients having anterior cruciate ligament repair, received intrathecal hyperbaric bupivacaine 13.5 mg with fentanyl 20 mcg or no fentanyl addition. Light touch pain threshold was measured with von Frey filaments before anesthesia, at 6 and 24 hours post anesthesia in the non-operated thigh and in the forearm. Visual analogue pain scores and morphine consumption were also measured at the same time. RESULTS: Baseline thresholds to mechanical stimuli were similar in both groups. In the forearm, analysis showed a decreased threshold for the non-fentanyl group at 24 h p = 0.036. In the lower extremity, control and treatment group showed lower thresholds (secondary hyperalgesia) p = 0.002 but no difference between them p = 0.795. VAS score and morphine consumption did not differ among groups. CONCLUSIONS: Spinal fentanyl added to hyperbaric bupivacaine showed no evidence of an augmented state of hyperalgesia after ACL repair, neither by pain threshold modification nor clinical outcomes. On the contrary, at 24 h, fentanyl may have a protective effect at levels above the spinal block.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: El uso de fentanilo es una práctica común en la administración de anestesia espinal. Su aplicación se ha asociado a un aumento del dolor post operatorio y a un aumento en el uso de morfina; por otro lado, se ha vinculado a una tolerancia aguda a opioides. El siguiente estudio prospectivo, randomizado y ciego, evalúa los efectos del fentanilo intratecal en la aparición de hiperalgesia secundaria, medida a través de filamentos Von Frey, en pacientes operados de ligamento cruzado anterior. METODOLOGÍA: Se incluyeron a 46 pacientes operados de ligamento cruzado anterior (LCA) con una dosis intratecal de bupivacaína hiperbárica de 13,5 mg; con y sin la adición de fentanilo de 20 mcg. Se midió el umbral del dolor mecánico, a través de filamentos Von Frey, antes de la anestesia, a las 6 y 24 horas postanestesia en el muslo no operado y en el antebrazo. Al mismo tiempo, se midió la puntuación del dolor en la escala verbal numérica (EVN) y el consumo de morfina. RESULTADOS: Los umbrales basales ante la estimulación mecánica resultaron similares en ambos grupos. En el antebrazo, el análisis mostró una disminución del umbral en el grupo de pacientes sin fentanilo, a las 24 h, p = 0,036 comparado con uso de fentanilo. En el muslo, el grupo control y tratamiento mostró umbrales más bajos (hiperalgesia secundaria) p = 0,002; no obstante, no se mostraron diferencias entre ellos. No se mostraron diferencias entre las puntuaciones de la EVN y el consumo de morfina en los dos grupos. CONCLUSIÓN: No hay evidencia que la adición de fentanilo espinal, a la dosis de bupivacaína hiperbárica, haya contribuido a un aumento en la hiperalgesia tras la reparación del LCA, medido por la modificación del umbral del dolor, ni en los resultados clínicos. Al contrario a las 24 h fentanilo puede tener un efecto protector de la hiperalgesia secundaria sobre el nivel del bloqueo espinal.

[Subcutaneous botulinum toxin in the treatment of peripheral neuropathic pain]. / Toxina botulínica subcutánea en el tratamiento del dolor neuropático periférico.

Neuropathic pain impairs quality of life in affected individuals and poses a challenge to clinicians due to the complexity of its treatment and frequent therapeutic failures. We present 4clinical cases of chronic neuropathic pain (LANSS ≥ 19), refractory to conservative treatment (meralgia paraesthetica, post-surgical pain and 2surgical scars). Subcutaneous botulinum toxin type A was infiltrated periodically over the painful area. All patients experienced subjective improvement in pain and improvement measured by the visual analogic scale. Pain relief started at 5-21 days and continued up to 1.5-3 months, and up to 9 months in one patient. Pain that reappeared was of lower intensity in 3patients and was reduced in area in 2patients.

Papel da enzima aldeído desidrogenase-2 e de aldeídos reativos na dor neuropática / The role of Aldehyde Dehydrogenase-2 enzyme and reactive Aldehydes in neuropathie pain

Neuropathie pain control is a chall.enge and unmet clinical need. Aldehyde dehydrogenase-2 (ALOH2) is a mitochondrial enzyme responsible for the metabolism of reactive aldehydes, such as acetaldehydes, 4-hidroxinonenal (4-HNE) and malondialdehyde (MOA). The endogenous generation of reactive aldehydes occurs upon oxidative stress and lipid peroxidation. Our group demonstrated that reactive aldehydes are directly involved with the genesis of acute pain, once that Alda-1, a small molecule that selectively activates the ALOH2 induces analgesia by reducing the levels of these reactive aldehydes in the inflamed tissue. However, the role of this enzyme in neuropathie pain is still unknow. Therefore, the aim of this project was to investigate if the sustained activation of ALOH2 is able to control the development of neuropathie pain in mice. Thus, we used two strategies: (a) ALOH2 loss of function, by using a transgenic mice that carriers an inactivating point mutation in ALOH2 (ALOH2*2) or pharmacological inhibition of ALOH2 (Aldi) and (b) gain of function, by giving Alda-1 to mice. Wild type mice C57/BL were used as control group. Neuropathy was induced by the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI). The nociceptive threshold was determined before and during 28 days after surgery, by the von-Frey filaments method. After the nociceptive evaluation, samples of tissues involved in the nociceptive pathway, such as spinal cord, dorsal root ganglia (ORG), sciatic nerve and blood were obtained for the detection of 4-HNE adducts by Western Blot or competitive ELISA assay. MOA was quantified by detection of reactive substances to thiobarbituric acid (TSARS). Our results showed that the CCI reduces the nociceptive threshold (hyperalgesia), both on wild type mice and ALOH2*2, for the entire period of observation (28 days). Alda-1 blocks the hyperalgesia-induced by CCI in the wild type mice. This effect persists for 14 days and is no longer detected on days 21th and 28th. Regarding the ALOH2*2 animals, Alda-1 induces analgesia for 14 days. This effect is partial on 21th and 28th days. The biochemical assays demonstrated that the CCI did not alter the levels of 4-HNE adducts with proteins from the spinal cord, sciatic nerve or ORG. Interestingly, elevation on the levels of 14 these aldehyde were evaluated in serum, 7 days after CCI. The systemic increasing in 4-HNE is accompanied by the elevation of MD.A in the sciatic nerve. These alterations are controlled by the sustained activation of ALDH2 by Alda-1. Alterations of this aldehydes were not detected in ALDH2*2 mice. On the other hand, the inhibition of ALDH2 by Aldi, contributed for the MOA sciatic nerve accumulation in the of operated mice, 28 days afterwards. Together, our data indicates that Alda-1 presents analgesic effect in neuropathie pain models. This effect seems to be due the inhibition of circulating aldehydes and accumulation at the injury site. Thereby, ALDH2 could be a new therapeutic for the neuropathie pain control.

O controle da dor neuropática é um desafio e uma necessidade clínica não atendida. A aldeído-desidrogenase 2 (ALDH2) é uma enzima mitocondrial responsável pelo metabolismo de aldeídos reativos, incluindo o acetaldeído, 4-hidroxinonenal (4-HNE) e malondialdeído (MOA). A geração endógena de aldeídos reativos ocorre sob estresse oxidative e peroxidação lipídica. Nosso grupo demonstrou que aldeídos reativos estão diretamente relacionados com a gênese da dor aguda inflamatória, uma vez que a Alda-1, uma pequena molécula que ativa seletivamente a ALDH2 induz analgesia por reduzir os níveis desses aldeídos no tecido inflamado. No entanto, o papel dessa enzima na dor neuropática é desconhecido. Portanto, o objetivo deste projeto foi investigar se a ativação sustentada da ALDH2 seria capaz de controlar a dor neuropática em camundongos. Para tanto, utilizamos duas estratégias: (a) perda de função da ALDH2, por meio da utilização de camundongos transgênicos portadores de uma mutação que inativa a ALDH2 (ALDH2*2) ou inibição farmacológica da ALDH2 (Aldi) e (b) ganho de função da ALDH2, por meio da administração de Alda-1. Animais selvagens C57/BL foram utilizados como controle. A neuropatia foi induzida pela constrição crônica do nervo isquiático (CCI). O limiar nociceptive foi determinado, antes e por 28 dias após a cirurgia, utilizando o método de filamentos de von Frey. Após a avaliação nociceptiva, amostras de tecidos envolvidos nas vias nociceptivas como a medula espinal, gânglio da raiz dorsal (DRG), nervo isquiático e sangue foram obtidas para detecção de adutos de 4-HNE por Western blot ou ensaio de ELISA competitivo. O MOA foi quantificado por detecção de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Nossos resultados mostraram que CCI diminuiu o limiar nociceptive (hiperalgesia), tanto nos camundongos selvagens quanto ALDH2*2, por todo o período de observação, ou seja, 28 dias). A Alda-1 bloqueia a hiperalgesia induzida pela CCI nos animais selvagens por 14 dias. Esse efeito não é mais detectado no 21º e 28° dias. Com relação aos animais ALDH2*2, a Alda-1 induz analgesia por 14 dias. Este efeito analgésico é parcial no 21° e 28° dias. Os ensaios bioquímicos demonstraram que a 12 CCI não alterou os níveis de adutos de 4-HNE com proteínas da medula espinhal, nervo isquiático ou DRG. lnteressantemente, detectamos aumento nos níveis deste aldeído no soro de animais, 7 dias após a CCI. A elevação sistêmica de 4-HNE é acompanhada de aumento de MOA no nervo isquiático. A elevação desses aldeídos é controlada pela ativação sustentada da ALDH2 pela Alda-1. Não detectamos alteração significante nos níveis desses aldeídos em animais ALDH2*2. Por outro lado, a inibição da ALDH2 pela Aldi favoreceu o acúmulo de MOA no nervo isquiático de animais operados, 28 dias após a CCI. Em conjunto, nossos resultados indicam que a Alda-1 apresenta efeito analgésico em modelo de neuropatia. Esse efeito parece ser decorrente da inibição de aldeídos circulantes e do seu acúmulo no local da lesão. Assim, a ALDH2 pode ser um novo alvo terapêutico para o controle da dor neuropática.

Papel da enzima aldeído desidrogenase-2 e de aldeídos reativos na dor neuropática / The role of Aldehyde Dehydrogenase-2 enzyme and reactive Aldehydes in neuropathie pain

Neuropathie pain control is a chall.enge and unmet clinical need. Aldehyde dehydrogenase-2 (ALOH2) is a mitochondrial enzyme responsible for the metabolism of reactive aldehydes, such as acetaldehydes, 4-hidroxinonenal (4-HNE) and malondialdehyde (MOA). The endogenous generation of reactive aldehydes occurs upon oxidative stress and lipid peroxidation. Our group demonstrated that reactive aldehydes are directly involved with the genesis of acute pain, once that Alda-1, a small molecule that selectively activates the ALOH2 induces analgesia by reducing the levels of these reactive aldehydes in the inflamed tissue. However, the role of this enzyme in neuropathie pain is still unknow. Therefore, the aim of this project was to investigate if the sustained activation of ALOH2 is able to control the development of neuropathie pain in mice. Thus, we used two strategies: (a) ALOH2 loss of function, by using a transgenic mice that carriers an inactivating point mutation in ALOH2 (ALOH2*2) or pharmacological inhibition of ALOH2 (Aldi) and (b) gain of function, by giving Alda-1 to mice. Wild type mice C57/BL were used as control group. Neuropathy was induced by the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI). The nociceptive threshold was determined before and during 28 days after surgery, by the von-Frey filaments method. After the nociceptive evaluation, samples of tissues involved in the nociceptive pathway, such as spinal cord, dorsal root ganglia (ORG), sciatic nerve and blood were obtained for the detection of 4-HNE adducts by Western Blot or competitive ELISA assay. MOA was quantified by detection of reactive substances to thiobarbituric acid (TSARS). Our results showed that the CCI reduces the nociceptive threshold (hyperalgesia), both on wild type mice and ALOH2*2, for the entire period of observation (28 days). Alda-1 blocks the hyperalgesia-induced by CCI in the wild type mice. This effect persists for 14 days and is no longer detected on days 21th and 28th. Regarding the ALOH2*2 animals, Alda-1 induces analgesia for 14 days. This effect is partial on 21th and 28th days. The biochemical assays demonstrated that the CCI did not alter the levels of 4-HNE adducts with proteins from the spinal cord, sciatic nerve or ORG. Interestingly, elevation on the levels of 14 these aldehyde were evaluated in serum, 7 days after CCI. The systemic increasing in 4-HNE is accompanied by the elevation of MD.A in the sciatic nerve. These alterations are controlled by the sustained activation of ALDH2 by Alda-1. Alterations of this aldehydes were not detected in ALDH2*2 mice. On the other hand, the inhibition of ALDH2 by Aldi, contributed for the MOA sciatic nerve accumulation in the of operated mice, 28 days afterwards. Together, our data indicates that Alda-1 presents analgesic effect in neuropathie pain models. This effect seems to be due the inhibition of circulating aldehydes and accumulation at the injury site. Thereby, ALDH2 could be a new therapeutic for the neuropathie pain control.

O controle da dor neuropática é um desafio e uma necessidade clínica não atendida. A aldeído-desidrogenase 2 (ALDH2) é uma enzima mitocondrial responsável pelo metabolismo de aldeídos reativos, incluindo o acetaldeído, 4-hidroxinonenal (4-HNE) e malondialdeído (MOA). A geração endógena de aldeídos reativos ocorre sob estresse oxidative e peroxidação lipídica. Nosso grupo demonstrou que aldeídos reativos estão diretamente relacionados com a gênese da dor aguda inflamatória, uma vez que a Alda-1, uma pequena molécula que ativa seletivamente a ALDH2 induz analgesia por reduzir os níveis desses aldeídos no tecido inflamado. No entanto, o papel dessa enzima na dor neuropática é desconhecido. Portanto, o objetivo deste projeto foi investigar se a ativação sustentada da ALDH2 seria capaz de controlar a dor neuropática em camundongos. Para tanto, utilizamos duas estratégias: (a) perda de função da ALDH2, por meio da utilização de camundongos transgênicos portadores de uma mutação que inativa a ALDH2 (ALDH2*2) ou inibição farmacológica da ALDH2 (Aldi) e (b) ganho de função da ALDH2, por meio da administração de Alda-1. Animais selvagens C57/BL foram utilizados como controle. A neuropatia foi induzida pela constrição crônica do nervo isquiático (CCI). O limiar nociceptive foi determinado, antes e por 28 dias após a cirurgia, utilizando o método de filamentos de von Frey. Após a avaliação nociceptiva, amostras de tecidos envolvidos nas vias nociceptivas como a medula espinal, gânglio da raiz dorsal (DRG), nervo isquiático e sangue foram obtidas para detecção de adutos de 4-HNE por Western blot ou ensaio de ELISA competitivo. O MOA foi quantificado por detecção de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Nossos resultados mostraram que CCI diminuiu o limiar nociceptive (hiperalgesia), tanto nos camundongos selvagens quanto ALDH2*2, por todo o período de observação, ou seja, 28 dias). A Alda-1 bloqueia a hiperalgesia induzida pela CCI nos animais selvagens por 14 dias. Esse efeito não é mais detectado no 21º e 28° dias. Com relação aos animais ALDH2*2, a Alda-1 induz analgesia por 14 dias. Este efeito analgésico é parcial no 21° e 28° dias. Os ensaios bioquímicos demonstraram que a 12 CCI não alterou os níveis de adutos de 4-HNE com proteínas da medula espinhal, nervo isquiático ou DRG. lnteressantemente, detectamos aumento nos níveis deste aldeído no soro de animais, 7 dias após a CCI. A elevação sistêmica de 4-HNE é acompanhada de aumento de MOA no nervo isquiático. A elevação desses aldeídos é controlada pela ativação sustentada da ALDH2 pela Alda-1. Não detectamos alteração significante nos níveis desses aldeídos em animais ALDH2*2. Por outro lado, a inibição da ALDH2 pela Aldi favoreceu o acúmulo de MOA no nervo isquiático de animais operados, 28 dias após a CCI. Em conjunto, nossos resultados indicam que a Alda-1 apresenta efeito analgésico em modelo de neuropatia. Esse efeito parece ser decorrente da inibição de aldeídos circulantes e do seu acúmulo no local da lesão. Assim, a ALDH2 pode ser um novo alvo terapêutico para o controle da dor neuropática.

Dermatosis neglecta. a propósito de un caso / Dermatosis neglecta. about a case

RESUMEN La dermatosis neglecta es una entidad benigna poco frecuente, con predominio en pacientes adultos, secundario a una hiperalgesia. Presentamos una paciente de 78 años con antecedente de herpes zoster en rostro, con lesiones características de esta enfermedad.

SUMMARY Dermatosis neglecta is a rare benign entity with predominance in adult patients, secondary to a hyperalgesia. We present a 78-year-old patient with a history of herpes zoster on the face, with characteristic lesions of this disease.

Intravenous lidocaine infusion. / Perfusión de lidocaína intravenosa.

Systemic lidocaine used in continuous infusion during the peri-operative period has analgesic, anti-hyperalgesic, as well as anti-inflammatory properties. This makes it capable of reducing the use of opioids and inhalational anaesthetics, and the early return of bowel function, and patient hospital stay. The aim of this narrative review was to highlight the pharmacology and indications for clinical application, along with new and interesting research areas. The clinical applications of peri-operative lidocaine infusion have been reviewed in several recent systematic reviews and meta-analyses in patients undergoing open and laparoscopic abdominal procedures, ambulatory procedures, and other types of surgery. Peri-operative lidocaine infusion may be a useful analgesic adjunct in enhanced recovery protocols. Potential benefits of intravenous lidocaine in chronic post-surgical pain, post-operative cognitive dysfunction, and cancer recurrence are under investigation. Due to its immunomodulation properties over surgical stress, current evidence suggests that intravenous lidocaine could be used in the context of multimodal analgesia.

Chronic treatment with carvacrol improves passive avoidance memory in a rat model of Parkinson's disease / O tratamento com carvacrol melhora a memória de esquiva passiva em um modelo da doença de Parkinson em ratos

ABSTRACT The present study investigated the effects of carvacrol on motor and memory deficits as well as hyperalgesia in the 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease. The animals were subjected to unilateral microinjection of 6-OHDA into the medial forebrain bundle and treated with carvacrol (25, 50 and 100 mg/kg, ip) for six weeks after surgery. The 6-OHDA-lesioned rats showed contralateral rotations towards the lesion side, which was accompanied by learning and memory deficits in a passive avoidance test and a decrease in tail withdrawal latency in a tail flick test at the end of week 6. The results also showed that treatment with carvacrol at a dose of 25 mg/kg ameliorated memory deficits, with no effect on rotations and hyperalgesia in lesioned rats. In conclusion, carvacrol improves memory impairments in rats with Parkinson's disease; therefore, it may serve as an adjunct therapy for the alleviation of memory deficits in Parkinson's disease patients.

RESUMO O presente estudo investigou os efeitos do carvacrol nos déficits motores e de memória, bem como na hiperalgesia, em um modelo da doença de Parkinson (DP) em ratos com lesões 6-OHDA. Os animais foram submetidos a microinjeção unilateral de 6-OHDA no feixe mediano do prosencéfalo e tratados com carvacrol (25, 50 e 100 mg / kg, ip) durante 6 semanas após a cirurgia. Os ratos com lesões 6-OHDA mostraram rotações contralaterais para o lado da lesão, que foram acompanhadas de déficits de aprendizagem e de memória em um teste de evitação passiva, e de uma diminuição da latência de retirada da cauda em um teste de cauda no final da semana 6. Os resultados também mostraram que o tratamento crônico com carvacrol a uma dose de 25 mg / kg aliviou os déficits de memória, sem efeito sobre rotações e hiperalgesia em ratos lesados. Em conclusão, o carvacrol melhora a deficiência de memória em ratos com DP e, portanto, pode servir como uma terapia complementar para aliviar os déficits de memória em pacientes com DP.

Cutaneous allodynia is more frequent in chronic migraine, and its presence and severity seems to be more associated with the duration of the disease / A alodinia cutânea é mais frequente na migrânea crônica, mas sua presença e gravidade parecem estar associadas com a duração da doença

ABSTRACT Objective To evaluate cutaneous allodynia among patients with chronic and episodic migraine in a tertiary headache clinic. Methods 80 subjects with episodic migraine and 80 with chronic migraine were assessed in a tertiary hospital. The 12-item Allodynia Symptom Checklist/Brazil questionnaire was applied to classify subjects according to the presence and severity of cutaneous allodynia. Results Cutaneous allodynia was identified in 81.3% of the episodic migraine group and 92.5% of the chronic migraine group (p = 0.03). No increased association could be attributed to chronic migraine when adjusted by years with disease (PR = 1.12; 95%CI = 0.99 to 1.27; p = 0.06). The groups also did not differ in the severity of allodynia, and severe presentation was the most frequent. Discussion Both groups seemed to be similarly affected in the cephalic and extracephalic regions, with the same severity. Conclusion Cutaneous allodynia is more frequent in chronic migraine, and its presence and severity seems to be more associated with the duration of the disease.

RESUMO Objetivo Avaliar a característica da alodinia cutânea em indivíduos com migrânea crônica e episódica em um hospital terciário. Métodos 80 sujeitos com migrânea episódica e 80 com migrânea crônica de um hospital terciário foram avaliados. O questionário 12-item Allodynia Symptom Checklist/Brasil foi aplicado e classificou os sujeitos quanto a presença e severidade da alodinia cutânea. Resultados A alodinia cutânea esteve presente em 81,3% dos migranosos episódicos e 92,5% nos crônicos (p = 0.03). Nenhuma associação pode ser atribuída a migrânea ao ser ajustada pela variável anos com doença (PR = 1.12; 95%IC = 0.99 para 1.27; p = 0.06). Os grupos não diferiram em relação à severidade da alodinia e a classificação severa foi a mais frequente. Discussão Ambos os grupos pareceram ser igualmente afetados nas regiões cefálicas e extracefálicas com a mesma severidade. Conclusão A alodinia cutânea é mais frequente na migrânea crônica, mas a presença e severidade parece estar mais associada com a duração da doença.

Hiperalgesia secundária na lombalgia crônica inespecífica / Secondary hyperalgesia in chronic nonspecific low back pain

Objetivo: A hiperalgesia secundária pode estar presente na lombalgia crônica inespecífica. O estudo comparou o limiar de tolerância de dor à pressão (LTDP) nos músculos paravertebrais lombares e torácicos em indivíduos com lombalgia crônica inespecífica correlacionando-as com a incapacidade, mobilidade funcional, idade e índice de massa corporal. Método: Trata-se de um estudo transversal no qual participam indivíduos de ambos os sexos diagnosticados com lombalgia crônica não específica, com idade entre 18 a 65 anos, possuindo dor de intensidade moderada a grave e com o tempo de dor de > 12 semanas. Os voluntários foram avaliados em relação a intensidade da dor por meio da Escala Visual Analógica (EVA), incapacidade pelo questionário Roland Morris, mobilidade funcional pelo teste Timed Up and Go e limiar de tolerância de à dor à pressão (LTDP) pela algometria. Foram usados o teste t e feita Correlação de Pearson para análise dos dados que foi feita no programa Graph Pad Instat. Resultados: Participaram do estudo, 50 indivíduos (53,75±13,65 anos) e quando comparados os valores de LTDP entre a região torácica e lombar não foi verificada diferença significativa (p=0,19). Foi observada correlação moderada apenas entre o LTDP lombar e torácica (r=0,65). Outras correlações embora algumas significantes, todas foram fracas. Conclusão: Os dados deste estudo permitem concluir que provavelmente indivíduos com lombalgia crônica apresentam hiperalgesia secundária, pois os indivíduos apresentaram valores semelhantes entre o LTDP lombares e torácicas, além de apresentar correlação significante entre estas duas medidas

Objective: Secondary hyperalgesia may be present in chronic nonspecific low back pain. The study compared pressure pain threshold (PPT) in the lumbar and thoracic paravertebral muscles in individuals with non-specific chronic low back pain correlating them with disability, functional mobility, age and body mass index. Method: This is a cross-sectional study involving individuals of both sexes diagnosed with non-specific chronic low back pain, aged between 18 and 65 years, with pain of moderate to severe intensity and with pain time of > 12 weeks. The volunteers were evaluated for pain intensity through the Visual Analogue Scale (VAS), disability by the Roland Morris questionnaire, functional mobility by the Timed Up and Go test, and pressure pain threshold (PPT) by algometry. We used the t-test and made Pearson's correlation for data analysis that was done in the Graph Pad Instat program. Results: Fifty individuals (53.75 ± 13.65 years) participated in the study, and when comparing PPT values between the thoracic and lumbar regions, no significant difference was observed (p = 0.19). Moderate correlation was observed only between lumbar and thoracic PPT (r = 0.65). Other correlations, though some significant, were all weak. Conclusion: The data from this study allow us to conclude that individuals with chronic low back pain may present with secondary hyperalgesia, since the individuals presented similar values between the lumbar and thoracic PPTs, in addition to having a significant correlation between these two measures