Trasplante cardíaco y autólogo de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes con amiloidosis AL / Cardiac and autologous stem cell transplantation hematopoietic in patients with AL amyloidosis

Resumen Objetivo: Describir la evolución de las cadenas livianas libres séricas (CLL) en el período comprendido entre el trasplante cardíaco ortotópico (TCO) y el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), la respuesta hematológica al año tras el TCPH y el tratamiento quimioterápico e inmunosupresor en pacientes con amiloidosis AL. Método: Serie de casos de pacientes consecutivos con diagnóstico de amiloidosis AL que recibieron TCO seguido de TCPH del Registro Institucional de Amiloidosis del Hospital Italiano de Buenos Aires, entre enero de 2010 y noviembre de 2021. Se reportaron los valores de CLL entre trasplantes y al año del TCPH. Las variables cuantitativas se describieron como mediana e intervalo intercuartil, y las variables categóricas como frecuencias absolutas y relativas. Resultados: De 106 pacientes con amiloidosis AL, seis tuvieron TCO seguido de TCPH. La mediana de edad fue de 55 años. La mayoría eran hombres (n = 5). En el período entre trasplantes, la CLL involucrada disminuyó en dos pacientes y se mantuvo estable en tres. Todos lograron la remisión hematológica completa al año del TCPH. Un solo paciente presentó recaída en el órgano sólido trasplantado. Tacrolimus, micofenolato de mofetilo y corticoides fue el esquema inmunosupresor utilizado después del TCO. Conclusiones: El TCO representa una opción de tratamiento en pacientes con falla cardíaca grave por amiloidosis, permitiendo luego un tratamiento intensivo con quimioterapia de inducción y TCPH. Si bien faltan estudios, la terapia inmunosupresora después del TCO podría tener algún efecto sobre las células plasmáticas clonales.

Abstract Objective: To describe the evolution of serum free light chains (FLC) in the period between orthotopic heart transplantation (OHT) and autologous stem cell transplantation (ASCT), the hematological response one year after ASCT and chemotherapy and immunosuppressive treatment in patients with AL amyloidosis. Method: Case series of consecutive patients diagnosed with AL amyloidosis who received OHT followed by ASCT from the Institutional Registry of Amyloidosis of the Italian Hospital of Buenos Aires, between January 2010 and November 2021. FLC values between transplants and at year post ASCT. Quantitative variables were described with their median and interquartile range. Categorical variables as absolute and relative frequencies. Results: Of 106 patients with AL amyloidosis, 6 had an OHT followed by ASCT. The median age was 55 years. Most were men (n = 5). In the period between transplants, the involved CLL decreased in two patients and remained stable in three. All achieved complete hematologic remission 1 year after ASCT. A single patient presented relapse in the transplanted solid organ. Tacrolimus, mycophenolate mofetil, and corticosteroids were the immunosuppressive regimen used after OHT. Conclusions: OHT represents a treatment option in patients with severe heart failure due to amyloidosis, allowing later intensive treatment with induction chemotherapy and ASCT. Although studies are lacking, immunosuppressive therapy after OHT might have some effect on clonal plasma cells.

Cardiac and autologous stem cell transplantation hematopoietic in patients with AL amyloidosis.

OBJECTIVE: To describe the evolution of serum free light chains (FLC) in the period between orthotopic heart transplantation (OHT) and autologous stem cell transplantation (ASCT), the hematological response one year after ASCT and chemotherapy and immunosuppressive treatment in patients with AL amyloidosis. METHOD: Case series of consecutive patients diagnosed with AL amyloidosis who received OHT followed by ASCT from the Institutional Registry of Amyloidosis of the Italian Hospital of Buenos Aires, between January 2010 and November 2021. FLC values between transplants and at year post ASCT. Quantitative variables were described with their median and interquartile range. Categorical variables as absolute and relative frequencies. RESULTS: Of 106 patients with AL amyloidosis, 6 had an OHT followed by ASCT. The median age was 55 years. Most were men (n = 5). In the period between transplants, the involved CLL decreased in two patients and remained stable in three. All achieved complete hematologic remission 1 year after ASCT. A single patient presented relapse in the transplanted solid organ. Tacrolimus, mycophenolate mofetil, and corticosteroids were the immunosuppressive regimen used after OHT. CONCLUSIONS: OHT represents a treatment option in patients with severe heart failure due to amyloidosis, allowing later intensive treatment with induction chemotherapy and ASCT. Although studies are lacking, immunosuppressive therapy after OHT might have some effect on clonal plasma cells.

OBJETIVO: Describir la evolución de las cadenas livianas libres séricas (CLL) en el período comprendido entre el trasplante cardíaco ortotópico (TCO) y el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), la respuesta hematológica al año tras el TCPH y el tratamiento quimioterápico e inmunosupresor en pacientes con amiloidosis AL. MÉTODO: Serie de casos de pacientes consecutivos con diagnóstico de amiloidosis AL que recibieron TCO seguido de TCPH del Registro Institucional de Amiloidosis del Hospital Italiano de Buenos Aires, entre enero de 2010 y noviembre de 2021. Se reportaron los valores de CLL entre trasplantes y al año del TCPH. Las variables cuantitativas se describieron como mediana e intervalo intercuartil, y las variables categóricas como frecuencias absolutas y relativas. RESULTADOS: De 106 pacientes con amiloidosis AL, seis tuvieron TCO seguido de TCPH. La mediana de edad fue de 55 años. La mayoría eran hombres (n = 5). En el período entre trasplantes, la CLL involucrada disminuyó en dos pacientes y se mantuvo estable en tres. Todos lograron la remisión hematológica completa al año del TCPH. Un solo paciente presentó recaída en el órgano sólido trasplantado. Tacrolimus, micofenolato de mofetilo y corticoides fue el esquema inmunosupresor utilizado después del TCO. CONCLUSIONES: El TCO representa una opción de tratamiento en pacientes con falla cardíaca grave por amiloidosis, permitiendo luego un tratamiento intensivo con quimioterapia de inducción y TCPH. Si bien faltan estudios, la terapia inmunosupresora después del TCO podría tener algún efecto sobre las células plasmáticas clonales.

Clinical characterization and outcomes of a cohort of colombian patients with AL Amyloidosis

Background: Amyloid light chain (AL) amyloidosis is characterized by amyloid fibril deposition derived from monoclonal immunoglobulin light chains, resulting in multiorgan dysfunction. Limited data exist on the clinical features of AL amyloidosis. Objective: This study aims to describe the clinical characteristics, treatments, and outcomes in Colombian patients with AL amyloidosis. Methods: A retrospective descriptive study was conducted at three high-complexity centers in Medellín, Colombia. Adults with AL amyloidosis diagnosed between 2012 and 2022 were included. Clinical, laboratory, histological, treatment, and survival data were analyzed. Results: The study included 63 patients. Renal involvement was most prevalent (66%), followed by cardiac involvement (61%). Multiorgan involvement occurred in 61% of patients. Amyloid deposition was most commonly detected in renal biopsy (40%). Bortezomib-based therapy was used in 68%, and 23.8% received high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDCT-ASCT). Hematological response was observed in 95% of patients with available data. Cardiac and renal organ responses were 15% and 14%, respectively. Median overall survival was 45.1 months (95% CI: 22.2-63.8). In multivariate analysis, cardiac involvement was significantly associated with inferior overall survival (HR 3.27; 95% CI: 1.23-8.73; p=0.018), HDCT-ASCT had a non-significant trend towards improved overall survival (HR 0.25; 95% CI: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusions: In this study of Colombian patients with AL amyloidosis, renal involvement was more frequent than cardiac involvement. Overall survival and multiorgan involvement were consistent with data from other regions of the world. Multivariate analysis identified cardiac involvement and HDCT-AHCT as possible prognostic factors.

Antecedentes: La amiloidosis por amiloide de cadenas ligeras (AL) se caracteriza por el depósito de fibrillas amiloides derivadas de cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales, lo que resulta en disfunción multiorgánica. Existen datos limitados sobre las características clínicas de la amiloidosis AL. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo describir las características clínicas, tratamientos y desenlaces en pacientes colombianos con amiloidosis AL. Métodos: Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo en tres centros de alta complejidad en Medellín, Colombia. Se incluyeron adultos con diagnóstico de amiloidosis AL entre 2012 y 2022. Se analizaron datos clínicos, de laboratorio, histológicos, de tratamiento y de supervivencia. Resultados: El estudio incluyó 63 pacientes. La afectación renal fue más prevalente (66%), seguida de la afectación cardíaca (61%). El 61% de los pacientes presentaron afectación multiorgánica. El depósito amiloide se detectó con mayor frecuencia en la biopsia renal (40%). El tratamiento basado en bortezomib se utilizó en el 68%, y el 23.8% recibió altas dosis de quimioterapia con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (ADQT-TAPH). Se observó respuesta hematológica en el 95% de los pacientes con datos disponibles. La respuesta de órgano cardíaca y renal fue del 15% y 14%, respectivamente. La mediana de la supervivencia global fue de 45.1 meses (IC del 95%: 22.2-63.8). En el análisis multivariado, la afectación cardíaca se asoció significativamente con una supervivencia global inferior (HR 3.27; IC del 95%: 1.23-8.73; p=0.018), ADQT-TAPH mostró una tendencia no significativa hacia una mejora en la supervivencia global (HR 0.25; IC 95%: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusiones: En este estudio de pacientes colombianos con amiloidosis AL, la afectación renal fue más frecuente que la afectación cardíaca. La supervivencia global y la afectación multiorgánica fueron consistentes con datos de otras regiones del mundo. El análisis multivariado identificó la afectación cardíaca y ADQT-TAPH como posibles factores pronósticos.

IgA deficiente / IgA deficiency

El déficit selectivo de IgA se define como la ausencia parcial o total de IgA en el suero, con cifras normales en el resto de las inmunoglobulinas. Se presentó una paciente femenina de 1 año y 7 meses, de padres no consanguíneos, con antecedentes familiares negativos para enfermedades genéticas o defectos congénitos, e IgA deficiente. Los estudios inmunológicos mostraron un gran déficit de IgA, de ahí que el diagnóstico se definió como una inmunodeficiencia congénita, por déficit selectiva de IgA o inmunodeficiencia variable común (trastorno genético producto de una herencia monogénica); para lo cual se le realiza una cuantificación de la subclase de IgG y así determinar si es una mutación en un mismo gen defectuoso. La paciente evolucionó satisfactoriamente con los tratamientos recibidos; los valores de IgA permanecieron nulos, no siendo así con el resto de las inmunoglobulinas.

Selective IgA deficiency is defined as the partial or total absence of IgA in the serum, but normal levels in the rest of the immunoglobulins. We present a female patient aged 1 year and 7 months, of non-consanguineous parents, who had a negative family pathological history for genetic diseases or congenital defects and IgA deficiency. Immunological studies showed a high IgA deficiency, hence the diagnosis was defined as congenital immunodeficiency due to selective IgA deficiency or common variable immunodeficiency (genetic disorder resulting from monogenic inheritance); a quantification of the IgG subclass was also performed in order to determine if it was a mutation in the same defective gene. The patient evolved satisfactorily with the treatments received; the IgA values remained null, but this was not the case with the rest of the immunoglobulins.

Características clínicas y evolución de los pacientes con enfermedad de Kawasaki en un hospital general / Clinical characteristics and course of patients with Kawasaki disease at a general hospital

La enfermedad de Kawasaki (EK) es la principal causa de cardiopatía adquirida en menores de cinco años. Nuestro objetivo fue conocer las características clínicas, el compromiso coronario y la evolución de pacientes atendidos en nuestra institución. Se revisó una serie de casos desde 2001 hasta 2018. Se incluyeron 63 pacientes, 58 % varones; la mediana de edad fue 2,6 años. La mediana de días de fiebre al diagnóstico fue 5,5 días. El 33 % presentó la forma incompleta y se detectó compromiso coronario en el 20 %. El 60 % de los pacientes con afectación coronaria presentaron EK incompleta versus el 28 % de presentación incompleta en los pacientes sin compromiso coronario (p 0,06). No se observaron diferencias en datos de laboratorio entre los grupos según el compromiso coronario. En conclusión, 33 % presentó EK incompleta y el 20 %, afectación coronaria. Hubo una tendencia de mayor riesgo para daño coronario en la forma incompleta.

Kawasaki disease (KD) is considered the leading cause of acquired heart disease in children younger than 5 years. Our objective was to know the clinical characteristics, coronary involvement, and course of patients seen at our facility. A case series from 2001 to 2018 was reviewed. Sixty-three patients were included; their median age was 2.6 years; 58% were males. The median duration of fever at the time of diagnosis was 5.5 days. The incomplete form was observed in 33% and coronary involvement, in 20%. Among patients with coronary involvement, 60% had incomplete KD versus 28% among those without coronary involvement (p: 0.06). No differences were observed between groups in laboratory data based on coronary involvement. To conclude, 33% had incomplete KD and 20%, coronary involvement. There was a trend to a higher risk for coronary artery damage in the incomplete form of KD.

Actividad física y su relación con el sistema inmune / Physical activity and its relationship with the immune system

Introducción: El ejercicio mejora muchos aspectos de la salud humana, incluso, regula el sistema inmune. Se ha comprobado que el ejercicio moderado y regular ejerce efectos antiinflamatorios. Al mejorar las funciones inmunitarias, reduce la incidencia de enfermedades no transmisibles y la susceptibilidad a infecciones virales. Objetivo: Describir los efectos de la actividad física sobre el sistema inmune innato y adaptativo. Método: Para este manuscrito se usó la base de datos PubMed y Google Académico. Se utilizaron los términos ejercicios físicos, inmunidad, macrófago, neutrófilos, linfocitos e inmunoglobulinas, según el descriptor de Ciencias de la Salud. Se incluyeron 53 artículos en la revisión. Conclusiones: El ejercicio agudo (intensidad moderada a vigorosa, menos de 150 min) se considera un inmunoestimulante porque mejora la actividad antimicrobicida de los macrófagos e incrementa la síntesis de citocinas antiinflamatorias. Además, favorece el tráfico de neutrófilos, células NK, células T citotóxicas y células B inmaduras(AU)

Introduction: Exercise improves many aspects of human health, including, regulating the immune system. Moderate training has been shown to exert anti-inflammatory effects. By improving immune functions, it reduces the incidence of non-communicable diseases and susceptibility to viral infections. Objective: To describe the effects of physical activity on the innate and adaptive immune system. Methods: The PubMed and Google Scholar databases were used. The terms physical exercise, immunity, macrophage, neutrophils, lymphocytes and immunoglobulins were used, according to the Health Sciences descriptor (DeCS). Eighty-six articles were included in the review. Conclusions: Acute exercise (moderate to vigorous intensity, less than 150 min) is considered an immunostimulant because it enhances the antimicrobicidal activity of macrophages and increases the synthesis of anti-inflammatory cytokines. In addition, it favors the movement of neutrophils, NK cells, cytotoxic T cells and immature B cells(AU)

Clindamycin but not Intravenous Immunoglobulins reduces mortality in a retrospective cohort of critically ill patients with bacteremic Group A Streptococcal infections / Tratamiento con clindamicina, y no con inmunoglobulinas intravenosas, disminuye la mortalidad en una cohorte retrospectiva de pacientes críticos con bacteriemia por Streptococcus del Grupo A

Objectives. Mortality of patients requiring Intensive Care Unit (ICU) admission for an invasive group A streptococcal (GAS) infection continues being high. In critically ill patients with bacteremic GAS infection we aimed at determining risk factors for mortality. Patients and methods. Retrospective multicentre study carried out in nine ICU in Southern Spain. All adult patients admitted to the participant ICUs from January 2014 to June 2019 with one positive blood culture for S. pyogenes were included in this study. Patient characteristics, infection-related variables, therapeutic interventions, failure of organs, and outcomes were registered. Risk factors independently associated with ICU and in-hospital mortalities were determined by multivariate regression analyses. Results. Fifty-seven patients were included: median age was 63 (45-73) years, median SOFA score at admission was 11 (7-13). The most frequent source was skin and soft tissue infection (n=32) followed by unknown origin of bacteremia (n=12). In the multivariate analysis, age (OR 1.079; 95% CI 1.016-1.145), SOFA score (OR 2.129; 95% CI 1.339-3.383) were the risk factors for ICU mortality and the use of clindamycin was identified as a protective factor (OR 0.049; 95% CI 0.003-0.737). Age and SOFA were the independent factors associated with hospital mortality however the use of clindamycin showed a strong trend but without reaching statistical significance (OR 0.085; 95% CI 0.007-1.095). (AU)

Objetivo. La mortalidad de los pacientes que requieren ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) por una infección invasiva por estreptococos del grupo A (GAS) continúa siendo inaceptablemente alta. El objetivo del estudio fue determinar los factores de riesgo de mortalidad en pacientes críticos con infección estreptocócica bacterémica del grupo A. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo multicéntrico realizado en nueve UCI del sur de España. Se incluyeron pacientes consecutivos ingresados en las UCI participantes desde enero de 2014 hasta junio de 2019 con un hemocultivo positivo para S. pyogenes. Se registraron las características de los pacientes, las variables relacionadas con la infección, las intervenciones terapéuticas, el fracaso de los órganos y el pronóstico. Se determinaron mediante análisis de regresión multivariante los factores de riesgo asociados de forma independiente con la mortalidad en UCI y hospitalaria. Resultados. Se incluyeron cincuenta y siete pacientes: la mediana de edad fue de 63 (45-73) años, la mediana de la puntuación SOFA al ingreso fue de 11 (7-13). El foco más frecuente fue la infección de la piel y los tejidos blandos (n=32) seguida de la bacteriemia de origen desconocido (n=12). En el análisis multivariante, la edad (OR 1,079; IC del 95%: 1,016-1,145), y la puntuación SOFA (OR 2,129; IC del 95%: 1,339-3,383) se identificaron como factores de riesgo para la mortalidad en UCI. El uso de clindamicina se identificó como un factor protector (OR 0,049; IC del 95%: 0,003-0,737). La edad y la SOFA se asociaron de forma independiente con la mortalidad hospitalaria, mientras que el tratamiento con clindamicina mostró una tendencia fuerte pero sin alcanzar significación estadística (OR 0,085; IC del 95%: 0,007-1,095). (AU)

Aplicaciones terapéuticas del eculizumab / Therapeutic applications of eculizumab

Introducción: El eculizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG diseñado para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), en el que su diana farmacológica forma parte del sistema del complemento. Su mecanismo de acción ha permitido implementarlo en el tratamiento de enfermedades huérfanas, como el síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa), trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO) y miastenia gravis, cuya incidencia, es baja. Asimismo, es viable en el tratamiento de Guillain Barré y el síndrome antifosfolípido catastrófico (CAPS). Objetivo: Evidenciar aplicaciones terapéuticas del eculizumab y beneficios más significativos en algunos padecimientos. Materiales y métodos: Se realizó búsqueda bibliográfica en el periodo 2010-2021, en bases de datos: Google Scholar, Science Direct, PubMed y Scielo, utilizando como palabra clave "eculizumab". Posteriormente, se afinó la búsqueda utilizando palabras claves asociadas a enfermedades tratadas con este medicamento. Resultados: Se identificó el mecanismo de acción del fármaco y su efecto sobre la patogénesis de hemoglobinuria paroxística nocturna, síndrome urémico atípico, miastenia gravis generalizada refractaria, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, síndromes antifosfolípidos catastrófico y Guillain-Barré. Conclusiones: El eculizumab tiene una alta seguridad y capacidad para tratar y disminuir síntomas de diversas enfermedades que involucran el sistema del complemento.

Introduction: Eculizumab is an IgG type monoclonal antibody designed to treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and its pharmacological target is a member of the complement system. Its mechanism of action has permitted its use in the treatment of orphan diseases such as atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), neuromyelitis optic spectrum disorder (NMOSD), and myasthenia gravis, all of which have a low incidence. Likewise, eculizumab is a viable treatment for Guillain Barré and catastrophic antiphospholipid syndrome (CAS). Objective: To describe the therapeutic applications of eculizumab and its most significant benefits in some illnesses. Materials and methods: A bibliographic search was carried out during the 2010-2021 period in Google Scholar, Science Direct, PubMed and Scielo databases using the keyword eculizumab. Then, the search was refined by using keywords associated with diseases treated with this medication. Results: The mechanism of action of the antibody and its effect on the pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, atypical hemolytic uremic syndrome, refractory generalized myasthenia gravis, neuromyelitis optic spectrum disorder, catastrophic antiphospholipid syndrome, and Guillain Barré were identified. Conclusions: Eculizumab has high safety and capacity in treating and diminishing symptoms of diverse illnesses, which involve the complement system.

Experiencia en el uso de los protocolos Biomed-2 para el estudio de reordenamientos de TCR e inmunoglobulinas en proliferaciones linfoides en el Instituto Nacional de Cancerología, Colombia / Experience with the BIOMED-2 standardized polymerase chain reaction protocol for immunoglobulin and T- cell receptor clonality analysis in the Instituto Nacional de Cancerología, Colombia

Introducción. El consorcio europeo BIOMED-2 se creó para determinar si una población linfoide de difícil clasificación patológica es clonal. En Colombia, la implementación de estas pruebas comenzó en el 2015 en el Instituto Nacional de Cancerología E.S.E. (Bogotá). Objetivos. Determinar el comportamiento de las pruebas de reordenamiento clonal o clonalidad linfoide. y determinar las dificultades de su uso en nuestro medio verificando su adaptación local y los resultados en una serie retrospectiva de casos y consecutiva de proliferaciones linfoides sometidas a los protocolos BIOMED-2. Materiales y métodos. A partir de las historias clínicas, se recolectaron los datos clínicos e histológicos y los resultados de los análisis de los reordenamientos en todos los casos de proliferaciones linfoides sometidas a los protocolos BIOMED-2, entre febrero de 2015 y mayo de 2019. Resultados. Se hallaron 132 casos, de los cuales 47 se clasificaron mediante los protocolos de Biomed-2 como hiperplasias linfoides reactivas, 62 como linfomas T, 19 como linfomas B y 3 como neoplasias linfoides de linaje no establecido. Solo en un caso falló la extracción de ADN. Según estos resultados, la mayor dificultad diagnóstica para el patólogo fue el análisis de los infiltrados linfoides T, la mayoría (44) de los cuales correspondía a lesiones cutáneas. Conclusiones. Las pruebas de clonalidad pueden usarse en tejidos de diversa calidad en nuestro medio como ayuda en el diagnóstico de proliferaciones linfoides de difícil clasificación. Es importante hacerlas e interpretarlas de manera multidisciplinaria y considerar cada caso por separado.

Introduction: The European BIOMED-2 consortium was created to evaluate clonality in lymphoproliferations that are difficult to diagnose. In Colombia, the implementation of these tests began in 2015 at the Instituto Nacional de Cancerología E.S.E., Bogotá. Objectives: To determine the behavior of the rearrangement tests for lymphoid clonality and the difficulties of its implementation in our field through a series of retrospective and consecutive cases of lymphoid proliferation subjected to the BIOMED-2 protocols. Materials and methods: Clinical and histological data and the results of the rearrangement analysis of all cases of lymphoid proliferation subjected to the BIOMED-2 protocols between February 2015 and May 2019 were collected from clinical histories. Results: We recovered 132 samples from which 47 corresponded to reactive lymphoid hyperplasias, 62 to T lymphomas, 19 to B lymphomas, and three to lymphoid neoplasms of unestablished lineage. Only in one case did DNA extraction fail. According to these results, the greatest diagnostic difficulty for the pathologist was the analysis of T lymphoid infiltrates, most of which (44) were skin lesions. Conclusions: Clonality tests can be used in tissues of different quality to help in the diagnosis of lymphoid proliferations that are difficult to classify. It is important to implement and interpret them in an interdisciplinary way considering each case separately.

Anticuerpos irregulares en donantes de sangre / Anticuerpos irregulares en donantes de sangre Irregular antibodies in blood donor

Introducción: El sistema inmunológico puede reconocer una gran cantidad de antígenos cuando está expuesto a ellos. Los linfocitos B producen gran variedad de anticuerpos, con el fin de generar la especificidad de los receptores para el reconocimiento de dichos antígenos. La presencia de anticuerpos irregulares, es una de las causas de reacciones adversas transfusionales por incompatibilidad entre donante y receptor. Objetivo: Describir la genética, estructura y función de los anticuerpos irregulares en los donantes de sangre. Métodos: Se llevó a cabo una revisión de la literatura, en idioma inglés y español, a través de bases de datos como Pubmed, ScienceDirect, NCBI, Redalyc y SciElo de artículos publicados en los últimos 10 años. Análisis y síntesis de la información: El sistema inmunológico genera una gran diversidad de anticuerpos mediante el proceso de recombinación somática entre los segmentos Variables (V), de diversidad (D) y de unión (J) de la línea germinal de las inmunoglobulinas, como mecanismo de defensa del organismo frente a sustancias o antígenos extraños. Los anticuerpos irregulares son aquellos diferentes al sistema sanguíneo ABO y los más comúnmente encontrados en los donantes de sangre son anti-D, anti-E, anti-K y anti-M. Conclusiones: La importancia clínica de los anticuerpos irregulares en donantes se basa en su asociación con las reacciones hemolíticas, dada la capacidad que tienen los antígenos de algunos grupos sanguíneos para generar anticuerpos de tipo IgG que causan lisis prematura de los eritrocitos(AU)

Introduction: The immune system can recognize a large number of antigens when it is exposed to them; B Lymphocytes produces a great variety of antibodies, in order to generate the specificity of the receivers for the recognition of said antigens. The presence to irregular antibodies is one of the causes to the adverse reactions to the transfusion when for blood incompatibility between donor and receptor. Objective: To describe the genetics, structure and function of irregular antibodies in blood donors. Methods: A literature review was carried out, in English and Spanish, through databases such as Pubmed, ScienceDirect, NCBI, Redalyc and Scielo of articles published in the last 10 years. Analysis and synthesis of information: The immune system generates a great diversity of antibodies through the somatic recombination process between the Variable (V), diversity (D) and joining (J) segments of the germ line of immunoglobulins, as a defense mechanism of the organism against foreign substances or antigens. Irregular antibodies are those other than the ABO blood system and those most commonly found in blood donors are anti-D, anti-E, anti-K, and anti-M. Conclusions: The clinical significance of irregular antibodies in donors is based on their association with hemolytic reactions, due to the ability of antigens in some blood groups to generate IgG-type antibodies that cause premature erythrocyte lysis(AU)

Niveles séricos de inmunoglobulinas, componentes 3 y 4 del complemento, alelo HLA-B27 y espondiloartropatía en pacientes con uveítis anterior no infecciosa / Serum Immunoglobulin Levels, Complement Components 3 and 4, HLA-B27 Allele and Spondyloarthropathy in Patients with Non-Infectious Anterior Uveites

Objetivo: Identificar la relación entre los niveles séricos de inmunoglobulinas, los componentes 3 y 4 del complemento, la presencia del alelo HLA-B27 y el diagnóstico de espondiloartropatía en pacientes con uveítis anterior no infecciosa. Materiales y métodos: Se incluyeron 197 pacientes con diagnóstico de uveítis anterior no infecciosa. Se determinaron las concentraciones de inmunoglobulinas séricas y proteínas C3 y C4 del complemento mediante turbidimetría. Se recogieron los antecedentes personales de sospecha de inmunodeficiencia, complicaciones oftalmológicas, de artralgias, antecedentes familiares de espondiloartropatías y la presencia del alelo HLA-B27. Resultados: Los antecedentes familiares de espondiloartropatías, artralgias axiales y complicaciones oftalmológicas fueron más frecuentes en los pacientes positivos a HLA-B27 (p=0,0005, p≤0,0001 y p≤0,0001, respectivamente) y en aquellos con diagnóstico de espondiloartropatías (p≤0,0001, p≤0,0001 y p≤0,0001, respectivamente). Los antecedentes personales de sospecha de inmunodeficiencia, sepsis recurrentes y alteraciones gastrointestinales, se asociaron a la presencia del alelo HLA-B27 (p≤0,0001 y p=0,0240, respectivamente) y al diagnóstico de espondiloartropatía (p=0,0492 y p=0,0017, respectivamente). Se observó disminución de las IgG (χ2=18,5; OR 5,03; IC 95% 2,32-10,89; p=0,0001) e IgM (OR 7,13; IC 95% 1,40-36,4; p=0,0128) en pacientes positivos para el alelo HLA-B27 y en aquellos con diagnóstico de espondiloartropatías (p=0,0364 y p=0,0028, respectivamente). La disminución de las proteínas C3 (OR 4,82; IC 95% 1,35-17,11; p=0,0328) y C4 (OR 9,09; IC 95% 2,13-38,88; p=0,0074) se asoció al diagnóstico de espondiloartropatías.(AU)

Objective: To identify the relationship between serum immunoglobulin levels, complement components 3 and 4, the presence of the HLA-B27 allele and diagnosis of spondyloarthropathies in patients with non-infectious anterior uveitis. Materials and methods: The participants were 197 patients with a non-infectious anterior uveitis. The concentrations of serum immunoglobulins, and C3 and C4 proteins of the complement were determined by turbidimetry. The personal history of suspected immunodeficiency, ophthalmological complications, arthralgia, family history of spondyloarthropathies and the presence of the HLA-B27 allele were collected. Results: A family history of spondyloarthropathy, axial arthralgias, and ophthalmological complications were more frequent in HLA-B27 positive patients (P=.0005, P≤.0001, and P≤.0001, respectively) and in patients with spondyloarthropathy diagnoses (P≤.0001, P≤.0001, and P≤.0001, respectively). A personal history of recurrent sepsis, and gastrointestinal abnormalities was associated with the presence of the HLA-B27 allele (P≤.0001, and P=.0240, respectively) and with the diagnosis of spondyloarthropathy (P=.0492, and P=.0017, respectively). IgG decrease was observed (χ2=18.5, OR 5.03, 95% CI 2.32-10.89; P=.0001) and IgM (OR 7.13, 95% CI 1.40-36.4; P=.0128) in patients positive for the HLA-B27 allele and in patients with a diagnosis of spondyloarthropathies (P=.0364 and P=.0028, respectively). The decrease of C3 proteins (OR 4.82; CI 95% 1.35-17.11; P=.0328) and C4 (OR 9.09; CI 95% 2.13-38.88; P=.0074) were associated with a spondyloarthropathies diagnosis. Conclusions: Patients with non-infectious anterior uveitis, positive for the HLA-B27 allele and diagnosed with spondyloarthropathies have alterations in serum immunoglobulin levels and complement components 3 and 4, which could contribute to the perpetuation and worse clinical course of this disease.(AU)

Serum immunoglobulin levels, complement components 3 and 4, HLA-B27 allele and spondyloarthropathy in patients with non-infectious anterior uveites.

OBJECTIVE: To identify the relationship between serum immunoglobulin levels, complement components 3 and 4, the presence of the HLA-B27 allele and diagnosis of spondyloarthropathies in patients with non-infectious anterior uveitis. MATERIALS AND METHODS: The participants were 197 patients with a non-infectious anterior uveitis. The concentrations of serum immunoglobulins, C3 and C4 proteins of the complement were determined by turbidimetry. The personal history of suspected immunodeficiency, ophthalmological complications, arthralgia, family history of spondyloarthropathies and the presence of the HLA-B27 allele were collected. RESULTS: A family history of spondyloarthropathy, axial arthralgias, and ophthalmological complications were more frequent in HLA-B27 positive patients (P=.0005, P≤.0001, P≤.0001 respectively) and in patients with spondyloarthropathy diagnoses (P≤.0001, P≤.0001, P≤.0001 respectively). A personal history of recurrent sepsis, and gastrointestinal abnormalities was associated with the presence of the HLA-B27 allele (P≤.0001, P=.0240 respectively) and with the diagnosis of spondyloarthropathy (P=.0492, P=.0017 respectively). IgG decrease was observed (χ2=18.5, OR=5.03, 95% CI=2.32-10.89, P=.0001) and M (OR=7.13, 95% CI=1.40-36.4; P=.0128) in patients positive for the HLA-B27 allele and in patients with a diagnosis of SpA (P=.0364 and P=.0028 respectively). The decrease of C3 proteins (OR=4.82; CI 95%=1.35-17.11; P=.0328) and C4 (OR=9.09; CI 95%=2.13-38.88; P=.0074) were associated with a spondyloarthropathies diagnosis. CONCLUSIONS: Patients with non-infectious anterior uveitis, positive for the HLA-B27 allele and diagnosed with spondyloarthropathies have alterations in serum immunoglobulin levels and complement components 3 and 4, which could contribute to the perpetuation and worse clinical course of this disease.

Monoclonal gammopathy of renal significance: Early diagnosis is key / Gammapatía monoclonal de significado renal: la clave es el diagnóstico precoz

Monoclonal gammopathy of renal significance is a clinical–pathological entity grouping renal disorders secondary to the secretion of a monoclonal immunoglobulin synthesized by a B-cell-derived clone and/or plasma cells in a patient with no diagnostic criteria for multiple myeloma. This term applies to a concept recently introduced owing to the need to differentiate this entity from monoclonal gammopathy of undetermined significance, given the negative prognostic impact of its high morbidity and mortality resulting from both renal and systemic involvement, occasionally even progressing to advanced chronic kidney disease. The renal damage occurs via both direct pathogenic mechanisms, with the deposition of the monoclonal protein in different renal structures, as well as indirect mechanisms, acting as an autoantibody provoking dysregulation of the alternative complement pathway. The detection of this monoclonal protein and an early hematologic study are essential, as is the need for a kidney biopsy to establish the associated nephropathological diagnosis. Consequently, this then leads to the start of specific hematologic treatment to detain the production of the monoclonal protein and minimize renal and systemic injury. (AU)

La gammapatía monoclonal de significado renal es una entidad clínico-patológica que agrupa los trastornos renales secundarios a la secreción de una inmunoglobulina monoclonal sintetizada por un clon derivado de células B y/o células plasmáticas en un paciente sin criterios de diagnóstico de mieloma múltiple. Este término se aplica a un concepto introducido recientemente debido a la necesidad de diferenciar esta entidad de la gammapatía monoclonal de significado incierto, teniendo en cuenta el impacto pronóstico negativo de su alta morbilidad y mortalidad a causa de la afectación tanto renal como sistémica, llegando en ocasiones a progresar a una enfermedad renal crónica avanzada. El daño renal se produce tanto por mecanismos patogénicos directos, con el depósito de la proteína monoclonal en diferentes estructuras renales, como por mecanismos indirectos, actuando como un autoanticuerpo que provoca la desregulación de la vía alternativa del complemento. La detección de esta proteína monoclonal y un estudio hematológico precoz son imprescindibles, así como la necesidad de una biopsia renal para establecer el diagnóstico nefropatológico asociado. En consecuencia, esto lleva al inicio de un tratamiento hematológico específico para detener la síntesis de la proteína monoclonal y minimizar la lesión renal y sistémica. (AU)

Research on the application of sport dance in colleges and universities in the healthy development of sports / Pesquisa sobre a aplicação da dança esportiva nas universidades no desenvolvimento saudável dos esportes / Estudio sobre la aplicación de la danza deportiva en las universidades en el desarrollo saludable de los deportes

ABSTRACT Introduction: Immunity is closely related to health. When the body's immunity is strong, it is healthy. On the contrary, various diseases appear. Sports dance is an entertainment and fitness sports project that integrates sports, music, aesthetics, and dance, the body movement dance as the necessary content and two-person or collective exercises as the primary form of exercise. Studies have shown that long-term adherence to Tai Chi exercise can significantly increase the serum immunoglobulin IgA, IgG, and IgM levels. Objective: The paper explores the effect of physical dance exercise on serum immunoglobulin and T lymphocyte subsets of college students. Methods: The thesis randomly selected 16 male and female students in the first-grade physical dance optional course of public physical education as the experimental group. They performed physical dance exercises three times a week, 40 minutes each time, and the training intensity was controlled at a heart rate of 135-150 beats/min. Ten weeks; besides, 16 male and female students in the first grade were selected as the control group, and no physical dance exercise was performed; all the subjects were drawn from the elbow venous blood on an empty stomach at the same time before and after the experiment to measure serum immunoglobulin and T lymph Cell subpopulation content. Results: After ten weeks of sports dance training, the serum immunoglobulin IgG of both men and women in the experimental group increased significantly (P<0.01), and the CD4+% and CD4+/CD8+ ratio of T lymphocyte subgroups showed extremely significant and significant increases (P <0.01, P<0.05), serum IgM tended to increase, IgA, CD8+% tended to decrease, but there was no significant change. Conclusions: Long-term physical dance exercise can improve the body's immune function. Level of evidence II; Therapeutic studies - investigation of treatment results.

RESUMO Introdução: la inmunidad está estrechamente relacionado con la salud. Cuando la inmunidad del cuerpo es fuerte éste está sano. En caso contrario, aparecen diversas enfermedades. La danza deportiva é um projeto de entretenimiento y fitness que integra el deporte, la música, la estética y la danza, el movimiento corporal como contenido necesario y los ejercicios de das personas ou colectivos como forma principal de ejercicio. Los estudios han demonstraram que a adesão a largo plazo al ejercicio de Tai Chi pode aumentar também os niveles séricos de imunoglobulina IgA, IgG e IgM. Objetivo: O artigo explora o efeito do exercício físico de danza em subconjuntos de imunoglobulina sérica e linfocitos T de estudiantes universitários. Métodos: Para que a tese seja selecionada aleatoriamente, 16 ex-alunos e ex-alunos do curso optativo de danza física de primer grado de educação física pública como grupo experimental. Realizaron ejercicios de danza física tres veces por semana, 40 minutes cada vez, y la intensidad del entrenamiento se controló a una frecuencia cardíaca de 135-150 latidos/min. durante as semanas; además, se selecionar 16 alumnos y alumnas de primer grado como group de control, el que no realizó ningún ejercicio físico de danza. A todos os sujetos se les extrajo sangre venosa del codo com o estómago vacío, durante, antes e depois do experimento para medir o conteúdo da subpoblación de células T y de imunoglobulina sérica. Resultados: Después de diez semanas de entrenamiento de danza deportiva, la imunoglobulina IgG sérica de hombres y mujeres en el grupo experimental aumentó complementar (P <0,01), y la proporción CD4 +% y CD4 +/CD8 + de los subgrupos de linfocitos T mostró incrementos extremadamente provados. (P <0,01,P <0,05), la IgM sérica tendió a aumentar, la IgA, CD8 +% tendió a disminuir, mas nenhum hubo cambio projetado. Conclusiones: El ejercicio de danza física a largo plazo puede mejorar la función inmunológica del cuerpo. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos: investigación de los results del tratamiento.

RESUMEN Introducción: la inmunidad está estrechamente relacionada con la salud. Cuando la inmunidad del cuerpo es fuerte éste está sano. En caso contrario, aparecen diversas enfermedades. La danza deportiva es un proyecto de entretenimiento y fitness que integra el deporte, la música, la estética y la danza, el movimiento corporal como contenido necesario y los ejercicios de dos personas o colectivos como forma principal de ejercicio. Los estudios han demostrado que la adherencia a largo plazo al ejercicio de Tai Chi puede aumentar significativamente los niveles séricos de inmunoglobulina IgA, IgG e IgM. Objetivo: El artículo explora el efecto del ejercicio físico de danza en subconjuntos de inmunoglobulina sérica y linfocitos T de estudiantes universitarios. Métodos: Para la tesis se seleccionaron aleatoriamente a 16 alumnos y alumnas del curso optativo de danza física de primer grado de educación física pública como grupo experimental. Realizaron ejercicios de danza física tres veces por semana, 40 minutos cada vez, y la intensidad del entrenamiento se controló a una frecuencia cardíaca de 135-150 latidos/min. durante diez semanas; además, se seleccionaron 16 alumnos y alumnas de primer grado como grupo de control, el que no realizó ningún ejercicio físico de danza. A todos los sujetos se les extrajo sangre venosa del codo con el estómago vacío, durante, antes y después del experimento para medir el contenido de la subpoblación de células T y de inmunoglobulina sérica. Resultados: Después de diez semanas de entrenamiento de danza deportiva, la inmunoglobulina IgG sérica de hombres y mujeres en el grupo experimental aumentó significativamente (P <0.01), y la proporción CD4 +% y CD4 + / CD8 + de los subgrupos de linfocitos T mostró incrementos extremadamente significativos. (P <0.01, P <0.05), la IgM sérica tendió a aumentar, la IgA, CD8 +% tendió a disminuir, pero no hubo cambios significativos. Conclusiones: El ejercicio de danza física a largo plazo puede mejorar la función inmunológica del cuerpo. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos: investigación de los resultados del tratamiento.

Síndrome de Guillain-Barré ¿seguimos en el siglo XX? / Guillain-Barré syndrome, still in XX century?

La primera descripción del síndrome de Guillain-Barré fue en 1916, surgiendo en ese mismo siglo avances en el manejo de esta entidad, de la mano de la plasmaféresis y las inmunoglobulinas intravenosas. Pasadas varias décadas desde entonces, el objetivo del presente artículo es repasar esta patología así como los avances más recientes en su manejo. (AU)

Since the first report of Guillain-Barré syndrome in 1916, appeared -in this century- new treatments, plasma exchange and intravenous immunoglobulin. Several decades ago, this report try to review this syndrome and the advances in treatment. (AU)

Características de algunos parámetros de la inmunidad humoral y celular en pacientes con linfedema / Characteristics of some humoral and cellular immunity´s parameters in patients with lymphedema

Introducción: El linfedema es una enfermedad crónica con un impacto negativo sobre la salud de las personas que lo padecen. Este se considera un problema de salud subestimado y subregistrado, por lo que requiere de mayores esfuerzos investigativos y sanitarios. Objetivo: Identificar las características de algunos parámetros de la inmunidad humoral y celular en pacientes con linfedema del municipio El Cerro. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo en 48 pacientes residentes en el municipio Cerro, atendidos en consulta externa del Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular en el período 2011-2015. El grupo se dividió en 24 pacientes con linfedema y 24 sin la enfermedad. A todos se les cuantificaron las concentraciones de las inmunoglobulinas (A, G y M) y de la proteína C reactiva. También se les hizo la prueba de hipersensibilidad retardada. Se utilizó chi cuadrado no paramétrico para asociar el estado inmunológico con la presencia de linfedema, la etiología y los estadios de este. Se trabajó con una confiabilidad del 95 por ciento (p < 0,05). Resultados: Predominaron los pacientes del sexo femenino (58,3 por ciento) y los de 60 años y más (29,2 por ciento). Hubo mayor frecuencia de linfangitis recurrentes (70,8 por ciento), con predominio del linfedema secundario en estadio IIb (45,8 por ciento); de afectación del miembro inferior derecho (45,8 por ciento), con una diferencia significativa de las inmunoglobulinas (IgA e IgG); y de frecuencia de pacientes anérgicos (91,7 por ciento), con proteína C reactiva positiva (45,8 por ciento). Conclusiones: Los pacientes con linfedema tienen afectados su sistema inmune, con mayor frecuencia de anérgicos, diminución de las inmunoglobulinas IgA e IgG, y positividad de proteína C reactiva(AU)

Introduction: Lymphedema is a chronic disease with a negative impact on the health of patients with lymphedema. It is considered an underestimated and sub-recorded health problem, which requires greater research and health efforts. Objective: Identify the characteristics of some parameters of humoral and cellular immunity in patients with lymphedema from Cerro municipality. Methods: A descriptive study was carried out in 48 patients living in Cerro municipality, who were attended in the external consultation of the National Institute of Angiology and Vascular Surgery in the period 2011-2015. The group was divided into 24 patients with lymphedema and 24 patients without the disease. The concentrations of immunoglobulins (A, G and M) and C-reactive protein were quantified in all of them. The test of delayed hypersensitivity was also perfomed. Non-parametric chi-square was used to associate immune state with the presence of lymphedema, etiology and lymphedema stages. Reliability was of 95 percent (p<0.05). Results: Female patients predominated (58.3 percent) and those of 60 years and older (29.2 percent). There was a higher frequency of recurrent lymphangitis (70.8 percent), predominantly stage II b secondary lymphedema (45.8 percent); lower right limb involvement (45.8 percent), with a significant difference of immunoglobulins (IgA and IgG); and frequency of anergic patients (91.7 percent), with positive C-reactive protein (45.8 percent). Conclusions: Patients with lymphedema have their immune system affected, more frequently the anergic ones, a decrease of IgA and IgG immunoglobulins, and positivity of C-reactive protein(AU)

Enfermedad residual medible mediante reordenamientos de inmunoglobulinas y receptores de linfocitos-T / Measurable residual disease by rearrangements of immunoglobulins and T-lymphocyte receptors

Resumen Las leucemias agudas constituyen la neoplasia más frecuente en pacientes pediátricos. Actualmente, el 80% de los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) logran curarse con quimioterapia con vencional pero el 20% de los mismos presentarán una reaparición de la enfermedad. La enfermedad residual medible (ERM) ha sido descripta como un importante factor pronóstico, que permite evaluar la respuesta de los pacientes al tratamiento. Una de las técnicas más sensibles par a estudiar ERM es la cuantificación de reordena mientos génicos de inmunoglobulinas (Ig) y receptores de linfocitos-T (TCR). Los objetivos del presente trabajo fueron describir los reordenamientos detectados de Ig/TCR, evaluar el efecto de la ERM en la supervivencia de niños con LLA y comparar la ERM por Ig/TCR con la cuantificada mediante citometría de flujo multiparamétrica (CFM). Del total de 455 pacientes estudiados, en el 96% fue posible caracterizar al menos un reordenamiento de Ig/TCR. El total de reordenamientos clonales detectados fue de 1550. La ERM pudo ser estudiada en forma exitosa en el 89% de los casos. El valor de ERM positiva combinada al día 33 y 78 de tratamiento, permitió identificar pacientes de alto riesgo, entre los previamente estratificados por la ERM mediante CFM al día 15. La comparación entre la determinación de ERM mediante reordenamientos Ig/TCR y CFM mostró una excelente correlación. El presente trabajo constituye un estudio de ERM mediante Ig/TCR realizado en un número muy significativo de pacientes diagnosticados en forma consecutiva, tratados en el marco de un protocolo homogéneo y con excelente seguimiento clínico.

Abstract Acute leukemias are the most common neoplasm in pediatric patients. Currently, 80% of children with diagnosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) are cured with conventional chemotherapy, but 20% of them will have a recurrence of the disease. Measurable Residual Disease (MRD) has been described as an important prognostic factor that allows evaluating the response of patients to treatment. One of the most sensitive techniques to study MRD is the quantification of immunoglobulins (Ig) and T-lymphocyte receptors (TCR) genes rearrangements. The aims of this study were to describe the detected Ig/TCR rearrangements, to evaluate the prognostic impact of MRD in our population of children with ALL and to compare the MRD values by Ig/TCR with those obtained by multiparametric flow cytometry (MFC). A total of 455 patients were studied. In 96% of the cases, it was possible to characterize at least one Ig/TCR rearrangement. The total number of Ig/TCR rear rangements detected was 1550. MRD was successfully applied in 89% of the cases. The combined positive MRD values at day 33 and 78 of treatment allow the identification of high-risk patients in cases previously stratified by MRD using flow cytometry at day 15. The comparison between MRD determination by Ig/TCR rearrangements and FC showed excellent correlation. The present work constitutes a study of MRD by Ig/TCR carried out in a very significant number of patients consecutively diagnosed, treated within a homogeneous protocol and with excellent clinical follow-up.

Asociación entre hipoplasia del timo y disminución de inmunoglobulina A / Association between thymus hypoplasia and immunoglobulin A reduction

El sistema inmune madura gradualmente durante la infancia y el nacimiento es un momento crucial para este proceso. El paso por el canal del parto es el primer estímulo que el sistema inmunitario percibe para comenzar así su maduración progresiva. El timo como órgano linfoide primario, es el primero en aparecer entre todos los órganos linfoides; en este órgano ocurre la ontogenia, diferenciación y maduración de los linfocitos T que migran a los órganos linfoides secundarios como linfocitos T inmunocompetentes. La producción de IgA por los linfocitos B es uno de los mecanismos esenciales de respuesta inmune de las mucosas a las que protege en su forma de IgA secretoria. En el Instituto de Hematología e Inmunología, se atendieron en consulta 62 pacientes pediátricos entre uno y cinco años de edad, con antecedentes de infecciones respiratorias agudas frecuentes, con dos o más episodios en un mes, a los que se les diagnosticó por ultrasonografía una disminución del área tímica (hipoplasia). De ellos, 50 por ciento presentó además disminución de la concentración de IgA en suero. Estos resultados sugieren múltiples interrogantes. Consecuentemente, este trabajo tiene como objetivo presentar la asociación hallada entre la disminución del tamaño del timo y la disminución de la concentración en suero de IgA, en un grupo de niños de uno a cinco años, con antecedentes de infecciones respiratorias frecuentes, consultados en el Instituto de Hematología e Inmunología durante un año(AU)

The immune system gradually matures during childhood, and birth is a crucial moment in this process. Transit through the birth canal is the first stimulus perceived by the immune system to start its progressive maturation. The thymus, a primary lymphoid organ as it is, is the first lymphoid organ to appear. It is the site of the ontogeny, differentiation and maturation of the T-lymphocytes migrating to secondary lymphoid organs as immunocompetent T-lymphocytes. IgA production by B-lymphocytes is one of the essential immune response actions performed by mucosas, which they protect in the form of secretory IgA. A study was conducted of 62 pediatric patients aged 1-5 years attending consultation at the Institute of Hematology and Immunology who had a history of frequent acute respiratory infection, with two or more episodes in one month. These patients were ultrasonographically diagnosed with thymus size reduction (hypoplasia). Among them, 50 percent also presented a decrease in serum IgA concentration. These results pose many questions concerning the association between thymus hypoplasia and IgA reduction. The purpose of the study was therefore to present the association found between thymus size reduction and serum IgA concentration decrease in a group of children aged 1-5 years with a history of frequent respiratory infection attending the Institute of Hematology and Immunology during one year(AU)

Inflamación en la hernia del disco intervertebral / Inflammation in the intervertebral disc herniation

Hasta no hace muchos años, se consideró que el dolor ciático, en la hernia del disco intervertebral lumbar, estaba originado por la compresión sobre la raíz nerviosa. Sin embargo, la hernia del disco intervertebral lumbar presenta cuadros muy heterogéneos inexplicables con el simple compromiso mecánico. En los últimos años, numerosos estudios de inmuhistoquímica y de biología molecular han demostrado que el tejido herniado no es un material inerte sino, por el contrario, biológicamente muy activo con capacidad de expresar una serie de mediadores de inflamación entre los que destacan citoquinas proinflamatorias como la interleuquina1, interleuquina 6, interleuquina 8 y el factor de necrosis tumoral. La inflamación parece estar no solo inducida por la irritación química de las sustancias bioactivas liberadas por el núcleo pulposo, sino también mediante una respuesta autoinmune contra el mismo. Por tanto, además del factor mecánico, la mediación bioquímica tiene un papel importante en la fisiopatología del dolor ciático y de la radiculopatía. A través de una extensa revisión sistemática de la literatura se han investigado los mediadores celulares y moleculares que intervienen en dicho proceso inflamatorio alrededor de la hernia del disco intervertebral lumbar y su implicación en el dolor ciático (AU)

Up until fairly recently, it was thought that sciatic pain in the lumbar herniated disc was caused by compression on the nerve root. However, the lumbar herniated disc shows mixed pictures which are difficult to explain by simple mechanical compromise. In recent years various immunology, immunohistochemistry and molecular biology studies have shown that the herniated tissue is not an inert material, but rather it Is biologically very active with the capability of expressing a series of inflammatory mediators: cytokines such as interleukin-1, interleukin-6, interleuquin-8 and tumor necrosis factor being the ones which stand out. The inflammation is not only induced by the chemical irritation of the bioactive substances released by the nucleus pulposus but also by an autoimmune response against itself. Thus, in addition to the mechanical factor, the biomechanical mediation plays an important role in the pathophysiology of sciatic pain and of radiculopathy. Through a review of a wide range of literature, we researched the cellular molecular mediators involved in this inflammatory process around the lumbar herniated disc and its involvement in sciatic pain (AU)

Caracterización del perfil de reordenamientos génicos de inmunoglobulinas y receptores de linfocitos T en leucemia linfoblástica aguda pediátrica / Pattern of immunoglobulins and T lymphocyte receptor gene rearrangements in childhood acute lymphoblastic leukemia / Caracterização do perfil de rearranjos gênicos de imunoglobulinas e receptores de linfócitos T na leucemia linfoide aguda pediátrica

Resumen Durante la ontogenia linfocitaria se produce el reordenamiento de los segmentos génicos V-(D)-J que codifican para la región variable de las cadenas de inmunoglobulinas (Ig) y receptores de linfocitos T (TCR). Durante este proceso, los segmentos se reordenan al azar y ocurren deleciones e inserciones de nucleótidos en la región de unión entre ellos. Los objetivos del presente trabajo fueron describir las incidencias de los reordenamientos Ig/TCR y de los segmentos V-(D)-J involucrados, en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Para ello se estudiaron 769 pacientes pediátricos con LLA, diagnosticados entre 1999 y 2018 por los centros de la Sociedad Argentina de Hemato-Oncología Pediátrica. Se caracterizaron reordenamientos de Ig/TCR mediante PCR-multiplex y secuenciación para la búsqueda de recombinaciones génicas IGH, IGK, TCRB, TCRG y TCRD, en muestras de ADN obtenidas de médula ósea o sangre periférica al diagnóstico. El 95% (n=730) de los casos presentaron reordenamientos Ig/TCR. En el 68% de los casos se caracterizaron recombinaciones génicas IGH, en 43% IGK, en 25% TCRB, en 49% TCRG y en el 55% TCRD. Se caracterizó un total de 2506 reordenamientos de Ig/TCR que correspondían 1161 a inmunoglobulinas y 1345 a TCR. En la mayoría de los casos los reordenamientos de IGH fueron completos, IGK involucró a IGKde, TRCB se reordenó frecuentemente con el segmento Jb2, TCRG involucró preferentemente a Vg9 y los TCRD fueron principalmente reordenamientos incompletos. Este trabajo constituye el primer estudio realizado en la Argentina sobre la caracterización de reordenamientos Ig/TCR en un número muy significativo de pacientes con LLA pediátrica.

Abstract During lymphocyte ontogeny, the variable region of immunoglobulin (Ig) and T-cell receptor (TCR) is generated by rearrangements of the V-(D)-J gene segments. In this random process, nucleotide deletions and insertions occur between V-(D)-J segments. The aims of this work were to describe the incidence of Ig/TCR rearrangements, and the V-(D)-J segments involved in acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients. With this purpose, 769 pediatric ALL patients belonging to Sociedad Argentina de Hemato-Oncología Pediátrica, diagnosed between 1999 and 2018, were studied. Ig/TCR rearrangements were characterized by multiplex PCR and sequencing to evaluate IGH, IGK, TCRB, TCRG and TCRD rearrangements in DNA samples obtained at diagnosis from bone marrow or peripheral blood. In total, 95% (n=730) of patients disclosed Ig/TCR rearrangements. IGH rearrangements were detected in 68% of cases; in 43% IGK, in 25% TCRB, in 49% TCRG and in 55% of cases, TCRD. A total of 2506 Ig/TCR rearrangements were characterized, being 1161 immunoglobulins and 1345 TCR. In most cases, IGH rearrangements were complete, IGK involved IGKde, TRCB was frequently rearranged with the Jb2 segment, TCRG preferentially involved Vg9, and TCRDs were mostly incomplete rearrangements. This work is the first study of Ig/TCR rearrangements characterization in a very significant number of childhood ALL carried out in Argentina.

Resumo Durante a ontogenia dos linfócitos, ocorre um rearranjo dos segmentos gênicos V-(D)-J que codificam para a região variável das cadeias de imunoglobulinas (Ig) e receptores de linfócitos T (TCR). Durante esse processo, os segmentos reorganizam-se aleatoriamente e exclusões e inserções de nucleotídeos ocorrem na região da união entre eles. Os objetivos do presente trabalho foram descrever as incidências dos rearranjos Ig/TCR e dos segmentos V-(D)-J envolvidos, em crianças com leucemia linfoide aguda (LLA). Para tanto, foram estudados 769 pacientes pediátricos com LLA, diagnosticados entre 1999 e 2018 pelos centros da Sociedade Argentina de Hemato-Oncologia Pediátrica. Rearranjos de Ig/TCR foram caracterizados através de PCR-multiplex e sequenciação para procurar recombinações gênicas IGH, IGK, TCRB, TCRG e TCRD em amostras de DNA obtidas da medula óssea ou sangue periférico no diagnóstico. Do total de pacientes estudados, 95% (n=730) apresentaram rearranjos de Ig/TCR. Os rearranjos gênicos IGH foram caracterizados em 68% dos casos, em 43% de IGK, em 25% de TCRB, em 49% de TCRG e em 55% de TCRD. Foi caracterizado um total de 2506 rearranjos de Ig/TCR, correspondendo 1161 a imunoglobulinas e 1345 a TCR. Na maioria dos casos, os rearranjos de IGH foram concluídos, o IGK envolveu o IGKde, o TRCB foi frequentemente rearranjado com o segmento Jb2, o TCRG preferencialmente envolveu o Vg9 e os TCRDs foram principalmente os rearranjos incompletos. Este trabalho constitui o primeiro estudo realizado na Argentina sobre a caracterização de rearranjos de Ig/TCR em um número muito significativo de pacientes com LLA pediátrica.