Evaluating three biomarkers as prognostic factors of in-hospital mortality and severity in heart failure: A prospective cohort.

OBJECTIVE: To identify the relationship between red blood cell distribution width (RDW, %), interleukin-6 (IL-6) (pg/ml), high sensitivity-c-reactive protein (hs-CRP) (mg/l), in-hospital mortality and disease severity among patients with heart failure (HF). METHODS: Prospective cohort. We included adults diagnosed with acute non-ischemic HF in 2015. The dependent variables were in-hospital mortality (yes or no) and disease severity. The latter was assessed with the Get With The Guidelines-HF score. We used hierarchical regression models to describe the pattern of association between biomarkers, mortality, and severity. We used the Youden index to identify the best cut-off for mortality prediction. RESULTS: We included 167 patients; the mean age was 72.61 (SD: 11.06). The majority of patients presented with New York Heart Association classification II (40.12%) or III (43.11%). After adjusting for age and gender, all biomarkers were associated with mortality. After adding comorbidities, only IL-6 was associated. The final model with all clinical variables showed no effect from any biomarker. The best cut-off for RDW, hs-CRP and IL-6 for mortality were 14.8, 68.7 and 52.9, respectively. IL-6 presented the highest sensitivity (100%), specificity (75.35%) and area under the curve (0.91). CONCLUSIONS: No biomarker is independent from the most important clinical variables; therefore it should not be used for management modifications.

Tratamiento con tocilizumab en amiloidosis AA: informe de casos y revisión de la literatura / Tocilizumab treatment in aa amyloidosis: case report and literature review

Introducción: la amiloidosis AA puede ser una complicación de ciertos trastornos inflamatorios crónicos, aunque entre el 21% y 50% puede ser idiopática. No existe un tratamiento específico. El tocilizumab, dirigido contra el receptor de IL-6 y orientado a disminuir la producción de SAA, podría ser eficaz. Métodos: en este estudio informamos datos de 6 pacientes con amiloidosis AA tratados con tocilizumab monoterapia subcutáneo en el período 2011-2018. Los criterios de valoración principales fueron la mejora clínica y bioquímica de los órganos afectados y los parámetros bioquímicos marcadores de inflamación. Resultados: el riñón estaba afectado en todos los pacientes, manifestándose con caída del filtrado glomerular y síndrome nefrótico. La hemorragia digestiva se presentó en un paciente y otro tenía afectación pulmonar en la biopsia. Luego del posterior al tratamiento, todos mejoraron el hematocrito, la albúmina sérica y el índice de masa corporal. El SAA disminuyó en 5 pacientes. Un paciente mejoró su función renal, mientras 4 se mantuvieron estables. Tres pacientes disminuyeron los valores de proteinuria. Conclusión: el tratamiento con tocilizumab podría ser eficaz en el tratamiento de los pacientes con amiloidosis AA. (AU)

Introduction: AA amyloidosis can be a complication of certain chronic inflammatory disorders, although between 21% and 50% can be idiopathic. There is no specific treatment. Tocilizumab, directed against the IL-6 receptor and aimed at decreasing SAA production, could be effective. Methods: in this study, we report data from 6 patients with AA amyloidosis treated with subcutaneous tocilizumab monotherapy between the period 2011-2018. The main endpoints were the clinical and biochemical improvement of the affected organs and the biochemical parameters markers of inflammation. Results: the kidney was affected in all patients, manifesting with a fall in glomerular filtration rate and nephrotic syndrome. Gastrointestinal bleeding occurred in one patient and another had lung involvement on biopsy. After treatment, all improved hematocrit, serum albumin, and body mass index. SAA decreased in 5 patients. One patient improved his kidney function, while 4 remained stable. Three patients decreased proteinuria values. Conclusion: treatment with tocilizumab could be effective in the treatment of patients with AA amyloidosis. (AU)

Citoquinas pro y anti-inflamatorias en la infección por SARS-CoV-2, en población de Colombia / Pro- and anti-inflammatory cytokines associated to SARS-COV-2 infection in the Colombian population

Resumen La infección por SARS-CoV-2 es hoy el principal problema de salud pública en el mundo. No es claro el papel de las citoquinas en la fisiopatología del COVID-19,que en algunos individuos presenta una progresión rápida, severa y mortal asociada con proinflamación sistémicos relacionada con coagulopatías y fallas multiorgánicas. En este estudio, evaluamos los niveles séricos de citoquinas y su correlación con IgM, IgG e IgA, en 24 muestras de individuos positivos y 8 muestras de individuos negativos, para SARS-CoV-2. Hallamos concentraciones significativamente menores de IFN-g, TNF, IL-2 e IL-4 y un aumento significativo de IL-6 en el grupo de infectados hospitalizados respecto a los no infectados, así como una tendencia significativa al aumento, para IgG e IgA en el mismo grupo de individuos, respecto a infectados asintomáticos. Nuestros datos soportan el papel de la IL-6 en la severidad de la enfermedad destacando su potencial papel como biomarcador en la prognosis de esta patología. También, soportan la hipótesis sobre la función de los anticuerpos en el control efectivo del patógeno; se observa una respuesta inmune humoral más débil, frente a la proteína de la nucleocápside viral, en individuos con un mejor curso de la enfermedad.

Abstract The emergency caused by the infection in humans of SARS-COV-2 and the clinical syndrome resulting from the infection (COVID-19) is a major public health crisis with global repercussions. Currently, the role of different cytokine profiles in the infection pathophysiology and its outcome remains unclear despite the coordina ted efforts of the scientific community. COVID-19 shows a rapid progression where the disease severity and mortality are linked to systemic pro-inflammatory pro cesses associated to a dysregulation in the cytokine production balance, resulting in blood clothing disorders and multiorgan failure. Here we evaluate the serum concentration for a cytokine panel as well as the antibody titers of IgM, IgG and IgA from 24 individuals who tested positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR (divided into three separate groups according to disease severity) and eight RT-PCR-negative controls. Significantly lower concentrations of IFN-g, TNF, IL-2 and IL-4, and a higher production of IL-6 were observed in hospitalized COVID-19 patients when compared to SARS-CoV-2-negative individuals. Furthermore, a significant and sustained increase in the levels of IgG and IgA was found for the group of hospitalized patients compared to asymptomatic SARS-CoV-2-positive individuals. Our data support previous findings on the role of cytokines like IL-6 in the severity of the disease and highlight their potential use as biomarkers for the prognosis of COVID-19. Finally, we provide evidence supporting the potential function of the antibody response in the effective control of the virus, showing that a somehow weaker humoral immune response can be associated to milder forms of COVID-19.

Niveles de calprotectina fecal en pacientes con anticuerpos anti-transglutaminasa positivos y pacientes con dieta libre de gluten / Fecal calprotectin levels in patients with positive anti-transglutaminase antibodies and patients on a gluten free diet / Niveis de calprotectina fecal em pacientes com anticorpos anti-transglutaminase positivos e pacientes com dieta livre de gluten

La calprotectina fecal se ha afianzado en los últimos años como un marcador útil de las patologías gastrointestinales. El objetivo de este estudio fue determinar los niveles de calprotectina fecal (CPF), interleuquina-6 (IL-6) y proteína C reactiva (PCR) en tres grupos de pacientes: con diagnóstico de novo de enfermedad celíaca, con diagnóstico previo y dieta libre de gluten (DLG) y un grupo control. Se colectaron muestras de 79 pacientes entre 18 y 65 años. A todos se les determinó CPF, IL-6 y PCR como marcadores de inflamación y anticuerpos anti-transglutaminasa IgA y anti-gliadinas desaminadas IgA e IgG como marcadores serológicos. Se encontraron valores significativamente incrementados de PCR en el grupo de novo (124,06 μg/g) comparados con el grupo con DLG (23,61 μg/g) y el grupo control (16,91 μg/g) respectivamente. No se encontraron diferencias entre el grupo con DLG y el negativo (control). Idéntico comportamiento se observó para IL-6 con valores en el grupo de novo de 2,39 μg/dL, 1,74 μg/dL en el grupo con DLG y 1,41 μg/dL en el control negativo. No se encontraron diferencias significativas en el análisis de resultados de PCR. Se encontró una excelente sensibilidad (98,0%) y especificidad (96,6%) en la capacidad de la CPF para diferenciar valores de anti-transglutaminasa IgA superiores o inferiores al punto de corte cuando se estimó el índice de Youden. Se podría considerar a la CPF como un posible marcador sensible para indicar inflamación intestinal de manera no invasiva en la enfermedad celíaca.

The determination of fecal calprotectin has been strengthened in recent years as a useful marker of gastrointestinal pathologies. The objective of this study was to determine the levels of fecal calprotectin (FCP), interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) in three groups of patients: with de novo diagnosis of celiac disease, with previous diagnosis and gluten-free diet (GFD) and a control group. Samples were collected from 79 patients between 18 and 65 years old. In all cases, FCP, IL-6 and RCP were determined as markers of inflammation and anti-transglutaminase IgA and deaminated anti-gliadin IgA and IgG antibodies as serological markers. Significantly more increased FCP values were found in the de novo group (124.06 μg/g) than in the group with DLG (23.61 μg/g) and the control group (16.91 μg/g). No differences were found between the group with GFD and the negative. The same trend was observed for IL-6 with values in the de novo group of 2.39 μg/dL, 1.74 μg/dL in the group with gluten free diet and 1.41 μg/dL in the negative control. No significant differences were found in the analysis of RCP results. Excellent sensitivity (98.0%) and specificity (96.6%) were found in the capability of the FCP to differentiate anti-transglutaminase IgA values higher or lower than the cut-off point when the Youden index was estimated. The FCP could be considered as a possible sensitive marker to indicate intestinal inflammation in a non-invasive manner in celiac disease.

A calprotectina fecal se consolidou nos ultimos anos como um marcador util das patologias gastrointestinais. O objetivo deste estudo foi determinar os niveis de calprotectina fecal (CPF), interleucina-6 (IL-6) e proteina C-reativa (PCR) em tres grupos de pacientes; com diagnostico de novo de doenca celiaca, com diagnostico previo e dieta livre de gluten (DLG) e um grupo controle. Foram coletadas amostras de 79 pacientes entre 18 e 65 anos. Em todos os casos CPF, IL-6 e PCR foram determinadas como marcadores de inflamacao e anticorpos anti-transglutaminase IgA e anti-gliadinas desaminadas IgA e IgG como marcadores sorologicos. Valores significantemente mais altos de PCR foram detectados no grupo de novo (124,06 μg/g) comparados com o grupo com DLG (23,61 μg/g) e o grupo controle (16,91 μg/g) respectivamente. Nao foram encontradas diferencas entre o grupo com DLG e o negativo (controle). O mesmo comportamento foi observado para IL-6 com valores no grupo de novo de 2,39 μg/dL, 1,74 μg/dL no grupo com DLG e 1,41 μg/dL no controle negativo. Na analise de resultados da PCR nao foram encontradas diferencas significativas. Foram detectadas uma sensibilidade excelente (98,0%) e especificidade (96,6%) na habilidade da CPF para diferenciar valores de anti-transglutaminase IgA superiores ou inferiores ao ponto de corte quando o indice de Youden foi estimado. Poderia ser considerada a CPF como um possivel marcador sensivel para identificar inflamacao intestinal de forma nao invasiva na doenca celiaca.

Marcadores de inflamación en adolescentes Púberes / Inflammatory markers in pubertal adolescents / Marcadores inflamatórios em adolescentes púberes

La obesidad coexiste con un estado inflamatorio crónico de baja intensidad. En el tejido adiposo (TA), los factores inflamatorios son producidos por los adipocitos y por las células inflamatorias asociadas al TA, como los macrófagos. El objetivo fue evaluar las concentraciones séricas (Cs) de los marcadores de inflamación interleuquina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y PCR, y sus diferencias según el estado nutricional antropométrico y la presencia o no de resistencia a la insulina (RI) en adolescentes púberes de Valencia, Venezuela. El estudio fue descriptivo, correlacional, de campo y transversal. Participaron 80 adolescentes entre 12 y 15 años (50% masculinos). Se evaluó el estado nutricional, la circunferencia de cintura (CC) y el estadío de maduración sexual. Se determinaron las Cs de glucosa e insulifna y se calculó el índice HOMA-IR. Se midieron los niveles séricos (Ns) de PCRus, TNF-á e IL-6. Las asociaciones entre variables se evaluaron utilizando los tests de correlación de Pearson y Spearman, las comparaciones de medias con las pruebas t de Student, U de Mann-Whitney, ANOVA y Kruskal-Wallis. El índice de masa corporal (IMC), las Cs de glucosa, insulina, PCRus, TNF-á, IL-6 y el índice HOMA-IR no mostraron diferencias por sexo. Las Cs de PCRus correlacionaron sólo con IMC y CC (p<0,05) y las de IL-6 lo hicieron con la insulina y el índice HOMA-IR (p<0,05), mientras que el TNF-á no correlacionó con las variables e indicadores antropométricos ni con los indicadores de RI. Las Cs de PCRus fueron superiores en los adolescentes con exceso de peso (EP) (p=0,025), mientras que las de IL-6 de los sujetos con RI superaron a las de los que no presentaron RI (p=0,011). Los adolescentes con EP y RI (n=25) presentaron Ns de IL-6 superiores a los mostrados por los adolescentes con EP pero sin RI (n=25) y que los que eran normopesos (NP) y sin RI (grupo control n=30) (p=0,037). Las Cs de PCRus y de TNF-á no mostraron diferencias significativas entre los tres grupos estudiados. El EP y la RI en los adolescentes se acompaña de elevaciones de los Ns de la IL-6, lo cual pone en evidencia un estado inflamatorio que no se presenta en los adolescentes NP y sin RI.(AU)

Obesity coexists with a chronic inflammatory state of low intensity. In adipose tissue (AT), inflammatory factors are produced by adipocytes and by inflammatory cells associated with the AT, such as macrophages. The objective of this work was to evaluate serum concentrations (Sc) of inflammatory markers IL-6, TNF-á and CRP, and their differences by anthropometric nutritional status and the presence or absence of insulin resistance (IR) in pubertal adolescents in Valencia, Venezuela. The study was descriptive, correlational, and cross country. A total of 80 adolescents between 12 and 15 years of age (50% male) took part. Nutritional status, waist circumference (WC) and stage of sexual maturation were evaluated. Sc glucose and insulin were measured and HOMA-IR index was calculated. Serum levels (Sl) hsCRP, TNF-á and IL-6 were measured. Associations between variables were assessed using the correlational tests of Pearson and Spearman, mean comparisons with Students t, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and ANOVA. The body mass index (BMI), the Sc glucose, insulin, hsCRP, TNF-á, IL-6 and HOMA-IR index did not differ by sex. The Sc hsCRP correlated only with BMI and WC (p<0.05) and IL-6 did with insulin and HOMA-IR index (p<0.05), whereas TNF-á did not correlate with variables and anthropometric indicators or IR indicators Sc hsCRP were higher in overweight adolescents (p=0.025), while IL-6 IR subjects outperformed those who did not have IR (p=0.011). Adolescents with overweight and IR (n=25) had Sn of IL-6 higher than those exhibited by adolescents with overweight but without IR (n=25) and those who were normal weight without IR (control group, n=30) (p=0.037). Sc hsCRP and TNF-á showed no significant differences among the three groups studied. Overweight and IR in adolescents is associated with Sl of IL-6 elevations, which reveals an inflammatory condition that is not present in normal weight adolescents without IR.(AU)

A obesidade coexiste com um estado inflamatório cr¶nico de intensidade baixa. No tecido adiposo (TA) os fatores inflamatórios sÒo produzidos pelos adipocitos e pelas células inflamatórias associadas ao TA, como os macrófagos. O objetivo foi avaliar as concentraþ§es séricas (Cs) dos marcadores de inflamaþÒo interleuquina 6, fator de necrosis tumoral alfa e PCR-us e suas diferenþas segundo o estado nutricional antropométrico e a presenþa ou nÒo de resistÛncia O insulina em adolescentes púberes de Valencia, Venezuela. O estudo foi descritivo, correlacional, de campo e transversal. Participaram 80 adolescentes entre 12 e 15 anos (50% masculinos). Avaliouse o estado nutricional, a circunferÛncia da cintura (CC) e o estádio de maduraþÒo sexual. Se determinaram as Cs de glicose e insulina e calculou-se o índice HOMA-IR. Mediram-se os níveis séricos (Ns) de PCR-us, TNF-a e IL-6. As associaþ§es entre variáveis se avaliaram usando os testes de correlaþÒo de Pearson e Spearman, as comparaþ§es de médias com as provas t de Student, U de Mann-Whitney, ANOVA e Kruskal-Wallis. O índice de massa corporal (IMC), as Cs de glicose, PCR-us, TNF-a, IL-6 e o índice HOMA-IR nÒo mostraram diferenþas por sexo. As Cs de PCR-us, correlacionaram-se só com IMC e CC (p<0,05) e as de IL-6 se correlacionaram com a insulina e o índice HOMA-IR (p<0,05), enquanto que o TNF-a nÒo correlacionou-se com as variáveis e indicadores antropométricos nem com os indicadores de RI. As Cs de PCR-us foram superiores nos adolescentes com excesso de peso (EP) (p:0,025), enquanto que as de IL-6 dos sujeitos com RI excederam Os dos que nÒo tiveram RI (p:0,011). Os adolescentes com EP e RI (n:25) tiveram Ns de IL-6 superiores aos mostrados pelos adolescentes com EP, mas sem RI (n:25) e aos que eram de peso normal (NP) e sem RI (grupo controle n:30) (p:0,037). As Cs de PCR-us e de TNF-a, nÒo mostraram diferenþas significativas entre os trÛs grupos avaliados. O EP e a RI nos adolescentes acompanha-se de elevaþ§es dos Ns da IL-6, o qual evidÛncia um estado inflamatório que nÒo se apresenta nos adolescentes NP e sem RI.(AU)

Interleukin-6 concentrations in the vitreous body of patients with retinal detachment.

OBJECTIVE: To measure interleuquin-6 (IL-6) levels in the vitreous body of patients with retinal detachment (RD). PATIENTS AND METHODS: Undiluted vitreous samples were obtained from 40 patients with no history of prior vitreous or intraocular surgery. Patients were divided into two groups: A (n=20) patients with RD and B (n=20) patients with pre-retinal macular membranes and macular holes. IL-6 was determined using radioimmunoassay. RESULTS: IL-6 vitreous concentration in group A was 122.4+-16pg/mL (range 91.5-620) and in group B was 46+/-23pg/mL (range 3-150) (p <.001). CONCLUSIONS: These results show that the concentration of IL-6 in the vitreous body was significantly higher in patients with RD than in the control group.

Interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral-a en el suero y líquido cefalorraquídeo de niños con meningoencefalitis viral / Interleukin-6 and tumor necrosis factor-a in serum and cerebrospinal fluid from children with viral meningoencephalitis

INTRODUCCIÓN: las meningoencefalitis virales en el niño son causadas con mayor frecuencia por enterovirus, y tienen un curso generalmente benigno y autolimitado. OBJETIVO: estimar las concentraciones de interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral-a en suero y líquido cefalorraquídeo de niños con meningoencefalitis viral. MÉTODOS: se realizó un estudio descriptivo y transversal. Se estudiaron 61 pacientes, con edades entre 1 mes y 17 años con diagnóstico de meningoencefalitis viral por cuadro clínico, estudio citoquímico de líquido cefalorraquídeo y detección de genoma viral de enterovirus por reverso trascripción y reacción en cadena de la polimerasa. Se determinaron concentraciones de interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral-a en 48 muestras de suero y 35 de líquido cefalorraquídeo. Para el análisis estadístico se empleó, la prueba de Wilcoxon para 2 muestras relacionadas, y la de Spearman para correlacionar las concentraciones de citoquinas. RESULTADOS: se detectó genoma viral en 3 muestras de líquido cefalorraquídeo con celularidad aumentada y predominio de polimorfonucleares, y en 3 muestras con celularidad normal. La cuantificación de interleuquina-6 en suero, fue 91,6 ± 39,0 pg/mL; y de factor de necrosis tumoral-α 106,5 ± 54,6 pg/mL. En el líquido cefalorraquídeo la cuantificación de interleuquina-6 fue de 109,65 ± 49,6 pg/mL, y de factor de necrosis tumoral-a 75,28 ± 29,9 pg/mL. CONCLUSIONES: se determinaron concentraciones elevadas de interleuquina-6 y de factor de necrosis tumoral-a en todas las muestras estudiadas. Este último se detectó más elevado en el suero, mientras la interleuquina-6 se elevó más en el líquido cefalorraquídeo, y se correlacionó positivamente con sus valores en suero y con los del factor de necrosis tumoral-a.

INTRODUCTION: viral meningoencephalitis affecting the child is caused mainly by enteroviruses and have generally self-limited benign course. OBJECTIVE: to estimate the interleukin-6 and tumor necrosis factor-a present in the serum and the cerebrospinal fluid of children suffering viral meningoencephalitis. METHOD: cross-sectional descriptive study of 61 patients aged one month to 17 years and diagnosed with viral meningoencephalitis. The diagnosis was based on their clinical picture, the cytochemical study of their cerebrospinal fluid and the detection of enterovirus viral genome through the reverse transcriptase polymerase chain reaction. Forty eight serum samples and 35 cerebrospinal fluid samples served to determine the interleukin-6 and tumor necrosis factor-a concentrations. The statistical analysis included Wilcoxon's test for 2 related samples and the Spearman's test for correlating cytokine concentrations. RESULTS: viral genome was detected in 3 cerebrospinal fluid samples with increased cellularity and predominant polymorphonuclear neutrophils and in other 3 samples with normal cellularity. The quantitation of serum interleukin-6 and of tumor necrosis factor-alpha were 91.6 ± 39.0 pg/mL and 106.5 ± 54.6 pg/mL, respectively. The interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in the cerebrospinal fluid amounted to 109.65 ± 49.6 pg/mL, and 75.28 ± 29.9 pg/mL, respectively. CONCLUSIONS: high interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels were found in all the studied samples. The factor concentrations were higher in the serum whereas those of interleukin-6 were higher in the cerebrospinal fluid; there was positive correlation between interleukin-6 values in the serum and those of the tumor necrosis factor-alpha.

Interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral-α en el suero y líquido cefalorraquídeo de niños con meningoencefalitis viral / Interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in serum and cerebrospinal fluid from children with viral meningoencephalitis

Introducción: las meningoencefalitis virales en el niño son causadas con mayor frecuencia por enterovirus, y tienen un curso generalmente benigno y autolimitado. Objetivo: estimar las concentraciones de interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral-α en suero y líquido cefalorraquídeo de niños con meningoencefalitis viral. Métodos: se realizó un estudio descriptivo y transversal. Se estudiaron 61 pacientes, con edades entre 1 mes y 17 años con diagnóstico de meningoencefalitis viral por cuadro clínico, estudio citoquímico de líquido cefalorraquídeo y detección de genoma viral de enterovirus por reverso trascripción y reacción en cadena de la polimerasa. Se determinaron concentraciones de interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral-α en 48 muestras de suero y 35 de líquido cefalorraquídeo. Para el análisis estadístico se empleó, la prueba de Wilcoxon para 2 muestras relacionadas, y la de Spearman para correlacionar las concentraciones de citoquinas. Resultados: se detectó genoma viral en 3 muestras de líquido cefalorraquídeo con celularidad aumentada y predominio de polimorfonucleares, y en 3 muestras con celularidad normal. La cuantificación de interleuquina-6 en suero, fue 91,6 ± 39,0 pg/mL; y de factor de necrosis tumoral-α 106,5 ± 54,6 pg/mL. En el líquido cefalorraquídeo la cuantificación de interleuquina-6 fue de 109,65 ± 49,6 pg/mL, y de factor de necrosis tumoral-α 75,28 ± 29,9 pg/mL. Conclusiones: se determinaron concentraciones elevadas de interleuquina-6 y de factor de necrosis tumoral-α en todas las muestras estudiadas. Este último se detectó más elevado en el suero, mientras la interleuquina-6 se elevó más en el líquido cefalorraquídeo, y se correlacionó positivamente con sus valores en suero y con los del factor de necrosis tumoral-α(AU)

Introduction: viral meningoencephalitis affecting the child is caused mainly by enteroviruses and have generally self-limited benign course. Objective: to estimate the interleukin-6 and tumor necrosis factor-α present in the serum and the cerebrospinal fluid of children suffering viral meningoencephalitis. Method: cross-sectional descriptive study of 61 patients aged one month to 17 years and diagnosed with viral meningoencephalitis. The diagnosis was based on their clinical picture, the cytochemical study of their cerebrospinal fluid and the detection of enterovirus viral genome through the reverse transcriptase polymerase chain reaction. Forty eight serum samples and 35 cerebrospinal fluid samples served to determine the interleukin-6 and tumor necrosis factor-α concentrations. The statistical analysis included Wilcoxon's test for 2 related samples and the Spearman's test for correlating cytokine concentrations. Results: viral genome was detected in 3 cerebrospinal fluid samples with increased cellularity and predominant polymorphonuclear neutrophils and in other 3 samples with normal cellularity. The quantitation of serum interleukin-6 and of tumor necrosis factor-alpha were 91.6 ± 39.0 pg/mL and 106.5 ± 54.6 pg/mL, respectively. The interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in the cerebrospinal fluid amounted to 109.65 ± 49.6 pg/mL, and 75.28 ± 29.9 pg/mL, respectively. Conclusions: high interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels were found in all the studied samples. The factor concentrations were higher in the serum whereas those of interleukin-6 were higher in the cerebrospinal fluid; there was positive correlation between interleukin-6 values in the serum and those of the tumor necrosis factor-alpha(AU)

Estudio transversal bioquímico clínico en pacientes con artritis reumatoidea y su relación con el tabaquismo / Clinical laboratory transversal study in patients with rheumatoid arthritis and its relationship with smoking habits / Estudo transversal bioquímico clínico em pacientes com artrite reumatóide e sua relação com o tabagismo

En una población de pacientes con artritis reumatoidea (AR) se estudió la relación de esta patología con el tabaquismo, su perfil hormonal, la concentración de interleuquina 6 (IL 6) y la coexistencia de fibromialgia. Casi en el 50% de los pacientes, los valores de IL 6 fueron seis veces superiores al valor considerado normal. El hábito del tabaco, la edad y el tipo de tratamiento no influyeron en los valores de IL 6. En el subgrupo de pacientes con fibromialgia se observaron tanto altos niveles de IL 6 como bajos niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA).

The relation between rheumatoid arthritis and smoking habits, hormonal status, interleuquin-6 levels and fibromyalgia in a population of patients was analyzed. Almost 50% showed IL6 values six times higher than the normal level. Smoking habits, age and the type of treatment did not influence IL-6 concentrations. Patients with fibromyalgia had high levels of IL6 as well as low dehydroepiandrosterone values.

Estuda-se numa população de pacientes com artrite reumatóide a relação desta patologia com o tabagismo, seu perfil hormonal, a concentração de interleucina 6 e a coexistência de fibromialgia. Quase no 50% dos pacientes os valores de IL 6 foram seis vezes superiores ao valor considerado normal. O hábito de fumar, a idade e o tipo de tratamento não influíram nos valores de IL 6. No subgrupo de pacientes com fibromialgia observa-se tanto altos níveis de IL 6 como baixos níveis de DHEA.

Estudio transversal bioquímico clínico en pacientes con artritis reumatoidea y su relación con el tabaquismo / Clinical laboratory transversal study in patients with rheumatoid arthritis and its relationship with smoking habits / Estudo transversal bioquímico clínico em pacientes com artrite reumatóide e sua relaþÒo com o tabagismo

En una población de pacientes con artritis reumatoidea (AR) se estudió la relación de esta patología con el tabaquismo, su perfil hormonal, la concentración de interleuquina 6 (IL 6) y la coexistencia de fibromialgia. Casi en el 50% de los pacientes, los valores de IL 6 fueron seis veces superiores al valor considerado normal. El hábito del tabaco, la edad y el tipo de tratamiento no influyeron en los valores de IL 6. En el subgrupo de pacientes con fibromialgia se observaron tanto altos niveles de IL 6 como bajos niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA).(AU)

The relation between rheumatoid arthritis and smoking habits, hormonal status, interleuquin-6 levels and fibromyalgia in a population of patients was analyzed. Almost 50% showed IL6 values six times higher than the normal level. Smoking habits, age and the type of treatment did not influence IL-6 concentrations. Patients with fibromyalgia had high levels of IL6 as well as low dehydroepiandrosterone values.(AU)

Estuda-se numa populaþÒo de pacientes com artrite reumatóide a relaþÒo desta patologia com o tabagismo, seu perfil hormonal, a concentraþÒo de interleucina 6 e a coexistÛncia de fibromialgia. Quase no 50% dos pacientes os valores de IL 6 foram seis vezes superiores ao valor considerado normal. O hábito de fumar, a idade e o tipo de tratamento nÒo influíram nos valores de IL 6. No subgrupo de pacientes com fibromialgia observa-se tanto altos níveis de IL 6 como baixos níveis de DHEA.(AU)

Papel protector de las lipoproteínas de alta densidad en sepsis: aspectos básicos e implicancias clínicas / Protective role of high density lipoproteins in sepsis: basic issues and clinical implications

High density lipoproteins (HDL) are responsible of reverse cholesterol transport and play an important antiatherogenic role. In recent years, several studies suggest that HDL have additional functions, including a possible anti-inflammatory activity in infectious conditions. Furthermore, available evidence indicates that the presence of lipopolysaccharide (LPS) within the circulation during infectious states induced by gram-negative bacteria may be involved in the decrease in HDL cholesterol levels and changes in lipoprotein composition, which have been associated with a higher mortality due to sepsis in animal models and in humans. In this article, we review this subject and also discuss possible mechanisms that explain the positive impact achieved by native HDL, reconstituted HDL, or HDL apolipoprotein peptides on the inflammatory response and mortality in models of endotoxemia. In this regard, it has been proposed that one of the mechanisms by which HDL protect against sepsis may be mediated by its binding ability and/or neutralizing capacity on LPS, avoiding an excessive response of the immune system. Thus, increasing blood levels of HDL and/or parenteral HDL administration may represent a new anti-inflammatory tool for managing septic states in humans.

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son responsables del transporte reverso de colesterol y ejercen un importante papel anti-aterogénico. En los últimos años, diversos estudios indican que las HDL también tendrían otras funciones críticas, incluyendo una posible actividad anti-inflamatoria durante estados infecciosos. Además, la evidencia disponible sugiere que la presencia de lipopolisacárido (LPS) en la circulación durante estados infecciosos inducidos por bacterias gramnegativas podría estar involucrado en la disminución del colesterol HDL y los cambios en composición de esta clase lipoproteínas, lo cual se asociaría con una mayor tasa de mortalidad por sepsis en modelos animales y en humanos. En este trabajo, se revisan los antecedentes mencionados y además se discuten posibles mecanismos que explican la disminución de la respuesta inflamatoria y de la mortalidad que se logran en modelos de endotoxemia tratados con HDL o preparaciones similares. En este sentido, se ha propuesto que uno de los mecanismos protectores de las HDL estaría mediado por su capacidad de unión y/o neutralización del LPS, evitando una respuesta exacerbada del sistema inmune. De esta manera, el aumento de los niveles sanguíneos de HDL y/o su administración parenteral podrían constituir nuevas herramientas anti-inflamatorias para el manejo de estados sépticos en humanos.

Asociación entre periodontitis crónica, interleuquina -6 (IL-6) e índice de masa corporal (IMC) en embarazadas / Association between chronic periodontitis, interleukin-6 (IL-6) and body mass index (BMI) in pregnant women

Objetivo: Determinar si la condición clínica periodontal materna, el índice de masa corporal (IMC) y su variación durante el embarazo, se asocian con marcadores de inflamación sistémica: interleuquina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) y proteína C reactiva (PCR) a nivel plasmático. Material y Método: Estudio clínico que analizó una cohorte de 56 embarazadas entre 18 y 38 años de edad (promedio 27.9 +/- 7.04 años), derivadas de la unidad de medicina perinatal en el centro de salud docente asistencial (CESA) de la Universidad de los Andes. Todas ellas consintieron voluntariamente su participación en el estudio. En cada trimestre de embarazo, se les realizó un examen periodontal completo, consistente en la determinación de los niveles de inserción clínica, profundidad al sondaje, índice de higiene y sangrado en seis sitios por cada pieza dentaria, excluyendo terceros molares. Adicionalmente, en cada control se obtuvieron muestras de sangre periférica para la determinación de los mediadores proinflamatorios mediante técnica de ELISA. El diagnóstico periodontal y los niveles de mediadores inflamatorios fueron relacionados con la variación del IMC durante el embarazo. Resultados: Las embarazadas con periodontitis crónica presentaron una mayor variación y aumento del índice de masa corporal (p=0.039) y niveles de IL-6 (p=0.026) en comparación con las mujeres embarazadas con gingivitis. Conclusiones: En esta serie de pacientes, se demostró una asociación entre el diagnóstico clínico de periodontitis durante el embarazo con un aumento plasmático de IL-6, así como también una asociación entre un aumento del IMC con los niveles plasmáticos de PCR.

Objective: To determine if maternal periodontal clinical status, body mass index (BMI) and its variation during pregnancy are associated with increased levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-) and C-reactive protein (CRP) in plasma. Material and Methods: This clinical study included a total of 56 pregnant women between 18 and 38 years old (mean 27.9 +/- 7.04 years), referred from perinatal medicine unit at health care center Universidad de los Andes. All pregnant patients consented to voluntarily participate in the study. In each trimester of pregnancy, they underwent a complete periodontal examination, involving the determination of clinical attachment levels, probing depth, bleeding and hygiene index at six sites of each tooth, excluding third molars. Additionally, in each clinical check, peripheral blood samples were taken for determination of pro-inflammatory mediators with ELISA immunoassay. Periodontal diagnosis and inflammatory mediators were the variables analyzed in relation to changes in BMI during pregnancy. Results: Pregnant women with chronic periodontitis had an increase and more variation of BMI (p=0.039) and higher levels of IL-6 (p=0.026) in comparison with pregnant women with gingivitis. Conclusions: In this series of pregnant patients the clinical diagnosis of periodontitis, with an increase in BMI are associated with increased plasma levels of IL-6 and CRP.

Bone and mineral metabolism in primiparous women and its relationship with breastfeeding: a longitudinal study / Metabolismo óseo y mineral en mujeres primíparas y su relación con la lactancia: un estudio longitudinal

The aim of this study was to evaluate the changes in bone metabolism in breastfeeding women (BF). We selected 30 primiparous women and compared them to 31 nulliparous women. We assessed bone mineral density (BMD) in the lumbar spine (LS), femoral neck (FN) and trochanter (TROC), biochemical parameters of bone turnover and hormone and cytokine levels at the puerperium, 6 months and 12 months after delivery. A trend to lower BMD of LS was seen at initial evaluation in BF. BMD in LS, FN, and TROC were increased 12 months after delivery. Baseline body mass index was higher in puerperal women (p = 0.02) and correlated with an increased FN and TROC BMD one year post delivery (p = 0.001 and p = 0.003). An increase in bone remodeling markers, and lower urinary calcium was observed; after 12 months these values normalized. Prolactin, parathormone related peptide (PTHrP) and IL-6 were enhanced during the first six months of breastfeeding. We conclude that calcium for breastfeeding was obtained by transient mobilization of calcium deposits from the trabecular bone, and urinary calcium sparing induced by calciotrophic hormones and cytokines. Body weigth is an important factor in proximal femur BMD.

El objetivo de este estudio fue evaluar los cambios que suceden en el metabolismo óseo de mujeres que amamantan. Se seleccionaron 30 mujeres primíparas y se compararon con 30 mujeres nulíparas como grupo control. Se evaluó la densidad mineral ósea (DMO) del raquis lumbar (RL), cuello femoral (CF) y trocánter (TROC), parámetros del remodelado óseo, hormonas y citoquinas. Estos parámetros se midieron en el puerperio inmediato, y a los 6 y 12 meses post-parto. La DMO del RL de la mujeres primíparas evidenciaron una tendencia a menores valores al comienzo de la lactancia comparadas con las mujeres controles, y se observó un incremento significativo de la DMO a los 12 meses, alcanzando valores similares al grupo control. La DMO en CF y del TROC aumentó significativamente a los 12 meses post parto. El índice de masa corporal basal fue mayor en el grupo de primíparas en el puerperio inmediato (p = 0.02) y correlacionó con el incremento observado en la DMO CF y del TROC al año del post-parto (p = 0.001 y p = 0.003, respectivamente). Un alto remodelado óseo y descenso en el calcio urinario se observaron en el puerperio inmediato, y tanto los marcadores óseos como la calciuria se normalizaron a los 12 meses post-parto. Prolactina, interleuquina-6 y el PTHrP aumentaron significativamente en los primeros 6 meses. Concluimos que el calcio de la leche materna proviene de la movilización de los depósitos cálcicos del hueso trabecular y del ahorro de la pérdida renal inducido por las hormonas calcitrópicas y las citoquinas involucradas en el metabolismo óseo. El peso corporal es un factor de importancia en el incremento de DMO del fémur proximal.

La interleuquina 6 está involucrada en la inmunopatogénesis de la queratoconjuntivitis por adenovirus / Interleukin 6 is a cytokine involved in theimmunopathogenesis of adenoviral keratoconjunctivitis

Los receptores tipo toll (RTT) desempeñan un papel importante en la respuesta inmune innata en las infecciones oculares, particularmente las producidas por adenovirus (Ad). Los objetivos de este estudio fueron determinar si la infección adenoviral induce citocinas proinflamatorias en células epiteliales corneales (CEC) humanas y evaluar la contribución de los RTT al microambiente pro inflamatorio por las células epiteliales limbales (CEL) humanas. Métodos: Las CEC fueron aisladas de córneas humanas sanas y cultivadas en medio epitelial hormonal suplementado hasta su confluencia. Las CEL fueron obtenidas a partir de rodetes limbales humanos y cultivadas en medio KSFM hasta su confluencia. Posteriormente, las CEC fueron infectadas con Ad5 y cultivadas en diferentes tiempos (24 h, 48 h, 72 h). Las CEL fueron estimuladas con agonistas de RTT por 24 h. Los sobrenadantes de cultivo fueron recuperados y analizados por ELISA para determinar las concentraciones de interleucina (IL) 1b, IL-6, factor de necorsis tumoral alfa (FNT-α) e interferón alfa (IFN-α). Resultados: La infección de CEC por Ad5 indujo la producción de IL-6 desde las 24 h. No se detectó IL-1b, FNT-α o IFN-α en los sobrenadantes de cultivo de las células infectadas en ningún tiempo de cultivo. La estimulación por agonistas de RTT en CEL indujo la producción de IL-6 a través de RTT8> RTT4 = RTT2. Conclusiones: La infección por Ad5 indujo la producción de IL-6 por CEC. El RTT8 podría estar implicado con la producción de esta citocina en CEL.

Toll-like receptors (TLRs) play an important role in theinnate immune response to ocular infections particularlyby adenovirus (Ad). The objectives of this study were todetermine whether adenoviral infection inducesproinflammatory cytokines by human corneal epithelialcells (CEC) and to evaluate TLR contribution to the proinflammatorymicroenvironment by human limbalepithelial cells (LEC). Methods: CEC were isolated fromhuman healthy corneas and grown in supplementedhormonal epithelial medium until confluence. LEC wereobtained from human limbal rims, and cultured in KSFMmedium until confluence. Then CEC were infected withAd5 and cultured at different times (24 h, 48 h, 72 h).LEC were stimulated with TLRs-agonist for 24 h. Culturessupernatants were recovered and analyzed by ELISA todetermine IL-1b, IL-6, TNF-α and IFN-α concentrations.Results: Ad5 infection of CEC induced the production ofIL-6 since 24 h. Nor IL-1b, TNF-α, or IFN-α were detectedin the culture supernatants of infected cells in any timeof culture. TLRs-agonist stimulation of LEC induced IL-6production through TLR8 > TLR4 = TLR2. Conclusions:Ad5 infection induced IL-6 production by CEC. TLR8 couldbe implicated in the production of this cytokine in LEC.