Presencia de autoanticuerpos anti islotes pancreáticos en diabetes tipo 1 durante la edad pediátrica / Presence of anti-pancreatic islet autoantibodies in type 1 diabetes in children

En la Diabetes tipo 1 (DM1) la pérdida de células ß pancreáticas es consecuencia de un proceso de autoinmunidad que cursa con la presencia de autoanticuerpos anti-islotes pancreáticos (AAPs). Estos AAPs son marcadores útiles para la clasificación de la enfermedad. En un centro pediátrico de tercer nivel se analizó la frecuencia de presentación de GADA, IA-2A, ZnT8A e IAA en un grupo con reciente debut entre enero 2018 y agosto 2021 (n= 90). Además, se investigó la frecuencia de presentación y relación de los AAPs con la edad, sexo y tiempo de evolución en pacientes en seguimiento (n= 240). En el grupo de debut se obtuvo positividad de GADA, IA-2A, ZnT8A y IAA en 77,8; 60; 62 y 47,8% de los pacientes respectivamente, un 4% no presentó AAPs. El 95,6% de los pacientes presentaron al menos un AAPs positivo. La frecuencia de IAA en el grupo en debut fue mayor en menores de 5 años. En el grupo en seguimiento el 75,2% resultaron GADA positivo (85,7% en mujeres y 62,8% en varones) p<0,05. IA-2A y ZnT8A fueron positivos en 45 y 51.7% respectivamente. El 91% presentaron al menos un AAP positivo. En este grupo se evidenció una menor positividad en función del tiempo de evolución. Se pudo determinar la frecuencia de presentación de los AAPs en un grupo en debut y la relación con la edad, sexo y tiempo de evolución en pacientes en seguimiento. La determinación de APPs facilita la correcta clasificación y elección de la terapia adecuada (AU)

In type 1 diabetes (DM1) the loss of pancreatic ß-cells is a consequence of an autoimmune process that results in the presence of pancreatic anti-islet autoantibodies (PAAs). PAAs are useful markers for the classification of the disease. The frequency of presentation of GADA, IA-2A, ZnT8A, and IAA in a group with recent debut seen between January 2018 and August 2021 (n= 90) was analyzed in a tertiary pediatric center. In addition, we investigated the frequency of presentation and association of PAAs with age, sex, and time of evolution in patients in follow-up (n= 240). In the debut group, GADA, IA2A, ZnT8A, and IAA positivity was found in 77.8, 60, 62, and 47.8% of patients, respectively; no PAAs were observed in 4% of the patients. Overall, 95.6% presented at least one positive PAA. The frequency of IAA in the debut group was higher in children younger than 5 years. In the follow-up group, 75.2% were GADA positive (85.7% of females and 62.8% of males) p<0.05. IA-2A and ZnT8A were positive in 45 and 51.7% respectively. Ninety-one percent presented with at least one positive PAA. In this group, a lower positivity was evidenced as a function of the time of evolution. The frequency of presentation of PAAs in a debut group and the relationship with age, sex, and time of evolution in patients in follow-up was demonstrated. The assessment of PAAs facilitates the correct classification and choice of adequate therapy (AU)

Insulinoma / Insulinoma

RESUMEN El insulinoma es un tumor poco frecuente de las células de los islotes pancreáticos, caracterizado por la proliferación de las células betas. Son tumores neuroendocrinos pancreáticos, generalmente benignos y de pequeño tamaño, caracterizados por el síndrome de hipersecreción de insulina con el desarrollo de hipoglucemia. La mayoría de estos tumores son esporádicos, solo alrededor de 15-30 % es hereditario; está asociado a enfermedades como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, o el síndrome de Von Hippel-Lindau. La incidencia de dicho tumor es de 3-10 casos por cada millón de habitantes. La edad media de aparición es entre 40-50 años de edad y es más frecuente en mujeres. El reconocimiento temprano y el diagnóstico adecuado de este tumor pancreático raro, son aspectos importantes pues es potencialmente curable con un tratamiento quirúrgico oportuno.

ABSTRACT Insulinoma is a rare pancreatic islet cell tumor characterized by proliferation of beta cells. They are pancreatic neuroendocrine tumors, generally benign and small in size, characterized by insulin hypersecretion syndrome with the development of hypoglycemia. Most of these tumors are sporadic, only about 15-30% are hereditary; it is associated with diseases such as multiple endocrine neoplasia type 1, or Von Hippel-Lindau syndrome. The incidence of this tumor is 3-10 cases per million inhabitants. The average age of onset is between 40-50 years of age and it is more frequent in women. Early recognition and proper diagnosis of this rare pancreatic tumor are important aspects, as it is potentially curable with timely surgical treatment.

Diferentes estrategias en la aplicación clínica de los trasplantes de islotes pancreáticos / Different strategies about clinical application of pancreatic islet transplantation

Resumen El trasplante clínico de islotes pancreáticos es un tratamiento para algunos pacientes con diabetes tipo 1 de difícil tratamiento. Se ha logrado restaurar la independencia de la insulina, sin embargo, en la mayoría de los casos es necesario repetir el trasplante, lo que implica el desarrollo de estrategias que permitan superar las limitaciones asociadas a este procedimiento y la integración de métodos que mitiguen la perdida de células con el fin de mejorar el resultado del trasplante. El objetivo es centrarnos en mejorar la eficacia en el trasplante de sistemas de microencapsulación de islotes pancreáticos (TIP) y células madre mesenquimales (CMM) para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (DBT1). Se utilizó la base de datos PubMed para identificar los artículos que detallan las aportaciones de investigaciones en el trasplante de islotes pancreáticos y células madre mesenquimales microencapsulados para restablecer la regulación de la glucemia en pacientes diabéticos.

Abstract Clinical islet transplantation is an alternative treatment for selected patients with type 1 Diabetes. With it has accomplished in certain period of time, insulin independence at least for a year although after that the patient will need another transplant. For this reason, researchers have thought strategies to allow improve the islet transplantation. The aim of this review is focus in different ways to improve the efficacy in microencapsulation system with islet transplantation and mesenchymal stem cells for Diabetes Type 1 treatment. We use PubMed database to identify articles that talk about this treatment to adjust the blood glucose in diabetic type 1 patients.

Gestational diabetes induces pancreatic beta-bells apoptosis in adult rat offspring / Diabetes gestacional induce apoptosis de células beta del páncreas en crías de ratas adultas

Several studies indicated that pancreatic ß-cell death occurs in both type 1 and type 2 diabetes. This experimental study was designed to determine the effect of gestational diabetes on the ß-cells in 16-week-old rat offspring. By this aim, adult Wistar rats aged 10-12 weeks were randomly allocated in control and diabetic groups. The diabetic group received 40 mg/kg/body weight of streptozotocin (STZ) on day zero of gestation. After delivery, diabetic offspring of GDM mothers and controls at the age of 16 weeks were sacrificed and pancreases harvested and fixed. The number of ß-cells and were counted by Gomori's method staining. Also, apoptosis in pancreas tissue of diabetic and control offspring was detected by TUNEL assay. Results showed a significant reduction in ß-cell number in offspring of GDM (p<0.05). TUNEL assay showed that the number of apoptotic cells increased in GDM compared to controls (P<0.05). This study revealed that gestational diabetes induces pancreatic beta-cells apoptosis in 16-week-old rat offspring.

Varios estudios indican que la muerte de las células ß del páncreas se produce tanto en la diabetes Tipo 1 como en la Tipo 2. Este estudio experimental fue diseñado para determinar el efecto de la diabetes gestacional en las células ß del páncreas en crías de ratas de 16 semanas. Para ello, ratas Wistar adultas de entre 10-12 semanas fueron asignadas al azar en dos grupos: control y diabetes. El grupo diabetes recibió 40 mg / kg / peso corporal de estreptozotocina (STZ) en el día cero de la gestación. Después del parto, a las 16 semanas, las crías de las madres diabéticas y controles de madres con diabetes gestacional (MDG), fueron sacrificadas para la extracción del páncreas, el cual posteriormente fue fijado. Se contó el número de células ß del páncreas mediante tinción con el método de Gomori. Además, se detectó apoptosis en el tejido del páncreas de la descendencia diabética y el grupo control mediante un ensayo TUNEL. Los resultados mostraron una reducción significativa en el número de células b en la descendencia de MDG (p <0,05). El ensayo TUNEL mostró que el número de células apoptóticas aumentó en MDG en comparación con los controles (P <0,05). Este estudio reveló que la diabetes gestacional induce apoptosis de células ß en el páncreas de crías de ratas de 16 semanas.

Acción de la estreptozotocina en un modelo experimental de inducción neonatal de la diabetes / Streptozotocin diabetogenic action in an experimental neonatal induction model

Introducción. El estudio de la diabetes mediante modelos experimentales es fundamental para entender los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad. Objetivos. Comparar en ratas Wistar adultas la acción de inducción de la diabetes de la estreptozotocina según el momento y la vía de inoculación del fármaco durante el periodo neonatal mediante la evaluación de variables bioquímicas, metabólicas e histológicas. Materiales y métodos. Se conformaron ocho grupos con ratas Wistar hembras recién nacidas (n=10). Se evaluó la inducción con estreptozotocina (100 mg/kg de peso corporal) según el día (segundo y quinto después del nacimiento) y la vía de inoculación (subcutánea o intraperitoneal). Los controles se inyectaron con solución tampón de citrato sódico. Durante 12 semanas se evaluaron la glucemia, el peso, y la cantidad de alimento y de agua consumida. Se hicieron pruebas de tolerancia a la glucosa oral, se evaluó la hemoglobina ´glicosilada´, y se hizo el estudio morfométrico e histopatológico del páncreas. Resultados. Casi todos los animales inoculados con estreptozotocina en el quinto día murieron, en tanto que todos los inoculados en el segundo día sobrevivieron. La administración subcutánea de estreptozotocina en el segundo día produjo hiperglucemia, polifagia, polidipsia y disminución de la ganancia de peso corporal, así como alteración de los valores de hemoglobina ´glicosilada´ y en la prueba de tolerancia a la glucosa. Las lesiones histopatológicas del páncreas, así como la disminución del número de islotes, se observaron con mayor frecuencia con la estreptozotocina aplicada de forma subcutánea en el segundo día, lo cual corroboró que el efecto de este agente inoculado de forma subcutánea causa mayor daño. Conclusiones. La inyección subcutánea de una dosis de 100 mg/kg de estreptozotocina en el segundo día después del nacimiento logró mayor efectividad en la inducción de diabetes moderada en ratas Wistar adultas.

Introduction: The use of experimental models is essential to study the pathophysiological mechanisms of diabetes. Objectives: To compare in adult Wistar rats the diabetogenic action of streptozotocin according to the moment and route of administration during the neonatal period by evaluating biochemical, metabolic and histological variables. Materials and methods: Eight groups of neonatal female Wistar rats (n=10) were formed. We evaluated the induction with streptozotocin (100 mg/kg of body weight) on days 2 and 5 after birth, as well as the administration routes (subcutaneous or intraperitoneal). Controls were injected with sodium citrate buffer. Blood glucose level, body weight, food and water intake were monitored for 12 weeks. We also performed tolerance tests for oral glucose and glycosylated hemoglobin, and a histopathological pancreas morphometric study. Results: The mortality rate was about 100% among rats given streptozotocin on their fifth day of life. All rats receiving the drug on day 2 of life survived, and they showed a marked hyperglycemia, polyphagia, polydipsia and decreased body weight gain in addition to increased glycosylated hemoglobin rates and impaired results in the oral glucose tolerance test. Histopathological lesions of the pancreas as well as a decreased number of islets were significantly more frequent in rats receiving the drug subcutaneously on day 2, which confirms that streptozotocin administered subcutaneously produces greater damage. Conclusions: Subcutaneous injection of streptozotocin in a dose of 100 mg/kg of body weight in the second day after birth induced moderate diabetes in adult Wistar rats more effectively.

Role of AKT / mTORC1 pathway in pancreatic β - cell proliferation / Participación de la vía de señalización AKT/mTORC1 en la proliferación de las células β del páncreas

Growth factors, insulin signaling and nutrients are important regulators of β-cell mass and function. The events linking these signals to regulation of β-cell mass are not completely understood. Recent findings indicate that mTOR pathway integrates signals from growth factors and nutrients with transcription, translation, cell size, cytoskeleton remodeling and mitochondrial metabolism. mTOR is a part of two distinct complexes; mTORC1 and mTORC2. The mammalian TORC1 is sensitive to rapamycin and contains Raptor, deptor, PRAS40 and the G protein β-subunit-like protein (GβL). mTORC1 activates key regulators of protein translation; ribosomal S6 kinase (S6K) and eukaryote initiation factor 4E-binding protein 1. This review summarizes current findings about the role of AKT/mTORC1 signaling in regulation of pancreatic β cell mass and proliferation. mTORC1 is a major regulator of β-cell cycle progression by modulation of cyclins D2, D3 and cdk4/cyclin D activity. These studies uncovered key novel pathways controlling cell cycle progression in β-cells in vivo. This information can be used to develop alternative approaches to expand β-cell mass in vivo and in vitro without the risk of oncogenic transformation. The acquisition of such knowledge is critical for the design of improved therapeutic strategies for the treatment and cure of diabetes as well as to understand the effects of mTOR inhibitors in β-cell function.

Factores de crecimiento y nutrientes son reguladores muy importantes de la masa y función de las células β, pero las vías de señalización que unen estas señales a estos procesos no han sido completamente elucidadas. Estudios recientes han demostrado que la proteína mTOR integra señales provenientes de factores de crecimiento y disponibilidad de nutrientes con procesos celulares como transcripción, traducción, organización del citoesqueleto y metabolismo mitocondrial. mTOR puede hacer parte de dos complejos diferentes, mTORC1 y mTORC2. En el complejo mTORC1, la proteina mTOR la cual es sensible a rapamicina y se encuentra asociada a las proteínas Raptor, G β L, deptor y PRAS40, activa reguladores claves en la síntesis de proteínas, tales como la proteína cinasa ribosomal S6 (S6K) y la proteína de unión al factor eucariótico de iniciación 4E. El presente trabajo recopila información reciente sobre la participación de la vía de señalización AKT/mTORC1 en la regulación de la proliferación y masa de las células β del páncreas. mTORC1 regula la progresión del ciclo celular en células β, mediante la modulación de los niveles de las ciclinas D2 y D3 y la actividad del complejo Cdk4/ ciclina D. Estos estudios que revelan nuevos puntos de control del ciclo celular en células β, pueden ser utilizados en el desarrollo de nuevos enfoques para expandir la masa de células β, sin el riesgo de inducir una transformación oncogénica. Los resultados relacionados en el presente trabajo aportan información muy valiosa para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento la diabetes tipo 2.

Melanoma de coroides: presentación de un caso / Choroidal melanoma: a case presentation

Fundamento: los melanomas de coroides son considerados los tumores malignos más frecuentes en el adulto, aparece generalmente entre la sexta y séptima década de la vida y se diagnostica a través de la oftalmoscopia, la biomiscroscopia, el ultrasonido y la angiografía fluoresceínica. Su forma de presentación puede ser en su variante nodular o difusa la malignidad depende del tamaño del tumor, la localización, extensión extra escleral, tipo histológico, entre otros factores. La causa de muerte por esta enfermedad suele ocurrir por metástasis hepática. Objetivo: evitar el diagnóstico tardío del melanoma ocular. Caso clínico: se presenta el caso de una paciente femenina de 50 años de edad que acudió al centro oftalmológico del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech, por disminución lenta de la agudeza visual del ojo derecho, detectándose al examen oftalmológico la presencia de una masa tumoral de color pardo que ocupaba la hemiretina superior, lo cual se corroboró con la observación de el ultrasonido ocular, por lo que se decidió proceder a la enucleación del globo ocular debido a las características del mismo. El estudio histopatológico confirmó la presencia de un melanoma de coroides de células tipo mixtas con infiltración a cuerpo ciliar. Los resultados del examen físico general, hematológico e imagenológico fueron negativos, descartándose la presencia de metástasis.

Background: choroidal melanoma is considered the most common malignant tumor in adults. It usually appears between the sixth and seventh decade of life and it is diagnosed by ophthalmoscopy, biomiscroscopy, ultrasound and fluorescein angiography. Choroidal melanoma presentation may be in its nodular or diffuse variant; malignancy depends on the size of tumor, location, extrascleral extension, histological type, among other factors. The cause of death from this disease usually occurs by hepatic metastases. Objective: to avoid late diagnosis of ocular melanoma. Case presentation: a 50-year-old-female patient presented with slow decrease of visual acuity in the right eye. The eye test detected the presence of a brown tumor mass occupying the upper hemiretina, which was corroborated with the observation of ocular ultrasound. It was decided to enucleate the eyeball due to its characteristics. Histopathological examination confirmed the presence of a choroidal melanoma of mixed cell type with ciliary body infiltration. Results of physical, hematological and imaging examination were negative, ruling out the presence of metastasis.

Melanoma de coroides: presentación de un caso / Choroidal melanoma: a case presentation

Los melanomas de coroides son considerados los tumores malignos más frecuentes en el adulto, aparece generalmente entre la sexta y séptima década de la vida y se diagnostica a través de la oftalmoscopia, la biomiscroscopia, el ultrasonido y la angiografía fluoresceínica. Su forma de presentación puede ser en su variante nodular o difusa la malignidad depende del tamaño del tumor, la localización, extensión extra escleral, tipo histológico, entre otros factores. La causa de muerte por esta enfermedad suele ocurrir por metástasis hepática. Objetivo: evitar el diagnóstico tardío del melanoma ocular. Caso clínico: se presenta el caso de una paciente femenina de 50 años de edad que acudió al centro oftalmológico del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech, por disminución lenta de la agudeza visual del ojo derecho, detectándose al examen oftalmológico la presencia de una masa tumoral de color pardo que ocupaba la hemiretina superior, lo cual se corroboró con la observación de el ultrasonido ocular, por lo que se decidió proceder a la enucleación del globo ocular debido a las características del mismo(AU)

Choroidal melanoma is considered the most common malignant tumor in adults. It usually appears between the sixth and seventh decade of life and it is diagnosed by ophthalmoscopy, biomiscroscopy, ultrasound and fluorescein angiography. Choroidal melanoma presentation may be in its nodular or diffuse variant; malignancy depends on the size of tumor, location, extrascleral extension, histological type, among other factors. The cause of death from this disease usually occurs by hepatic metastases.Objective: to avoid late diagnosis of ocular melanoma.Case presentation: a 50-year-old-female patient presented with slow decrease of visual acuity in the right eye. The eye test detected the presence of a brown tumor mass occupying the upper hemiretina, which was corroborated with the observation of ocular ultrasound. It was decided to enucleate the eyeball due to its characteristics(AU)