Molecular imaging of cancer microenvironment / Imagen molecular del microentorno del cáncer

In the last decades, researchers have been focusing on cancer cells looking for novel targets, however, tumours grow in a host environment that either contribute to or inhibit tumour expansion and metastatization. Several efforts have been focused on cancer microenvironment for diagnostic and therapeutic purposes. Nuclear medicine can contribute to understand the complexity and role of tumour microenvironment by imaging several of its components (chemokine receptors, immune cells, stromal antigens, vascular factors, etc). In a tumour, each microenvironment component offers many potential targets for several drugs or radiopharmaceuticals. Cancer may be studied using different strategies from different viewpoints: imaging tumour markers or differentiating markers for diagnostic purposes in order to plan personalized therapies (receptor agonists or superagonists); imaging tumour stroma and vascularization to monitor cell adhesion, metastases, angiogenesis and hypoxia; imaging the host response of cancer cells to monitor efficacy of immunotherapeutic strategies

En las últimas décadas los investigadores han centrado su atención en la observación de las células cancerosas, en búsqueda de nuevos sitios blanco. Sin embargo, el crecimiento del tumor se produce en un entorno que, o inhibe, o contribuye a la expansión del tumor y su metástasis. Varios esfuerzos han estado enfocados al estudio del microentorno del cáncer, con propósitos diagnósticos o terapéuticos. La Medicina Nuclear puede contribuir a la comprensión de la complejidad y del papel que juega el microentorno del tumor, mediante la obtención de las imágenes de varios de sus componentes (receptores de quimioquinas, células inmunes, antígenos del estroma, factores vasculares, etc.). En un tumor, cada componente del microentorno ofrece muchos blancos potenciales para varias drogas o radiofármacos. El cáncer puede ser estudiado mediante diferentes estrategias y enfoques: mediante la imagen de marcadores tumorales, o la diferenciación de estos, con propósitos diagnósticos a fin de planificar terapias personalizadas (receptores agonistas o superagonistas); mediante la imagen del estroma del tumor y la vascularización, para monitorear la adhesión celular, la metástasis, la angiogénesis y la hipoxia; mediante la imagen de la respuesta del huésped de las células cancerosas, con el objetivo de monitorear la eficacia de las estrategias inmunoterapéuticas

Pré-eclâmpsia: estresse oxidativo, inflamação e disfunção endotelial / Preeclampsia: oxidative stress, inflammation and endothelial dysfunction

Pré-eclâmpsia é uma síndrome sistêmica caracterizada por intenso estado inflamatório e antiangiogênico. A fisiopatologia da pré-clâmpsia envolve alterações no processo de invasão trofoblástica, com consequente inadequado suprimento sanguíneo uterino e estresse oxidativo do tecido placentário. As alterações placentárias decorrentes desse processo levam à maior produção de sFlt-1, um receptor solúvel para as moléculas de VEGF e PlGF. O sFlt-1 impede com que VEGF e PlGF realizem suas funções na homeostase endotelial, culminando com disfunção dessas células. De uma maneira geral, os processos inflamatórios, de disfunção endotelial e estresse oxidativo estão interligados e agem de maneira sinérgica. Trabalhos recentes têm demonstrado que elevações nas concentrações séricas de sFlt-1 ocorrem 5 a 6 semanas antes das manifestações clínicas da pré-eclâmpsia. Concomitantemente, observa-se queda nas concentrações séricas de PlGF. Sendo assim, as dosagens séricas de sFlt-1 e PlGF têm sido sugeridas para o diagnóstico precoce de pré-eclâmpsia. Ademais, os conhecimentos adquiridos a respeito dos fatores antiangiogênicos proporcionam ainda a possibilidade de novas linhas de pesquisa sobre possíveis terapias para a pré-eclâmpsia. Neste artigo, foram revisados os aspectos inflamatórios e antiangiogênicos envolvidos na fisiopatologia da pré-eclâmpsia. Por fim, foram correlacionados esses aspectos com o risco elevado para doenças cardiovasculares apresentado por essas pacientes ao longo de suas vidas.

Preeclampsia is a systemic syndrome characterized by inflammatory and antiangiogenic states. The pathogenesis of preeclampsia involves deficient trophoblast invasion that is responsible for altered uterine blood flow and placental oxidative stress. The damaged placenta produces higher concentrations of sFlt-1, a soluble receptor for VEGF and PlGF that is released in the maternal circulation and is involved in endothelial dysfunction. Actually, all processes involved in inflammation, endothelial dysfunction and oxidative stress are strongly correlated and act in a synergistic way. Recent data have shown that an increase in serum concentrations of sFlt-1 initiates 5 to 6 weeks before the clinical manifestations of preeclampsia and these alterations correlate with a decrease in serum concentrations of PlGF. Therefore, both sFlt-1 and PlGF have been suggested to be useful for an early-diagnosis of preeclampsia. The knowledge about the role of antiangiogenic factors in the pathogenesis of preeclampsia has raised the possibility of a therapy involving these factors.In this article we revisited the pathogenesis of preeclampsia addressing its antiangiogenic and inflammatory states.In conclusion, we correlated these alterations with the higher risk for cardiovascular diseases presented by these women in future life.

Linfo-histiocitose hemofagocítica: tratamento com plasmaferese e gamaglobulina endovenosa / Haemophagocytic lymphohistiocitosis: treatment with plasmapheresis and intravenous immunoglobulin

O presente relato de caso tem como finalidade chamar a atenção de doença grave que frequentemente é confundida com septicemia, no entanto o mecanismo etiológico é decorrente de defeitos genéticos ou associados à resposta imunológica exagerada, decorrente de ação citotóxica de linfócitos T CD8 e histiócitos, acarretando proliferação clonal e ativação de células ”natural killer” (NK). Uma tempestade de linfocinas acontece e como consequência é iniciada uma incontrolável hemofagocitose de todos os elementos sanguíneos, terminando pela infecção secundária do organismo por ausência de destruição de patógenos. A maioria dos casos termina pela morte do paciente; no entanto, relatamos nesse caso a possibilidade de incluirmos a plasmaferese como forma de retirar as linfocinas circulantes, razão do estímulo à destruição celular. O tratamento concomitante com alta dose de imunoglobulina endovenosa também foi realizado

The purpose of the present case report is to call attention to a serious disease that is often mistaken with septicemia, although its etiological mechanism results from genetic defects or is associated with an immune over-reaction, resulting from cytotoxic action of CD8 T lymphocytes and histiocytes, causing clonal proliferation and activation of “natural killer” (NK) cells. There occurs a storm of lymphokines and, as a consequence, an uncontrollable hemophagocytosis of all blood elements, which leads to secondary infection of the organism because of absence of pathogens destruction. Although most of the cases end up in death, in this case we report the possibility of including plasmapheresis as a way to remove the circulating lymphokines, the reason for stimulation of cell destruction. Co-treatment with high dose of intravenous immunoglobulin was performed too