Nueva era de la medicina basada en las células madre mesenquimales: bases, retos y perspectivas / New era of mesenchymal stem cell-based medicine: Basis, challenges and prospects

Las células madre de origen mesenquimal (CMM) suscitan un interés especial debido a sus propiedades regenerativas, antiinflamatorias, antiapoptóticas, contra el estrés oxidativo, antitumorales o antimicrobianas. Sin embargo, su implementación en clínica se topa con inconvenientes de la terapia celular como la incompatibilidad inmunológica, la formación de tumores, la posible transmisión de infecciones, la entrada en senescencia celular y la difícil evaluación de seguridad, dosis y potencia; así como complejas condiciones de almacenamiento, elevado coste económico o uso clínico poco práctico. Considerando que los efectos positivos de las CMM se deben, en gran medida, a los efectos paracrinos mediados por el conjunto de sustancias que segregan (factores de crecimiento, citoquinas, quimiocinas o microvesículas), la obtención in vitro de esos productos biológicos posibilita una medicina regenerativa libre de células sin los inconvenientes de la terapia celular. No obstante, esa nueva innovación terapéutica implica retos, como el reconocimiento de la heterogeneidad biológica de las CMM y la optimización y estandarización de su secretoma (AU)

Stem cells of mesenchymal origin (MSC) arouse special interest due to their regenerative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, anti-oxidative stress, antitumor or antimicrobial properties. However, its implementation in the clinic runs into drawbacks of cell therapy (immunological incompatibility, tumor formation, possible transmission of infections, entry into cellular senescence, difficult evaluation of safety, dose and potency; complex storage conditions, high economic cost or impractical clinical use). Considering that the positive effects of MSC are due, to a large extent, to the paracrine effects mediated by the set of substances they secrete (growth factors, cytokines, chemokines or microvesicles), the in vitro obtaining of these biological products makes possible a medicine cell-free regenerative therapy without the drawbacks of cell therapy. However, this new therapeutic innovation implies challenges, such as the recognition of the biological heterogeneity of MSC and the optimization and standardization of their secretome (AU)

New era of mesenchymal stem cell-based medicine: basis, challenges and prospects.

Stem cells of mesenchymal origin (MSC) arouse special interest due to their regenerative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, anti-oxidative stress, antitumor or antimicrobial properties. However, its implementation in the clinic runs into drawbacks of cell therapy (immunological incompatibility, tumor formation, possible transmission of infections, entry into cellular senescence, difficult evaluation of safety, dose and potency; complex storage conditions, high economic cost or impractical clinical use). Considering that the positive effects of MSC are due, to a large extent, to the paracrine effects mediated by the set of substances they secrete (growth factors, cytokines, chemokines or microvesicles), the in vitro obtaining of these biological products makes possible a medicine cell-free regenerative therapy without the drawbacks of cell therapy. However, this new therapeutic innovation implies challenges, such as the recognition of the biological heterogeneity of MSC and the optimization and standardization of their secretome.

Expansion and phenotypic changes of mouse bone marrow mesenchymal cells cultured with FGF-2 and facial nerve-conditioned medium / Expansión y cambios fenotípicos de células mesenquimales de médula ósea de ratón cultivadas con FGF-2 y medio condicionado por el nervio facial

Mesenchymal cells (MCs) exhibit great regenerative potential due to their intrinsic properties and ability to restore tissue function, either directly through transdifferentiation or indirectly through paracrine effects. This study aimed to evaluate morphometric and phenotypic changes in MCs grown with facial nerve-conditioned medium in the presence or absence of fibroblast growth factor 2 (FGF-2). For quantitative phenotypic analysis, the expression of GFAP, OX-42, MAP-2, β-tubulin III, NeuN, and NF-200 was analyzed by immunocytochemistry. Cells cultured with facial nerve-conditioned medium in the presence of FGF-2 expressed GFAP, OX-42, MAP-2, β-tubulin III, NeuN, and NF-200. On average, the area and perimeter of GFAP-positive cells were higher in the group cultured with facial nerve-conditioned medium compared to the group cultured with conditioned medium and FGF-2 (p=0.0001). This study demonstrated the plasticity of MCs for neuronal and glial lineages and opens up new research perspectives in cell therapy and trans.differentiation.

Las células mesenquimales (CM) exhiben un gran potencial regenerativo debido a sus propiedades intrínsecas y la capacidad de restaurar la función del tejido, ya sea directamente, a través de la transdiferenciación, o indirectamente, a través de efectos parácrinos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los cambios morfométricos y fenotípicos en CM cultivadas con medio condicionado por nervio facial en presencia o ausencia de factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2). Para el análisis fenotípico cuantitativo, se analizó la expresión de GFAP, OX-42, MAP-2, β-tubulina III, NeuN y NF-200 mediante inmunocitoquímica. Las células cultivadas con medio condicionado por el nervio facial en presencia de FGF-2 expresaban GFAP, OX-42, MAP-2, β-tubulina III, NeuN y NF-200. En promedio, el área y el perímetro de las células positivas para GFAP fueron mayores en el grupo cultivado con medio condicionado por el nervio facial en comparación con el grupo cultivado con medio acondicionado y FGF-2 (p = 0,0001). Este estudio demostró la plasticidad de CM para linajes neuronales y gliales y abre nuevas perspectivas de investigación en terapia celular y transdiferenciación.