Your browser doesn't support javascript.
loading
Show: 20 | 50 | 100
Results 1 - 2 de 2
Filter
Add more filters











Database
Publication year range
1.
Belo Horizonte; s.n; 2023. 58 p.
Thesis in Portuguese | LILACS | ID: biblio-1563367

ABSTRACT

Introdução A COVID-19 é caracterizada por uma fase viral inicial seguida por uma fase inflamatória. AP1189 é um agonista enviesado da melanocortina com importante ação anti-inflamatória e pró-resolutiva. Nesta dissertação investigamos a segurança e eficácia de AP1189 no tratamento de pacientes com COVID-19 grave. Métodos O ensaio foi composto de duas partes. A primeira parte foi uma fase de braço único de 6 pacientes para avaliar a segurança da administração de AP1189 a pacientes COVID-19. Na segunda parte, 54 pacientes foram randomizados 2:1 para receber tratamento padrão mais AP1189 ou placebo de forma duplo-cega. AP1189 ou placebo pareado foi administrado como uma suspensão oral uma vez ao dia por até 2 semanas a partir do início da oxigenoterapia suplementar. O desfecho primário de eficácia foi o número de dias necessários para que os pacientes alcançassem a recuperação respiratória, definido como um valor de saturação periférica de oxigênio (SpO2) ≥ 93% por 30 min em ar ambiente. Resultados No total, 42 pacientes foram designados no grupo AP1189, enquanto 18 receberam placebo. Todos os pacientes receberam dexametasona como tratamento padrão. O grupo AP1189 levou uma mediana (IQR) de 4 (3,7) dias vs. 6 (4,12) dias com placebo para alcançar a recuperação respiratória (p<0.0001). Os pacientes tratados com AP1189 tiveram menor tempo de internação hospitalar, mediana de 6 dias (4,8), quando comparados ao placebo, 7 dias (5,14) (p<0.0001). O perfil de segurança foi semelhante para AP1189 e placebo. Conclusão O tratamento com AP1189 foi seguro em pacientes COVID-19 graves que já tomavam glicocorticoides e foi eficaz em diminuir o tempo de recuperação respiratória e o tempo de internação hospitalar.


Introduction COVID-19 is characterized by an initial viral phase followed by an inflammatory phase. AP1189 is a biased melanocortin agonist with important anti-inflammatory and pro-resolving action. In this dissertation, we investigated the safety and efficacy of AP1189 in the treatment of patients with severe COVID-19. Methods The trial was composed of two parts. The first part was a 6-patient single-arm phase to evaluate the safety of administering AP1189 to COVID-19 patients. In the second part, 54 patients were randomized 2:1 to receive standard treatment plus AP1189 or placebo in a double-blind fashion. AP1189 or matched placebo was administered as an oral suspension once daily for up to 2 weeks from the start of supplemental oxygen therapy. The primary efficacy endpoint was the number of days required for patients to achieve respiratory recovery, defined as a peripheral oxygen saturation (SpO2) value ≥ 93% for 30 min on room air. Results In total, 42 patients were assigned to the AP1189 group, while 18 received placebo. All patients received dexamethasone as standard treatment. The AP1189 group took a median (IQR) of 4 (3.7) days vs. 6 (4.12) days with placebo to achieve respiratory recovery (p<0.0001). Patients treated with AP1189 had a shorter hospital stay, a median of 6 days (4.8), when compared to placebo, 7 days (5.14) (p<0.0001). The safety profile was similar for AP1189 and placebo. Conclusion Treatment with AP1189 was safe in severe COVID-19 patients who were already taking glucocorticoids and was effective in reducing respiratory recovery time and hospital stay.


Subject(s)
Therapeutics , Melanocortins , COVID-19 , Hospitals
2.
Med. infant ; 24(3): 294-302, Sept.2017. tab, ilus
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-878356

ABSTRACT

La obesidad infantil es un problema creciente de salud, asociado con una significativa morbilidad física y psicológica a edades tempranas. La obesidad es una enfermedad multifactorial, causada en la mayoría de los casos por la interacción de determinados polimorfismos genéticos con el medio ambiente. Solo en un 5 % resulta de mutaciones en genes específicos, originando en algunos casos síndromes mendelianos de muy escasa incidencia en la población que se clasifican como obesidades monogenicas. La mayoría de estos genes están implicados en la regulación del hambre-saciedad en el sistema nervioso central, en el cual el eje de leptina-melanocortina desempeña un rol fundamental. Se presentan clínicamente como formas de obesidad de inicio precoz, severas, que se asocian con trastornos de la conducta alimentaria y alteraciones endocrinológicas. La mutación en el gen del receptor melanocortina-4 (MC4R) es la causa más común de obesidad monogénica grave de aparición temprana. El objetivo de esta revisión es realizar una actualización sobre las obesidades de inicio precoz de causa monogénicas, su etiopatogenia, sus principales características clínicas y su abordaje terapéutico. El manejo de estos pacientes aún es un reto, ya que el tratamiento específico solo se encuentra disponible en un solo tipo de obesidad monogénica. Para el resto de los tipos se encuentran en investigación nuevas moléculas que actúan sobre la vía leptina-melanocortina


Childhood obesity is a growing health problem associated with significant physical and psychological morbidity at an early age. Obesity is a multifactorial disease in the majority of cases caused by an interaction of certain genetic polymorphisms and the environment. In only 5% of the patients it is related to specific gene mutations in some cases resulting in very rare Mendelian syndromes classified as monogenic obesity. The majority of these genes are involved in the hunger-satiety regulation in the central nervous system, in which the leptin-melanocortin axis plays a fundamental role. Clinically, these forms of obesity present at an early age, are severe, and are associated with eating disorders and endocrine alterations. A mutation in the melanocortine-4 receptor (MC4R) gene is the most common cause of early-onset severe monogenic obesity. The aim of this review was to provide an update of the different forms of early-onset monogenic obesity, focusing on the etiopathogenicity, main clinical features, and therapeutic approach. The management of these patients is still a challenge as specific treatment is only available for one type of monogenic obesity. For the remaining types new molecules that act on the leptin-melanocortin pathway are currently being investigated


Subject(s)
Humans , Obesity/etiology , Obesity/genetics , Obesity/therapy , Obesity/complications , Pediatric Obesity , Receptor, Melanocortin, Type 4/genetics , Receptors, Leptin/genetics , Receptors, Melanocortin/genetics
SELECTION OF CITATIONS
SEARCH DETAIL