Recurrence rate and survival implications of surgical margins in patients with acral melanoma. Is a wide margin necessary?

INTRODUCTION: Appropriate size of resection margins in acral melanoma is not clearly established. OBJECTIVE: To investigate whether narrow-margin excision is appropriate for thick acral melanoma. METHODS: Three-hundred and six patients with acral melanoma were examined. Factors associated with recurrence and survival were analyzed according to surgical margin size (1 to 2 cm and > 2 cm). RESULTS: Out of 306 patients, 183 were women (59.8%). Median Breslow thickness was 6 mm; 224 cases (73.2%) were ulcerated, 154 patients (50.3%) had clinical stage III disease, while 137 were at stage II (44.8%) and 15 at stage IV (4.9%). All cases had negative margins, with a median of 31.5 mm. A Breslow thickness of 7 mm (p = 0.001) and clinical stage III (p = 0.031) were associated with recurrence; the factors associated with survival were Breslow index (p = 0.047), ulceration (p = 0.003), advanced clinical stage (p < 0.001), and use of adjuvant therapy (p = 0.003). CONCLUSION: A resection margin of 1 to 2 cm did not affect tumor recurrence or survival in patients with acral melanoma.

INTRODUCCIÓN: La extensión apropiada de los márgenes de resección en el melanoma acral no está claramente establecida. OBJETIVO: Investigar si la escisión con margen estrecho es adecuada en el melanoma acral grueso. MÉTODOS: Se estudiaron 306 pacientes con melanoma acral. Conforme a la extensión del margen quirúrgico (de 1 a 2 cm y > 2 cm), se analizaron los factores asociados a la recurrencia y la supervivencia. RESULTADOS: De 306 pacientes, 183 fueron mujeres (59.8 %). La mediana del grosor de Breslow fue 6 mm; 224 casos (73.2 %) fueron de tipo ulcerados, 154 pacientes (50.3 %) tenían enfermedad en estadio clínico III, 137 en II (44.8 %) y 15 en IV (4.9 %). Todos los casos presentaron margen negativo, con una mediana de 31.5 mm. Un grosor de Breslow de 7 mm (p = 0.001) y la etapa clínica III (p = 0.031) se asociaron a recurrencia; los factores asociados a la supervivencia fueron el índice de Breslow (p = 0.047), la ulceración (p = 0.003), la etapa clínica avanzada (p < 0.001) y el uso de adyuvancia (p = 0.003). CONCLUSIÓN: Un margen de resección de 1 a 2 cm no afectó la recurrencia tumoral ni la supervivencia en los pacientes con melanoma acral.

Tasa de recurrencia e implicación del margen quirúrgico en la supervivencia del paciente con melanoma acral. ¿Es necesario un margen amplio? / Recurrence rate and survival implications of surgical margins in patients with acral melanoma. Is a wide margin necessary?

Resumen Introducción: La extensión apropiada de los márgenes de resección en el melanoma acral no está claramente establecida. Objetivo: Investigar si la escisión con margen estrecho es adecuada en el melanoma acral grueso. Métodos: Se estudiaron 306 pacientes con melanoma acral. Conforme a la extensión del margen quirúrgico (de 1 a 2 cm y > 2 cm), se analizaron los factores asociados a la recurrencia y la supervivencia. Resultados: De 306 pacientes, 183 fueron mujeres (59.8 %). La mediana del grosor de Breslow fue 6 mm; 224 casos (73.2 %) fueron de tipo ulcerados, 154 pacientes (50.3 %) tenían enfermedad en estadio clínico III, 137 en II (44.8 %) y 15 en IV (4.9 %). Todos los casos presentaron margen negativo, con una mediana de 31.5 mm. Un grosor de Breslow de 7 mm (p = 0.001) y la etapa clínica III (p = 0.031) se asociaron a recurrencia; los factores asociados a la supervivencia fueron el índice de Breslow (p = 0.047), la ulceración (p = 0.003), la etapa clínica avanzada (p < 0.001) y el uso de adyuvancia (p = 0.003). Conclusión: Un margen de resección de 1 a 2 cm no afectó la recurrencia tumoral ni la supervivencia en los pacientes con melanoma acral.

Abstract Introduction: Appropriate size of resection margins in acral melanoma is not clearly established. Objective: To investigate whether narrow-margin excision is appropriate for thick acral melanoma. Methods: Three-hundred and six patients with acral melanoma were examined. Factors associated with recurrence and survival were analyzed according to surgical margin size (1 to 2 cm and > 2 cm). Results: Out of 306 patients, 183 were women (59.8%). Median Breslow thickness was 6 mm; 224 cases (73.2%) were ulcerated, 154 patients (50.3%) had clinical stage III disease, while 137 were at stage II (44.8%) and 15 at stage IV (4.9%). All cases had negative margins, with a median of 31.5 mm. A Breslow thickness of 7 mm (p = 0.001) and clinical stage III (p = 0.031) were associated with recurrence; the factors associated with survival were Breslow index (p = 0.047), ulceration (p = 0.003), advanced clinical stage (p < 0.001), and use of adjuvant therapy (p = 0.003). Conclusion: A resection margin of 1 to 2 cm did not affect tumor recurrence or survival in patients with acral melanoma.

Prognostic variables in patients with thick melanomas. Analysis of 362 cases.

BACKGROUND: Melanoma epidemiological and prognostic studies are based on Caucasian populations, in whom the predominant subtype is superficially-spreading melanoma and in whom thin melanomas (Breslow < 3 mm) predominate. Mexican patients show a predominance of thick melanomas (Breslow ≥ 3 mm), and the acral subtype is the most common. There are no publications on prognostic factors in thick melanomas. We hypothesize that we will identify factors that determine the prognosis in this group of patients. OBJECTIVE: To identify clinical-pathological factors associated with the prognosis of patients with thick melanomas in the Mexican population. MATERIAL AND METHODS: Data on melanomas with Breslow > 3 mm were collected from 2010 to 2015. The prognostic influence of various clinical-pathological factors was analyzed. RESULTS: The most common subtypes were acral melanoma in 271 patients (74.9 %) and nodular melanoma in 49 (13.5 %). Median Breslow thickness was 7 mm. 56.6 % of the patients had lymph node metastases (clinical stage [CS] III), 269 (74.3 %) had ulceration, and surgical margins were positive in 15 (4.1 %). Elevated neutrophil: lymphocyte ratio (≥ 2) was found in 188 (51.9 %). The variables associated with lower overall survival were CS (p < 0.001), Breslow thickness (p = 0.044), ulceration (p = 0.004), mitotic activity (p < 0.001), < 2-cm margin (p < 0.001) and an increased neutrophil: lymphocyte ratio (p = 0.037). In the multivariate analysis, the factors associated with overall survival were CS, mitotic activity, and surgical margin. CONCLUSIONS: In patients with thick melanomas, overall survival is influenced by mitotic activity, a positive margin, and clinical stage.

ANTECEDENTES: Los estudios sobre factores pronóstico de melanoma están basados en poblaciones cau­cásicas, con predominio de melanomas delgados (Breslow < 3 mm). Los pacientes mexicanos muestran predominio de melanomas gruesos (Breslow ≥ 3 mm). OBJETIVO: Identificar factores asocia­dos al pronóstico de pacientes con melanomas gruesos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizó la influencia pronóstica de factores clinico­patológicos en 362 melanomas gruesos. RESULTADOS: La mediana de Breslow fue de 7 mm, 271 (74.9 %) pacientes tuvieron melanoma acral y 49 (13.5 %) melanoma nodular. El 56.6 % de los pacientes se encontró en etapa clínica [EC] III), 269 (74.3 %) tenía ulceración y 15 (4.1 %) márgenes positivos. Las variables asociadas con menor supervivencia global [SG] fueron la EC (p < 0.001), Breslow (p = 0.044), ulceración (p = 0.004), mitosis (p < 0.001) y margen < 2 cm (p < 0.001) . En el análisis multivariante los factores que influyen en SG fueron la EC, mitosis y el margen quirúrgico. CONCLUSIONES: En pacientes con melanomas gruesos la SG es influida por un margen positive, mitosis y EC.

Variables pronósticas de pacientes con melanomas gruesos. Análisis de 362 casos / Prognostic variables in patients with thick melanomas. Analysis of 362 cases

Resumen Antecedentes: Los estudios sobre factores pronóstico de melanoma están basados en poblaciones caucásicas, con predominio de melanomas delgados (Breslow < 3 mm). Los pacientes mexicanos muestran predominio de melanomas gruesos (Breslow ≥ 3 mm). Objetivo: Identificar factores asociados al pronóstico de pacientes con melanomas gruesos. Material y métodos: Se analizó la influencia pronóstica de factores clinicopatológicos en 362 melanomas gruesos. Resultados: La mediana de Breslow fue de 7 mm, 271 (74.9 %) pacientes tuvieron melanoma acral y 49 (13.5 %) melanoma nodular. El 56.6 % de los pacientes se encontró en etapa clínica [EC] III), 269 (74.3 %) tenía ulceración y 15 (4.1 %) márgenes positivos. Las variables asociadas con menor supervivencia global [SG] fueron la EC (p < 0.001), Breslow (p = 0.044), ulceración (p = 0.004), mitosis (p < 0.001) y margen < 2 cm (p < 0.001) . En el análisis multivariante los factores que influyen en SG fueron la EC, mitosis y el margen quirúrgico. Conclusiones: En pacientes con melanomas gruesos la SG es influida por un margen positive, mitosis y EC.

Abstract Background: Studies on prognostic factors in melanoma are based on Caucasian populations, with a predominance of thin melanomas (Breslow <3 mm). Mexican patients show a predominance of thick melanomas (Breslow ≥ 3 mm). Objective: To identify factors associated with the prognosis of patients with thick melanomas. Material and methods: The prognostic influence of clinicopathological factors was analyzed in 362 thick melanomas. Results: The Breslow median was 7 mm, 271 (74.9 %) patients had acral melanoma and 49 (13.5 %) nodular melanoma. The 56.6 % of patients were found in clinical stage [CS] III), 269 (74.3 %) had ulceration, and 15 (4.1 %) had positive margins. The variables associated with lower overall survival [OS] were CS (p < 0.001), Breslow (p = 0.044), ulceration (p = 0.004), mitosis (p < 0.001) and margin < 2 cm (p < 0.001). In the multivariate analysis, the factors influencing OS were CD, mitosis, and the surgical margin. Conclusions: In patients with thick melanomas, OS is influenced by a positive margin, mitosis and CS.

[Perfil de expresión de Ki67 en lesiones melanocíticas palmoplantares: estudio de casos y controles]. / Expression profile of Ki67 in palmoplantar melanocytic lesions: a case-control study.

INTRODUCCIÓN: El melanoma acral lentiginoso es una neoplasia maligna que afecta a población predominantemente no caucásica. Debido al diagnóstico tardío suele tener mal pronóstico, además de que se considera una neoplasia biológicamente más agresiva, incluso cuando se detecta tempranamente. OBJETIVO: Determinar la expresión de Ki67 en el melanoma acral lentiginoso invasor y compararla con los nevos acrales. MÉTODO: Estudio transversal, descriptivo, observacional. Se realizó inmunohistoquímica con marcador Ki67 en 17 biopsias de melanoma acral lentiginoso invasor (casos) y 17 biopsias de nevos palmoplantares (controles). Se determinó la expresión nuclear de Ki-67 y se comparó entre ambos grupos. RESULTADOS: La media de expresión de Ki67 fue del 8.5% en el grupo control y del 34% en el grupo de melanomas, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p < 0.0001). DISCUSIÓN: La expresión de Ki67 en los melanomas acrales es considerablemente mayor que en los nevos acrales. El valor pronóstico del marcador Ki67 sigue siendo considerado controversial. Sin embargo, hay estudios en los que en combinación con otros marcadores se refuerza su valor pronóstico. CONCLUSIONES: Por la gran diferencia en inmunorreactividad de Ki67 entre melanomas y nevos, la expresión de Ki67, referida como índice proliferativo, podría ser considerada como factor pronóstico incluso más objetivo que el índice mitótico. BACKGROUND: Acral lentiginous melanoma is a malignant neoplasm which appears in hands and feet. Acral lentiginous melanoma has an unclear etiology, and usually affects non-Caucasian population. Because it is frequently diagnosed lately, acral melanoma has bad prognosis; however, it is biologically more aggressive than other clinicopathological types of melanoma, even when diagnosed early. OBJECTIVE: To determine the expression of Ki67 in invasive lentiginous acral melanoma and to compare it with acral nevi. METHOD: Cross-sectional, descriptive, observational study. Immunohistochemistry with Ki67 marker was performed on 17 biopsies of invasive lentiginous acral melanoma (cases) and 17 biopsies of palmoplantar nevi (controls). Nuclear expression of Ki-67 was determined and both were compared between both groups. RESULTS: The mean expression of Ki67 was 8.5% in the control group, and 34% in the melanoma group, which was statistically significant (p < 0.0001). DISCUSSION: Ki67 expression in acral lentiginous melanomas is higher than in acral nevi. Prognostic value of Ki67 is still considered controversial. However, there are several studies where, in combination with other markers, their prognostic value is reinforced. CONCLUSIONS: Due to the wide gap in Ki67 expression between melanomas and nevi showed in this study, Ki67 expression, referred to as a proliferative index, could be considered as a prognostic factor even more objective than the mitotic index.

Melanoma acral lentiginoso (MAL): experiencia del Instituto Nacional de Cancerología de Colombia. 2003-2006 / Acral lentiginous melanoma (ALM): the experience of the National Cancer Institute of Colombia. 2003-2006

El Melanoma Acral Lentiginoso (MAL) es una variante de melanoma maligno, frecuente en nuestro medio, de predomino en las manos, pies y aparato ungular. En Colombia representa cerca del 15% de los casos de melanomas. Objetivo: el objetivo de este estudio es describir las características epidemiológicas, clínicas e histopatológicas de los pacientes con melanoma acral lentiginoso, atendidos en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia (INC), durante el período 2003-2006. Este es el primer reporte descriptivo de esta condición en nuestro país y de los pocos a nivel mundial. Métodos: estudio observacional retrospectivo tipo serie de casos, que resume las características clínicas y epidemiológicas de todos los pacientes con MAL diagnosticados en el INC, entre 2003 y 2006. Resultados: los pacientes con MAL constituyen en el INC el 25% de los casos de melanoma. Un total de 93 pacientes fueron atendidos en el INC durante el período de estudio, de los que 78 recibieron manejo quirúrgico. El porcentaje de casos avanzados (Estadios III y IV) 33% (n=31). Entre los antecedentes se registraron el de trauma previo, en el sitio de la lesión en 11 (11.8%). La mayoría (n=60-64.5%) de los pacientes, no tuvieron antecedentes de exposición solar como factor de riesgo. Tres pacientes (3.4%) registraron historia familiar de melanoma, de primer grado. El compromiso de miembros inferiores fue mayoritario (88.1%) n=82, siendo la región plantar y digital los sitios más frecuentes de presentación n=77 (94%). De los pacientes llevados a cirugía, en 59 (75%) pacientes se realizó ganglio centinela. Otras opciones terapéuticas empleadas fueron: el tratamiento adyuvante con interferón alfa realizado en 14 pacientes (18%), quimioterapia en 8 pacientes (10.2%), radioterapia en 18 pacientes (23%), cirugía más quimioterapia en 8 pacientes (10.2 %), cirugía más radioterapia en 18 pacientes (23%) y cirugía, quimioterapia más radioterapia en 3 pacientes (3.8%). Conclusión: el presente estudio describe las características epidemiológicas del MAL en Colombia y constituye el punto de partida, para el estudio local de esta variante del melanoma, frecuente en nuestra población.

Introduction: Acral Lentiginous Melanoma (ALM) is a variation of malignant melanoma which frequently occurs in Latin America; in developed countries it accounts for 2-8% of all melanoma types; in Colombia, 15% of all melanoma cases are classified as ALM. Histopathological characteristics of acral lentiginous melanoma patients treated at the National Cancer Institute of Colombia (NCI) during the years 2003-2006. This is the first descriptive report carried out on ALM in our country, and is among the few conducted in the world. Methods: an observational, retrospective study compiled the clinical and epidemiological characteristics of all acral lentiginous melanoma patients treated at the National Cancer Institute of Colombia during the years 2003-2006. Results: ALM patients accounted for 25% of all melanoma cases treated at the National Cancer Institute. A total of 93 patients were treated over the course of the study, 78 of whom underwent surgery. Advanced cases (Stages III and IV) made up 33% (n=31) of the total; among tumor antecedents, trauma at lesion site came to 11.8% (n=11). Non-solar exposure as a risk factor was reported in 64.5% (n=60) of patients; three patients (3.4%) had immediate family history of melanoma. Lower limb involvement prevailed, 88.1% (n=82) of which toes and soles of the feet were the most frequent sites, 94% (n=77). Three quarters (75%) of the 59 patients who underwent surgery received sentinel lymph node surgery. Other treatments included: adjuvant therapy with interpheron-alpha in 14 (18%) patients, chemotherapy in 8 patients (10.2%), radiotherapy in 18 patients (23%), surgery plus chemotherapy in 8 patients (10.2%), surgery plus radiotherapy in 18 patients (23%), and surgery plus chemotherapy plus radiotherapy in 3 patients (3.8%). Conclusion: this study describes the epidemiological characteristics of ALM in Colombia and provides a reference for the local study of this frequent melanoma variation in our population.

Melanoma Maligno acral en Chile: análisis clínico e histopatológicode 70 casos en la población consultante de hospitales públicos en Santiago, Chile / Acral malignant melanoma in Chile: clinical and histopathological analysis of 70 cases in Santiago, Chile

En este trabajo se analizan las características clínico patológicas del MM Acral en población consultante de hospitales públicos, en los períodos 1992-2001 y 2005-2009. La muestra contó con 70 casos, de los cuales 51.4 por ciento correspondió a sexo femenino, la edad promedio de la muestra fue 66,6 años. Casi la totalidad de los MM acrales fueron de planta de pies (97.1 por ciento). Los diagnósticos de derivación, fueron MM en el 78.6 por ciento, seguido por otros diagnósticos (17.1 por ciento). El tipo clínico más frecuente fue melanoma nodular (31.4 por ciento). El tipo histológico más frecuente fue el melanoma invasivo (62.9 por ciento). El índice de Breslow más frecuente fue > 1.7 mm en el 52.9 por ciento. Este estudio es uno de los primeros sobre MM acral en población chilena, con resultados similares a lo publicado en la literatura internacional, sin embargo, destaca una edad promedio de diagnóstico más tardía y un porcentaje no menor de derivación con otro diagnóstico.

In this study we analyze the clinical and histopathological profile of acral MM in the population attending at state hospitals, during the periods (1992-2001) and (2005-2009). We analyzed 70 cases of acral MM, 51.4 percent were females, with average age of 66.6 years old. The majority of acral MM were located in soles (97.1 percent). The main clinical diagnosis was malignant melanoma (78.6 percent); however, a 17.1 percent of acral MM showed a different clinical diagnosis. The main clinical type of MM was Nodular Melanoma (31.4 percent). The most frequent histopathological type was invasive melanoma (62.9 percent). The most frequent Breslow thickness was > 1.7 mm (52,9 percent). This study is one of the first analyses of acral MM in the Chilean population, with similar results to the observed in the international literature; however, our patients presented an older average age of diagnosis and showed an important percentage of clinical diagnosis different to Malignant Melanoma.

Dermoscopic patterns of 158 acral melanocytic nevi in a Latin American population.

BACKGROUND: Melanocytic nevi are frequently found on acral volar skin. Differentiation between nevi and melanoma is essential and sometimes difficult, although dermoscopy has enabled a more specific diagnosis of pigmented lesions. Dermoscopic patterns of lesions on acral volar skin have mostly been described in European and Asian populations. The Latin American population is heterogeneous, and particularly so in the case of Uruguayans, who largely descend from 3 distinct populations. OBJECTIVE: To describe dermoscopic patterns of acral melanocytic nevi and evaluate their applicability in a Latin American population in Uruguay. PATIENTS AND METHODS: This was an observational, descriptive, cross-sectional study conducted by 2 dermatologists from 4 dermatology clinics in Uruguay. Uruguayan patients older than 18 years with acral melanocytic nevi were included. Digital dermoscopic images were captured and jointly analyzed by 2 investigators. RESULTS: A total of 158 acral volar nevi in 80 patients were analyzed. The most-prevalent pattern was the parallel furrow pattern (51.3% of nevi), followed by the latticelike pattern (13.3%), the homogeneous pattern (12.7%), the globular pattern (9.5%), the fibrillar pattern (7%), the globulostreaklike pattern (3.8%), and the nontypical pattern (2.5%). The reticular and transition patterns were not observed in our population. CONCLUSIONS: The parallel furrow pattern, followed by the latticelike and homogeneous patterns, was the most-prevalent pattern in acral melanocytic nevi in the Uruguayan population. The fibrillar pattern was found exclusively on the soles. No new dermoscopic patterns were observed. The patterns described in Asian and European literature apply to our population.

Características clínicas e histopatológicas del melanoma maligno en el Hospital General Dr. Manuel Gea González / Clinical and histopathological characteristics of malignant melanoma cases seen at Dr. Manuel Gea González General Hospital

Antecedentes: El melanoma maligno es una neoplasia derivada de los melanocitos que suelen localizarse en la unión dermoepidérmica. A pesar de que su incidencia es baja, menor de 10%, 75% de las muertes por cáncer cutáneo se debe a esta neoplasia. Existen cuatro variantes: de extensión superficial, léntigo melanoma maligno, acral lentiginoso y nodular. En la población caucásica predomina el melanoma de extensión superficial; en series mexicanas se ha encontrado que prevalece el nodular. El objetivo de este estudio fue describir los casos de melanoma maligno del Hospital General “Dr. Manuel Gea González” para establecer la frecuencia de presentación y el subtipo clínico. Métodos: Se realizó estudio retrospectivo, descriptivo y transversal, de marzo de 1981 a diciembre del 2006, de los pacientes con melanoma; se registró sexo, edad, residencia, ocupación, evolución de la lesión, topografía y manifestaciones clínicas. Histológicamente se valoró el índice de Breslow y el nivel de Clark. Resultados: Se incluyeron 165 pacientes, de los cuales 112 fueron del sexo femenino y 53 del masculino. La localización más frecuente fue la extremidad inferior. El melanoma acral lentiginoso fue el que mostró mayor prevalencia. Conclusiones: En esta serie los subtipos con mayor prevalencia fueron el melanoma acral lentiginoso y el léntigo maligno melanoma, a diferencia de otras series donde se informa el nodular y el de extensión superficial. La proporción mujer:hombre fue de 2.1:1, mayor a la indicada en otras series.

BACKGROUND: Melanoma is a type of tumor that arises from melanocytes generally located in the dermoepidermal junction. Although melanoma is found in less than 10% of cases, mortality is high representing 75% of deaths attributed to cutaneous cancer. There are four major subtypes: Superficial spreading melanoma, lentigo malignant melanoma, acral lentiginous melanoma and nodular melanoma. Superficial spreading melanoma is the most common type among Caucasians. In a Mexican case series, the nodular type is the most common type reported. The aim of this study was to determine the most common type seen at our medical facility. METHODS: We analyzed patient's medical records from March 1981 to December 2006. Demographic data included sex, age, place of residence, occupation, tumor progression, location and clinical description. Histologically we evaluated tumor thickness using the Breslow scale; invasion was measured using the Clark scale. This is a descriptive, cross-sectional and retrospective study. RESULTS: 165 patients were studied, 112 were females and 53 males. The most common location was the lower limb. Acral lentiginous melanoma was the most common subtype. CONCLUSIONS: Our findings differ from the other series where they report nodular and superficial spreading melanoma as the most common types. The most common subtypes in our study were acral lentiginous melanoma and lentigo malignant melanoma among females, with a ratio of female-male of 2.1:1.

Melanoma maligno nodular acral gigante / Giant nodular malignant melanoma

El Melanoma Maligno Acral es una entidad rara, asociado a un patrón nodular es menos frecuente. El melanoma es un tumor maligno de los melanocitos. La mayoría se localizan en piel y menos frecuentemente en mucosas, retina y meninges. El melanoma cutáneo constituye del 2-3 por ciento del total de neoplasias. El diagnóstico se basa en la sospecha clínica de una lesión cutánea con coloración heterogénea, asimetría, bordes irregulares y diámetro >5mm. Se presenta el caso clínico de paciente femenino de 47 años de edad, quien consultó por presentar tumoración exofítica gigante, de crecimiento rápido y progresivo, en talón derecho. Se realizó exéresis para estudio histopatológico, el cual reportó melanoma maligno nodular ulcerado, con bordes de resección quirúrgica positivos para invasión tumoral.