Antagonistic effect of mepyramine and tubocurarine on the histamine-mediated contraction of intestinal smooth muscle cells / Efecto antagónico de mepiramina y tubocurarina sobre la contracción del musculo liso intestinal mediado por histamina

Introducción: La histamina es un ligando endógeno que ejerce sus acciones biológicas uniéndose a 4 subtipos de receptores de histamina (HR), sus efectos en el tracto gastrointestinal son complejos siendo el efecto dominante la contracción de las células musculares. Método: El objetivo de este estudio fue verificar el efecto antagónico de la mepiramina (10-10M – 10-7M) y la tubocurarina (10-7M – 10-4M) en la acción contráctil de la histamina (10-11M – 10-4M) en el íleon de cobaya, para ello se utilizó el programa Virtual Organ Bath 16 V 2.8 que permitió cuantificar el cambio de fuerza (g) producido por la contracción del músculo liso en presencia de estas sustancias. Las curvas de concentración-respuesta se obtuvieron mediante el uso del programa gráfico GraphPad Prism®. La determinación del carácter competitivo del antagonista y el cálculo de la constante de afinidad se realizaron mediante el método de Schild. Resultados: La mepiramina es un antagonista competitivo de la histamina (10-10M a 10-7M), convirtiéndola en un agente terapéutico potencial para el tratamiento del síndrome de intestino irritable. Por otro lado, no se encuentra que la tubocurarina sea un antagonista de los receptores de histamina. Conclusiones: Los resultados obtenidos proporcionan evidencia acerca de que el efecto contráctil de la histamina, sobre el músculo liso de células intestinales aisladas en cobaya, es antagonizado competitivamente por la mepiramina. Además, mediante el cálculo del parámetro pKB se encontró que este compuesto presenta mayor potencia que otros antihistamínicos. (AU)

Introduction: Histamine is an endogenous ligand which exerts its biological actions by binding to 4 subtypes of histamine receptors (HR). Its effects on the gastrointestinal tract are complex being the dominant effect contraction of muscle cells. Method: The aim of this study was to verify the antagonistic effect of mepyramine (10-10M - 10-7M) and tubocurarine (10-7M - 10-4M) in the contractile action of histamine (10-11M - 10-4M) in guinea pig ileum, for this purpose it was used the program Virtual Organ Bath 16 V 2.8, which allow quantify the change in strength(g) produced by smooth muscle contraction in the presence of these substances. Concentration-response curves were obtained through GraphPad Prism® graphic program. The determination of the competitive nature of the antagonist and the calculation of the affinity constant was performed through Schild method. Results: Mepyramine is a competitive antagonist of histamine (10-10M to 10-7M), making it a potential therapeutic agent for the treatment of irritable bowel syndrome. On the other hand, it is not understood that tubocurarine is an antagonist of histamine receptors. Conclusions: The results obtained provide evidence that the contractile effect of histamine on the smooth muscle of intestinal cells isolated from guinea pig is competitively antagonized by mepyramine. In addition, by calculating the pKB parameter, it was found that this compound has greater potency than other antihistamines. (AU)

Mepyramine Maleate treatment of urticaria in horses; a multicentered, randomized, placebo controlled, double blinded clinical trial / Maleato de Mepiramine como tratamiento de la urticaria en caballos; un estudio multicéntrico, aleatorizado y Controlado con placebo a doble ciego

The aim of the present study was to investigate the efficacy of mepyramine maleate in horses with urticaria. A total of 31 horses, between the ages of 1 and 8 years, were enrolled and randomly assigned to either a placebo or an intramuscular mepyramine maleate group. Clinical evaluations were done by the same investigator, who scored clinical healing, throughout the study and was blinded to the allocation to the groups. At the end of the trial, mepyramine maleate treatment significantly decreased (P<0.001) the investigator’s clinical scores and while weak changes were detected in the placebo treatment group. In all of the horses treated, the lesions improved gradually within 6 hours after treatment. Complete clinical remission was detected within 6 to 18 hours and all treated horses completely cured within 24 hours of starting treatment. Urticaria was still evident in 8 out of 14 untreated control horses throughout the study. No recurrency was observed in treated horses within 1 week after therapy. Results of the present study indicate that mepyramine maleate may be a safe and effective therapy for horses with urticaria.

El objetivo del presente estudio fue investigar la eficacia del maleato de mepiramina en caballos con urticaria. Un total de 31 caballos, entre las edades de 1 y 8 años, se matricularon y fueron asignados aleatoriamente en grupos de placebo o una inyección intramuscular de maleato de mepiramina. Evaluaciones clínicas fueron realizadas por el mismo investigador, quien anotó la evolución clínica, a lo largo del estudio y la asignación a los grupos fue hecha a doble ciego. Al final del estudio, el tratamiento con maleato de mepiramina disminuyó significativamente (P<0,001) los resultados, mientras que cambios débiles fueron detectados en el grupo de placebo. En todos los caballos tratados, la mejoría de las lesiones se dio dentro de las 6 horas después del tratamiento. Completa recuperación clínica se detectó dentro de 6 a 18 horas y todos los caballos tratados estuvieron completamente curados dentro de las 24 horas de iniciado el tratamiento. Urticaria fue todavía evidente en 8 de los 14 caballos de control sin tratar a lo largo del estudio. No fueron observadas recaidas en los caballos tratados 1 semana después de la terapia. Los resultados del presente estudio indican que maleato de mepiramina puede ser una terapia segura y eficaz para los caballos con urticaria.