Doença de Crohn Metastática da Face ­ Relato de Caso / Metastatic Crohn's Disease of the Face - a Case Report

A Doença de Crohn Metastática é uma condição rara, não contígua ao trato gastrintestinal, que acomete, usualmente, pernas e braços, sendo face e genitais menos acometidos. Tem predileção feminina ­ 63% dos casos. As lesões se apresentam nas formas de nódulos, ulcerações ou placas eritematosas. O caso relatado é de uma mulher de 42 anos que possui a Doença de Crohn há 10 anos e, há 18 meses, convive com o surgimento de placa eritemato-descamativa infiltrada, associada a edema dos lábios em hemiface direita. Foram realizados testes para micobactéria e fungo, tendo resultados negativos. Ao exame anatomopatológico, apresentou-se dermatite granulomatosa associada a infiltrado linfocitário e plasmocitário, confirmando, assim, o diagnóstico de Doença de Crohn Metastática da face. A paciente já fazia uso de Certolizumabe em monoterapia, aumentando-se a dose. Associou-se Tacrolimo tópico, com melhora das lesões. É de suma importância a investigação minuciosa para o diagnóstico correto da doença, visto que pode ser confundida com manifestação orofacial da Doença de Crohn ou outra doença granulomatosa da face. O diagnóstico precoce auxilia no tratamento correto e na minimização do prejuízo estético e funcional causado pela doença, melhorando a qualidade de vida do paciente.

Metastatic Crohn's Disease is a rare condition, not contiguous to the gastrointestinal tract, which usually affects the legs and arms, with the face and genitals being less affected. It occurs predominantly in women - 63% of the cases. The lesions appear as nodules, ulcerations, or erythematous plaques. The case report is of a 42-year-old woman who has had Crohn's disease for 10 years and, for 18 months, has been living with the appearance of an infiltrated erythematous desquamative plaque associated with edema of the lips on the right hemiface. The patient underwent tests for mycobacteria and fungus, with negative results. The anatomopathological exam showed granulomatous dermatitis associated with lymphocytic and plasmacytic infiltrate, thus confirming the diagnosis of metastatic Crohn's disease of the face. The patient was already using Certolizumab in monotherapy, and the dose was increased. Topical Tacrolimus was associated with the treatment causing an improvement in the lesions. A thorough investigation is of utmost importance for the correct diagnosis of the disease since it can be mistaken for an orofacial manifestation of Crohn's Disease or another granulomatous disease of the face. Early diagnosis helps in the correct treatment and in minimizing the aesthetic and functional damage caused by the disease, improving the patient's quality of life.

Doença de Crohn Metastática da Face - um Relato de Caso / Metastatic Crohn's Disease of the Face - a case report

A Doença de Crohn Metastática é uma condição rara, não contígua ao trato gastrintestinal, que acomete, usualmente, pernas e braços, sendo face e genitais menos acometidas. Tem predileção feminina ­ 63% dos casos. As lesões se apresentam nas formas de nódulos, ulcerações ou placas eritematosas. O caso relatado é de uma mulher de 42 anos que possui a Doença de Crohn há 10 anos e, há 18 meses, convive com o surgimento de placa eritemato-descamativa infiltrada associada a edema dos lábios em hemiface direita. Foram realizados testes para micobactéria e fungo, tendo resultados negativos. Ao exame anatomopatológico, apresentou-se dermatite granulomatosa associada a infiltrado linfocitário e plasmocitário, confirmando, assim, o diagnóstico de Doença de Crohn Metastática da face. A paciente já fazia uso de Certolizumabe em monoterapia, aumentando-se a dose. Associou-se Tacrolimo tópico, com melhora das lesões. É de suma importância a investigação minuciosa para o diagnóstico correto da doença, visto que pode ser confundida com manifestação orofacial da Doença de Crohn ou outra doença granulomatosa da face. O diagnóstico precoce auxilia no tratamento correto e na minimização do prejuízo estético e funcional causado pela doença, melhorando a qualidade de vida do paciente.

Metastatic Crohn's Disease is a rare condition, non-contiguous with the gastrointestinal tract, which usually affects the legs and arms, with the face and genitals being less affected. It has a female predilection ­ 63% of cases. Lesions present in the form of nodules, ulcerations, or erythematous plaques. The case reported is of a 42-year-old woman who has had Crohn's Disease for 10 years and, for 18 months, has been living with the appearance of an infiltrated erythematousscaly plaque associated with edema of the lips in the right hemiface. Tests for mycobacteria and fungus were carried out, with negative results. The pathological examination revealed granulomatous dermatitis associated with lymphocytic and plasma cell infiltrate, thus confirming the diagnosis of Metastatic Crohn's Disease of the face. The patient was already using Certolizumab in monotherapy, increasing the dose. Topical tacrolimus was combined, with improvement in the lesions. A thorough investigation is extremely important for the correct diagnosis of the disease, as it can be confused with an orofacial manifestation of Crohn's Disease or another granulomatous disease of the face. Early diagnosis helps in the correct treatment and in minimizing the aesthetic and functional damage caused by the disease, improving the patient's quality of life.

Trifluridina/cloridrato de tipiracila no tratamento de pacientes com carcinoma colorretal metastático politratados: uma análise de custo-efetividade na perspectiva de pagadores privados no Brasil / Trifluridine/tipiracil hydrochloride in the treatment of polytreated metastatic colorectal carcinoma: a cost-effectiveness analysis in the private payer perspective in Brazil

Objetivo: Avaliar a custo-efetividade da trifluridina/cloridrato de tipiracila (FTD/TPI) em comparação ao melhor cuidado de suporte (sigla em inglês BSC, best supportive care) e ao regorafenibe para o tratamento em pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) politratados (terceira linha ou linhas posteriores) sob a perspectiva de pagadores privados no Brasil. Métodos: Foi construído um modelo de sobrevida particionado considerando três estados de saúde. A efetividade foi medida em anos-vida ganhos e Quality-Adjusted Life Years (QALY). Os custos foram obtidos a partir da perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro considerando um horizonte temporal de cinco anos. Também foram realizadas análises de sensibilidade univariada e probabilística para avaliar a robustez do modelo. Resultados: A utilização de FTD/TPI pode gerar melhores desfechos clínicos versus BSC e economia de recursos versus regorafenibe. FTD/TPI proporcionou mais 0,098 anos de vida por paciente e uma qualidade de vida incremental de 0,072, comparada ao BSC. Já em relação ao regorafenibe, a FTD/TPI apresentou redução de R$ 2.088,49 nos custos por paciente e benefícios clínicos com incremento marginal. Conclusão: FTD/TPI representa uma opção de tratamento de CCRm custo-efetiva, comparada ao regorafenibe, na perspectiva de pagadores privados no Brasil

Objective: To determine the cost-effectiveness analysis of trifluridine/tipiracil chloridrate (FTD/TPI) compared to best supportative care (BSC) and regorafenib for the treatment of polytreated metastatic colorectal carcinoma (mCRC) (3rd line or later lines) in the private payer perspective in Brazil. Methods: A partitioned survival model was developed based on three health states. Effectiveness was measured in life-years gained and Quality-Adjusted Life Years (QALYs). Costs were obtained from the perspective of the supplementary healthcare system in Brazil considering a time horizon of five years. Univariate and probabilistic sensitivity analyses were performed to evaluate the robustness of the model. Results: The use of FTD/TPI may generate better clinical outcomes versus BSC and resource savings versus regorafenib. FTD/TPI provided more 0,098 years of life per patient and an incremental quality of life of 0,072 compared to BSC. Regarding regorafenib, FTD/TPI provided a cost reduction of R$ 2.088,49 per patient and similar clinical benefits. Conclusion: FTD/TPI represents a cost-effective treatment option for mCRC compared to regorafenib from the perspective of the supplementary healthcare system in Brazil

Impacto econômico da adoção de denosumabe em pacientes com metástases ósseas ou mieloma múltiplo sob a perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro / Economic impact of denosumab adoption in cancer patients with bone metastases or multiple myeloma from the Brazilian private healthcare system's perspective

Objetivo: Estimar o custo por evento relacionado ao esqueleto (ERE) e o impacto econômico anual da adoção de denosumabe em pacientes com metástases ósseas secundárias ao câncer de mama, próstata e outros tumores sólidos ou mieloma múltiplo sob a perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro. Métodos: Um modelo econômico foi desenvolvido para comparar os custos relacionados com denosumabe versus ácido zoledrônico na prevenção de EREs. O modelo incluiu os seguintes custos: medicamento, administração, monitoramento e manejo de ERE. O custo anual foi apresentado em reais (BRL) para 100 pacientes. Os custos do manejo de ERE [fratura vertebral (FV), fratura não vertebral (FNV), radiação óssea (RO), cirurgia óssea (CO) e compressão da medula espinhal (CME)] foram estimados a partir dos recursos e procedimentos coletados da revisão de literatura, bases de dados e painel Delphi. Dados coletados dos estudos clínicos randomizados relacionados com cada tipo de tumor na análise e de um estudo prospectivo observacional foram utilizados para estimar a eficácia clínica de denosumabe versus ácido zoledrônico. Resultados: O custo por cada tipo de ERE variou de BRL 27.246 a BRL 28.035 para FV, BRL 18.023 a BRL 18.811 para FNV, BRL 42.750 a BRL 43.538 para RO, BRL 18.023 a BRL 18.811 para CO e BRL 12.472 a BRL 13.260 para CME. A introdução de denosumabe foi estimada em economia anual por 100 pacientes de até BRL 1.072.043,14 para câncer de mama, BRL 1.212.822,79 para outros tumores sólidos, BRL 1.929.660,67 para câncer de próstata e BRL 77.965,07 para mieloma múltiplo. Conclusão: Esta análise sugere que EREs adicionam custos substanciais no manejo de pacientes com metástases ósseas. Dessa forma, o uso de denosumabe pode prevenir e retardar EREs em pacientes com câncer e pode possivelmente levar à redução do impacto econômico associado aos EREs sob a perspectiva dos pagadores de saúde privada brasileira.

Objective: To estimate the cost per SRE and annual economic impact of denosumab adoption in patients with bone metastases (BM) secondary to breast cancer, prostate cancer, other solid tumors or multiple myeloma from the Brazilian private healthcare system's perspective. Methods: An economic model was developed to compare the cost outcomes associated with denosumab instead of zoledronic acid for SRE prevention. The model included the following costs: drug, administration, monitoring and SRE management. Annual costs per 100 patients were reported in 2019 Brazilian currency (BRL). The SRE management costs (vertebral fracture (VF), non-vertebral fracture (NVF), radiation to bone (RB), surgery to bone (SB) and spinal cord compression (SCC)) were estimated from the resources and procedures collected from literature review, official database, and a Delphi panel. Data collected from randomized clinical trials related to each tumor type in the analysis and from a prospective observational study was used to estimate the clinical efficacy of denosumab vs zoledronic acid. Results: The cost per each type of SREs across all tumors ranged BRL 27,246 ­ BRL 28,035 for VF, BRL 18,023 ­ BRL 18,811 for NVF, BRL 42,750 ­ BRL 43,538 for RB, BRL 18,023 ­ BRL 18,811 for SB and BRL 12,472 ­ BRL 13,260 for SCC. The introduction of denosumab was estimated to result in annual savings per 100 patients of up to BRL 1,072,043.14 for breast cancer, BRL 1,212,822.79 for other solid tumors, BRL 1,929,660.67 for prostate cancer and BRL 77,965.07 for multiple myeloma. Conclusion: This analysis suggests that SREs add substantial costs to the management of patients with bone metastases. In this way, the use of denosumab would prevent and delay SREs in cancer patients and might possibly lead to reduce the economic burden associated with SREs, borne by Brazilian private healthcare payers.

Fronteiras fluidas: a trajetória de padronização de um medicamento para câncer de mama metastático no Brasil e a mobilização de estratégias para a sua expressão social / Fluid boundaries: the trajectory of standartization of a metastatic breast cancer drug in Brazil and the mobilization strategies for it's social expressions

Trata-se de um estudo de caso do processo de padronização e estratégias de divulgação no Brasil do medicamento T-DM1/Kadcyla®, situado nos campos teóricos da Sociologia e da Antropologia do medicamento. Objetiva identificar como se estabelece o valor social do medicamento e sua trajetória junto a uma rede complexa que envolve grupos de pacientes, médicos, cientistas, indústria farmacêutica e agências regulatórias. O T-DM1/Kadcyla® é um conjugado droga-anticorpo destinado ao tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático, quando a doença atingiu outros sítios e não há possibilidade de cura biomédica. Esse medicamento foi aprovado pela agência regulatória brasileira (ANVISA) em 2014, mas sua dispensação no país iniciou em 2010 através de ensaios clínicos regulamentados. Foi realizada análise documental dos meios de divulgação do T-DM1/Kadcyla® no site do laboratório farmacêutico Roche. Foram também utilizadas publicações em mídias eletrônicas de grupos de ativistas que se organizam em torno da temática de câncer no Brasil (FEMAMA e Instituto Oncoguia) e do material publicitário da petição pública "Por mais tempo", promovida em 2015. Durante a investigação sobre o modo como o medicamento que comporta alta tecnologia é traduzido em contexto local, foram identificadas duas estratégias: a informação sobre padrões moleculares dos tumores de mama que responderiam a medicamentos específicos e a ênfase em algumas experiências individuais apresentadas como exitosas e tornadas como exemplares para o enfrentamento da condição metastática. A partir desse levantamento, o presente estudo discute sobre o modo como a dinâmica da esperança é acionada nesse contexto paliativo e sobre a participação da indústria farmacêutica na mobilização de uma sociabilidade definida por critérios biológicos, pautados no conceito de medicina personalizada. Propõe-se uma reflexão sobre os desafios e impasses para a agenda de enfrentamento do câncer de mama no sistema público de saúde brasileiro

Laparoscopic cytoreductive surgery for metastatic colon cancer - how to improve treatment strategy / Cirurgia laparoscópica citorredutora para câncer de cólon metastático ­ como melhorar a estratégia de tratamento

ABSTRACT Background: Colon cancer (CC) one of the most common oncological disease in World. Up to 30% patients in Russia have metastatic CC at first visiting to oncologist. The treatment results still controversial. Nowadays, minimally invasive laparoscopic precision technique allowed extending the indication for cytoreductive surgery even in patients with severe comorbidities. Materials and methods: 89 patients with colon cancer (T1-4a) and curable synchronous distant metastases include in study. All patients underwent cytoreductive surgery with primary tumor resection. In study group (44) we performed laparoscopic surgery, in main group (45) - open surgery procedure. The groups were similar by sex, age, tumor localization and histological structure, comorbidities. Results: R0 resection performed 27% patients. The average number of lymph node removal was similar 13 and 12 respectively. Average operation time was significantly longer in study group 210 vs 120 min. In study group blood loss was lower: 300 mL vs 1200 mL. Postoperative patient recovery shorter after laparoscopic surgery (p < 0.05): time to activation 2.2 vs 3.9 days; time to first peristalsis - 1.8 vs 4.5 days; first bowel movement - 3.4 vs 4.8 days; first food taken - 2.9 vs 3.9 days. Shorter time of analgesics intake - 2.3 vs 4.4 days, p < 0.05. Hospital stay shorter: 9.3 vs 13.4 days, p = 0.05. Time to start chemotherapy reduced since 27.5 to 14.7 days, p < 0.05. Postoperative complications lower in study group: 6.8 vs 17.8%, p = 0.05. Kaplan-Meier 2-year overall survival were similar: 69.5% vs 61.6%, p = 0.96. Conclusion: Laparoscopic cytoreductive surgery for metastatic CC is safe, minimized surgical trauma and speed up patient recovery.

RESUMO Fundamento: Câncer de cólon (CC) é uma das doenças oncológicas mais comuns no mundo. Até 30% dos pacientes na Rússia têm CC metastático na primeira visita ao oncologista. Os resultados do tratamento ainda são controversos. Atualmente, a técnica de precisão laparoscópica minimamente invasiva permitiu estender a indicação para a cirurgia citorredutora mesmo em pacientes com comorbidades graves. Materiais e métodos: 89 pacientes com câncer de cólon (T1-4a) e metástases distantes síncronas curáveis foram incluídos no estudo. Todos os pacientes foram submetidos à cirurgia citorredutora com ressecção do tumor primário. No grupo de estudo (44) realizamos cirurgia laparoscópica, no grupo principal (45), a cirurgia aberta. Os grupos eram semelhantes em relação à sexo, idade, localização e estrutura histológica do tumor, e comorbidades. Resultados: A ressecção R0 foi realizada em 27% dos pacientes. O número médio de remoção de linfonodos foi similar, 13 e 12, respectivamente. O tempo médio de cirurgia foi significativamente mais longo no grupo de estudo, 210 versus 120 min. A perda de sangue foi menor no grupo de estudo: 300 mL versus 1200 mL. A recuperação pós-operatória foi mais curta após a cirurgia laparoscópica (p < 0,05): tempo de ativação - 2,2 vs. 3,9 dias; tempo até o primeiro peristaltismo - 1,8 vs. 4,5 dias; primeiro movimento intestinal - 3.4 vs. 4.8 dias; primeiro alimento consumido - 2.9 vs. 3.9 dias. Menor tempo de ingestão de analgésicos - 2,3 versus 4,4 dias, p < 0,05; menor tempo de hospitalização: 9,3 vs. 13,4 dias, p = 0,05. O tempo para iniciar a quimioterapia foi reduzido de 27,5 para 14,7 dias, p < 0,05. Complicações pós-operatórias menores no grupo de estudo: 6,8 vs. 17,8%, p = 0,05. A sobrevivência global de Kaplan-Meier aos 2 anos foi semelhante: 69,5% vs. 61,6%, p = 0,96. Conclusão: A cirurgia citorredutora laparoscópica para CC metastático é segura, minimiza o trauma cirúrgico e acelera a recuperação do paciente.

Aplicação do processo analítico hierárquico para avaliação da primeira linha do tratamento do câncer de mama metastático HER 2 hiperexpresso na perspectiva do Sistema Único de Saúde / Application of the hierarchical analytical process for evaluation of first line treatment of metastatic HER2 overexpressed breast cancer from the perspective of the Brazilian Health System

O câncer de mama é o mais comum em mulheres no Brasil e no mundo, correspondendo a aproximadamente 22% dos casos de câncer nessa população. Para o ano de 2016, é prevista uma incidência de 57.960 novos em casos, de acordo com estimativas do Instituto Nacional do Câncer (INCA). Em 2013, a doença foi responsável por 14.388 mortes, sendo 181 homens e 14.206 mulheres. No Sistema Único de Saúde, há uma diversidade de esquemas de tratamento quimioterápico disponíveis, que podem ser combinados com terapias biológicas. Com o objetivo de contribuir para a tomada de decisão do processo de gestão de tecnologia, no âmbito do Sistema Único de Saúde, será desenvolvida uma metodologia de análise de decisão multicritério. O método escolhido foi o processo analítico hierárquico, e consiste no julgamento paritário para avaliação de importância dos critérios estabelecidos e desempenho das alternativas selecionadas para avaliação. Elaborou-se um questionário, aplicado a profissionais que atuam na assistência a pacientes com câncer de mama metastático HER-2 hiperexpresso, comparando o tratamento baseado em pertuzumabe em combinação com trastuzumabe e docetaxel; trastuzumabe em combinação com docetaxel; e tratamento disponível em sua unidade de trabalho. Os dados obtidos serviram como parâmetros de entrada ao modelo. Foram avaliados, dessa forma, critérios relevantes ao tratamento e o desempenho das alternativas em cada critério. Como resultados, pode-se observar que o esquema terapêutico considerado mais adequado pelo modelo foi o baseado em pertuzumabe em combinação com trastuzumabe e docetaxel. Além de o critério menos pontuado ter sido qualidade de vida, os critérios mais sensíveis do modelo foram eventos adversos, custo-efetividade e impacto orçamentário, o que sugere que a classificação final das tecnologias tem estreita relação com a população participante do questionário

ALDH1 and CD44 immunoexpression as prognostic indicators of invasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma / Immunoexpressão de ALDH1 e CD44 como indicador de prognóstico de invasão e metástase em carcinoma epidermoide de boca

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most common cancer in the head and neck and results in high morbidity and mortality annually, being the worst prognosis related to the presence of metastasis in cervical lymph nodes. Metastasis has been associated with a subpopulation of tumor cells, called cancer stem cells (CSCs), which consists of a small population with stem-like cells properties, higher rate of migration and metastatic potential compared to other ordinary tumor cells from the tumor bulk. The aim of present study was to evaluate the immunoexpression of the CSC markers ALDH1 and CD44 in primary sites of OSCC and corresponding metastatic lymph nodes, by means of immunohistochemistry. The immunolabeling was further correlated with clinicopathological data. Archived Formalin-fixed, Paraffin-embedded tumor tissue specimens (n=50) and corresponding metastatic lymph nodes (n=25) were obtained from 50 patients with OSCC after surgical treatment. CD44 and ALDH1 immunostaining were semi-quantitatively scored according to the proportion and intensity of positive cells within the invasive front and metastatic cervical lymph nodes as a whole. The percentage of ALDH1 and CD44 positive tumor cells as well as immunostaining intensity was graded and a combined score, ranging from 0 to 9 (ALDH1) or 0 to 12 (CD44), was obtained by multiplying both parameters. Next, combined scores were dichotomized into a final score classified as low (ALDH1≤ 2; CD44≤ 4) or high (ALDH1> 2; CD44> 4) immunoexpression. ALDH1 and CD44 immunoexpression was detected in both primary and metastatic tumor sites, although with different immunolabeling pattern. ALDH1-positive tumor cells consisted of scattered patches and no immunoexpression was observed within keratin pearls. Conversely, CD44 immunopositivity was more homogeneous and widely distributed, with higher labeling in peripheral areas of the tumor islands within the tumor invasion front. Although not statistically significant, the means of ALDH1high (p= 0.0985) and CD44high (p= 0.1632; Mann- Whitney post-test) immunoexpression were higher in metastatic lymph nodes compared to primary tumors. ALDH1high was positively associated (p= 0.0184) with perivascular invasion, while CD44high was positively associated (p= 0.0186; Fisher's Exact Test) with metastasis (N+). Five-year survival rates tended to be lower in patients with ALDH1high immunoexpression compared to ALDH1low, although with no statistical significance (p= 0.1303). In summary, the present study revealed that CD44 is highly labeled in tumor cell from metastatic sites, being associated with lymph node metastasis, while ALDH1 high immunostaining was associated with perivascular invasion. Altogether, it suggests that immunoexpression of CD44 and ALDH1 links the cancer stem cell phenotype with OSCC invasion and metastasis.(AU)

O carcinoma epidermóide de boca (CEB) é uma das neoplasias mais comuns da região de cabeça e pescoço e resulta em alta morbidade e mortalidade anualmente, estando o pior prognóstico relacionado à presença de metástase em linfonodos cervicais. O processo de metástase tem sido associado a uma subpopulação de células tumorais, chamadas células-tronco de câncer (CSC, do inglês Cancer stem cells), que consistem em uma pequena população de células com propriedades de células-tronco, incluindo maior taxa de migração e potencial metastático em comparação com outras células tumorais. O objetivo do presente estudo foi avaliar os marcadores candidatos de CSCs ALDH1 e CD44 em tumores primários de CEB e metástases linfonodais correspondentes, por meio de imuno-histoquímica. A imunomarcação foi posteriormente correlacionada com dados clínico-patológicos. Foram obtidas amostras de tecido tumoral parafinado fixado em formalina (n = 50) e os linfonodos metastáticos correspondentes (n = 25) de 50 pacientes com CEB submetidos somente ao tratamento cirúrgico. Os marcadores CD44 e ALDH1 foram analisados de forma semi-quantitativa de acordo com a proporção e intensidade de células positivas no fronte de invasão e em linfonodos cervicais metastáticos como um todo. A porcentagem de células tumorais ALDH1 e CD44 positivas, bem como a intensidade da imunomarcação, foi classificada em um escore combinado obtido pela multiplicação de ambos os parâmetros, variando de 0 a 9 (ALDH1) ou 0 a 12 (CD44). Em seguida, as pontuações combinadas foram dicotomizadas em um escore final classificado como baixo (do inglês low) (ALDH1 ≤ 2; CD44 ≤ 4) ou alto (do inglês high) (ALDH1> 2; CD44> 4). A imunoexpressão de ALDH1 e CD44 foi detectada tanto em tumores primários quanto em linfonodos cervicais metastáticos, embora com padrão diferente de imunomarcação. Células tumorais ALDH1-positivas foram identificadas como focais e dispersas ao longo do fronte de invasão, sem imunomarcação nas pérolas córneas. Em contraste, a imunopositividade para CD44 foi mais homogênea e amplamente distribuída, com maior imunomarcação em áreas periféricas das ilhotas tumorais presentes no fronte de invasão. Embora não estatisticamente significativa, as médias da imunoexpressão ALDH1high (p = 0.0985) e CD44high (p = 0.1632, pós-teste de Mann-Whitney) foram maiores em linfonodos metastáticos em comparação com tumores primários. ALDH1high foi positivamente associado com invasão perivascular (p = 0.0184), enquanto CD44high foi com metástase (N+) (p = 0.0186; teste exato de Fisher). As taxas de sobrevida global em 5 anos tenderam a ser mais baixas em pacientes com imunoexpressão elevada de ALDH1 em comparação com ALDH1low, embora sem significância estatística (p = 0.1303). Em resumo, o presente estudo revelou que a elevada imunomarcação de CD44 está significativamente associada com metástases linfonodais, enquanto que a elevada imunomarcação de ALDH1 está associada com invasão perivascular. Em conjunto, sugerimos que a imunoexpressão de CD44 e ALDH1 esteja relacionada com o fenótipo de células tronco de câncer que tem capacidade de invasão e metástase em CEB.(AU)

Intestinal obstruction caused by neoplasms in two cows / Obstrução intestinal causada por neoplasias em duas vacas

ABSTRACT: In cattle, abdominal tumors leading to partial or total intestinal obstruction are rare. Here, it is described the clinico-pathological findings of two cows with intestinal obstruction by neoplasms. A crossbred cow presented apathy, weight loss, constipation, enophthalmos, ruminal and intestinal hypomotility, and abdominal distension in the right ventral quadrant. Pathological examination revealed bilateral ovarian teratoma. The other case was a cow that in the past 2 years had several episodes of squamous cell carcinoma in the third eyelid and vulva. During the 6 days prior to investigation, clinical signs of constipation and tenesmus were noted. Nodular and friable masses were located in the vulva, right third eyelid and cranially to the right kidney that were identified as poorly differentiated metastatic carcinoma of the adrenal cortex. To our knowledge, these are probably the first reports of ovarian teratoma and adrenal carcinoma causing clinical signs of intestinal obstruction in cattle.

RESUMO: Em bovinos, tumores abdominais que levam à obstrução intestinal parcial ou total são raros. Neste relato, descrevemos os achados clínico-patológicos de duas vacas com obstrução intestinal por neoplasias. Uma vaca mestiça apresentava apatia, perda de peso, constipação, enoftalmia, hipomotilidade ruminal e intestinal e distensão abdominal no quadrante ventral direito. O exame patológico revelou teratoma ovariano bilateral. O outro caso foi uma vaca que, nos últimos 2 anos, teve episódios de carcinoma de células escamosas na terceira pálpebra e vulva. Durante 6 dias antes da investigação, foram observados constipação e tenesmo. Massas nodulares e friáveis foram localizados na vulva, terceira pálpebra direita e cranial ao rim direito, que foram identificadas como carcinoma metastático pouco diferenciado do córtex adrenal. Ao nosso conhecimento, estes são os primeiros relatos de teratoma ovariano e carcinoma adrenal causando sinais clínicos de obstrução intestinal em bovinos.

Sequential biological therapies in metastatic colorectal cancer (mCRC): a cost comparison analysis for wildtype RAS mCRC patients in Brazil / Sequenciamento de biológicos em câncer colorretal metastático (CCRm): uma análise de comparação de custos para pacientes CCRm RAS selvagens no Brasil

Objective: To compare the treatment costs of different sequences of regimens including monoclonal antibodies in metastatic colorectal cancer (CRCm) treatment for the Brazilian Supplementary Healthcare System. Methods:  Sixteen scenarios were analyzed, each one comparing a sequence of bevacizumab TML plus an anti-EGFR therapy in the third?line with another sequence without bevacizumab TML (non-Bev TML) in patients with CRCm wild-type RAS. The anti-EGFRs cetuximab and panitumumabwere included. The monthly and total costs of the therapeutic sequences were compared per patient. Results: The sequences with Bev TML were cost-saving in 50% of all scenarios, and especially observed over regimens starting with cetuximab in the first-line treatment. Regarding scenarios whichthe non-Bev TML sequences were less costly, they all started with bevacizumab followed by an anti-EGFR biologic drug. Conclusion: The Bev TML regimens were cost-saving compared to scenarios of non-Bev TML which started with cetuximab, and sequential use of bevacizumab beyond progression and the addition of an anti-EGFR biologic drug in the third-line for mCRC treatment. Considering the remaining scenarios in which Bev-TML was not cost-saving, those starting with Bev presented lower costs in total. Therefore, starting a treatment with bevacizumab seems to enable a more rational management of resource usage, as well as, to allow physicians to add a biologic drug in the third-line, potentially enhancing the long term management of wild-type RAS mCRC.

Objetivo: Comparar o custo de tratamento de diferentes sequências de regimes incluindo anticorpos monoclonais no tratamento de câncer colorretal metastático (CCRm) no Sistema de Saúde Suplementar Brasileiro. Métodos: Dezesseis cenários foram analisados, cada um comparando umasequência de bevacizumabe TML (Bev TML) mais um anti-EGFR em terceira linha, com outra sequência sem bevacizumabe TML (não-Bev TML). Os anti-EGFRs cetuximabe e panitumumabe forma incluídos. Os custos mensais e totais do sequenciamento terapêutico foram comparados por pacientes. Resultados: As sequências com Bev TML trouxeram economia de recursos em 50% de todos os cenários, e especialmente comparado aos regimes iniciando com cetuximabe em primeira linha detratamento. Considerando os cenários em que os regimes não-Bev TML apresentaram menos custo, todos iniciaram o sequenciamento com bevacizumabe seguido de um medicamento biológico anti-EGFR. Conclusões: Os regimes Bev TML apresentaram economia de recursos comparado aos cenários com não-Bev TML que iniciaram com cetuximabe, apesar do uso de bevacizumabe em múltiplas linhas e da adição de medicamento biológico anti-EGFR em terceira linha no tratamento de CCRm. Considerando os demais cenários em que os regimes Bev-TML não apresentaram economia de recursos, os regimes iniciando com Bev apresentaram menor custo total. Desta maneira, iniciar o tratamento com bevacizumabe proporciona um gerenciamento mais racional de uso de recursos, assim como, permite aos médicos adicionar um medicamento biológico em terceira linha, potencialmente melhorando o manejo a longo prazo do CCRm com RAS selvagem.

Multiple Extracranial Metastases from a Rhabdoid Meningioma: A Case Report / Metástases Extracraniais Multiplas de um Meningioma Rabdóide: Relato de Caso

Meningiomas are among the most common intracranial primary tumors, and generally have a benign behavior. The incidence of extracranial metastasis of this pathology is low. There are different variants of them, with a wide variety of aggressiveness and potential tometastatic spread. Among themalignant meningiomas (1­3% of total), the rhabdoid variant is known for its aggressive biological and clinical behavior. It is also known that some histological subtypes are inherently prone to recur or spread, as the latter. In the latest World Health Organization classification, extracranial metastases are not currently considered a pathological criterion for malignancy, and, when present, they are most commonly found in the lung, liver, lymph nodes, and bone. Treatment is usually surgical resection of the metastases, but there is still no consensus about it. Owing to its poor prognosis, the rhabdoid subtype is commonly treated aggressively. Patients are submitted to local radiotherapy to prevent recurrence. Extracranial metastases of meningiomas are rare, but should always be remembered, especially in cases of local recurrence and malignant histology, as the rhabdoid variant. We report one case of extracranial metastases in a patient diagnosed with rhabdoid subtype of meningioma, and discuss the literature on this pathology.

Meningiomas estão entre os tumores intracranianos primários mais comuns, e geralmente possuem comportamento benigno. A incidência de metástases extracranianas desta patologia é baixa. Existem diversas variantes, com uma ampla variedade de agressividade e potencial para disseminação metastática. Entre os meningiomas malignos (1­3% do total), a variante rabdoide é conhecida por seu comportamento agressivo clínico e biológico. Também é sabido que alguns subtipos histológicos são propensos à recidiva e disseminação, como o supracitado. Na última classificação da Organização Mundial de Saúde, metástases extracranianas não são consideradas como critério patológico para malignidade, e, quando presentes, são geralmente encontradas nos pulmões, fígado, linfonodos e ossos. O tratamento é geralmente a ressecção cirúrgica das metástases, embora não há consenso. Devido ao seu prognóstico pobre, o subtipo rabdoide é comumente tratado de forma agressiva. Os pacientes são submetidos à radioterapia local para prevenção de recidivas. As metástases extracranianas de meningiomas são raras, mas sempre devem ser consideradas, especialmente em casos com recidiva local e histologia maligna, como a variante rabdoide. Relatamos um caso de metástases extracranianas em um paciente com o subtipo rabdoide de meningioma, e discutimos a literatura a seu respeito.

Response to sorafenib treatment in advanced metastatic thyroid cancer / Resposta ao tratamento com sorafenibe em pacientes com carcinoma metastático de tireoide

Objective: To investigate the efficacy of sorafenib in progressive radioiodine resistant metastatic thyroid carcinoma.Subjects and methods: Off-label observational study. Sorafenib 400 mg twice daily was evaluated. Therapy duration was 12 ± 3 months (range 6-16 months).Results: Eight patients were included (seven papillary, one insular variant). The eight patients meeting study criteria received sorafenib 400 mg orally twice a day until disease progression or unacceptable toxicity developed. One patient showed a partial response with tumor regression of -35%, six months after the beginning of the treatment; five patients exhibited stable disease and two patients had progressive disease and died. Thyroglobulin decreased within 4 weeks in all patients by 50% ± 23%.Adverse events: one patient had heart failure, and recovered after sorafenib withdrawal. However, she died five months later of sudden death.Conclusion: These data suggest a possible role for sorafenib in the treatment of progressive metastatic DTC. Adverse event are usually manageable, but severe ones may appear and these patients should be strictly controlled.

Objetivo: Investigar a eficácia do sorafenibe no carcinoma de tireoide metastático progressivo e refratário à iodoterapia.Sujeitos e métodos: Estudo observacional do efeito do sorafenibe off-label administrado 400 mg duas vezes ao dia. A duração da terapia foi de 12 ± 3 meses (variação de 6-16 meses).Resultados: Oito pacientes foram incluídos (sete com variante papilífera e um com variante insular). Os oito pacientes que preencheram os critérios do estudo receberam o sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes por dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Um paciente apresentou uma resposta parcial com regressão tumoral da lesão alvo de 35% seis meses após o início do tratamento; cinco pacientes apresentaram doença estável e dois pacientes progrediram e morreram. A tireoglobulina diminuiu 50% ± 23% em 4 semanas em todos os pacientes.Eventos adversos: um paciente teve insuficiência cardíaca e morreu por morte súbita cinco meses após a retirada do sorafenibe.Conclusão: Esses dados sugerem um possível papel para sorafenibe para o tratamento do CDT metastático progressivo.

Dificuldades no diagnóstico diferencial entre mesotelioma pleural e adenocarcinoma metastático para pleura patológica / Difficulties in the differential diagnosis between pleural mesothelioma and metastatic adenocarcinoma for pathological pleura

As dificuldades diagnósticas entre mesotelioma pleural e adenocarcinoma metastático na pleura exigem estudo amplo. Os autores ilustram um caso clínico cujo diagnóstico só foi estabelecido após realização de toracotomia, com retirada de material para análise imuno-histoquímica. A diferenciação diagnóstica é de fundamental importância, uma vez que envolvem conduta terapêutica e prognóstico distintos. O estudo adequado deve utilizar material obtido através de toracoscopia ou toracotomia e empregar coloração imuno-histoquímica, estudos com anticorpos monoclonais, microscopia eletrônica e pesquisa de marcadores tumorais.

The diagnosis difficulties distinguishing mesothelioma from pleural metastatic adenocarcinoma request wide study. The authors illustrate a clinical case whose diagnosis was only established after thoracotomy removing material for immune-histochemical analysis. The diagnosis differentiating is very important, because involves distinct treatment and prognosis. The appropriate study should use material obtained through thoracoscopy or thoracotomy and submitted to immune-histochemical coloration, studies with monoclonal antibodies, electronic microscopy and research of tumor makers.

Comportamento indolente de um tumor phyllodes maligno metastático para pulmão: relato de caso com sobrevida superior a 11 anos / Indolent behavior of a malignant phyllodes tumor metastatic to the lungs: a case report with overall survival that exceeds 11 years

Tumor phyllodes é uma neoplasia fibroepitelial que corresponde a menos de 0,5% dos cânceres de mama. A doença metastática ocorre em menos de 5% dos casos e a sobrevida mediana é de cerca de 30 meses. Relatamos um caso raro de doença metastática para pulmão, confirmada por biópsia, com evolução extremamente indolente, superando os 11 anos de seguimento. A despeito da indolência do componente metastático, houve recidiva local de crescimento paradoxalmente rápido.

Intussuscepção de intestino delgado em paciente adulto por Gist: relato de caso e revisão da literatura / Small intestine intussusception in adult due to GIST: a case report

A intussuscepção do intestino delgado em adultos é rara e geralmente está associada à presença de neoplasias. Dentre estas, o GIST, a neoplasia mesenquimal em 30 por cento dos casos é considerada de alto grau de malignidade , são ainda menos comuns. A intussuscepção relacionada ao GIST tem sintomatologia inespecífica e pode manifestar-se com obstrução, massa palpável no abdômen, hemorragia ou perfuração intestinal. Relata-se caso de intussuscepção intestinal em paciente adulto por GIST, com ênfase em seu diagnóstico e tratamento.

Small intestinal intussusception in adults is rare and generally associated with neoplasms. Within them GIST, a mesenchymal neoplasm in which 30 percent of patients have high grade malignancy, are even less common. Intussusception and GIST may have unspecific symptoms and it almost always presents with obstruction, palpable abdominal mass, hemorrhage and bowel perforation. A case of intestinal intussusception in adult due to GIST is reported, emphasizing diagnose and treatment.

Long-lasting control with erlotinib in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). / Erlotinib no controlo tumoral prolongado do carcinoma do pulmão de não pequenas células avançado (CPNPC).

The authors present a clinical case of a caucasian male patient, 59 years-old, non-smoker, with an advanced non-small cell lung carcinoma (NSCLC), with 3 years of follow-up, received erlotinib for 18 months, after failure of more than one chemotherapy schedule, without evidence of oncologic progression. The patient evidences excellent quality of life, controlled sintomatology, recovery of the capacity of tolerance to the effort and it maintains his professional activities. The treatment with erlotinib has been well tolerated, although exhibiting grade 1 cutaneous toxicity. Rev Port Pneumol 2008; XIV (Supl 3): S9-S15.